Peneliti menemukan perubahan antargenerasi akibat kekerasan pada gen manusia

 (news.ufl.edu)
1 poin oleh GN⁺ 2025-03-01 | 1 komentar | Bagikan ke WhatsApp
  • Dari studi terhadap keluarga yang mengalami pengepungan Hama di Suriah dan perang saudara, muncul bukti pada manusia bahwa kekerasan ekstrem dapat tertinggal sebagai perubahan epigenetik dan berlanjut hingga generasi berikutnya
  • Analisis dilakukan pada sampel sel bagian dalam pipi dari 138 orang di 48 keluarga pengungsi Suriah yang tinggal di Yordania; keluarga yang bermigrasi sebelum 1980 dan terhindar dari kekerasan berperan sebagai kelompok kontrol
  • Pada cucu perempuan yang sedang hamil saat pengepungan Hama, ditemukan perubahan di 14 wilayah genom, dan pada orang yang mengalami langsung kekerasan di Suriah teridentifikasi 21 lokasi epigenetik
  • Orang yang terpapar kekerasan saat berada di dalam rahim menunjukkan bukti percepatan penuaan epigenetik, yang dapat terkait dengan kerentanan terhadap penyakit terkait penuaan
  • Namun dampak perubahan ini terhadap kehidupan dan kesehatan nyata masih belum jelas, sehingga perlu diteliti lebih jauh efek jangka panjang kekerasan seperti kekerasan dalam rumah tangga, kekerasan seksual, dan kekerasan senjata api, di luar studi pengungsi

Studi epigenetik pada tiga generasi keluarga Suriah

  • Pada Februari 1982, pemerintah Suriah mengepung Hama, dan puluhan ribu warga tewas dalam kekerasan sektarian
  • Fokus penelitian adalah apakah jejak serangan Hama juga tertinggal pada genom generasi cucu yang tidak mengalaminya secara langsung
  • Subjek utama adalah cucu dari perempuan yang sedang hamil saat pengepungan Hama; mereka tidak mengalami kekerasan tersebut secara langsung
  • Pengalaman hidup tidak mengubah gen itu sendiri, tetapi sebagai respons terhadap stres atau peristiwa tertentu, sistem epigenetika (epigenetics) dapat bekerja dengan membuat sel menambahkan penanda kimia kecil pada gen
    • Penanda ini dapat membuat gen menjadi diam atau mengubah perilakunya
    • Ada kemungkinan membantu adaptasi terhadap lingkungan penuh stres, tetapi efek sebenarnya belum cukup dipahami
  • Eksperimen pada hewan telah memastikan bahwa sinyal epigenetik akibat stres dapat diteruskan ke generasi berikutnya, tetapi membuktikannya pada manusia hampir mustahil

Desain penelitian dan temuan

  • Connie Mulligan, Rana Dajani, Catherine Panter-Brick, dan lainnya merancang studi terhadap keluarga pengungsi Suriah di Yordania
  • Rana Dajani menyusun desain studi tiga generasi berdasarkan pengetahuannya tentang populasi dan sejarah Suriah
    • Sebagian keluarga mengalami serangan Hama sebelum mengungsi ke Yordania
    • Keluarga lain terhindar dari Hama, tetapi mengalami perang saudara terbaru melawan rezim Assad
    • Kelompok keluarga ketiga pindah ke Yordania sebelum 1980 sehingga terhindar dari kekerasan selama puluhan tahun di Suriah, dan digunakan sebagai kelompok kontrol
  • Para peneliti mengumpulkan sampel dari nenek dan ibu yang sedang hamil pada dua periode konflik tersebut, serta anak-anak mereka
    • Desain ini memungkinkan perbandingan ketika nenek, ibu, dan anak masing-masing mengalami kekerasan pada tahap perkembangan yang berbeda
  • Rekan penulis Dima Hamadmad mencari keluarga yang sesuai dengan kondisi penelitian, dan mengumpulkan sampel usap bagian dalam pipi dari 138 orang di 48 keluarga
  • Laboratorium Mulligan di Florida memindai modifikasi epigenetik pada DNA dan menganalisis hubungannya dengan pengalaman kekerasan keluarga

  • Perubahan yang teridentifikasi menurut generasi

    • Pada cucu penyintas Hama, ditemukan perubahan di 14 wilayah genom yang tampaknya merupakan respons terhadap pengalaman kekerasan
    • Hasil ini menunjukkan bahwa perubahan epigenetik yang dipicu stres dapat muncul juga pada generasi mendatang manusia
    • Pada genom orang yang mengalami langsung kekerasan di Suriah, teridentifikasi 21 lokasi epigenetik
    • Orang yang terpapar kekerasan di dalam rahim ibu menunjukkan bukti percepatan penuaan epigenetik
    • Penuaan epigenetik adalah jenis penuaan biologis yang dapat dikaitkan dengan kerentanan terhadap penyakit terkait penuaan
    • Sebagian besar perubahan epigenetik menunjukkan pola serupa setelah paparan kekerasan, menyisakan kemungkinan adanya respons epigenetik umum terhadap stres
    • Hasil penelitian ini, dengan dukungan National Science Foundation, diterbitkan pada 27 Februari di Scientific Reports

  • Dampak terhadap kesehatan masih belum pasti

    • Para peneliti menilai perubahan ini dapat terkait bukan hanya dengan pengungsi, tetapi juga dengan berbagai bentuk kekerasan seperti kekerasan dalam rumah tangga, kekerasan seksual, dan kekerasan senjata api
    • Belum jelas bagaimana perubahan epigenetik memengaruhi kehidupan orang yang memilikinya
    • Beberapa studi menemukan hubungan antara perubahan epigenetik yang dipicu stres dan penyakit seperti diabetes
    • Studi terhadap penyintas kelaparan Belanda selama Perang Dunia II mengusulkan bahwa anak-anak penyintas mungkin memiliki perubahan epigenetik yang meningkatkan kemungkinan mereka mengalami kelebihan berat badan di kemudian hari
    • Banyak modifikasi epigenetik mungkin tidak memiliki efek, tetapi sebagian dapat memiliki efek fungsional yang memengaruhi kesehatan

Bacaan terkait

1 komentar

 
GN⁺ 2025-03-01
Komentar Hacker News

  • Sebagai referensi, judul penelitian dasarnya adalah “Epigenetic signatures of intergenerational exposure to violence in three generations of Syrian refugees”
    https://www.nature.com/articles/s41598-025-89818-z

  • “Ada bukti baru bahwa trauma historis diturunkan ke generasi berikutnya melalui perubahan genom!”
    “Genomik, atau epigenomik?”
    “…epigenomik.”
    Rasanya setiap beberapa tahun saya melihat studi serupa; yang pertama saya ingat adalah ‘Transgenerational response to nutrition, early life circumstances and longevity’[1]. Setiap kali, setelah melewati judul dan membaca isi artikel, penelitian sebenarnya tidak seperti itu, tetapi media pada akhirnya melaporkannya seolah-olah itu perubahan genom, sehingga menimbulkan kekecewaan yang tidak perlu
    Perubahan epigenetik memang menarik dengan sendirinya, tetapi tidak mengubah gen manusia. Paling jauh, itu mengubah ekspresi gen
    [1] https://www.nature.com/articles/5201832

    • Saya kadang bekerja sebagai editor, dan meski bukan jurnalisme sains, saya juga pernah menulis dokumentasi teknis. Alasan hal seperti ini berulang tampaknya adalah proses dua tahap akibat kegagalan komunikasi
      1. Penulis sains memahami epigenetika, tetapi menganggap pembaca tidak perlu sampai memahami epigenetika untuk menangkap inti tulisan. Jadi, agar tidak salah secara teknis sekaligus menghilangkan prasyarat “harus memahami epigenetika”, perubahan epigenetik dijelaskan sebagai “menyebabkan perubahan pada DNA”. Sebenarnya ini tidak sepenuhnya salah, karena bisa terjadi perubahan kimia pada molekul DNA itu sendiri seperti metilasi, atau perubahan struktur/topologi seperti modifikasi histon tempat DNA melilit
      2. Lalu editor dengan latar belakang sains yang relatif lemah melakukan penyuntingan gaya bahasa, melihat “DNA”, dan menilai “ini istilah teknis, perlu diganti agar lebih mudah diakses”. Kemudian ia keliru memutuskan bahwa “DNA” bisa diganti 1:1 dengan “gen” atau “genom”
        Perubahan keliru seperti ini bisa tertangkap jika ada prosedur resmi peninjauan balik oleh penulis asli setelah penyuntingan dan koreksi gaya. Jurnal sains atau majalah sains ternama biasanya memiliki prosedur semacam ini, tetapi penerbit kecil seperti tim humas universitas tampaknya tidak
    • Studi seperti ini berada di persimpangan genetika, sosiologi, dan perilaku politik, tetapi di ketiga bidang itu hasilnya di bawah ekspektasi. Dari sisi genetika, jumlah sampelnya terlalu kecil; sudah begitu sejak studi Yehuda (2015, PMID: 26410355), dan studi lanjutan yang diperluas kali ini pun hanya memiliki 42 orang kelompok kontrol dan 18 orang kelompok paparan germline
      Sulit memahami mengapa hasil dengan desain eksperimen seperti ini dianggap serius. Namun ketika beralih ke sosiologi dan perilaku politik, motivasinya menjadi jelas: “…dapat mendorong pembuat kebijakan dan lembaga kemanusiaan untuk menyediakan sumber daya tertarget bagi kelompok rentan…”
      Itu sendiri sulit dibantah, tetapi apakah beberapa penanda epigenetik dari sampel usap bagian dalam pipi akan dipakai untuk menentukan siapa yang mendapat “akses layanan kesehatan, tempat tinggal khusus, sanitasi, nutrisi”? Sama sekali tidak boleh
      Eksperimen model hewan yang terkontrol dengan baik bisa membawa kita jauh lebih cepat dan lebih jauh. Namun di sini pun konteks sosial ikut masuk. Penelitian asli Mike Meaney pada awal 2000-an juga masih menyisakan pertanyaan
    • Pembedaan bahwa “tidak mengubah gen manusia, paling jauh hanya mengubah ekspresi gen” dalam kasus ini tidak jelas. Perbedaan antara gen, ekspresi gen, dan pengodean gen terasa ambigu
      Jika gen tidak berarti pengodean atau ekspresi, lalu apa artinya? Jika yang diperdebatkan adalah semantik pengodean, paling mudah menjelaskannya dengan kata pengodean; jika persoalannya ekspresi, paling mudah menulisnya sebagai ekspresi. “Gen” umumnya hampir tidak bermakna di luar pengodean/ekspresi
      Artikel ini tampaknya membicarakan pembedaan pengodean, tetapi saya tidak begitu melihat bagian mana yang ambigu
    • Menggambarkan perubahan metilasi DNA sebagai “mengubah” gen secara teknis benar dalam arti terjadi perubahan struktur molekuler pada DNA yang membentuk gen. Namun tanpa penjelasan tambahan, kebanyakan orang akan memahaminya sebagai perubahan urutan gen, jadi jelas menimbulkan salah paham
    • Isi artikel tidak mengklaim adanya perubahan genom, tetapi pada kolom “1980 Group” di grafik tanpa judul terdapat kata “germline”. Saya tidak yakin bagaimana harus menafsirkannya. Saya tidak menemukan grafik itu dalam publikasi mana pun yang ditulis bersama oleh Mulligan, Panter, dan Dajani
      Mulligan CJ, Clukay CJ, Matarazzo A, Hadfield K, Nevell L, Dajani R, Panter-Brick C. Novel GxE effects and resilience: A case:control longitudinal study of psychosocial stress with war-affected youth. PLoS One. 2022 Apr 4;17(4):e0266509. doi: 10.1371/journal.pone.0266509. PMID: 35377919; PMCID: PMC8979449
      Clukay CJ, Dajani R, Hadfield K, Quinlan J, Panter-Brick C, Mulligan CJ. Association of MAOA genetic variants and resilience with psychosocial stress: A longitudinal study of Syrian refugees. PLoS One. 2019 Jul 17;14(7):e0219385. doi: 10.1371/journal.pone.0219385. PMID: 31314763; PMCID: PMC6636744
      Panter-Brick C, Eggerman M, Ager A, Hadfield K, Dajani R. Measuring the psychosocial, biological, and cognitive signatures of profound stress in humanitarian settings: impacts, challenges, and strategies in the field. Confl Health. 2020 Jun 23;14:40. doi: 10.1186/s13031-020-00286-w. PMID: 32582366; PMCID: PMC7310257
      FAAH, SLC6A4, and BDNF variants are not associated with psychosocial stress and mental health outcomes in a population of Syrian refugee youth
      Christopher J. Clukay, Anthony Matarazzo, Rana Dajani, Kristin Hadfield, Catherine Panter-Brick, Connie J. Mulligan
      bioRxiv 685636; doi: https://doi.org/10.1101/685636

  • Saya pernah menerbitkan makalah genetika dan juga pernah menghadiri konferensi yang dihadiri para peneliti epigenetika, dan jujur saja kesan saya tidak bagus. Saya melihat banyak pekerjaan yang lemah, seperti p-hacking dengan banyak indikator atau mengorek-ngorek berbagai hal
    Secara akal sehat pun, menurut saya efek yang dapat diwariskan sedalam ini harus disikapi dengan skeptis terlebih dahulu. Ada banyak faktor perancu yang jelas, dan paparan kekerasan sama sekali tidak terdengar masuk akal sebagai sesuatu yang acak
    Tulisan ini juga layak dirujuk: https://www.razibkhan.com/p/you-cant-take-it-with-you-straig...

  • Apakah ini merehabilitasi Lysenkoism?
    Saya agak bingung bagaimana “modifikasi pewarisan epigenetik” bisa terjadi. Saya bukan biolog, tetapi kalau sesuatu bersifat epigenetik, tampaknya ia bukan genetik; dan kalau genetik, tampaknya bukan epigenetik

    • Gen, yaitu urutan kode yang tersimpan dalam DNA, tidak berubah
      Epigenetika adalah temuan yang relatif baru bahwa gen bisa dibungkam atau tidak diekspresikan
      Mekanismenya sering kali adalah sebagian untai DNA menggulung seperti bola sehingga replikasi atau ekspresinya terhalang. Para peneliti mulai menemukan bahwa ada banyak faktor yang memengaruhi perilaku ini
    • “Pengalaman hidup tidak mengubah gen kita, tetapi dapat disetel melalui sistem yang disebut epigenetika.”
      Sebenarnya ini bukan modifikasi kode genetik. Dan proses keadaan epigenetik diturunkan dari satu generasi ke generasi berikutnya jauh kurang sederhana
    • Penulis siaran pers tampaknya tidak terlalu memahami istilah sains dasar. Yang ditemukan penelitian ini hanyalah penanda epigenetik. Tidak ada perubahan genetik. Hanya ada perubahan ekspresi gen yang dapat dideteksi
    • Artikel ini tidak menjelaskannya dengan baik, tetapi dari gambar yang disediakan bisa dipahami. Anak perempuan saat lahir sudah membawa semua sel telurnya, sehingga sel germinal sel telur yang kelak menjadi cucu sudah berada di tubuh nenek ketika sang ibu sedang dikandung
      Dalam kasus ini, gen yang mengalami metilasi berada di dalam sel yang kelak akan menjadi cucu. Alih-alih perubahan itu diteruskan lintas generasi, ini lebih dekat pada trauma yang langsung memengaruhi sel generasi ketiga tepat pada saat trauma terjadi
    • Saya juga sangat skeptis terhadap cara menyimpulkan seperti ini. Penelitian lain yang saya baca pada akhirnya juga menunjukkan perubahan epigenetik akibat stres, bukan penulisan ulang DNA yang sebenarnya. Kalau tidak, tidak mungkin bisa kembali normal. Dengan kata lain, perubahan epigenetik semacam ini berbanding lurus dengan seberapa besar lingkungan tetap berada dalam kondisi stres
      Artikel ini menyebut Hama, tempat terjadinya pembantaian, dan mengatakan bahwa 40 tahun kemudian pun penduduknya menunjukkan perubahan epigenetik akibat stres. Bukankah kemungkinan lebih besar penyebabnya adalah lingkungan yang masih sangat penuh stres, bukan memori genetik leluhur
      Sangat berbahaya jika penelitian semacam ini disalahartikan untuk memperkuat agenda ideologis. Saya pernah melihatnya disalahgunakan dalam bentuk seperti, “Kakek saya korban Holocaust, jadi saya yang lahir dan hidup dalam kehidupan nyaman dan damai ini juga korban Holocaust dan harus dihormati”

  • Artikel ini memperlakukan fenomena ini sebagai sesuatu yang jelas negatif, tetapi saya pikir ketiadaan stres terkait perang juga bisa menjadi faktor yang mendorong island tameness pada manusia (https://en.wikipedia.org/wiki/Island_tameness). Mengutip Theodore Roosevelt:
    “Kutukan semua peradaban kuno pada akhirnya adalah bahwa kaum prianya menjadi tidak mampu bertempur. Materialisme, kemewahan, keamanan, dan terkadang bahkan sentimentalisme yang hampir modern melemahkan serat setiap ras beradab, sampai akhirnya masing-masing menjadi bangsa pasifis, lalu diinjak-injak oleh bangsa yang lebih kasar yang masih mempertahankan daya tempur maskulinnya. Tanpa daya tempur itu, semua kebajikan lain tidak berguna dan kadang bahkan berbahaya.”

    • Ini tidak terlihat punya dasar yang terlalu kuat. Mirip dengan “Fremen Mirage”[1], dan mengabaikan fakta bahwa dalam kebanyakan kasus, masyarakat yang lebih lama menghindari perang memperoleh waktu dan energi untuk membangun infrastruktur serta mengakumulasi sumber daya, sehingga memiliki keunggulan menentukan dalam perang dan pertahanan
      Melihat sejarah pun, negara atau kelompok dengan “militansi maskulin” jarang mengalahkan lawan yang “beradab” tetapi lebih terorganisasi dan kaya sumber daya
      [1] https://acoup.blog/2020/01/17/collections-the-fremen-mirage-...
    • Dengan segala hormat, gagasan bahwa peradaban membuat laki-laki menjadi lemah itu omong kosong. Yang berperang dan menghancurkan para pemburu-peramu nomaden adalah masyarakat agraris yang tersentralisasi. Semakin tersentralisasi, semakin maju secara teknologi, dan semakin berhasil suatu masyarakat, semakin kuat pula ia dalam perang
      Pengecualiannya adalah ketika masyarakat menghancurkan dirinya sendiri lewat perang saudara. Kekaisaran Romawi Barat runtuh oleh dirinya sendiri pada Krisis Abad Ketiga, ketika para komandan daerah yang berbeda-beda secara bergiliran mengaku sebagai kaisar. Bahkan pada masa Augustus, para elite punya kebiasaan memotong ibu jari agar putra mereka tidak direkrut ke dalam legiun
      Para pengembara stepa yang menaklukkan Tiongkok (Mongol), Persia (Mongol), Bizantium (Turki), dan India (Mughal) mampu memerintah selama berabad-abad bahkan setelah menjadi “beradab”. Proses “pembudayaan” ini sendiri menurut saya lebih mirip mitos. Elite penguasa mempertahankan tradisi dan budaya mereka sendiri, dan hidup terpisah dari rakyat yang mereka kuasai
    • Mungkin itu benar sebelum teknologi, tetapi sekali lagi para nerd merusak segalanya. Dipikir-pikir, teori ini tidak terlalu berlaku setelah era tribalisme. Inggris bisa menaklukkan separuh bumi bukan karena kebiadaban orang Inggris, melainkan karena Revolusi Industri
      Mungkin di masa depan bahkan drone pun akan merasa bosan dan ingin menjadi penari
    • Saya penasaran mengapa ketiadaan stres terkait perang dianggap sebagai faktor island tameness pada manusia
    • Kita tampaknya jelas membenci kaum lemah, egalitarianisme, kebahagiaan, pasifisme, penganut Jain/Unitarian Universalis/Baha’i, dan sebagainya. Emosi favorit umat manusia adalah Schadenfreude
      Saya berharap logika ala pedang Damocles yang membenarkan bahwa sepatu bot militer harus selamanya menginjak wajah kita ini enyah saja

  • Tepatnya, ini bukan “bukti manusia pertama untuk fenomena ini”. Pada 2013 ada tulisan tentang kelaparan kentang tahun 1836. Isinya bahwa keturunan orang-orang yang langsung mengalami kelaparan mengekspresikan genom yang berubah akibat stres
    https://gizmodo.com/how-an-1836-famine-altered-the-genes-of-...

    • Bukan genom, melainkan epigenom

  • Saya kurang mengerti mengapa harus menyorot konflik tertentu. Manusia tidak punya alat ukur kekerasan yang objektif. Kekerasan terburuk yang baru dialami selalu menjadi yang terburuk, sampai sesuatu yang lebih buruk terjadi.

  • Siaran pers universitas ini aneh. Apakah mereka benar-benar tidak menautkan makalah riset asli yang mereka bahas?

    • Serius bertanya?
      Belum pernah melihat siaran pers universitas yang disederhanakan untuk khalayak umum dan terbit tanpa tautan ke riset aslinya?
    • Masukkan saja nama penelitinya ke mesin pencari. Kalau butuh bantuan, tanyakan ke pustakawan akademik. Saya tidak yakin apakah cakupan siaran pers memang mencakup tautan langsung ke sumber primer.

  • Riset aslinya[0] bisa dibaca gratis secara online.
    Di sana dibahas lebih rinci bagaimana tanda genetik itu ditetapkan, dan gambarnya juga jauh lebih banyak.
    Epigenetic signatures of intergenerational exposure to violence in three generations of Syrian refugees
    [0] - https://www.nature.com/articles/s41598-025-89818-z

  • Trauma antargenerasi sangat sulit diatasi. Seorang terapis pernah berkata kepada saya, “sistem keluarga tidak menyukai perubahan.” Dinamika keluarga yang sudah sangat lama punya cara untuk diwariskan dan diperkuat, dan kita menetap dalam peran itu lalu terus perpetuate hal tersebut.
    Menarik bahwa bukan hanya tekanan sosial, tetapi juga tekanan genetik dapat melanggengkan trauma.
    Kakek saya mengemudikan tank di seluruh Eropa di pihak Sekutu pada Perang Dunia II, dan saya tahu dampaknya masih tersisa pada saya dan anak-anak saya. Ia mengobati sendiri apa yang kemungkinan besar PTSD dengan alkohol, lalu meninggal muda sebelum saya lahir. Hal itu memengaruhi ayah saya dan cara ia memperlakukan saya, dan pasti juga akan memengaruhi cara saya memperlakukan anak-anak saya. Karena takut pada sejarah itu, saya tidak lagi minum alkohol. Saya juga takut melihat ideologi fasisme dan nasionalisme kembali membesar.
    Jika kita melupakan sejarah, kita pasti akan mengulanginya. Itu berlaku di tingkat pribadi maupun sosial.

    • Akan menarik jika meneliti orang-orang yang diadopsi saat masih bayi. Tergantung situasinya, stres yang dialami ibu kandung dapat tercermin pada anak, tetapi setelah lahir dinamika keluarga biologis tidak lagi bekerja.
      Saya terutama teringat Irlandia. Di antara orang berusia 40-an ke atas, cukup banyak yang pada dasarnya dipaksa untuk diadopsi karena stigma sosial terhadap kehamilan di luar nikah. Ketika kehamilan mulai terlihat, para ibu dikirim ke rumah ibu dan anak, jadi stresnya pasti sangat besar.
    • Kakek saya juga meninggal setelah minum alkohol karena alasan serupa. Yang menakutkan adalah masyarakat terlalu cepat melupakan harga dan penderitaan nyata yang ditimbulkan perang.