1 poin oleh GN⁺ 2023-12-09 | 1 komentar | Bagikan ke WhatsApp
  • Lumina dari Lantern Bioworks adalah galur S. mutans rekayasa genetika yang dibuat untuk bersaing dengan bakteri penyebab gigi berlubang dan menetap di mulut; jika berhasil, ini bisa banyak mengubah cara pencegahan karies
  • Galur inti BCS3-L1 menggabungkan produksi dan resistansi terhadap mutacin-1140, produksi alkohol alih-alih asam laktat, serta mutasi yang menekan pertukaran gen, dengan sasaran sekaligus pada daya saing dan keamanan
  • Galur ini adalah hasil puluhan tahun penambahan mutasi dan pengujian setelah Jeffrey Hillman dari University of Florida menemukan S. mutans dengan mutasi alami pada 1985
  • Penerapannya dilakukan dengan mengurangi bakteri gigi yang sudah ada, lalu mengoleskan bakteri dengan cotton bud; setelah menetap sekali, bakteri ini bisa bertahan lama, sehingga kasus pengecualian seperti penularan, penghilangan, dan penyakit khusus menjadi penting
  • Lantern memulai penjualan awal senilai 20 ribu dolar di Prospera pada Januari 2024, lalu ingin mencoba penjualan massal di AS melalui jalur probiotik FDA

Konsep dasar Lumina dan BCS3-L1

  • Lantern Bioworks mengembangkan Lumina sebagai produk yang dapat mencegah gigi berlubang
    • Hakikat produk ini adalah bakteri rekayasa genetika yang menetap di mulut dan mengalahkan bakteri penyebab karies dalam kompetisi
    • Bakteri ini sendiri dirancang agar tidak menyebabkan gigi berlubang
    • Bahkan jika berhasil, menyikat gigi tetap diperlukan sebagai sarana pendukung dan untuk alasan kosmetik
  • BCS3-L1 adalah galur Streptococcus mutans rekayasa genetika yang dipasarkan dengan nama merek Lumina
    • S. mutans biasa hidup di gigi dan memetabolisme sisa gula menjadi asam laktat
    • Jika S. mutans terkumpul banyak di satu tempat, asam laktat melarutkan lapisan enamel gigi dan menyebabkan karies

Empat modifikasi pada BCS3-L1

  • Desain BCS3-L1 disesuaikan agar menang dalam ekosistem mulut, tetapi tidak membuat gigi berlubang
    • Menghasilkan antibiotik lemah bernama mutacin-1140 untuk membunuh bakteri mulut pesaing
    • Resistan terhadap mutacin-1140 sehingga tidak membunuh dirinya sendiri
    • Memetabolisme gula melalui jalur lain yang berakhir sebagai alkohol, bukan asam laktat
    • Tidak memiliki peptida yang digunakan spesies yang sama untuk mengoordinasikan transfer gen dengan bakteri lain
  • Setiap modifikasi terkait langsung dengan daya saing dan keamanan
    • Produksi antibiotik adalah perangkat untuk memperoleh keunggulan kompetitif di mulut
    • Metabolisme alkohol tidak menghasilkan asam laktat, sehingga menurunkan kemungkinan menyebabkan karies
    • Penghilangan peptida adalah perangkat untuk mencegah bakteri lain menonaktifkan galur ini atau mengambil sifat-sifat yang berguna darinya

Dari penemuan hingga diperoleh Lantern

  • Titik awal BCS3-L1 adalah S. mutans dengan mutasi alami yang ditemukan Jeffrey Hillman dari University of Florida
    • Pada 1985, saat meneliti mikroba gigi para mahasiswa pascasarjana, ia menemukan galur S. mutans yang tidak biasa pada seorang mahasiswa: secara alami menghasilkan mutacin-1140 dan resistan terhadapnya
    • Selama beberapa dekade berikutnya, Hillman menambahkan dan menguji mutasi yang membuatnya menghasilkan alkohol alih-alih asam laktat, serta mutasi terkait transfer gen
  • Hillman mendirikan Oragenics dan mengajukan persetujuan FDA, tetapi syarat uji yang diminta tidak realistis
    • 100 subjek uji semuanya harus memenuhi syarat “berusia 18–30 tahun, memiliki gigi palsu lepasan, tinggal sendiri, dan tinggal jauh dari area sekolah”
    • Hillman bahkan tidak yakin ada 100 pengguna gigi palsu semuda itu, dan ketika FDA tidak mengubah syaratnya, ia meninggalkan proyek tersebut dan beralih ke riset lain
  • Pendiri Lantern, Aaron Silverbook, mencoba kembali mencari jalur komersialisasi galur yang patennya sudah kedaluwarsa ini
    • Awalnya ia mencoba mensintesisnya sendiri hanya dari petunjuk dalam makalah Hillman, tetapi gagal
    • Kemudian ia membuat kontrak dengan Oragenics untuk menerima sampel dan resep pembuatan lengkap, sebagai imbalan 10% dari laba

Cara penerapan dan kemungkinan penularan

  • Penerapan Lumina dimulai dari tahap mengurangi bakteri gigi yang sudah ada
    • Pengguna menyikat gigi dengan produk khusus berbasis batu apung untuk menghilangkan bakteri gigi yang ada
    • Setelah itu bakteri dioleskan ke gigi dengan cotton bud
    • Satu dosis sudah cukup, dan setelah penerapan bakteri ini dapat tetap berada di mulut hampir secara permanen
  • Penyebaran eksponensial melalui ciuman tidak dianggap sebagai risiko besar
    • Galur asalnya ditemukan 40 tahun lalu secara alami di mulut seorang mahasiswa pascasarjana
    • Kemungkinan sudah ada banyak orang yang secara alami memiliki bakteri mirip BCS3-L1
    • Karena bakteri mulut yang sudah ada telah menetap, penerapan Lumina memerlukan proses pembersihan khusus
  • Namun, dalam situasi ketika bakteri yang sudah ada melemah, seperti ciuman terus-menerus atau tepat setelah pembersihan gigi oleh dokter, bakteri ini bisa berpindah secara lambat
    • Pasangan yang sering berciuman dapat memiliki mikrobioma mulut yang mirip
    • Kecepatan penyebaran ini dipandang setara dengan penyebaran bakteri mulut lainnya
  • Dapat menular ke bayi baru lahir
    • Bayi belum memiliki bakteri mulut yang sudah menetap dan memperoleh bakteri mulut melalui ciuman orang tua dan sejenisnya
    • Bayi baru lahir belum memiliki gigi sehingga BCS3-L1 tidak bisa hidup, tetapi setelah giginya tumbuh, bakteri ini dapat berpindah melalui ciuman pertama dan sebagainya
    • Jika produk ini digunakan, ada kemungkinan bakteri diteruskan ke seluruh garis keluarga di masa depan
  • Kemungkinan penghilangan masih ada, tetapi belum diverifikasi
    • Rangkaian antibiotik mulut yang kuat hingga tingkat menghilangkan semua bakteri di mulut dapat menghilangkan BCS3-L1
    • Cara ini belum diuji dan bisa memiliki efek samping

Sekresi antibiotik dan mikrobioma mulut

  • Di mulut sudah ada bakteri yang mengeluarkan antibiotik
    • Mikroba saling bersaing, dan antibiotik adalah salah satu senjata yang digunakan dalam kompetisi tersebut
    • Karena bakteri mengeluarkan antibiotik hanya secukupnya untuk membersihkan area di sekitarnya, jumlahnya sangat kecil
  • Paparan mutacin-1140 dipandang jauh lebih rendah daripada pil antibiotik medis
    • Lantern menilai konsentrasi mutacin-1140 menjadi terdilusi hingga tidak bermakna jika hanya berjarak “puluhan mikron” dari bakteri yang mengeluarkannya
    • Mutacin-1140 adalah antibiotik lemah yang tidak bertahan di saluran cerna
    • Hillman juga mencoba mengomersialkan antibiotik ini sendiri, tetapi menilai itu sulit karena tidak terserap dan terurai terlalu cepat
  • Tidak ada masalah kesehatan mencolok pada mahasiswa pascasarjana yang memiliki galur asal maupun pada subjek uji Hillman
  • Pernyataan bahwa BCS3-L1 “menguasai” mulut lebih tepat berarti ia menempati niche S. mutans
    • Bakteri dan jamur lain di mulut tetap ada
    • Antibiotik mutacin dapat memengaruhi bakteri lain, tetapi bakteri mirip BCS3-L1 juga ada di alam liar
    • Karena banyak bakteri dan jamur mengeluarkan antibiotik, keberadaan organisme penghasil mutacin di mulut saja tidak menjadikannya pengecualian ekstrem dalam mikrobioma mulut
  • Kemungkinan resistansi antibiotik dinilai rendah
    • Mutasi keempat mencegah resistansi internal BCS3-L1 “bocor” ke bakteri lain
    • Secara teoretis bakteri lain bisa mengembangkan resistansi
    • Mutacin-1140 adalah antibiotik yang sulit memunculkan resistansi, dan bakteri pesaing harus memperoleh resistansi dalam waktu singkat sebelum BCS3-L1 menetap
    • Dalam pengamatan Hillman, BCS3-L1 tetap dominan selama bertahun-tahun dan resistansi tidak muncul
    • Bahkan jika galur resistan mutacin muncul di mulut seseorang, sulit baginya berpindah ke orang lain, sehingga kemungkinan penyebaran resistansi luas rendah

Produksi alkohol dan kasus pengecualian

  • Tubuh manusia sudah memiliki bakteri yang membuat alkohol
    • Auto-brewery syndrome adalah kondisi ketika bakteri seperti itu berkembang berlebihan hingga menghasilkan alkohol cukup banyak untuk membuat seseorang mabuk
    • Kondisi ini sebenarnya sangat jarang
  • Orang biasa memiliki kadar alkohol darah alami sekitar 0,1 mg/dl meski tidak minum alkohol
    • Dalam asumsi pesimistis, BCS3-L1 menambahkan sekitar 0,2 mg/dl sehingga totalnya menjadi sekitar 0,3 mg/dl
    • Ini berada dalam rentang yang dimiliki sebagian orang secara alami, dan kira-kira hanya menaikkan pelanggan rata-rata dari persentil ke-50 ke persentil ke-80 dalam distribusi kadar alkohol darah alami
    • Angka ini jauh dari patokan umum mulai merasa mabuk, 30 mg/dl, atau tingkat tidak boleh mengemudi, 80 mg/dl
  • Dalam asumsi realistis, kemungkinan besar jumlah alkohol yang dibuat BCS3-L1 tidak bermakna bahkan menurut standar kadar alkohol darah alami
  • Masih ada kasus khusus yang belum sepenuhnya diteliti
    • Breathalyzer tampaknya belum diteliti Lantern, dan karena alkohol berada langsung di mulut, dampaknya bisa tidak proporsional dibandingkan alkohol darah
    • Ada spekulasi bahwa steatohepatitis nonalkoholik dapat terkait dengan kadar alkohol darah endogen di kisaran normal yang tinggi
    • Karena BCS3-L1 menghasilkan alkohol jauh lebih sedikit daripada pada auto-brewery syndrome, kemungkinannya menyebabkan steatohepatitis nonalkoholik dinilai rendah
    • Antabuse adalah obat yang bereaksi terhadap etanol, tetapi perkiraan kadar alkohol darah dari BCS3-L1 adalah sekitar 0,3 mg/dl, sedangkan Antabuse biasanya aktif di sekitar 5 mg/dl, jadi jauh lebih rendah
    • Lantern menawarkan hadiah 100 dolar bagi orang yang mengusulkan edge case yang belum mereka pikirkan

Kasus penerapan nyata dan pengamatan awal

  • Galur asal yang mengeluarkan mutacin, yaitu bakteri dengan mutasi 1 dan 2, ada di alam liar dan telah diuji secara luas oleh Hillman
  • Galur dengan keempat mutasi sudah menjalani sebagian pengujian Hillman, tetapi sampai baru-baru ini belum ada orang yang secara resmi menginfeksi diri dengannya
    • Aaron Silverbook berhasil mensintesis galur ini dua bulan lalu, lalu menerapkannya pada dirinya sendiri
    • Ia mengatakan dirinya cukup sensitif terhadap alkohol, tetapi selama dua bulan tidak merasakan perbedaan
  • Saat pertama terinfeksi, BCS3-L1 mengisi hampir 100% mikrobioma
    • Ini karena bakteri yang sudah ada sengaja dihilangkan terlebih dahulu lalu galur tersebut dimasukkan
    • Seiring waktu, bakteri lain masuk kembali
    • Dalam skala tahunan, BCS3-L1 dapat merebut kembali area yang hilang dan mencapai keadaan stabil
    • Aaron kemungkinan sudah melewati periode aktivitas BCS3-L1 yang paling tinggi, dan mengatakan ia tetap tidak merasakan apa pun saat itu
  • Istri Scott Alexander juga terinfeksi sekitar sebulan lalu, dan ia mengatakan tidak mengamati penurunan penilaian atau peningkatan impulsivitas
    • Namun disertai catatan bercanda bahwa ini adalah orang yang mau menginfeksi dirinya sendiri dengan galur bakteri rekayasa genetika yang belum diuji

Rencana penjualan dan jalur regulasi

  • Rencana penjualan Lantern terbagi dalam dua tahap
    • Tahap 1: menjual ke biohacker di Prospera seharga 20 ribu dolar pada Januari 2024
    • Tahap 2: menjual ke konsumen umum AS sekitar 2025 seharga beberapa ratus dolar
  • Lantern telah menghabiskan 400 ribu dolar untuk memperoleh hak galur dan mensintesisnya, dan prioritas awalnya adalah menutup biaya ini
  • Lokasi penjualan awal adalah Prospera, sebuah charter city libertarian di Honduras
    • Prospera mengizinkan penjualan produk biotek berdasarkan aturan pemberitahuan dan persetujuan sebelumnya
    • Jika perusahaan mengungkapkan risikonya dan pasien menandatangani dokumen pembebasan tanggung jawab bahwa ia telah diberi tahu, ia dapat menerima perawatan yang diinginkan
  • Di Prospera, konferensi besar dua bulan untuk pendiri dan peminat biotek serta kripto akan segera diadakan
    • Aaron menilai mereka mungkin tertarik pada bakteri pencegah karies eksperimental dan mampu mengeluarkan 20 ribu dolar
    • Ia berharap menjual setidaknya 20 dosis
    • Orang lain yang menginginkannya juga dapat menerimanya di klinik terapi eksperimental Prospera dalam bentuk wisata medis
  • Penjualan massal di AS memerlukan izin FDA
    • Karena FDA sudah menetapkan standar yang sulit dicapai untuk studi persetujuan obat, Aaron ingin mencoba jalur lain
    • FDA menerapkan standar yang lebih rendah untuk probiotik dibandingkan obat
    • Bakteri yang dikonsumsi untuk mengubah mikrobioma alami secara teknis adalah probiotik
    • Rekayasa genetika itu sendiri bukan alasan pengecualian, dan sudah ada probiotik rekayasa genetika yang disetujui
    • Contohnya Zbiotics, spesies Bacillus rekayasa genetika yang diklaim memetabolisme produk samping alkohol di lambung untuk mencegah hangover
  • Aaron menilai FDA paling mungkin menerima interpretasi ini
    • Jika jalur ini berhasil, mereka harus melakukan studi hewan 6 bulan untuk memperoleh kualifikasi GRAS, yaitu Generally Recognized As Safe
    • Setelah itu rencananya adalah menjualnya sebagai suplemen probiotik

Ambiguitas jalur probiotik dan kemungkinan bypass

  • Jika Lumina diakui aman oleh FDA, tidak jelas apakah ini memang sistem yang dimaksudkan atau celah karena tidak ada yang memperkirakan probiotik bisa sedisruptif ini
  • Tidak jelas apakah studi hewan 6 bulan juga menguji apakah hewannya mabuk
    • Kemungkinan kecil ada aturan seperti itu
    • FDA dapat meninjau studi tersebut dan mengajukan pertanyaan tambahan tentang mabuk atau kekhawatiran lain
  • Orang-orang juga bisa menularkan bakteri satu sama lain tanpa membayar Lantern
    • Penerima harus menunggu tepat setelah pembersihan kuat oleh dokter gigi, atau mencari cara melakukan pembersihan gigi setingkat dokter gigi sendiri
    • Mereka bisa menggosok gigi orang yang sudah membeli bakteri ini dengan cotton bud lalu mengoleskannya ke gigi sendiri
    • Cara ini berisiko menularkan patogen lain yang terbawa air liur
    • Proses yang lebih rumit dapat menghindari risiko ini
  • Aaron menganggap proyek ini pada umumnya sebagai proyek altruistik, dan tidak akan menyalahkan orang yang begitu putus asa sampai mencari pengetahuan kedokteran gigi dan menggosok gigi teman dengan cotton bud
    • Ia memperkirakan kebanyakan orang akan lebih memilih membayar biaya satu kali sebesar beberapa ratus dolar

Organisasi, harga, dan cara berpartisipasi

  • Aella tercantum dalam bagan organisasi, dan Aaron menggambarkannya sebagai penasihat media dan pemasaran
  • Orang yang menginginkan produk awal dapat mendaftar untuk versi 20 ribu dolar di Honduras
    • Tanggal rencana saat itu adalah 18 Januari 2024
    • Harganya sangat mahal dibandingkan produk yang diharapkan akan turun harganya di masa depan
    • Lantern mempertimbangkan skema seperti menyertakan saham perusahaan bagi pembeli awal
  • Orang yang menunggu opsi harga lebih rendah dapat mendaftar untuk menerima notifikasi
  • Lantern sedang mencari investor, ahli wet lab, dan dokter gigi

Konflik kepentingan

  • Lantern terutama terdiri dari kaum rasionalis, termasuk teman-teman Scott Alexander
  • Istri Scott Alexander sempat berkonsultasi untuk Lantern pada tahap awal
  • Lantern menawarkan sampel gratis kepada pasangan Scott Alexander; ini bukan kompensasi atas penulisan artikel, melainkan tawaran berdasarkan pekerjaan istrinya
  • Istri Scott Alexander menerima sampel tersebut, sementara Scott Alexander masih mempertimbangkannya
  • Tulisan ini lebih bersifat menyoroti pekerjaan menarik yang dilakukan orang-orang yang disukai penulis, dan disertai catatan bahwa ini bukan liputan investigatif yang mendalam

1 komentar

 
GN⁺ 2023-12-09
Pendapat Hacker News
  • Cerita ini sudah terlalu lama beredar, dasarnya sangat lemah sampai sulit dipercaya, dan klaimnya juga terlihat nyaris seperti penipuan

    1. Klaim bahwa strain ini menyingkirkan S. mutans yang sama, yang menempati relung ekologis yang sama, sulit berlaku kecuali strain ini dapat menciptakan dan bertahan dalam lingkungan pH rendah. Secara definisi, jika menghasilkan asam pada tingkat yang sama, ia juga menyebabkan gigi berlubang
    2. Kolonisasi berkelanjutan dari satu kali pengolesan tidak memadai. Bahkan penggunaan probiotik oral beberapa kali sehari pun tidak berujung pada kolonisasi. Probiotik oral terutama bekerja melalui bakteriosin, bukan melalui kolonisasi (kecuali contoh yang sangat langka). Mikrobiota oral yang sudah ada sangat sulit disingkirkan, dan komunitas di dalam mulut telah berevolusi sepanjang hidup, dengan sebagian aspek yang secara teknis diwariskan dari leluhur
    3. S. mutans bukan satu-satunya spesies penyebab gigi berlubang. Sekitar 12 spesies penghasil asam lain, seperti S. sobrinus, S. wiggsiae, dan B. dentium, juga menyebabkan gigi berlubang
      Sumber: saya salah satu pendiri Bristle Health, perusahaan mikrobiota oral
    • Artikel mengklaim bahwa varian S. mutans ini menghasilkan mutacin-1140 untuk menyingkirkan strain S. mutans lain dan bakteri Gram-positif lain
      Terlepas dari apakah klaim ini masuk akal atau benar, komentar di atas sama sekali tidak membahas bagian ini, padahal sangat relevan
      Misalnya, jika strain ini dapat menghasilkan mutacin-1140 dan membunuh bakteri lain di sekitarnya, ia bisa mempertahankan relung ekologisnya bahkan pada pH yang lebih tinggi. Bisa juga dilihat bahwa produksi bakteriosin menggantikan produksi asam laktat sebagai senjata melawan bakteri pesaing
      Grafik pertama mengukur tingkat kolonisasi strain S. mutans baru, dan terlihat dimulai dari lebih dari 90%, lalu menurun, kemudian stabil. Akan bagus jika bukti yang disajikan dibahas dengan lebih langsung
      Selain itu, strain S. mutans ini tidak perlu mengalahkan seluruh mikrobiota oral yang sudah ada. Sekalipun mutacin-1140 kurang efektif daripada asam laktat dalam membentuk relung ekologis, cukup jika ia menyingkirkan strain S. mutans penghasil asam yang sudah ada sambil mempertahankan basis kecil di dalam mikrobiota
    • Artikel memuat bukti bahwa setelah satu kali penerapan, terjadi kolonisasi berkelanjutan selama 1 tahun. Dalam 6 bulan terakhir, proporsinya juga tampak cukup stabil
      Namun yang benar-benar ingin saya lihat adalah proporsi aktual berbagai bakteri penyebab gigi berlubang selama 1 tahun itu. Karena yang sebenarnya kita pedulikan adalah apakah bakteri ini berhasil membunuh strain-strain tersebut
      Meski begitu, tampaknya mereka berhasil merancang strain yang dapat tetap berada di mulut setelah satu kali penerapan. Tentu saja, disebutkan bahwa sebelum penerapan diperlukan prosedur pembersihan khusus untuk menghilangkan sebagian besar bakteri yang sudah ada
      Komentar di atas hampir tidak membahas informasi spesifik dalam artikel, dan lebih terlihat seperti argumen umum tentang idenya sendiri
      Suara pakar yang menentang artikel ini penting, tetapi akan jauh lebih bernilai jika menjawab klaim dan informasi di dalam artikel secara lebih spesifik daripada sekadar generalisasi
    • Saya rasa poin pertama keliru
      Kemampuan bertahan dalam lingkungan pH rendah dan kemampuan menciptakan lingkungan pH rendah tidak terlalu berkaitan. Jika ia tidak sensitif terhadap pH dalam rentang itu, ia bisa hidup di relung ekologis tersebut terlepas dari apakah ia mengeluarkan asam atau tidak
    • Saya penasaran bagaimana pandangan terhadap perusahaan-perusahaan ini. Mereka pesaing langsung
      https://probiorahealth.com/product/probiora/
      Sekitar 10 tahun lalu, pendirinya memulai dengan bakteri hasil rekayasa genetika yang diklaim menyingkirkan strain tipe liar. Regulator merespons dengan satu-satunya cara yang masuk akal, dan menurut saya itu tidak sampai ke uji coba pada manusia
      Daftar makalah pendirinya:
      https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=Hillman+JD&cauthor_id=...
      Setelah itu, mereka membiakkan strain liar secara massal untuk mencari bakteri dengan sifat yang diinginkan, dan kini menjual campuran tiga di antaranya
      Sunting: Saya baru tahu bahwa perusahaan dalam artikel menjual karya lama dari laboratorium Hillman, tetapi Hillman bukan anggota tim. Kalau begitu, saya juga tampaknya tidak akan menilai tinggi pekerjaan lanjutan ini
    • Salah satu alasan klaim ini tampak masuk akal adalah cerita bahwa kera besar tidak semudah manusia terkena gigi berlubang
      Gigi kera besar juga kira-kira sama rentannya terhadap asam seperti gigi manusia, jadi narasinya adalah bahwa karena pola makan, kelompok bakteri lain di mulut menyingkirkan bakteri penyebab gigi berlubang. Lalu ditambahkan penjelasan bahwa ekosistem bakteri oral berevolusi bersama
      Intinya, alasan kita sangat menderita seperti ini adalah karena kita mengubah pola makan secara drastis sekitar beberapa ratus ribu tahun lalu. Sepertinya Anda menganggap salah satu bagian dari cerita itu—mungkin bagian bahwa mikrobiota yang kurang berbahaya pada akhirnya akan berevolusi—sebagai keliru
  • Bagian yang menarik: “FDA meminta 100 subjek penelitian, dan semuanya harus ‘berusia 18–30 tahun, memakai gigi palsu lepasan, tinggal sendiri, dan tinggal jauh dari area sekolah.’ Hillman bahkan tidak yakin ada 100 pemakai gigi palsu semuda itu, tetapi FDA tidak mau melunak dari tuntutan uji coba yang mustahil itu. Hillman menyerah dan pindah ke proyek lain.”
    Mengejutkan bahwa FDA bisa mengajukan tuntutan seperti ini, dan ini terlihat seperti cara yang bagus untuk menghambat produk disruptif yang tidak disukai perusahaan besar

    • FDA sering kali buruk: https://jakeseliger.com/2023/07/22/i-am-dying-of-squamous-ce...
      Mereka pandai “melindungi” orang dari hal-hal yang mungkin bisa membantu. Alih-alih banyak orang termasuk saya dilindungi dari terapi yang mungkin berbahaya, kanker yang saya derita dibiarkan membunuh saya
    • Kepercayaan saya pada FDA terus menurun. Ini terdengar seolah kelompok kepentingan khusus mengajukan tuntutan yang tidak masuk akal untuk mencegah keberhasilan
      Seberapa besar kemungkinan ada orang di FDA yang terhubung dengan perusahaan produk kedokteran gigi atau perawatan mulut. Atau mungkin asosiasi dokter gigi nasional dan semacamnya
    • Pada pertengahan 2000-an saya bekerja di tempat yang merekrut peserta uji produk perawatan pribadi seperti pasta gigi dan obat kumur
      Kami banyak bekerja dengan perusahaan besar terkenal, dan salah satunya mencoba mendapatkan persetujuan untuk produk yang sangat mirip. Persyaratannya juga mirip dengan yang dijelaskan di sini: harus benar-benar sehat tetapi memakai gigi palsu
      Setelah sekitar setahun dan hanya berhasil merekrut kira-kira 3 orang, seingat saya mereka akhirnya menyerah dan membatalkan semuanya
    • Pada 2020, FDA meminta para pengembang tes Covid-19 untuk mendapatkan sampel SARS guna memastikan tes itu tidak keliru menghasilkan positif palsu saat ada SARS. Tentu saja CDC tidak mungkin membagikan SARS ke sembarang laboratorium
      Ini kemungkinan besar hasil dari seseorang di FDA yang berusaha bersikap teliti dengan caranya sendiri. Secara umum, jika mereka menyetujui sesuatu tanpa mengikuti prosedur, perusahaan-perusahaan kuat bisa menggugat FDA, dan FDA berada di hilir dari dorongan untuk menghindari hal itu
  • Ia menulis, “mereka menawarkan sampel gratis kepada saya dan istri saya (bukan sebagai imbalan untuk tulisan ini, melainkan karena pekerjaan istri saya); istri saya menerimanya dan saya masih mempertimbangkannya,” tetapi jika ini adalah bakteri penghuni rongga mulut, meski penulis tinggal di rumah tanpa ciuman pun, tampaknya besar kemungkinan ia pada praktiknya ikut mencoba sampel gratis itu
    Judul “A genetically modified bacterium that outcompetes bacteria causing tooth decay” juga bagus karena ambigu. Jika dibaca secara alami, orang bisa memahaminya sebagai bakteri hasil rekayasa genetika yang menyebabkan gigi berlubang. Menambahkan “the” sebelum “bacteria” saja sudah menghilangkan ambiguitasnya

    • Penulis membahas bagian itu di bawah judul “2.1: As users kiss their loved ones, who kiss others in turn, will this spread exponentially and take over the world?”
    • Lucu bagaimana satu kata “the” bisa membalik makna kalimat
      Sebelum membaca artikelnya, saya kira saya yang terlalu sensitif
      Saya memilih percaya bahwa ini adalah keseleo lidah Freudian, artinya mereka sebenarnya berusaha menyebabkan gigi berlubang sambil pura-pura melakukan kebalikannya
      Jika melihat kedokteran gigi sebagai bisnis, mereka tentu tidak akan suka solusi permanen dan final untuk gigi berlubang. Saya punya kecurigaan tidak masuk akal bahwa perawatan gigi yang saya terima saat kecil, secara bawah sadar, lebih bertujuan membuat saya terus membutuhkan ‘perawatan gigi’ daripada benar-benar memperbaiki sesuatu
      Saat terakhir kali saya pergi ke klinik gigi swasta yang sangat mahal, perawatan yang mereka dorong juga berupa membunuh gigi saya agar saya membeli yang baru. Saya cukup yakin ada faksi kuat dalam industri kedokteran gigi raksasa yang bertaruh bahwa orang-orang yang membunuh gigi mereka seperti generasi saya kelak akan membeli satu set gigi lengkap
      Namun kalau Thompson teeth, saya mau menerimanya. Karena itu satu-satunya gigi yang bisa mengunyah gigi lain
  • Satu anekdot: buyut perempuan saya hidup sampai 102 tahun dan tidak pernah sekali pun mengalami gigi berlubang. Sampai akhir hidupnya ia mempertahankan semua gigi aslinya
    Suatu kali seorang asisten mengira ia pikun dan mencoba memasukkan tangan ke mulutnya seolah hendak melepas gigi palsu, lalu buyut saya menggigit orang itu. Semoga orang tersebut belajar bahwa tidak semua lansia itu pikun
    Saya sudah menempuh sekitar 40% dari jalan itu. Tidak ada gigi berlubang dan selalu dipuji habis-habisan oleh dokter gigi. Saya menyikat gigi paling bagus sehari sekali
    Saya tidak akan heran kalau ini soal lotre genetik pada enamel gigi, ukuran gigi (kecil), dan mikrobioma mulut

    • Saya juga sangat mirip. Kesehatan mulut saya sangat baik, saya menyikat gigi dua kali sehari tetapi tidak memakai benang gigi
      Ada dua titik data menarik
      1. Setelah beberapa kali pindah kerja, karena berbagai alasan saya tidak pergi ke dokter gigi selama 10 tahun. Saat akhirnya kembali, kesehatan mulut saya sempurna dan tidak ada gigi berlubang. Dental hygienist itu masih mengingat saya, karena kasusnya begitu menyimpang dari pengalaman dan ekspektasinya
      2. Istri saya seumur hidup mengalami masalah gigi berlubang pada tingkat “normal”, tetapi sejak kami mulai berpacaran ia tidak lagi mengalami gigi berlubang
        Untuk menjawab pertanyaan umum, tidak banyak hal khusus dalam pola makan saya, dan saya umumnya menghindari minuman manis. Saya tidak minum soda dan tidak menambahkan pemanis ke kopi
        Kalau ada yang ingin mengambil sampel dari mulut saya dengan cotton swab lalu membayar royalti lisensi kecil untuk komersialisasinya, silakan hubungi saya
    • Terkait ini, sebagai sebuah usulan sekaligus teori, mungkin ada faktor ketiga berupa kesadaran sensorik tentang apa yang ada di dalam mulut
      Setelah makan, saya tidak tahan jika ada sisa makanan yang tertinggal atau tersangkut di suatu tempat di gigi. Saya akan mengeluarkannya dengan lidah, air, atau alat lain
      Banyak orang dengan “kesehatan” mulut yang buruk mungkin tidak menyadari banyaknya makanan yang mengambang di dalam mulut mereka. Bisa jadi karena mereka tidak mengembangkan kemampuan untuk mengenali atau “merasakan” bagian dalam mulut
    • Akan bagus jika Anda mengirimkan DNA ke basis data publik. Suatu hari mungkin berguna
    • Saya penasaran bagaimana bau mulutnya. Biasanya mikrobioma mulut bisa menjadi lebih asam sehingga rentan terhadap gigi berlubang, atau mulut dengan pH lebih tinggi yang mendukung penumpukan karang gigi dan halitosis
      Tentu saja, jika gigi membusuk karena berlubang lalu dibiarkan, bau mulut juga merupakan akibat yang umum
  • Setiap malam, selain menyikat gigi, saya berkumur dengan “gula”. Sejak itu tidak ada masalah
    Dampak konsumsi permen erythritol, xylitol, dan sorbitol selama 3 tahun terhadap plak gigi dan variabel terkait karies pada air liur: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24095985/
    xylitol dan erythritol menghambat pembentukan biofilm real-time Streptococcus mutans: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32600259/
    Seperti yang selalu saya duga, berkumur dengan dua jenis gula lebih baik:
    Eksplorasi efek tunggal dan sinergis xylitol dan erythritol terhadap bakteri penyebab karies: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32286378/
    Saya memakai dua sendok makan dan 50 ml air hangat. Tidak larut dengan baik. Tambahkan beberapa tetes ini: https://www.apodiscounter.de/myrrhentinktur-hetterich-30ml-p...
    Tingtur ini mungkin sulit didapat di AS karena kandungan alkoholnya. Di AS saya hanya melihat produk berbasis minyak

    • Tepatnya itu alkohol gula. Jangan sampai diartikan bahwa berkumur dengan sukrosa seperti pada kalimat pertama juga boleh
    • Tautan terakhir tidak menampilkan hasil
      Mungkin untuk botol 50 ml, ini produk yang sama
      https://www-apodiscounter-de.translate.goog/myrrhentinktur-h...
    • Saya penasaran dua sendok makan itu untuk apa. Masing-masing satu, atau masing-masing dua sendok makan?
      Saya juga penasaran apa tujuan mur. Rasanya tiba-tiba muncul dalam resep
    • Saya juga melakukan hal yang sama, tapi hanya memakai xylitol. Mungkin saya harus membeli erythritol dan xylitol untuk membuat koktail penghilang karies
  • Apakah ada cara untuk memastikan apakah FDA benar-benar menetapkan persyaratan seperti ini pada riset tersebut. Apakah ada di catatan publik, atau kita harus bergantung pada klaim mereka
    Saya juga penasaran, kalau FDA membuat persetujuan jadi sulit, mengapa mereka tidak mencoba mendapat persetujuan lebih dulu di tempat lain seperti Uni Eropa

    • Lebih dari 10 tahun lalu saya pernah mengirim email ke Dr. Hillman, dan ia tidak menjelaskan secara spesifik, hanya mengatakan bahwa tuntutan FDA tidak masuk akal
  • Tulisan terkait:
    Ini cerita yang mulai mendapat perhatian di Jepang sekitar tahun lalu
    Japan pharma startup to begin human trials of tooth regrowth drug in 2024
    https://news.ycombinator.com/item?id=37638956

  • Terlepas dari produk khusus ini, terapi bakteri rekayasa genetika tampaknya bisa punya potensi sangat besar ke depannya
    Kita dapat mengubah bakteri jauh lebih mudah daripada genom kita sendiri, dan pemahaman tentang mikrobiota usus juga baru mulai berkembang. Seiring pemahaman itu makin mendalam, pasti akan muncul peluang untuk membuat perubahan yang bermanfaat

  • Pembuat keju juga menggunakan prinsip serupa. Jamur baik pada keju membuat jamur buruk sulit menetap

  • Resep yang ditautkan dari artikel ada di sini. Tampaknya mereka merilisnya sebagai open source
    https://drive.google.com/file/d/1744h_8sozZJ2wMR9X-j1GbsXXON...