Prozac tidak menunjukkan perbedaan efektivitas dibanding plasebo dalam pengobatan depresi pada anak

• Hasil meta-analisis data klinis terbaru menunjukkan bahwa antidepresan fluoxetine (Prozac) tidak memiliki perbedaan yang bermakna secara klinis dibanding plasebo dalam pengobatan depresi pada anak dan remaja
• Tim peneliti menganalisis 12 uji klinis berskala besar yang dilakukan antara 1997 hingga 2024, dan memastikan bahwa tingkat perbaikan gejala berada pada level yang tidak bermakna secara klinis
• Hasil positif yang muncul pada penelitian awal kemungkinan disebabkan oleh ‘bias kebaruan (novelty bias)’, dan efek yang sama tidak direplikasi dalam penelitian berikutnya
• Saat mengonsumsi fluoxetine, dilaporkan adanya risiko efek samping seperti penambahan berat badan, gangguan tidur, penurunan konsentrasi, dan peningkatan pikiran untuk bunuh diri
• Para ahli menilai bahwa pedoman klinis harus mencerminkan bukti terbaru dan menghentikan peresepan Prozac, sementara NICE menekankan pentingnya pendekatan yang berfokus pada psikoterapi

---

Gambaran penelitian

• Peneliti dari Austria dan Inggris meninjau efektivitas fluoxetine (Prozac) dalam pengobatan depresi pada anak dan remaja
  • Melakukan meta-analisis terhadap data dari 12 uji klinis yang dipublikasikan dari 1997 hingga 2024
  • Hasilnya, tingkat perbaikan gejala dibanding plasebo dinilai terlalu kecil sehingga tidak bermakna secara klinis
• Penelitian ini dipublikasikan di Journal of Clinical Epidemiology
• Tim peneliti menyimpulkan bahwa risiko efek samping fluoxetine lebih besar daripada potensi manfaatnya

Temuan utama

• Penelitian ini menunjukkan bahwa hasil positif pada uji klinis awal kemungkinan disebabkan oleh ‘bias kebaruan’
  • Dalam penelitian setelahnya, efek yang sama tidak berhasil direplikasi
• Pada anak yang mengonsumsi fluoxetine, efek samping seperti penambahan berat badan, gangguan tidur, dan penurunan konsentrasi sering dilaporkan
  • Dalam beberapa kasus, juga disebutkan kemungkinan peningkatan pikiran untuk bunuh diri
• Berdasarkan hasil ini, tim peneliti berpendapat bahwa peresepan Prozac harus dihentikan dalam pedoman klinis

Tinjauan pedoman klinis internasional

• Tim peneliti meninjau pedoman klinis di Inggris, Amerika Serikat, dan Kanada
  • Ketiga negara tersebut masih merekomendasikan peresepan fluoxetine meskipun mengabaikan bukti bahwa obat ini setara dengan plasebo
• Salah satu penulis, Mark Horowitz, menyatakan bahwa “fluoxetine sama dengan plasebo dari sisi efektivitas, tetapi memiliki risiko efek samping yang lebih besar”
  • Ia menambahkan, “Sulit dibenarkan memberikan obat ini kepada remaja jika obat tersebut bisa berbahaya tanpa memberikan manfaat”
• Ia juga menekankan bahwa “pedoman tidak seharusnya merekomendasikan terapi yang sama dengan plasebo”, dan bahwa mengidentifikasi penyebab depresi serta menangani faktor lingkungan harus menjadi prioritas

Respons NICE dan para ahli

• NICE (National Institute for Health and Care Excellence Inggris) menanggapi bahwa “depresi pada remaja bersifat kompleks dan memerlukan beragam pilihan terapi”
  • Dalam pedomannya, psikoterapi direkomendasikan sebagai terapi lini pertama
  • Untuk depresi sedang atau berat, antidepresan dapat digunakan bersamaan di bawah pengawasan spesialis
• Profesor Allan Young (Royal College of Psychiatrists, Inggris) mengatakan bahwa hasil penelitian ini “perlu ditafsirkan dengan hati-hati”
  • Ia menekankan bahwa pedoman klinis harus mempertimbangkan keamanan, kelayakan pelaksanaan, dan preferensi pasien, selain besarnya efek

Kondisi kesehatan mental remaja

• Menurut Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), 1 dari 7 remaja usia 10–19 tahun di seluruh dunia mengalami masalah kesehatan mental
• Di Inggris, sekitar 25% siswa sekolah menengah dan hingga 20% anak-anak mengalami masalah kesehatan mental seperti kecemasan dan depresi
• Dalam konteks ini, kebutuhan untuk meninjau ulang dasar bukti peresepan antidepresan semakin mengemuka

[GN⁺]

Komentar Hacker News

• Ingat saat ibu mulai mengonsumsi Prozac ketika saya masih kecil
  Perubahan emosi ibu saat berhenti minum obat itu begitu jelas sampai saya dan adik menyadarinya lebih dulu
  Setelah itu saya sendiri sudah 15 tahun mengonsumsi dosis yang sama, dan anak laki-laki saya yang berusia 7 tahun mengonsumsi setengah dosisnya
  Berkat obat ini hari-hari baik menjadi lebih banyak, tidak ada efek samping, dan harganya murah, jadi saya berencana terus meminumnya
  Kepada anak-anak saya jelaskan bahwa “kesedihan atau depresi adalah emosi normal yang bisa dirasakan siapa pun”
  Namun, ketika seseorang merasa putus asa tanpa alasan, itulah yang dibedakan sebagai ‘depresi sebagai penyakit’
  • Ini ditunjukkan tidak memiliki bukti bahwa hasilnya lebih baik dibanding efek plasebo
  • Ada respons bahwa bagian tentang anak laki-laki berusia 7 tahun yang sedang mengonsumsinya terdengar mengerikan
  • Senang mendengar pengalaman Anda berjalan baik. Keluarga kami juga dalam situasi serupa dan obatnya sedang menunjukkan efek
    Kesan saya, Anda menanggapi komentar-komentar yang kontroversial dengan tenang
  • Ungkapan ‘hari yang buruk’ terasa terlalu luas sehingga menarik
    Saya juga menggabungkannya dengan kelas dansa Latin ketika efek obat mulai berkurang, dan itu cukup membantu
  • Hal yang menakutkan dari obat seperti ini adalah bahwa diri ‘saya’ yang minum obat itu kemudian menjadi ‘diri saya yang sebenarnya’,
    dan menjadi tidak bisa berhenti
• Di postingan HN lama saya pernah melihat riset yang menyebut antidepresan hanya efektif pada sekitar 15% pasien
  Namun, bagi 15% itu efeknya sangat baik
  Saya pikir depresi kemungkinan besar bukan satu penyakit tunggal, melainkan sindrom dengan banyak penyebab
  Riset terkait ditulis bersama oleh Mark Horowitz
  • NNT (Number Needed to Treat) sekitar 6, jadi hanya 1 dari 6 orang yang melihat efek obat
    NNH (Number Needed to Harm) adalah 21, jadi 1 dari 21 orang berhenti karena efek samping
    Sumber
  • Angka efektivitas SSRI/SNRI yang rendah kemungkinan besar disebabkan oleh ketidakjelasan diagnosis
    Depresi mencakup banyak kondisi, dan kelompok yang benar-benar merespons obat tercampur di dalamnya
    Selain itu, depresi adalah penyakit episodik, jadi sebagian orang pulih secara alami, tetapi
    untuk kasus yang berulang atau kronis, obat paling efektif
• Jika melihat bagian konflik kepentingan pada riset yang dikutip, beberapa penulis terkait dengan startup yang berhubungan dengan pengurangan dosis antidepresan
  Karena itu, berbahaya bila orang-orang tanpa pengalaman klinis menyimpulkan secara tegas tentang manfaat antidepresan pada anak
• Salah satu anggota keluarga bunuh diri setelah penyesuaian dosis Prozac
  Sudah diketahui sejak 30 tahun lalu bahwa Prozac bisa menimbulkan efek samping seperti ini
  Judul Guardian terlalu mengecilkan risiko yang sebenarnya
  • Orang yang memiliki dorongan bunuh diri bisa benar-benar melakukannya ketika obat hanya memulihkan tenaga
    Obat hanya meredakan gejala, bukan menyelesaikan penyebab mendasar
  • Saya juga kehilangan anggota keluarga, dan putranya menunjukkan perilaku tidak biasa dan dorongan bunuh diri setelah mengonsumsi Prozac
    Setelah obat dihentikan, gejalanya membaik. Peringatan black box FDA untuk Prozac memang pantas
  • Banyak obat bisa memiliki risiko seperti ini
    Jika obat lebih efektif daripada plasebo, maka obat itu bisa digunakan sambil memantau efek samping
  • Dorongan bunuh diri bukan hanya masalah Prozac, melainkan faktor risiko umum pada obat-obatan CNS
  • Efektivitas antidepresan selama ini terlalu dibesar-besarkan, dan karena bias publikasi hasilnya tampak lebih baik daripada kenyataannya
    Dalam meta-analisis terkait,
    ada banyak kasus hasil negatif disembunyikan dan hanya hasil positif yang ditonjolkan
• Setelah mengancam bunuh diri saat remaja, saya diresepkan Prozac, lalu mengalami kehancuran mental
  Saya berhenti minum obat itu setelah 5 hari, tetapi emosi saya menjadi tumpul dan kehilangan kemampuan merasakan kesenangan terus berlanjut
  Sampai sekarang saya tidak bisa merasakan rangsangan emosional apa pun. Obat ini sama sekali tidak boleh diberikan kepada anak di bawah umur
  • Menyalahkan obat untuk gejala seumur hidup hanya dari 5 kali konsumsi mungkin merupakan penafsiran yang berlebihan
  • Meski begitu, saya tetap menyarankan agar Anda berkonsultasi dengan profesional. Bisa saja ada kemungkinan diagnosis lain
  • Saya penasaran berapa lama Anda mengonsumsinya. Semoga fungsi emosional Anda pulih
• Sudah ada riset yang menyatakan efek SSRI dibesar-besarkan
  Tampaknya obat ini menjadi arus utama hanya karena dipromosikan secara berlebihan ke publik
  • Ada riset terkenal yang mengatakan terapi olahraga sama efektifnya dengan antidepresan
    Latihan aerobik sekitar 30 menit per hari, 5 kali seminggu, menghasilkan hasil yang serupa
  • Fokus riset kali ini berbeda karena subjeknya adalah anak-anak
• Saya punya pengalaman menjalankan lebih dari 20 uji klinis fase 3
  Meski tidak signifikan secara statistik, selalu ada pasien yang menunjukkan respons dramatis
  “Tidak berbeda dari plasebo” tidak langsung berarti “tidak efektif”
  Respons bisa berbeda tergantung latar belakang genetik atau biomarker tertentu
  Hanya saja kita belum sepenuhnya memahami persoalan rumit ini
• Putri saya yang berusia 11 tahun mengalami depresi berat, dan fluoxetine mengubah hidupnya
  Setidaknya bagi keluarga kami, ini adalah obat yang menyelamatkan nyawa
  • Saya penasaran seperti apa depresi pada anak kecil
    Saya ingin tahu bagaimana membedakannya dari perubahan hormon saat pubertas
  • Dengan skeptis dikatakan bahwa efek plasebo saja pun bisa mengubah hidup seseorang
• Paper terkait ada di sini
  Uji klinis biasanya hanya jangka pendek, 6–12 minggu, tetapi penggunaan nyata berlangsung bertahun-tahun
  Dalam uji jangka pendek, efek plasebo bisa dinilai terlalu tinggi
• Melihat artikel itu mencampuradukkan “Austria” dan “Adelaide University” membuat saya tertawa
  Sambil mengatakan “Austria itu gunung, Australia itu kanguru”, mereka menyebut humor typo tradisional Guardian
  • Sambil berkata “Nature is healing”, mereka bercanda bahwa budaya typo Guardian telah kembali
    Tautan referensi