Transplantasi feses untuk autisme berhasil dalam uji klinis (2019)

• Tim peneliti ASU melaporkan bahwa setelah meningkatkan keragaman mikrobiota usus melalui transplantasi mikrobiota feses, gejala autisme dan gejala gastrointestinal membaik dalam jangka panjang
• Berdasarkan CDC AS, autisme dialami oleh 1 dari 59 anak, dan ASU menilai sekitar 30~50% penyandang autisme mengalami masalah gastrointestinal yang serius
• Dalam studi awal tahun 2017, 18 anak dengan autisme menerima transplantasi setiap hari selama 7~8 minggu setelah pembersihan usus, dan terlihat perbaikan dalam kemampuan sosial, hiperaktivitas, dan komunikasi
• Dalam pelacakan 2 tahun, gejala autisme menurut pengamatan dokter turun 45% dibanding baseline, dan proporsi yang diklasifikasikan sebagai berat menurun dari 83% menjadi 17%
• Terapi ini sedang dikembangkan sebagai Microbiota Transplant Therapy, dan penggalangan dana untuk uji klinis Phase 3 skala besar guna mendapatkan persetujuan FDA sedang didorong

---

Latar belakang penelitian dan pendekatan terapi

• Tim peneliti ASU meneliti kemungkinan bahwa cara meningkatkan keragaman mikrobiota usus dapat sekaligus meredakan gejala autisme dan masalah gastrointestinal
• Menurut kriteria CDC AS, 1 dari 59 anak yang lahir di Amerika Serikat didiagnosis autisme, dan tim peneliti Arizona State University menilai sekitar 30~50% penyandang autisme mengalami masalah gastrointestinal serius seperti konstipasi, diare, dan nyeri perut
• Menurut Rosa Krajmalnik-Brown, banyak anak dengan autisme memiliki masalah gastrointestinal, dan beberapa studi menunjukkan bahwa anak-anak ini juga memiliki gejala terkait autisme yang lebih berat
• Mengobati masalah gastrointestinal dalam banyak kasus dapat berujung pada perbaikan perilaku

Studi awal dan hasil pelacakan 2 tahun

• Dalam studi awal tahun 2017, 18 anak dengan autisme menjalani transplantasi mikrobiota feses setiap hari selama 7~8 minggu setelah pembersihan usus
• Sebelum terapi, anak-anak peserta memiliki keragaman mikrobiota usus yang jauh lebih rendah dibanding anak tanpa autisme
• Setelah terapi, perilaku membaik dalam kuesioner yang menilai kemampuan sosial, hiperaktivitas, komunikasi, dan lainnya, dan efek perbaikan awal bertahan selama 8 minggu
• Krajmalnik-Brown menilai bahwa anak dengan autisme kekurangan bakteri baik penting, dan memiliki lebih sedikit pilihan fungsi penting yang disediakan bakteri usus dibanding anak dengan perkembangan tipikal
• Dalam pelacakan 2 tahun, efeknya bukan hanya bertahan tetapi juga terbukti semakin besar
• Berdasarkan pengamatan dokter, gejala autisme psikologis pada titik 8 minggu turun 24%, dan dalam evaluasi profesional 2 tahun kemudian gejala autisme turun 45% dibanding baseline
• Sebelum studi, 83% peserta diklasifikasikan sebagai autisme “berat”, tetapi 2 tahun kemudian angka autisme berat turun menjadi 17%, 39% dinilai ringan atau sedang, dan 44% turun ke bawah ambang dasar ASD ringan
• Krajmalnik-Brown menyatakan bahwa mereka menemukan hubungan kuat antara mikrobiota usus dan sinyal yang bergerak ke otak, dan hasil bahwa anak-anak membaik lebih jauh setelah 2 tahun terasa mengejutkan

Pengembangan klinis dan tahap komersialisasi

• Langkah berikutnya adalah uji klinis terkontrol plasebo skala besar yang bertujuan memverifikasi hasil dan mendapatkan persetujuan FDA
• Pada awal 2022, Krajmalnik-Brown dan rekan-rekannya mematenkan formulasi bakteri tertentu dan memisahkan perusahaan bernama Gut-Brain Axis Therapeutics
• Terapi ini disebut Microbiota Transplant Therapy(MTT), dan kemudian data awal dari uji klinis terkontrol plasebo Phase 2 pada manusia menunjukkan hasil yang menjanjikan
• Menurut penjelasan tim peneliti ASU, dalam studi Phase 2 pada orang dewasa dengan autisme, kelompok terapi menunjukkan perbaikan lebih besar daripada kelompok plasebo baik pada hasil utama berupa gejala autisme maupun hasil sekunder berupa catatan harian buang air besar
• Dalam evaluasi Parent Global Impressions, pada akhir part 2 kelompok terapi menunjukkan perbaikan lebih besar daripada kelompok plasebo di part 1 pada hampir semua gejala, dan terlihat perbaikan yang signifikan secara statistik pada gejala gastrointestinal, bahasa reseptif, dan rata-rata keseluruhan gejala
• Pada tantrum, perilaku stimulasi diri/berulang, dan kognisi juga ada perbaikan yang signifikan pada tingkat ambang
• Tim peneliti sedang mendorong penggalangan dana untuk uji klinis Phase 3 skala besar yang diperlukan demi persetujuan akhir FDA

Sumber dan materi terkait

• Scientific Reports: studi kunci tahun 2019
• Arizona State University: sumber penelitian
• Microbiota Transplant for Adults with Autism by Prof. James Adams

[GN⁺]

Opini Hacker News

• Di antara anak autis, banyak yang pola makannya sangat terbatas
  Dalam kasus yang dilihat seorang kenalan ahli genetika, seorang anak autis mengalami luka spontan kronis yang parah pada gusi dan kulit sehingga diminta menjalani tes genetik, tetapi ternyata itu adalah skorbut karena selama 3–4 tahun terakhir ia hanya makan Wheat Thins yang tidak diperkaya vitamin C
  Pola makan yang monoton tampaknya sangat mungkin secara selektif meningkatkan spesies bakteri tertentu yang cocok dengan pola makan itu dan mengurangi spesies lain, sehingga sangat mendistorsi komposisi mikrobioma usus. Jika pola makannya kemudian berubah atau meluas, transplantasi feses mungkin bisa memulihkan spesies bakteri yang dapat bertahan kembali dan memberi manfaat jangka panjang
  Saya ingin melihat hasil analisis yang memisahkan komposisi pola makan, mikrobioma usus, genetika, dan tingkat keparahan gejala autisme

  • Ini fakta kecil yang pertama kali saya lihat di Wikipedia dan terus teringat, bahwa sekitar dua pertiga kasus skorbut ditemukan pada orang autistik
  • Kalau dibalik, mungkin saja preferensi terhadap pola makan monoton justru disebabkan oleh komposisi mikrobioma usus
  • Di komunitas autisme, makanan seperti ini biasanya disebut safe foods, dan ini benar-benar masalah besar bagi banyak orang terkait kekurangan gizi
    Saat kecil saya selama beberapa tahun hanya makan Cheerios polos, dan teman dekat saya punya chicken nuggets sebagai makanan seperti itu
  • Mengingat betapa sering anak-anak cuma mendengar “diam dan makan saja”, dan juga banyak kasus yang tidak punya pilih-pilih makanan ekstrem atau baru didiagnosis saat dewasa, dibutuhkan jauh lebih banyak penelitian untuk menyebut ini sebagai penyebab yang masuk akal
    Mungkin bisa memperburuk gejala, tetapi sebagai penyebab saya sangat meragukannya
  • Jika mereka dirawat inap saat menerima transplantasi, faktor yang terlewat bisa saja makanan rumah sakit yang tidak enak tapi bergizi yang mereka makan di sana

• Pendekatan seperti “catatan editor”, yaitu menyunting dan memperbarui artikel yang pertama terbit pada 2019 dengan informasi baru per 7 April 2025, seharusnya lebih sering dilakukan
  Ini terutama perlu dalam jurnalisme sains, meski tidak terbatas di situ. Kita terlalu kurang memiliki pandangan jangka panjang bukan hanya ke masa depan, tetapi juga ke masa lalu

  • Saya setuju soal pembaruan itu sendiri, tetapi situs berita seperti ini bukan yang menggali riset untuk mencari hal yang perlu diperbarui
    Biasanya ini lebih seperti merespons kontak PR perusahaan, dan terlihat juga dari tidak adanya tautan ke paper baru. Yang ada hanya kutipan perusahaan, jadi ini lebih mirip pengulangan materi promosi daripada pembaruan riset
    Ada konteks yang baru terlihat kalau membaca lebih lanjut materi perusahaan yang ingin mengomersialkan formulasi ini: uji fase 2 skala kecil memang sedang berjalan, tetapi hasilnya tampaknya belum sepenuhnya dipublikasikan. Mereka kelihatan mendorong promosi dengan klaim hasil awal yang positif sebelum semuanya dibuka
    Saat perusahaan bergerak seperti ini sebelum hasil lengkap diumumkan, sering kali itu adalah promosi yang dipercepat agar pas dengan momen terbaik untuk menarik minat investor, jadi agak mencurigakan. Jika waktu PR yang optimal justru sebelum hasil lengkap dipublikasikan, itu bukan tanda bahwa hasilnya berjalan sangat baik
  • Cara publikasi umum saat ini, baik atau buruk, lebih menguntungkan menerbitkan tulisan baru daripada memperbarui tulisan lama
    Jurnalisme sains mungkin justru lebih baik mengadopsi model wiki, dengan satu artikel per topik, lalu memasukkan informasi atau data baru yang terverifikasi ke sana, dan orang yang tertarik bisa berlangganan pembaruannya
    Dengan asumsi dikelola oleh orang yang tepat, wiki jauh lebih kuat untuk pemeliharaan jangka panjang. Sebaliknya, tulisan bergaya “jurnal publikasi” pada akhirnya akan usang, dan sulit juga benar-benar memeriksa kapan tulisan lama diperbarui

• Pendaftaran uji klinisnya tampaknya ini: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03408886?tab=results
  Hasilnya sudah diserahkan tetapi ditandai masih belum selesai ditinjau kualitasnya
  N=60 dan ada kelompok plasebo, jadi lebih baik daripada studi pertama yang N=18 dan tanpa kelompok plasebo
  Sudah terlalu banyak kasus uji kecil yang menunjukkan hasil mengejutkan dalam perbaikan autisme tetapi gagal direplikasi dalam uji yang lebih besar dan lebih terkontrol, jadi ini belum waktunya terlalu bersemangat
  Pola yang khas adalah studi kecil awal berlabel terbuka menunjukkan hasil yang nyaris tak bisa dipercaya bagusnya, lalu studi berikutnya yang dibandingkan dengan plasebo hanya menunjukkan sedikit perbaikan, dan pada studi ketiga permainan berubah menjadi menjaga ukuran penelitian cukup kecil agar bisa melakukan p-hacking sampai mendapatkan hasil yang dapat diterima FDA

  • Tautan itu tampaknya adalah uji klinis yang sedikit berbeda pada orang dewasa, bukan pada anak-anak seperti artikel yang diposting
    Pendaftaran uji klinis yang dimaksud mungkin ini: https://clinicaltrials.gov/study/NCT02504554
    Laporan tindak lanjut 2019 ada di sini: https://www.nature.com/articles/s41598-019-42183-0
    Meski begitu, inferensi dasarnya kemungkinan tetap benar. Tidak ada kelompok plasebo, dan kalau peserta usia 7–17 tahun diikuti selama 2 tahun, banyak hal bisa berubah. Mereka bisa saja mendapat terapi wicara atau sekadar tumbuh dan belajar strategi coping yang lebih baik
    Laporan tindak lanjut 2019 juga menyebutkan bahwa 12 dari 18 orang secara terpisah melakukan penyesuaian diet dan obat. Penelitinya mengatakan penyesuaiannya kecil, tetapi itu tetap noise, dan tidak menangkap perubahan sosial atau lingkungan yang tidak dilaporkan
    Hasil menarik yang mungkin bisa direplikasi dalam uji acak terkontrol yang lebih besar kemungkinan adalah tingkat perbaikan mikrobioma usus. Di sisi itu tampaknya ada mekanisme langsung, tetapi itu hanya firasat
  • Studi ini selesai pada 2022, tetapi sampai sekarang belum ada hasil yang diposting maupun paper yang diterbitkan

• Ini contoh bagus tentang betapa mudahnya judul menyesatkan jika hanya dibaca sekilas, meskipun judul itu tidak sengaja menipu atau clickbait
  Jika menggabungkan “penurunan gejala autisme”, “realitas keras masalah gastrointestinal kronis”, “peningkatan keragaman mikroba”, dan “mengobati masalah gastrointestinal memperbaiki perilaku”, interpretasi saya adalah ini
  Masalah gastrointestinal adalah komorbiditas yang umum pada autisme, dan memperbaikinya membuat orang autistik bisa masking dengan lebih mudah dan lebih baik
  Masalah gastrointestinal sangat meningkatkan stres, dan masking juga sangat membuat stres, jadi ini masuk akal. Orang autistik yang sedang stres sering kali lebih sulit melakukan masking
  Masking membuat banyak “gejala” autisme tampak berkurang, tetapi dengan harga risiko seperti stres dan depresi, dan hampir semua masyarakat tanpa sadar mengondisikan anak-anak untuk selalu melakukan masking terhadap autisme
  Implikasi lain yang lebih tidak nyaman adalah bahwa di Amerika/Arizona, anak-anak dengan masalah gastrointestinal sering kali tidak menerima perawatan yang layak. Kalau tidak, kita tak akan bisa mendapatkan sampel anak autis yang tidak sangat bias seleksi
  Mengobati masalah gastrointestinal bukanlah sarana untuk mengurangi gejala autisme, melainkan sesuatu yang memang seharusnya dilakukan sejak awal. Kalau bukan demi kualitas hidup, maka karena jika dibiarkan selama bertahun-tahun sering memicu masalah jangka panjang yang jauh lebih serius

• Saya agak terkejut bahwa peneliti universitas, dengan waktu dan uang universitas, memperluas riset terbuka yang sudah ada untuk menghasilkan temuan, lalu mematenkannya dan mendirikan perusahaan berorientasi laba
  Maaf atas ketidaktahuan saya, tetapi saya jadi bertanya apakah memang biasanya begini. Saya penasaran di mana manfaat yang kembali kepada orang-orang yang berpotensi terdampak
  Saya bisa memahami sampai batas tertentu karena universitas mungkin masih terlibat dan komersialisasi memang perlu, tetapi tetap terasa kurang nyaman

  • Universitas memang sering melakukan ini. Patennya bisa dimiliki universitas lalu dilisensikan ke perusahaan atau universitas menerima ekuitas
    Arizona State University tampaknya melakukan hal seperti ini melalui Skysong Innovations: https://skysonginnovations.com/startups/list/
    Menarik juga bahwa mereka menerima banyak pendanaan dari lebih dari 100 keluarga yang memiliki anak autis: https://skysonginnovations.com/startups/list/
  • Memang begitulah sistemnya. Universitas adalah tempat melakukan riset, bukan tempat membuat produk
    Walaupun produk yang layak secara komersial muncul dari riset, itu tetap jauh di luar cakupan universitas
    Dan perlu diingat juga bahwa sebagian besar bidang sains biasanya tidak menghasilkan riset yang layak secara komersial. Misalnya ilmu sosial, arkeologi, geografi, dan sebagainya
    Bagian yang diperoleh universitas dari spin-off berbeda-beda tergantung universitasnya
  • Ini cara yang sangat umum. Contoh terkenal adalah Lyrica, yang mungkin menghasilkan uang luar biasa, sekitar 1 miliar dolar, untuk Northwestern
    Itu berperan cukup besar dalam naiknya Northwestern dalam 10–20 tahun terakhir
    Universitas menyukai dan mendorong hal seperti ini. Universitas besar punya organisasi seperti kantor “alih teknologi” yang membantu peneliti menjalankan proses tersebut
  • Secara historis ini cukup umum. The Entrepreneurial State karya Mariana Mazzucato membahas bagaimana keuntungan dari riset yang didanai publik diprivatisasi oleh perusahaan dan tidak cukup dikembalikan
  • Tidak perlu khawatir universitas harus mengambil uang dari dana abadi mereka. Biasanya uang itu datang dari pembayar pajak

• Sebelum studi, 83% peserta dikatakan memiliki autisme “berat”, tetapi 2 tahun kemudian hanya 17% yang masih berat, 39% berada pada tingkat ringan atau sedang, dan yang mengejutkan 44% berada di bawah kriteria ASD ringan
  Kalau benar, ini sungguh luar biasa

  • Saya rasa kata kuncinya di sini adalah sulit dipercaya. Akan bagus jika ini benar-benar membantu, tetapi saya sangat skeptis
    Sulit bagi saya membayangkan bahwa mikrobioma usus bisa begitu memengaruhi otak sampai membuat seseorang kesulitan memahami isyarat sosial namun sekaligus bisa memiliki daya ingat yang luar biasa
    Meski begitu, saya juga pernah melihat orang yang tidak berada di “spektrum” tetapi punya ingatan luar biasa, seperti profesor yang ingat di halaman berapa suatu kutipan ada dalam buku tertentu. Bisa jadi orang setingkat Asperger memiliki kemampuan seperti itu ditambah kesulitan autisme

• Kita tetap harus berhati-hati dengan hasil seperti ini. Banyak orang autistik sangat pemilih soal makanan, dan sebagian juga punya masalah motilitas usus
  Ini juga bisa memengaruhi mikrobioma usus. Mungkin masuk akal bahwa ini bisa membantu sebagian orang, tetapi autisme adalah kondisi yang sangat heterogen dan biasanya punya predisposisi genetik yang jelas, jadi tidak boleh digeneralisasi
  Secara keseluruhan ini tidak terlihat seperti obat

  • Dari pemahaman saya terhadap studinya, ini adalah studi plasebo tersamar ganda, dan hasilnya bukan menyembuhkan autisme melainkan sangat memperbaiki gejala autisme
    Pada dasarnya mereka lebih dulu membersihkan usus dengan antibiotik lalu memulai terapi dan mengamati perbaikannya
    Bisa jadi masalah gastrointestinal meningkatkan iritabilitas sehingga gejala autisme yang terukur tampak lebih agresif, tetapi bagi keluarga ini terlihat sangat menjanjikan
  • Benar, tetapi itu juga bisa sekaligus sebab dan akibat
    Ada laporan bahwa bakteri usus bisa memicu depresi, dan saat depresi orang jadi makan lebih banyak makanan ultra-proses tinggi kalori, yang pada gilirannya menguntungkan bakteri tersebut. Bayangkan saja binge makan es krim saat depresi
    Juga bukan cerita yang sulit dipercaya bahwa bakteri usus yang teroptimasi untuk makanan tertentu telah berevolusi untuk mendorong inangnya makan makanan itu saja. Ada manfaat sampingan berupa membuat mikroba lain yang tidak teroptimasi untuk makanan itu kelaparan sehingga persaingan berkurang
    Terutama dalam biologi, sesuatu tidak selalu bisa dipisahkan hanya sebagai sebab atau akibat

• Setelah menjalani diet karnivor ketat selama 4 tahun, saya mengalami sembelit kronis yang parah
  Hanya menambahkan kembali serat makanan tidak memperbaikinya, tetapi memasukkan makanan fermentasi seperti kimchi membuatnya mereda
  Saya jadi penasaran apakah makanan fermentasi bisa memulihkan mikrobioma usus dengan cara yang lebih alami daripada transplantasi feses, dan mungkin juga membantu terapi autisme. Studi-studinya belum konklusif, tetapi cerita ini terasa layak untuk digali lebih jauh

  • Mikrobioma diturunkan dari ibu ke anak saat lahir, jadi tidak sepenuhnya berasal dari lingkungan
    Bagian yang belum banyak kita pahami sekarang adalah mengapa sebagian orang sejak awal tidak menerima mikroba itu, atau mengapa mereka kehilangannya. Ada juga teknologi untuk mentransfer mikroba ibu saat persalinan jika bukan kelahiran pervaginam
    Bahkan setelah transplantasi, pada orang-orang seperti itu mikroba tersebut tidak bertahan lama di tubuh. Di sini saya berbicara tentang orang pada umumnya, bukan orang autistik
    Mengonsumsi makanan yang beragam sangat membantu, dan menghindari makanan ultra-proses juga penting. Makanan ultra-proses tidak mencapai bagian akhir usus
    Makanan fermentasi serta prebiotik dan probiotik juga membantu
    Namun, bahkan dengan semua itu pun mikrobioma sebagian orang tidak pulih
  • Di jalur menuju usus bagian bawah ada asam lambung yang kuat yang berjaga. Saya tidak tahu berapa banyak pil probiotik yang benar-benar bisa lolos
  • Saya penasaran kenapa Anda menjalani diet karnivor ketat. Karena alasan kesehatan, atau kebetulan saja? Apakah ada manfaat kesehatan selain soal sembelit?
  • Ada dua hal yang saya ingin tahu
    Apakah sembelit muncul segera setelah memulai diet karnivor ketat, atau baru muncul 4 tahun kemudian
    Saya ingin Anda mencantumkan semua makanan yang dimakan dalam diet karnivor ketat itu. Termasuk garam, air, dan sebagainya. Mungkin daftarnya tidak akan panjang

• Ini memang anekdotal, tetapi kesulitan kognitif saya merespons cukup positif terhadap suplemen yang umum direkomendasikan untuk gangguan kognitif seperti ADHD. Terutama vitamin D3 dan omega 3, sedangkan zinc dan magnesium tidak terlalu terasa
  Saya punya IBS, yang bisa menyebabkan kekurangan gizi, dan saya juga lolos pra-penyaringan awal untuk evaluasi ADHD sehingga akan segera dinilai. Saya juga curiga autisme, tetapi saat ini biaya dibanding manfaat evaluasinya terasa kurang menarik
  Mikrobioma usus yang berbeda mungkin sekadar cara untuk mengatasi kekurangan gizi

• Mana yang lebih masuk akal? Bahwa dalam 2 tahun mereka menyembuhkan autisme fungsi rendah, atau bahwa anak-anak itu salah diklasifikasikan dan kemudian seiring matang tumbuh keluar dari diagnosisnya?

  • Mereka memulai uji fase 2 terkontrol plasebo pada 2022, dan dikatakan melihat hasil yang lebih baik daripada plasebo
    Dalam studi fase 2 pada autisme dewasa, kelompok terapi dikatakan menunjukkan perbaikan yang lebih besar dibanding plasebo pada luaran primer gejala autisme dan luaran sekunder catatan buang air besar harian
  • Dugaan saya, sekarang anak-anak itu mengalami lebih sedikit sakit perut, sembelit, kembung, dan mual, sehingga respons kekerasan mereka juga berkurang
  • Kalau yang dimaksud bukan bakteri usus, saya akan setuju, tetapi mikrobioma usus perlahan terlihat sebagai faktor yang sangat penting dalam kesehatan
    Pola makan modern yang sangat diproses cenderung merusak mikrobioma usus dan menurunkan keanekaragamannya. Bahkan meningkatnya frekuensi operasi sesar tampaknya juga menurunkan keragaman mikrobioma usus, dan tampaknya ada berbagai penyakit di hilirnya
    Pada saat yang sama, mikrobioma usus sangat rumit untuk diteliti
    Jadi hasil ini mungkin saja masuk akal. Sulit menilai kemungkinannya secara langsung seperti cara yang Anda usulkan