Riset Metabolism mengungkap asal-usul perkembangan autisme

• Para peneliti memperoleh wawasan baru tentang perubahan metabolik antara kelahiran dan gejala yang muncul kemudian pada gangguan spektrum autisme (ASD)
• Sejumlah kecil jalur biokimia bertanggung jawab atas sebagian besar perubahan ini, yang dapat membantu strategi baru untuk deteksi dini dan pencegahan autisme
• Kini mulai dipelajari dinamika yang mengatur peralihan dari risiko menuju munculnya gejala pertama autisme
• Autisme adalah gangguan perkembangan yang ditandai oleh kesulitan dalam interaksi sosial, komunikasi, serta perilaku berulang dan/atau terbatas
• Autisme diketahui memiliki faktor risiko genetik yang kuat, tetapi ada juga faktor risiko lingkungan yang memengaruhi timbulnya ASD dan tingkat keparahannya
• Perilaku dan metabolisme saling terhubung dan tidak dapat dipisahkan

Studi kohort bayi

• Para peneliti mempelajari dua kohort anak untuk memahami lebih rinci perubahan metabolik awal yang terjadi pada anak dengan autisme
• Satu kohort terdiri dari bayi baru lahir yang belum dapat dideteksi mengalami autisme, dan kohort lainnya terdiri dari anak berusia 5 tahun, sebagian di antaranya didiagnosis autisme
• Dari 50 jalur biokimia berbeda yang diteliti, hanya 14 yang menyumbang 80% dari dampak metabolik autisme

Respons bahaya sel

• Jalur yang paling banyak berubah berkaitan dengan respons bahaya sel, yaitu respons seluler alami dan universal terhadap cedera atau stres metabolik
• Saat ancaman telah berlalu, terdapat pengaman biokimia yang dapat mematikan respons bahaya sel, tetapi Naviaux berhipotesis bahwa autisme terjadi ketika pengaman ini gagal berkembang secara normal
• Akibatnya, sensitivitas terhadap rangsangan lingkungan meningkat, dan efek ini berkontribusi pada sensitivitas sensorik serta gejala lain yang terkait dengan autisme
• Respons bahaya sel terutama diatur oleh ATP (adenosin trifosfat), dan pada autisme jalur pensinyalan ATP ini tidak berkembang secara normal, tetapi dapat dipulihkan sebagian dengan obat-obatan yang sudah ada

Pendapat GN⁺

• Studi ini memberikan wawasan baru tentang mekanisme timbulnya autisme dan dapat membantu diagnosis serta terapi dini. Namun, autisme adalah gangguan yang sangat kompleks, sehingga tidak mungkin semuanya dijelaskan hanya melalui jalur metabolik
• Fakta bahwa obat yang mengatur pensinyalan ATP dapat membantu terapi autisme patut diperhatikan, tetapi mungkin juga ada kekhawatiran terkait keamanan seperti efek samping. Penting untuk memverifikasi efektivitas dan keamanannya melalui uji klinis
• Memahami penyebab dan mekanisme timbulnya autisme itu penting, tetapi upaya untuk meningkatkan kualitas hidup orang dengan autisme—seperti memperbaiki kesadaran sosial dan menyiapkan sistem dukungan—juga perlu berjalan bersamaan
• Karena autisme adalah gangguan yang sulit dideteksi saat lahir, penting untuk menemukannya lebih awal dan melakukan intervensi melalui pemeriksaan rutin pada bayi dan balita. Untuk itu, peningkatan kesadaran dan kapasitas para profesional seperti dokter anak juga diperlukan

[GN⁺]

Komentar Hacker News

• Kalau melihat gangguan metabolisme pada autisme, pekerjaan Dr. Randy Blakely yang meneliti hubungan antara metabolisme serotonin dan autisme benar-benar menarik.
  Salah satu biomarker paling mengejutkan dan kuat pada autisme adalah hiperserotonemia trombosit, yaitu kadar serotonin terikat dalam darah yang tinggi pada 25–30% pasien.
  Selama puluhan tahun tidak ada penjelasan, tetapi baru-baru ini Dr. Blakely menjelaskan kasus-kasus yang dipersempit ke polimorfisme transporter SERT dan inflamasi.
  Layak ditonton jika tertarik: https://www.youtube.com/watch?v=cpDtuKV5CJs
  Secara pribadi, saya pikir perbedaan antara metabolisme serotonin dan hipersensitivitas reseptor mungkin terkait dengan alasan SSRI biasanya tidak dianggap sebagai terapi lini pertama untuk gejala ASD: https://www.pnas.org/doi/abs/10.1073/pnas.1112345109

  • Saya benar-benar penasaran: bagaimana kita tahu itu bukan akibat sampingan, bukan penyebab?

• Makalah aslinya ada di sini: https://www.nature.com/articles/s42003-024-06102-y

  • Ini agak terlihat seperti sinyal bahaya, seolah mereka menemukan hasil yang mencolok dulu lalu menempelkan penjelasan yang terdengar masuk akal belakangan. Idealnya hipotesis dibuat terlebih dahulu, tetapi dari analisisnya saya memahami intinya kira-kira begini:
    Ada 467 metabolit yang diukur, total 205 data dari 136 laki-laki dan 69 perempuan, serta ketentuan bahwa “untuk mengurangi overfitting, hanya korelasi dengan nilai q < 0,05 yang dihitung.”
    Performa prediksi pada Fig. 3 tampak bagus dengan AUC 0,88, tetapi metodenya menyebutkan bahwa mereka “memilih pengklasifikasi 4–7 metabolit dan menguji akurasi diagnosis dengan area di bawah kurva ROC serta analisis random forest.”
    Artinya mereka memilih fitur optimal dari data yang sama lalu melatih model pada data yang sama, sehingga skor AUC itu tidak terlalu bernilai.
    Melihat sampel 200 orang dan penggunaan R, GraphPad Prism, Python, CIRCOS, Cytoscape, sampai MetaboAnalyst, terasa seperti mereka melemparkan semua analisis yang mungkin.
    Kalimat “pada tiap ukuran subsampel, 50 sampel acak diambil untuk memperkirakan statistik populasi berdasarkan teorema limit pusat” juga terasa aneh. Sebab teorema limit pusat adalah konsep yang muncul di banyak analisis secara umum, termasuk interval kepercayaan.
    Secara keseluruhan saya tidak bisa 100% yakin, tetapi saya skeptis. Kalau ada yang lebih memahami analisis jaringan metabolik dan hub-spoke atau analisis “pertumbuhan jaringan”, saya penasaran mengapa penggunaan begitu banyak metrik seperti ini dianggap valid alih-alih pendekatan yang lebih selektif.
  • Lebih baik membaca makalahnya langsung daripada artikel media populer. Kebanyakan jurnalis tidak sepenuhnya memahami isu yang dibahas, sehingga bisa keliru atau membungkus temuan secara sensasional.
  • “Dari 50 jalur biokimia dan 450 metabolit polar serta lipid yang ditinjau, regulasi perkembangan jaringan purin adalah yang paling berubah. Analisis hub jaringan purin menunjukkan pembalikan 17 kali lipat pada anak dengan perkembangan tipikal, dan pembalikan jaringan purin ini tidak terjadi pada ASD.”
    Ini klaim yang cukup kuat dan bisa diverifikasi oleh peneliti lain. Apakah sudah ada yang melakukan upaya replikasi?
  • Makalahnya sangat menarik untuk dibaca, dan cocok dengan berbagai ciri utama yang saya lihat pada dua anak autistik saya yang mendapat diagnosis profesional.
    Sangat sulit menemukan diagnostikus kompeten yang memahami bagaimana kriteria ASD tampak pada orang dewasa, tetapi melihat hubungan antara xanthine, salah satu produk akhir metabolisme eATP, dan kecemasan yang umum di keluarga kami cukup membuka mata.
    Di bagian Discussion[1] makalah itu tertulis bahwa “pada ASD, koneksi penenangan diri dalam metabolisme gagal berkembang. Sebagai akibat alami dari hilangnya pengaman metabolik terhadap hiper-eksitasi ini, anak ASD mencari kesamaan untuk menghindari kecemasan yang ditimbulkan perubahan, dan menjadi lebih sensitif terhadap perubahan lingkungan di berbagai ranah sensorik.”
    Ada juga bagian yang menyebutkan bahwa “dalam studi ini, purin yang memperoleh korelasi positif rangsangan terbanyak pada anak ASD usia 5 tahun adalah xanthine. Xanthine adalah salah satu produk akhir metabolisme eATP dan diketahui memicu rangkaian peristiwa yang mengarah pada fragmentasi jaringan mitokondria, spesies oksigen reaktif dan nitrogen reaktif, sinyal eikosanoid, aktivasi imun, perilaku terkait kecemasan, dan pengokohan memori aversif jangka panjang. Ini membuat hewan menjadi hipersensitif terhadap perubahan lingkungan di masa depan dan merasakan bahaya, ketakutan, serta kecemasan; kadarnya juga tinggi dalam darah orang dewasa dengan gangguan kecemasan. Kecemasan umum terjadi pada autisme, tetapi kurang dikenali.”
    Pengamatan yang lebih penting adalah bahwa perbedaan perkembangan yang terlihat pada ASD bukan disebabkan oleh kenaikan atau penurunan satu metabolit penyebab, atau perubahan terisolasi pada sumbu usus-otak, neuroendokrin, otonom, sitokin, maupun sirkuit imun, melainkan akibat perubahan mendasar pada konektivitas dan keadaan perkembangan jaringan metabolik yang menjadi dasar semua sistem tersebut.
    Selama setahun terakhir, All Brains Belong VT telah membuat kumpulan informasi bernama “All The Things”[2], dan ini sangat selaras dengan observasi makalah bahwa jaringan metabolik dasar bekerja. Sebagai tambahan, All Brains Belong VT adalah organisasi yang luar biasa, dengan fokus besar pada validasi dan dukungan dalam lingkungan medis tempat orang yang mengeluhkan gejala lintas banyak bidang spesialisasi yang terfragmentasi sering kali mudah diabaikan.
    [1]: https://www.nature.com/articles/s42003-024-06102-y#Sec25
    [2]: https://allbrainsbelong.org/all-the-things/

• Kalau melihat pembahasan tentang suramin, tampaknya orang mencoba mengobati kondisi yang belum dipahami dengan obat yang juga belum dipahami, sambil melihat kondisi itu melalui satu lensa model yang bersaing dengan banyak model lain atau hanya cocok secara tidak sempurna
  Pada akhirnya, untuk apa? Apakah ini sekadar upaya “mengelola” secara samar perbedaan neurologis kompleks yang tidak selalu bisa dikembalikan menjadi sesuatu yang lain?
  Mereka tampaknya hanya menginginkan sesuatu yang bisa diresepkan, dan ada kemungkinan itu malah membuat hidup yang sudah sulit menjadi lebih rumit
  Autisme tipe 1 mungkin berfungsi meneteskan sedikit demi sedikit karakteristik kecerdasan tertentu ke tepi kumpulan gen manusia. Dengan melindungi sosialitas umum melalui kemungkinan reproduksi yang rendah, sambil menambahkan kemampuan pemecahan pola dengan cara berbeda di bagian tepinya
  Autisme memang sulit, tetapi saya tidak tahu apakah bijak untuk “menyelesaikannya” dalam konteks kedokteran terindustrialisasi. Misalnya, saya tidak ingin solusi yang arahnya menghilangkan Nicola Tesla
  Autisme tipe 2 dan tipe 3, secara kasar, bisa jadi merupakan upaya yang secara genetik tidak berhasil menuju perkembangan autisme tipe 1. Itu dengan asumsi bahwa dalam kebanyakan kasus semuanya memang saling terkait
  Dalam kasus ini, pengelolaan secara teoritis bisa membantu, tetapi menurut saya orang-orang ini pantas mendapat perlakuan yang jauh lebih baik daripada obat antiparasit suntik dengan banyak efek samping. Selain itu, perlu juga dipikirkan soal membiasakan anak autistik dengan suntikan rutin
  Sebaliknya, jika obat oral atau transdermal dengan efek samping rendah dapat secara spesifik meningkatkan dukungan energi korteks prefrontal pada penyandang autisme, itu bisa mengubah keadaan. Mungkin bukan hanya untuk autisme, tetapi juga untuk banyak kondisi lain
  Namun kuncinya adalah membuat obat yang tidak berujung pada kondisi dasar yang lebih buruk, dan itu mungkin sulit
  Selain itu, kemampuan pemecahan pola yang khas dari pikiran autistik mungkin berkaitan dengan kurangnya pasokan energi dibandingkan peningkatan volume neuron korteks prefrontal, serta kegagalan inhibisi yang mengikutinya. Ini bisa menjelaskan sebagian peningkatan persepsi informasi lingkungan, dan juga tercermin dalam kognisi yang meluas terkait identifikasi pola
  Idealnya, obat yang hanya dipakai saat dibutuhkan akan memasok lebih banyak energi ke korteks prefrontal dan membuat pikiran autistik menjadi lebih “tenang”, tanpa meninggalkan gejala putus obat atau efek samping semi-permanen, tetapi lagi-lagi kemungkinannya tampak rendah

  • Mungkin mengejutkan bahwa kita mengobati kondisi yang belum dipahami dengan obat yang belum dipahami, tetapi kenyataannya hal seperti ini cukup sering terjadi, dan dulu jauh lebih sering lagi
    Saat ini, berkat MRI, mikroskop yang lebih baik, dan berbagai teknologi, pemahaman kita tentang tubuh sudah jauh lebih baik, tetapi kita masih terus mempelajari bagaimana tubuh bekerja secara persis, dan kadang bahkan menemukan bagian tubuh baru. Jadi kita masih melakukan hal-hal yang belum sepenuhnya kita pahami
    Ini tidak terbatas pada kedokteran saja
    Mereka mungkin memang menginginkan sesuatu untuk diresepkan. Untuk banyak penyakit, itu lebih baik daripada tidak ada apa-apa. Misalnya, saya mengidap multiple sclerosis, dan meski sekarang kita tahu lebih banyak daripada dulu, selama sebagian besar hidup saya pengetahuan itu belum cukup. Tidak ada penyembuhan, tetapi ada obat, dan saya menerimanya. Berkat obat modern, pasien multiple sclerosis sekarang memiliki kualitas hidup yang jauh lebih baik daripada mereka yang hidup tanpa obat, dan lebih mungkin mempertahankan hal-hal seperti mobilitas
    Mantan pasangan saya mengidap skizofrenia, dan obat membuat hidupnya mungkin dijalani. Ia memang tidak bisa bekerja, tetapi penderitaannya berkurang. Itu juga bukan penyembuhan, tetapi membantu
    Terapi yang tidak sempurna atau obat pereda gejala pun jauh lebih baik daripada tanpa bantuan. Banyak praktik kedokteran berawal dari sini: mengobati gejala, sambil sedikit demi sedikit mempelajari lebih banyak tentang penyakit atau penderitaan
  • Itu hampir sama dengan yang dilakukan stimulan psikomotor yang sudah ada pada ADHD
  • Saya memang tidak banyak menangani makalah penelitian, tetapi orang-orang yang menulis artikel seperti ini tampaknya juga tidak banyak menanganinya
    Saya tidak tahu apa maksud kalimat “Pada 2017, Naviaux dan timnya menyelesaikan uji klinis awal suramin, satu-satunya obat yang disetujui untuk manusia yang dapat menargetkan sinyal ATP dan biasanya digunakan untuk mengobati penyakit tidur Afrika”
    Saya mencari dua makalahnya, dan efeknya begitu lemah sehingga bahkan tidak jelas apakah layak ditindaklanjuti. Sebagian besar hasilnya tidak signifikan secara statistik, dan satu yang signifikan pun bukan berasal dari dosis yang lebih tinggi
    Liputan semacam ini mengarah pada orang tua yang putus asa memakai enema pemutih atau obat cacing kuda pada anak mereka

• Dari posisi yang bisa disebut “berdekatan dengan autisme”, saya benar-benar tidak nyaman ketika orang membicarakan terapi atau pencegahan. Saya paham maksudnya, tetapi ini juga identitas saya, dan saya tidak ingin menjadi orang lain

  • Saya juga berada di spektrum dan sudah didiagnosis, dan sebagian besar waktu saya senang hidup sebagai diri saya sendiri
    Tetapi bagaimana dengan orang-orang yang terus-menerus mengalami terlalu banyak hal sampai tidak pernah punya kesempatan belajar berbicara atau membaca, dan hidup dalam ketakutan sambil terus berteriak di tengah ledakan sensorik tanpa akhir? Jika ada cara untuk mencegah bentuk ASD seperti itu, rasanya itu akan lebih baik bagi semua orang. Saya memahami “pencegahan” sebagai pencegahan pola perkembangan yang membatasi kehidupan
    Sebaliknya, jika “pencegahan” berarti menyeleksi mereka keluar dari kumpulan gen, saya sangat menentangnya
  • Artikel ini tampaknya berfokus pada orang-orang yang tidak dapat hidup mandiri
    Ada bagian yang mengatakan, “Bagi banyak orang dengan ASD, kondisi ini merupakan disabilitas yang signifikan, dan di antara anak-anak yang didiagnosis sebelum usia 5 tahun, hanya 10–20% yang dapat hidup mandiri saat dewasa”
  • Yang juga hilang adalah kenyataan bahwa para spesialis dengan sifat-sifat tersebut dan kemampuan hiperfokus menjadi tenaga pendorong di balik banyak sekali penelitian
    Namun itu tidak menghapus kenyataan membesarkan anak dengan disabilitas berat yang terasa seperti menggantungkan beban 60 ton sepanjang hidup. Saya tahu ungkapan seperti ini dianggap tidak boleh, tetapi mudah mengatakannya bagi orang yang tidak hidup dengan beban itu
  • Saya juga berdekatan dengan autisme dan puas dengan itu, tetapi kita harus mengakui bahwa ada alasan mengapa ini disebut spektrum
    Standar “fungsi” memang bisa lebih ditentukan oleh masyarakat daripada yang kita kira, tetapi beberapa orang di sisi fungsi yang lebih rendah dari spektrum benar-benar tidak tampak puas dengan hidup mereka saat ini. Saya bisa saja keliru, tetapi setidaknya begitulah kelihatannya
  • Sebagai orang yang didiagnosis, sangat menyakitkan ketika orang mengatakan bahwa saya tidak punya hak untuk tidak ingin hidup seperti ini. Bagi sebagian orang, ini adalah neraka

• Saya penasaran apakah ini benar-benar mengungkap asal-usul perkembangan, atau sekadar studi observasional metabolom anak-anak

• Saya tahu setidaknya ada satu buku yang ditulis oleh orang autistik dan ditujukan untuk orang autistik yang merekomendasikan diet bebas gluten. Buku itu mengklaim gejalanya berkurang drastis
  Saya tidak tahu apakah harus dipercaya, tetapi jika melihat konsep poros usus-otak, bukankah diet yang baik seharusnya membantu sampai taraf tertentu?

  • Ini memang anekdot, tetapi kami menanam Sonoran White, varietas gandum tradisional, di PHX
    Penampilannya membuat orang berpikir. Gandum komersial biasa jauh lebih pendek dibandingkan itu
    Saya punya teman yang didiagnosis intoleransi gluten parah sehingga tidak bisa makan produk gandum “biasa” dari toko bahan makanan, tetapi ia bisa makan Sonoran White tanpa gejala
    Jika dalam resep yang sama hanya tepung gandum standar diganti dengan tepung Sonoran White, produk akhirnya bisa ia makan
    Sama sekali tidak ada riset yang mendukung posisi ini. Namun sejauh pemahaman saya, jika intoleransi gluten adalah gangguan mikrobioma, Sonoran White tumbuh tinggi dan membutuhkan lebih sedikit pestisida, herbisida, dan fungisida, sementara gandum komersial biasa tumbuh rendah dekat tanah dan bulirnya seakan-akan terendam dalam bak herbisida, pestisida, dan fungisida. Jadi saya menduga perbedaan dampak kedua varietas terhadap mikrobioma mungkin lebih disebabkan lingkungan daripada genetika
    Dalam riset ADHD juga terlihat korelasi awal yang mirip antara pola makan ibu dan angka ADHD, khususnya konsumsi kafein. Di sini pun saya percaya hal serupa: alasan ADHD berkorelasi dengan konsumsi kafein adalah karena kafein sering dikonsumsi lewat minuman yang mengandung aditif yang mengganggu mikrobioma ibu
    Saya rasa dalam 100 tahun ke depan, besar kemungkinan kita akan menemukan bahwa lewat pengawet makanan dan polutan lingkungan, kita telah mengobarkan perang terhadap bioma manusia. Dan banyak gangguan serta penyakit kronis umum pada generasi kita—ADHD, autisme, kenaikan berat badan, dan sebagainya—mungkin sebenarnya berasal dari mikrobioma yang tidak berfungsi
  • Singkatnya, tidak ada cara sederhana untuk menyembuhkan autisme hanya dengan perubahan diet, gaya hidup, atau suplemen yang sederhana
    Ada tak terhitung banyaknya buku, blog, dan influencer media sosial yang mengklaim telah menemukan sesuatu, tetapi itu tidak berujung pada sesuatu yang bermanfaat secara luas
    Klaim solusi seperti ini sudah ada sejak lama, muncul dan hilang mengikuti tren. Mulai dari menghilangkan pewarna makanan hingga segala macam diet alternatif yang mungkin, semuanya pernah dikaitkan
    Efek plasebo berperan besar. Orang merasa lebih baik ketika merasa punya kendali tertentu atas kondisi mereka. Mereka menerima narasi yang sedang populer, dan benar-benar merasa membaik meski sebenarnya tidak ada perubahan fisik
    Orang yang mendapat diagnosis medis besar seperti autisme juga sering mulai mengaitkan semua gejala mereka dengan autisme. Sebagian dari mereka mungkin memang memiliki intoleransi gluten terpisah, dan ketika berhenti mengonsumsi gluten, berbagai masalah membaik. Namun mereka tidak melihatnya sebagai perbaikan masalah usus, melainkan mengira telah menyembuhkan autisme
  • Diet bebas gluten mungkin membantu atau mungkin tidak, tetapi itu tidak sama artinya dengan diet yang baik
  • Ada studi yang menunjukkan hasil kesehatan positif dari diet bebas gluten pada ASD, dan ada data serupa untuk epilepsi serta skizofrenia. Komentar dengan beberapa tautan ada di sini[1], dan tulisan tersebut juga mungkin menarik
    Saya pernah pergi ke sebuah restoran di Maryland yang mengkhususkan diri pada diet terbatas karena banyaknya alergi makanan, dan di sana mereka memberi tahu saya beberapa riset terkait. Anda bisa menemukan cukup banyak keluarga anak ASD yang mengatakan intervensi diet membantu
    Studi yang saya lihat membahas sesuatu yang disebut eksorfin, dan terdengar seperti tubuh orang dengan ASD memproses gluten seperti opiat
    1. https://news.ycombinator.com/item?id=39194978
  • Masalah usus adalah komorbiditas yang umum pada autisme, jadi bisa saja orang itu memang memiliki sensitivitas gluten, dan setelah mengobatinya ia punya lebih banyak energi untuk mengompensasi autismenya

• Meski studi ini paling banter masih bersifat observasional, rasanya influencer pseudosains akan memakainya untuk mendorong tren seperti diet pencegah autisme

  • Orang-orang seperti itu toh juga menautkan makalah yang secara langsung bertentangan dengan klaim mereka sendiri. Mereka berasumsi tidak ada yang akan memeriksanya, jadi satu makalah ini tidak akan banyak mengubah keadaan
  • Hal semacam ini tentu saja disertai overfitting
  • Kemungkinan besar begitu, tetapi klaim seperti ini tidak harus menunggu adanya studi semacam ini. Sudah puluhan tahun ada orang yang membuat klaim seperti itu, sebagian didorong oleh pseudosains “autistic enterocolitis” ala Wakefield dan omong kosong umum seputar organik, vegan, raw food, paleo, keto, dan sejenisnya
  • Jadi itu berarti sekarang mereka akan mulai memvaksinasi anak-anak?

• Kalimat bahwa “hanya 10–20% anak yang didiagnosis sebelum usia 5 tahun dapat hidup mandiri saat dewasa” pada dasarnya tidak masuk akal. Itu logika melingkar
  Dokter dalam kebanyakan kasus tidak mendiagnosis autisme sebelum usia 8 tahun. Jika diagnosis dilakukan sebelum usia 5 tahun, artinya sejak awal itu adalah kasus yang sangat berat

  • Justru itulah intinya. Usia 5 tahun tidak dipilih secara sembarang, melainkan kriteria yang benar-benar digunakan dalam studi
  • Ada faktor lain juga. Agar anak yang didiagnosis autisme pada usia 5 tahun bisa dinilai apakah mampu hidup mandiri, ia harus sudah dewasa sekarang
    Artinya mereka didiagnosis setidaknya 13 tahun lalu, dan banyak di antaranya jauh lebih lama dari itu. Saat ini diagnosis autisme jauh lebih umum daripada dulu, terutama di keluarga dengan status ekonomi lebih tinggi. Alat diagnosis juga sudah berkembang, lebih banyak anak diperiksa, dan pemeriksaannya menangkap lebih banyak anak
    Jadi saya rasa angka ini akan benar-benar berbeda dalam 10–20 tahun ke depan. Sebagai orang tua dari anak ASD, menurut saya banyak anak yang sekarang dianggap ASD tidak akan dianggap ASD 20–30 tahun lalu
  • Dengan kriteria itu, statistiknya tampak akurat. Hanya saja, itu bisa terbaca seolah menyiratkan makna yang lebih luas