Acetaminophen vs Ibuprofen

• ibuprofen adalah NSAID yang menurunkan peradangan dan nyeri dengan menghambat enzim COX, sedangkan mekanisme kerja acetaminophen yang tepat belum sepenuhnya dipastikan dan efek pereda nyerinya terutama diduga berpusat di sistem saraf pusat
• Perbedaan keamanannya juga jelas: risiko utama ibuprofen adalah saluran cerna, kardiovaskular, dan ginjal, sementara acetaminophen biasanya rendah pada risiko-risiko tersebut tetapi hepatotoksisitas saat overdosis meningkat tajam
• Sebagian acetaminophen diubah menjadi NAPQI, dan bila dikonsumsi banyak sekaligus hingga glutathione habis, hal ini dapat menyebabkan kerusakan sel dan gagal hati fulminan, sehingga mematuhi dosis anjuran dan segera mendapat perawatan rumah sakit sangat penting
• Saat ada penyakit hati, keseimbangan risiko bergeser ke arah acetaminophen; pada penyakit hati sedang, biasanya disarankan menghindari ibuprofen dan memakai acetaminophen dosis rendah, dengan dosis maksimum diturunkan menjadi 2g/day
• Dalam perbandingan keseluruhan, selama menghindari konsumsi berlebihan, acetaminophen tampaknya lebih aman, tetapi risiko ibuprofen pada orang sehat yang sesekali meminumnya sesuai petunjuk sangat rendah dan bisa terasa lebih efektif tergantung jenis nyerinya

---

Cara kerja

• Cara kerja ibuprofen

  • ibuprofen menghambat produksi enzim COX di tubuh, sehingga mengurangi pembentukan molekul sinyal yang terlibat dalam peradangan dan pada akhirnya menurunkan peradangan fisik serta nyeri
  • Prinsip kerja ini sama dengan banyak obat pereda nyeri yang dijual bebas, sehingga sebagian besar diklasifikasikan sebagai NSAIDs
    • ibuprofen, aspirin, naproxen (Aleve), dan berbagai obat terkait termasuk di sini
    • acetaminophen tidak termasuk

• Cara kerja acetaminophen

  • Cara kerja acetaminophen yang tepat belum diketahui
  • Obat ini memang menghambat sebagian enzim COX seperti ibuprofen, tetapi pengaruhnya terhadap peradangan atau molekul sinyal sangat kecil, sehingga bagaimana hal itu terhubung dengan efek analgesiknya masih belum jelas
  • Di otak, acetaminophen dimetabolisme menjadi zat bernama AM404, yang tampaknya mengaktifkan cannabinoid receptors dan meningkatkan endocannabinoid signaling sehingga mengurangi pengalaman subjektif terhadap nyeri
  • AM404 juga mengaktifkan capsaicin receptor, dan ada pula kemungkinan acetaminophen berinteraksi dengan serotonin atau nitric oxide, tetapi bagaimana semua elemen ini bersama-sama menghasilkan efek analgesik masih menjadi misteri ilmiah

Risiko ibuprofen

• ibuprofen menghambat enzim COX di seluruh tubuh, dan dampaknya meluas ke lambung, jantung, dan ginjal

• Dampak pada saluran cerna

  • ibuprofen mengurangi produksi lendir lambung, yang berfungsi melindungi dinding lambung dari cairan lambung yang sangat asam
  • Berkurangnya lendir dapat menyebabkan gangguan saluran cerna atau ulkus

• Dampak pada jantung

  • Menghambat enzim COX di jantung menekan sekaligus zat yang mencegah pembekuan dan zat yang mendorong pembekuan
  • Secara keseluruhan, efeknya cenderung mengarah pada peningkatan bekuan darah, dan secara statistik berkaitan dengan peningkatan risiko serangan jantung
  • Pada orang sehat yang sesekali meminum dosis rendah, risiko serangan jantung mungkin nyaris nol, tetapi pada orang dengan masalah jantung, pemakaian teratur dosis sedang atau lebih selama beberapa hari saja bisa menjadi kekhawatiran serius

• Dampak pada ginjal

  • Saat stres, kedinginan, dehidrasi, atau penggunaan stimulant, tubuh menyempitkan pembuluh darah, dan dalam proses ini aliran darah ke ginjal juga berkurang
  • Ginjal mencoba mengompensasi hal ini dengan melepaskan molekul sinyal lokal untuk melebarkan kembali pembuluh darah, tetapi ibuprofen menghambat enzim COX yang membuat sinyal tersebut
  • Dalam keadaan normal ini mungkin bukan masalah besar, tetapi bila pembuluh darah sudah menyempit, ginjal kehilangan cara untuk mempertahankan aliran darah sehingga tidak menerima darah sebanyak yang dibutuhkan

• Efek samping lain

  • Meski jarang, ada kemungkinan efek samping seperti alergi, reaksi pernapasan pada penderita asma, meningitis akibat obat, dan penghambatan ovulasi
  • Dalam jumlah sangat besar, obat ini juga bisa merusak hati, tetapi kekhawatiran utamanya tetap terfokus pada lambung, jantung, dan ginjal

Risiko acetaminophen

• acetaminophen memiliki efek penghambatan COX yang kecil di luar sistem saraf pusat, sehingga hampir tidak memengaruhi lendir lambung, bekuan darah, atau aliran darah
• Karena itu, sebagian besar risiko utama ibuprofen pada saluran cerna, kardiovaskular, dan ginjal hampir tidak ada

• Hepatotoksisitas saat overdosis

  • Jika dikonsumsi terlalu banyak sekaligus, obat ini dapat dengan mudah berakibat fatal
  • Saat dimetabolisme di hati, sebagian besar dipecah menjadi zat yang tidak berbahaya, tetapi sekitar 5~15% diubah melalui P450 system menjadi senyawa yang sangat toksik bernama NAPQI
  • Dalam keadaan normal, sel hati melepaskan glutathione untuk berikatan dengan NAPQI dan menetralkannya

• Mengapa risikonya meningkat tajam

  • Bila dosis besar diminum sekaligus, jalur yang tidak berbahaya menjadi jenuh tetapi P450 system tidak jenuh
  • Akibatnya, bukan hanya jumlah acetaminophen yang meningkat, tetapi proporsi yang lebih besar juga diubah menjadi NAPQI
  • Setelah glutathione sel hati habis, NAPQI menumpuk dan berikatan dengan protein sel hati, terutama protein terkait mitokondria, sehingga memicu disfungsi atau bunuh diri sel
  • Pada akhirnya hal ini dapat berujung pada gagal hati fulminan

• Penanganan

  • Dosis anjuran tidak boleh dilampaui dalam keadaan apa pun
  • Jika overdosis, harus segera ke rumah sakit, dan di sana NAC diberikan untuk mengisi kembali glutathione dan menetralkan NAPQI
  • Jika sampai ke rumah sakit dalam beberapa jam, prognosis biasanya cukup baik

• Efek samping lain

  • Efek samping lain seperti kelainan kulit dan gangguan darah juga mungkin terjadi, tetapi semuanya dirangkum sebagai sangat jarang

Saat ada penyakit hati

• Berlawanan dengan intuisi, bila ada penyakit hati, keseimbangan risiko justru bergeser menguntungkan acetaminophen
• Pada penyakit hati, darah tidak mengalir dengan baik ke hati sehingga menumpuk di perut, dan untuk mengompensasinya pembuluh darah di bagian tubuh lain menyempit
• Penyempitan ini juga terjadi pada pembuluh darah di sekitar ginjal, lalu ginjal memakai molekul sinyal untuk kembali melebarkan pembuluh tersebut
• ibuprofen menghambat sinyal itu, sehingga bila diminum oleh orang dengan penyakit hati, risiko kurangnya aliran darah ginjal meningkat, mirip seperti saat dehidrasi
• Sebaliknya, pasien dengan penyakit hati sedang umumnya masih dapat memproses acetaminophen tanpa masalah bila dalam jumlah lebih kecil, sehingga dokter biasanya menyarankan menghindari ibuprofen dan memilih acetaminophen
  • Dosis maksimum yang disebutkan adalah 2g/day, bukan 4g/day seperti biasanya

Situasi lain

• Risiko kedua obat sama-sama muncul dari fisiologi tubuh yang kompleks
• Disebutkan bahwa situasi umum hendak dirangkum dalam tabel, tetapi teks utama tidak memuat butir tabelnya secara rinci
• Disimpulkan bahwa sulit menemukan keadaan di mana ibuprofen lebih aman daripada acetaminophen

• Kandidat pengecualian yang disebutkan

  • Pada hangover, disebutkan kemungkinan ibuprofen lebih aman, tetapi karena hangover mudah disertai dehidrasi, risiko cedera ginjal meningkat sehingga harus sangat berhati-hati
  • Selain itu, kasus yang ditemukan hanya ketika sedang memakai antikonvulsan tertentu atau obat TBC, atau bila memiliki defisiensi enzim tertentu yaitu G6PDD

Label obat

• Disebutkan bahwa FDA Amerika Serikat membuat label “drug facts” untuk obat bebas
• Jika label ibuprofen dan acetaminophen diletakkan berdampingan, informasi yang dulu tampak seperti frasa hukum acak ternyata bisa dinilai ulang sebagai informasi keselamatan yang sangat tersusun rapi

• Perspektif perancangan label

  • Penulisan label keselamatan digambarkan sebagai pekerjaan yang harus merangkum lanskap ilmiah yang sangat luas dan tidak selalu jelas
  • Diasumsikan pembacanya mungkin memiliki pengetahuan sains yang minim, sedang mengalami nyeri, dan bisa meninggal jika salah minum obat
  • Dalam kondisi seperti itu, memperingatkan lebih dulu situasi yang benar-benar bisa membunuh orang, lalu menyerahkan kasus lain yang memerlukan penilaian ilmiah kompleks kepada konsultasi dokter, dipaparkan sebagai standar yang masuk akal

• Penilaian terhadap label

  • Dari sudut pandang ini, label drug facts bukan kumpulan informasi acak, melainkan hasil pemadatan tumpukan riset demi menyelamatkan nyawa
  • Setiap frasa dinilai disajikan dalam bentuk yang dioptimalkan melalui sintesis hati-hati atas akumulasi penelitian

Dasar bukti terkait FDA

• Sebagai contoh yang menunjukkan prosedur FDA, disebutkan dokumen Federal Register tahun 2002 tentang pembaruan label keselamatan ibuprofen dan klasifikasi Generally Recognized as Safe
• Dokumen tersebut lebih dari 21 ribu kata dan dinilai sebagai contoh yang merangkum keseluruhan literatur medis terkait ibuprofen dengan baik

• Ringkasan studi ibuprofen yang dikutip

  • Dalam uji acak double-blind selama 4 minggu oleh Bradley et al., 184 pasien osteoartritis dibandingkan dalam tiga kelompok: ibuprofen 1,200 mg/day pada 62 orang sebagai dosis maksimum OTC yang disetujui, 2,400 mg/day pada 61 orang sebagai dosis resep, dan acetaminophen 4,000 mg/day pada 59 orang
  • Tidak ada perbedaan bermakna pada total efek samping yang dilaporkan, tetapi makin tinggi dosis ibuprofen, makin terlihat kecenderungan peningkatan efek samping saluran cerna ringan seperti mual dan dispepsia
    • pada 1,200 mg/day: 7/62 orang, 11.3%
    • pada 2,400 mg/day: 14/61 orang, 23%
  • Pada kelompok ibuprofen 2,400 mg/day, juga dilaporkan 2 subjek dengan hasil darah samar positif

• Contoh tambahan dalam dokumen FDA

  • Juga dibahas usulan dari National Kidney Foundation untuk menambahkan peringatan tentang risiko ginjal
  • FDA mengakui validitas usulan itu tetapi merekomendasikan versi yang lebih singkat, dan dinyatakan bahwa redaksi tersebut kini tercermin pada kemasan ibuprofen yang dijual saat ini
  • Kualitas pada tingkat ini dinilai bukan pengecualian, melainkan sesuatu yang lazim secara umum, dan usulan regulasi sunscreen tahun 2019 juga disebut berada pada tingkat serupa

Mengapa sumber resmi tidak membicarakan perbandingan langsung

• Tiga premis diletakkan bersama

  • acetaminophen secara keseluruhan lebih aman daripada ibuprofen

    • FDA dan lembaga berotoritas lain tidak menyatakannya secara langsung
    • FDA digambarkan sebagai lembaga dengan kemampuan tinggi

• Alasan pertama

  • Tugas FDA bukan menentukan obat A atau obat B lebih aman untuk siapa dalam keadaan apa
  • Tujuannya adalah menilai bagaimana orang dapat menggunakan tiap obat secara aman, dan tugas itu dinilai dijalankan dengan baik

• Alasan kedua

  • Disampaikan bahwa semua orang sangat takut memberikan medical advice
  • Meski ada perbedaan antarwilayah, secara umum wellness advice dianggap boleh, sedangkan saran yang disesuaikan secara individual dapat menimbulkan risiko hukum
  • Disebutkan bahwa makin tinggi tingkat kepercayaan publik terhadap seseorang, makin besar pula risiko itu

• Konteks yang lebih besar

  • Saat para ahli memberi saran obat kepada publik, tujuannya adalah melindungi masyarakat dari kompleksitas tubuh manusia
  • Namun untuk melakukannya, selalu diperlukan trade-off, dan masyarakat secara implisit telah memilih untuk menunda fakta-fakta yang kurang penting
  • Teks tidak menyimpulkan bahwa pilihan itu salah, melainkan berujung pada rasa hormat yang lebih besar terhadap kompleksitas tubuh dan sulitnya pekerjaan para ahli

Catatan kaki dan tambahan lain

• Disebutkan bahwa asam lambung manusia lebih asam daripada kebanyakan hewan lain, dan berada pada tingkat yang mirip dengan hewan yang terutama memakan bangkai
• Setidaknya dua NSAIDs, yaitu rofecoxib dan valdecoxib, ditarik dari pasar karena peningkatan risiko serangan jantung, dan karena alasan yang sama Amerika Serikat menolak persetujuan etoricoxib
• Ada ungkapan bahwa nephrologists sangat tidak menyukai ibuprofen, serta dipertanyakan apakah label sudah cukup menekankan risiko kerusakan ginjal diam-diam saat obat diminum dalam keadaan dehidrasi
• Perlu berhati-hati terhadap obat kombinasi yang mengandung acetaminophen
  • Obat flu, obat pilek, dan pereda nyeri opioid dapat mengandung acetaminophen
  • Obat ini dimasukkan karena tolerabilitasnya lebih baik daripada NSAIDs, tetapi pengguna mudah tidak menyadarinya
• NAC dianggap sebagai suplemen nutrisi sehingga dapat dibeli siapa saja, tetapi karena hampir tidak diatur, kandungan sebenarnya sulit dipercaya
  • Jangan mencoba menangani sendiri overdosis acetaminophen; pergilah ke rumah sakit
• Gagasan pil yang menggabungkan acetaminophen dan NAC juga disebutkan
  • Kemungkinan efek samping NAC sendiri dan kurangnya formal discussion juga ikut disebut
  • Disebutkan editorial tahun 2010 dan percobaan tikus tahun 2021 oleh Nakhaee et al., termasuk hasil bahwa efek analgesik tampak lebih baik ketika NAC diberikan bersama
• Estimasi sekitar 500 kematian per tahun akibat overdosis acetaminophen di Amerika Serikat disebut kembali
  • NSAIDs lebih sering meningkatkan risiko kematian melalui berbagai jalur daripada langsung membunuh, sehingga angka langsungnya sulit dihitung, tetapi diperkirakan ada 5,000~16,500 kematian per tahun akibat komplikasi saluran cerna dan skala serupa akibat serangan jantung
  • Angka-angka ini berasal dari orang yang berbeda dengan alasan dan dosis penggunaan yang berbeda, sehingga bukan cara yang baik untuk membandingkan risiko relatif antarobat secara langsung, tetapi tetap menunjukkan bahwa ibuprofen memang memiliki risiko yang nyata
• Disebutkan kemungkinan bahwa ibuprofen bisa lebih aman bagi orang yang hidupnya begitu tidak teratur sampai tidak mampu melacak dosis acetaminophen
• Juga diberikan dua contoh ketika sumber resmi dengan jelas mengatakan acetaminophen lebih aman daripada ibuprofen
  • Untuk ibu hamil, acetaminophen dianjurkan sedangkan ibuprofen dan NSAIDs lain tidak
  • Untuk bayi, acetaminophen boleh diberikan sedangkan ibuprofen dan NSAIDs lain tidak
• Banyak label obat saat ini dibuat oleh produsen, tetapi disebutkan bahwa FDA mengatur dengan ketat hingga ke detail redaksi dan font
• Disebutkan bahwa di Inggris, selama seseorang tidak berpura-pura menjadi dokter berlisensi, saling memberi nasihat medis antarsesama tampaknya legal

[GN⁺]

Pendapat Hacker News

• Buat saya ini terlihat seperti isu yang sangat berbeda tergantung negaranya. Di Norwegia, materi resmi seperti panduan terkait acetaminophen dan rekomendasi dosis paracetamol merekomendasikan paracetamol sebagai pilihan dasar untuk anak-anak, orang dewasa, ibu hamil, dan lansia, sementara ibuprofen disarankan untuk digunakan dengan hati-hati
  • Kesan saya setelah tinggal di Belanda, Jerman, dan Swedia adalah bahwa perbedaan budaya antara Eropa dan Amerika cukup besar. Di sini, penggunaan dan resep obat pereda nyeri tampaknya jauh lebih sedikit daripada di AS. Saya memandang rasa sakit sebagai sinyal peringatan dari tubuh. Kalau pergelangan kaki terkilir dan hanya terasa sakit saat dibebani, berarti sedang pulih dan cukup jangan dipaksa. Untuk sakit kepala pun saya cenderung mencari penyebabnya dulu. Biasanya karena kurang tidur, stimulasi berlebihan, ketegangan otot, atau dehidrasi, jadi saya mencoba mengatasinya lebih dulu dengan tidur siang, lingkungan minim rangsangan, peregangan, pijat leher, dan rehidrasi sederhana dengan garam serta gula. Tentu ini bukan berarti obat pereda nyeri harus selalu dihindari. Kalau harus bertahan menjalani hari yang panjang atau sakit kepala sampai tidak bisa tidur, saya juga meminumnya untuk memutus siklusnya. Hanya saja saya merasa memahami penyebabnya sebelum menekan gejala lebih sehat dalam jangka panjang
  • Inggris juga mirip. Untuk pereda nyeri umum, paracetamol biasanya direkomendasikan lebih dulu, dan ibuprofen atau NSAID lain bisa lebih berisiko karena banyak interaksi seperti dengan SSRI atau pengencer darah
  • Di Inggris juga, default-nya adalah paracetamol. Namun untuk mengurangi bengkak atau peradangan, saya rasa ibuprofen lebih baik
  • Pada tubuh saya, acetaminophen hampir sama sekali tidak bekerja untuk nyeri, sedangkan ibuprofen jelas efektif. Tapi saya rasa saya tidak akan minum ibuprofen untuk demam
  • Eropa Barat juga sama. Klaim bahwa acetaminophen tidak punya efek nyata pada nyeri dan cuma plasebo itu tidak benar
• Saya sangat suka tulisan ini. Di lapangan gawat darurat, 10g acetaminophen dalam 24 jam dianggap sebagai overdosis yang berpotensi fatal. Jadi saya paham hukum di Australia berubah sehingga acetaminophen harus dijual dalam kemasan blister yang sulit dikeluarkan satu per satu, dengan maksimum 16 tablet per pak. Dengan dosis 500mg, satu pak penuh pun hanya 8g, jadi tampaknya tujuannya untuk sedikit menurunkan kemungkinan cedera fatal. Dan saya selalu terkesan bahwa NAC, suplemen yang dijual bebas, bisa dipakai sebagai antidot, dan ini membuat saya ingin mempelajarinya lebih jauh
  • Di Singapura, NAC dijual untuk mengencerkan dahak dan mengurangi batuk. Saya juga pernah dengar katanya bisa membantu mengurangi toleransi terhadap obat ADHD pada sebagian orang, tapi saya belum yakin soal itu
  • Dulu saya pernah membeli dan mencoba NAC hanya karena penasaran, dan entah soal interaksi kimianya bagaimana, tetapi saat minum bersama rekan kerja saya merasa hampir tidak mabuk. Biasanya satu gelas bir saja sudah membuat saya sedikit pusing, tetapi saat minum NAC rasanya seperti minum air
  • Tiba-tiba saya jadi penasaran apakah Tylenol bisa dibuat dalam formulasi yang sekaligus berisi NAC dalam jumlah cukup untuk menurunkan risiko. Saya menduga kombinasi seperti itu mungkin juga tidak terlalu berat dari sisi uji klinis
  • Sepertinya Eropa juga punya aturan serupa. Setidaknya di Portugal begitu
  • Saya merasa NAC sangat berguna bagi orang yang tinggal di daerah dengan polusi tinggi. Menurut saya juga bagus diminum sebelum minum alkohol
• Mengingat betapa umum orang minum alkohol, saya penasaran apakah fakta itu membuat keseimbangan risiko lebih condong ke ibuprofen. Risiko pembekuan darah atau masalah lambung memang menakutkan, tetapi Aspirin juga punya risiko serupa, dan apoteker kadang menganjurkan kombinasi mahal dengan acetaminophen dalam berbagai merek, jadi menurut saya dalam praktiknya risiko tambahan dari Aspirin juga perlu diperhitungkan. Pada akhirnya saya ingin tahu kombinasi optimal dari tiga zat ini dalam situasi umum. Misalnya, apakah minum ibuprofen dan acetaminophen secara bergantian sepanjang hari lebih aman daripada terus memakai salah satunya saja
• Seperti juga disebut di tulisan itu, menurut saya layak lebih ditekankan bahwa N-acetylcysteine adalah antidot untuk overdosis paracetamol. Mungkin di rumah Anda sudah ada dengan nama Fluimucil, Mucomyst, atau NAC. Dan di Eropa, biasanya orang memakai paracetamol lebih dulu untuk mengurangi efek samping, bukan langsung memilih FANS. Karena itu tulisan ini terasa cukup berpusat pada Amerika. Sepengetahuan saya, gagal hati akibat paracetamol jarang terjadi di Eropa, dan mungkin ini dipengaruhi budaya peresepan maupun budaya orang Eropa yang secara umum lebih sedikit mengonsumsi obat. Tambahan lagi, bagi orang yang hampir tidak pernah minum obat pereda nyeri, mungkin cukup mencoba 250mg dulu lain kali. Untuk kebanyakan orang 500mg sudah cukup, dan 250mg pun menurut saya bekerja pada tidak sedikit orang
• Saya hanya pernah memakai acetaminophen mendekati batas maksimum harian sebanyak dua kali, dan keduanya karena infeksi gigi parah. Saat itu saya bertahan dengan minum dua tablet 500mg empat kali sehari, dan rasa sakitnya begitu parah sampai dokter gigi menyuntikkan anestesi langsung ke akar dan saraf beberapa kali, rasanya seperti tersambar petir. Salah satunya mungkin ada di sekitar 9 dari 10 pada skala nyeri. Saya membayangkan angka 10 adalah tingkat yang seketika membuat orang ingin menyerah pada hidup. Serangan asam urat juga separah 8, tetapi saat itu baik paracetamol maupun ibuprofen tidak bekerja. Jadi ketika saya melihat orang biasanya minum pereda nyeri seperti permen, saya jadi bertanya-tanya sebenarnya mereka mengalami rasa sakit setingkat apa. Secara umum saya sangat berhati-hati menggunakannya
  • Rasa sakit itu benar-benar subjektif, dan bukan hanya berbeda antarorang, tetapi juga terasa berbeda dalam tubuh saya sendiri tergantung konteksnya. Meminjam gagasan Paul Rozin tentang apa yang disebut benign masochism, orang yang belajar menikmati makanan pedas pun akan menjerit jika cabai yang sama digosokkan ke matanya. Artinya sensasi nyeri itu bersifat lokal dan kontekstual. Jadi menurut saya kita tidak boleh mudah meremehkan rasa sakit orang lain. Dan untuk nyeri skala 10, saya pernah dengar cluster headache bisa sampai menyebabkan bunuh diri saat serangan karena begitu parah
• Saya pernah tinggal bersama seorang perawat ICU selama beberapa tahun, dan salah satu hal yang berulang kali dia tekankan adalah bahaya overdosis acetaminophen. Dia benar-benar sudah beberapa kali melihat gagal hati dan kematian, dan menurutnya itu salah satu kematian yang paling mengerikan. Karena itu, setiap kali minum obat ini saya jadi punya kebiasaan mencatat waktunya di memo ponsel atau kertas di bawah botol, dan itu memudahkan saya tetap berada di bawah batas 3–4g per hari. Tahun lalu saya didiagnosis NDPH, gangguan sakit kepala langka, dan catatan sakit kepala serta konsumsi obat yang saya simpan selama beberapa minggu cukup membantu diagnosis. Kesimpulan saya sederhana: untuk menghindari overdosis, catat waktu minumnya, dan tinggalkan juga satu baris gejala tidak lebih dari 10 kata karena itu bisa ternyata sangat berguna bagi dokter nanti
  • Dalam pelatihan pertolongan darurat di alam terbuka, mereka menekankan kombinasi ibuprofen dan acetaminophen. Keduanya punya efek analgesik dan jenis efek samping berbahayanya berbeda. Sejauh yang saya pelajari, efeknya bertumpuk dan menjadi lebih besar, tetapi efek sampingnya tidak terakumulasi dengan cara yang sama, jadi kalau butuh analgesia dosis tinggi, pendekatan membagi penggunaan di antara keduanya terdengar lebih baik
  • Tambahan lagi, pemakaian NSAID jangka panjang benar-benar harus hati-hati. Saya meminumnya hampir setiap hari selama sekitar 3 tahun lalu baru-baru ini didiagnosis penyakit ginjal kronis. Saya tidak mau memastikan hubungan sebab-akibat, tetapi saya yakin itu berkontribusi. Pemakaian jangka pendek mungkin baik-baik saja, tetapi kebiasaan jangka panjang dan harian menurut saya bisa merusak tubuh secara besar
  • Saat bekerja di Mozambik, rekan-rekan kerja saya semua sakit dan agar pekerjaan IT bank tetap berjalan saya minum acetaminophen setiap hari selama 2 minggu, lalu akhirnya dirawat di rumah sakit karena gagal hati. Setelah pergi ke rumah sakit, saya tetap di sana selama 2 minggu lagi dan berhasil selamat; pada satu titik saya bahkan diberi tahu mungkin saya tidak akan hidup. Sampai sekarang rasanya sulit dipercaya semua itu terjadi hanya karena satu obat bebas. Itu terjadi pada 2016, dan sampai sekarang kalau saya minum obat ini saya jadi sangat lelah, jadi saya benar-benar sangat selektif saat memutuskan meminumnya
  • Cara saya sendiri adalah minum 1g lalu memasang alarm 6 jam kemudian. Kalau saat itu tidak perlu, saya lewati; kalau perlu, saya minum lagi
  • Bukan mau membantah, tetapi saya selalu penasaran bagaimana orang bisa tanpa sengaja melewati 3–4g per hari. Bukankah itu sekitar 6–8 tablet?
• Dokter-dokter saya di AS hampir selalu merekomendasikan Acetaminophen lebih dulu daripada ibuprofen untuk nyeri ringan. Sebenarnya saya hampir tidak ingat pernah direkomendasikan ibuprofen, sedangkan Tylenol sering disebut. Saya juga pernah mendapat resep opioid sekitar dua minggu saat pemulihan pascaoperasi, tetapi selalu diminta mencoba Tylenol dulu, dan kalau masih sakit barulah resep itu ditebus. Saya suka karena ada pilihan, dan pada praktiknya saya hampir tidak memakainya
• Sejak kecil saya diajari bahwa acetaminophen adalah pilihan dasar yang aman, sementara ibuprofen adalah obat yang lebih kuat untuk peradangan atau nyeri berat. Saya juga sering mendengar anekdot seperti dokter bilang dosis ibuprofen 1,5 kali atau 2 kali masih tidak masalah untuk nyeri berat. Sebaliknya, saya hampir tidak pernah berpikir melampaui dosis anjuran untuk acetaminophen karena saya merasa tidak akan ada manfaat tambahan. Dalam praktiknya saya umumnya lebih suka minum obat setengah dosis saja, atau kalau bisa tidak minum sama sekali. Pengecualiannya hanya saat menjalani perawatan serius yang diawasi langsung oleh tenaga medis profesional
  • Yang menarik, ibuprofen memang punya efek analgesik pada 400mg, tetapi menaikkannya ke 1600mg tidak membuat peredaan nyerinya bertambah sebanyak itu. Sebaliknya, efek antiinflamasinya meningkat cukup banyak. Banyak orang tidak tahu ini dan mengira efeknya akan naik secara linear, sehingga jadi minum berlebihan
  • Kalau dokter menyuruh minum dosis tertentu, ikuti dosis yang ditentukan itu. Mengurangi setengah atas inisiatif sendiri juga bisa berbahaya. Misalnya, pada antibiotik hal itu bisa meningkatkan resistansi. Jangan merasa bisa menilai lebih cerdas sendiri; kalau ragu, lebih baik minta pendapat dokter lain dulu sebelum menguranginya sendiri
  • Sebagian besar overdosis mungkin memang berasal dari niat menyakiti diri sendiri, tetapi saya juga pernah mengalami nyeri gigi sampai menghitung menit kapan obat berikutnya boleh diminum, jadi dalam situasi seperti itu saya bisa paham bagaimana orang akhirnya minum sampai dua kali lebih banyak dari yang dibayangkan
• Menurut saya sederhana. Kita harus memakai obat yang tepat dengan dosis yang tepat. Saya tahu kelemahan acetaminophen, tetapi belakangan ini pun saya meminumnya sebagai salah satu dari tiga obat yang direkomendasikan bersama dua obat lain untuk menangani masalah tertentu. Itu kombinasi yang direkomendasikan, baik dipakai sendiri maupun bersama. Dan begitu sudah tidak membantu lagi, saya langsung berhenti. Khususnya di Amerika Utara tapi juga secara umum di Barat, ada pola pikir rusak bahwa semakin banyak semakin baik, padahal untuk obat sama sekali tidak begitu. Kalau sudah melewati efek maksimum yang bisa diberikan analgesik, minum lebih banyak tidak akan makin mengurangi nyeri, hanya akan semakin membebani hati atau ginjal. Sebenarnya semua obat punya potensi toksik dan tubuh berusaha membuangnya. Pada dosis yang tepat ada manfaat, tetapi lebih banyak tidak otomatis lebih baik. Bahkan air pun bisa membunuh orang jika diminum cukup banyak. Diskusi soal pola makan juga mirip; mengatakan satu bahan pasti lebih sehat daripada bahan lain biasanya keliru. Yang penting bukan satu bahan, melainkan pola keseluruhan jangka panjang
  • Setelah mengalami hernia diskus, ceritanya jadi berbeda. Dalam kasus itu, minum ibuprofen dalam jumlah yang cukup benar-benar penting. Kalau terlalu sedikit, tidak ada efek sama sekali, dan harus mencapai dosis yang tepat supaya rasanya seperti membaik