Suntikan anti-penuaan yang meregenerasi tulang rawan lutut dan mencegah artritis

• Inhibitor protein 15-PGDH terbukti efektif meregenerasi tulang rawan lutut yang rusak akibat penuaan atau cedera serta mencegah timbulnya artritis
• Terapi ini tidak menggunakan sel punca, melainkan mengembalikan ekspresi gen kondrosit yang sudah ada (chondrocyte) ke keadaan lebih muda untuk memicu regenerasi
• Pada tikus tua maupun tikus yang cedera, diamati pemulihan ketebalan tulang rawan dan perbaikan fungsi, dan respons serupa juga dikonfirmasi pada jaringan lutut manusia
• Inhibitor 15-PGDH termasuk dalam kelompok enzim terkait penuaan yang disebut gerozyme dan juga berperan dalam regenerasi otot, tulang, serta saraf
• Studi ini menunjukkan kemungkinan terapi regeneratif baru yang menargetkan akar penyebab artritis, dan diperkirakan akan berlanjut ke uji klinis

---

Regenerasi tulang rawan dengan memblokir protein 15-PGDH

• Tim peneliti memastikan bahwa memblokir protein terkait penuaan 15-PGDH dapat meregenerasi tulang rawan lutut pada tikus tua dan mencegah artritis
  • 15-PGDH meningkat seiring bertambahnya usia dan diklasifikasikan sebagai gerozyme, yang menyebabkan penurunan fungsi jaringan
  • Menghambat protein ini meningkatkan kadar prostaglandin E2 (prostaglandin E2) sehingga mendorong regenerasi otot, saraf, tulang, dan sel darah
• Setelah inhibitor disuntikkan ke perut atau sendi, tulang rawan menipis pada tikus tua menjadi lebih tebal dan fungsinya pulih
  • Tulang rawan yang terbentuk dikonfirmasi sebagai tulang rawan hialin (hyaline), yaitu bentuk tulang rawan halus pada permukaan sendi

Pemrograman ulang kondrosit tanpa sel punca

• Studi ini membuktikan bahwa regenerasi tulang rawan terjadi melalui reaktivasi genetik pada kondrosit yang sudah ada, bukan sel punca
  • Setelah terapi, proporsi sel dengan gen terkait peradangan dan degradasi tulang rawan menurun dari 8%→3%
  • Sebaliknya, sel dengan gen pembentukan tulang rawan hialin dan pemeliharaan matriks ekstraseluler meningkat dari 22%→42%
• Ketika inhibitor yang sama diterapkan pada jaringan tulang rawan yang diperoleh selama operasi penggantian lutut manusia, juga diamati penurunan gen degradasi tulang rawan dan pembentukan tulang rawan baru

Menargetkan akar penyebab artritis

• Saat ini, pengobatan artritis bergantung pada pereda nyeri atau operasi penggantian sendi, tetapi belum ada obat yang dapat menghentikan atau membalikkan progres penyakit
• Terapi ini menargetkan akar penyebab osteoarthritis, memulihkan tulang rawan yang rusak dan mencegah timbulnya penyakit
  • Satu dari lima orang dewasa di AS menderita kondisi ini, dengan biaya medis tahunan sekitar 65 miliar dolar AS

Efek pencegahan artritis setelah cedera

• Pada model cedera lutut seperti robekan ACL, suntikan inhibitor juga secara signifikan menurunkan kejadian artritis
  • Tikus yang disuntik dua kali seminggu selama 4 minggu hampir tidak mengalami artritis, dan kemampuan bergerak serta menopang berat badan mendekati normal
  • Pada kelompok kontrol, kadar 15-PGDH meningkat dua kali lipat dan artritis berkembang dalam 4 minggu

Potensi penerapan klinis dan rencana ke depan

• Inhibitor 15-PGDH dalam bentuk obat oral untuk terapi kelemahan otot sudah berada dalam uji klinis, dan keamanan serta aktivitasnya telah dikonfirmasi
• Tim peneliti menargetkan dimulainya uji klinis untuk regenerasi tulang rawan
• Studi ini diterbitkan di Science dan dilakukan bersama oleh Stanford Medicine dan Sanford Burnham Prebys Institute
• Penelitian ini didukung oleh NIH, Baxter Foundation, Li Ka Shing Foundation, dan lainnya, sementara paten terkait dimiliki oleh Stanford University dan dilisensikan ke Epirium Bio

Makna penelitian

• Pendekatan baru untuk meregenerasi jaringan dewasa tanpa sel punca, dengan potensi mengubah paradigma pengobatan kerusakan sendi akibat penuaan atau cedera
• Berpotensi berkembang menjadi terapi alternatif untuk operasi penggantian sendi lutut dan pinggul
• Tim peneliti menilai bahwa “memrogram ulang sel yang ada untuk menumbuhkan kembali tulang rawan memiliki makna klinis yang besar”

[GN⁺]

Komentar Hacker News

• Saya seorang pelari berusia 75 tahun. Pelari yang lebih muda bilang saya berlari dengan kecepatan jogging, tetapi saya memang hanya suka berlari di jalur tanah
  Sudah sejak puluhan tahun lalu saya mulai trail running alih-alih berlari di beton atau aspal, dan rasanya jauh lebih lembut serta tidak terlalu membebani tubuh
  Kadang saya tersandung akar atau batu dan jatuh, tetapi cepat pulih

  • Setelah beralih ke trail, cedera otot stabilisasi pinggul dan kaki saya juga hilang
    Sepertinya trail secara alami melatih otot-otot itu. Karena kecepatannya lebih lambat, bebannya terasa tersebar lebih merata ke otot dan tendon
  • Trail running benar-benar menyenangkan. Tetapi alasan nyerinya berkurang mungkin bukan karena permukaannya, melainkan karena perubahan teknik lari
    Belakangan ini saya mengubah postur dengan cara ‘mendorong tubuh ke depan’, dan terasa lebih efisien serta lebih ringan untuk sendi
  • Itu benar, tetapi kebanyakan orang tidak tinggal dekat jalur tanah
    Kalau ingin lari di sela-sela berangkat dan pulang kerja, pada akhirnya tidak ada pilihan selain lari di jalan raya, dan di daerah dengan curah hujan tinggi masalah lumpur juga besar
  • Saya ingin bertanya kenapa tidak bersepeda saja daripada berlari
  • Saya khawatir soal keseleo pergelangan kaki saat di trail. Saya penasaran apakah ada tips teknis untuk berlari aman di atas daun licin atau batu

• Saya sudah hampir 10 tahun mengalami osteoartritis pinggul
  Suntikan kortison biasanya menghilangkan nyeri selama sekitar satu tahun, tetapi dokter terlalu cepat menyarankan sendi buatan
  Belakangan saya mengikuti peregangan 1 menit yang saya lihat di YouTube, dan nyerinya hampir hilang. Rasanya seperti mendapat pinggul baru

  • Saya pernah dengar dulu operasi sendi buatan hanya bisa dilakukan sekali, dengan usia pakai sekitar 20 tahun, jadi disarankan dilakukan selambat mungkin
    Tetapi sekarang katanya teknik operasi dan komponennya sudah berkembang, jadi batasan itu tidak lagi berlaku
  • Dari pengalaman saya, tubuh memang sangat adaptif
    Saat usia 13 tahun saya pernah cedera meniskus lutut, dan sekarang di usia 38 tahun saya masih bisa berlari tanpa masalah besar
    Selama hati-hati saat berputar arah, semuanya baik-baik saja, dan saya berharap sekitar 10 tahun lagi akan ada teknologi yang bisa benar-benar memperbaikinya
  • Saya juga sudah di usia 40-an, dan sebagian besar area cedera saat latihan beban pulih lewat aktivitas ringan
    Menggerakkan tubuh sedikit demi sedikit jauh lebih baik daripada istirahat total
  • Yang sama pentingnya dengan peregangan adalah penguatan otot
    Jika otot lemah, justru lebih mudah cedera, jadi selain fleksibilitas, otot yang menopang gerakan juga harus dibangun
  • Saya selalu menyarankan orang untuk mencari gerakan fisioterapi
    Bahkan kaku leher sederhana atau nyeri bahu bisa jauh lebih cepat teratasi jika langsung ditangani fisioterapis

• Osteoartritis adalah kondisi ketika sendi rusak akibat penuaan, cedera, obesitas, dan faktor lain, sehingga menimbulkan peradangan dan nyeri
  Untuk membantu sintesis kolagen, kolagen terhidrolisis, vitamin C, zinc, dan tembaga dapat membantu

  • Tetapi menurut meta-analisis terbaru, kemungkinan besar efek positif kolagen merupakan bias pendanaan
    Diskusi terkait bisa dilihat di artikel Mass Research Review. Saya juga sempat mengonsumsinya, tetapi berencana berhenti
  • Suplemen kolagen sedang populer di kalangan atlet ketahanan, tetapi buktinya masih campur aduk
    Sebagai contoh ada produk Pillar Performance Collagen
  • Sepertinya buktinya masih kurang. Saya penasaran apakah ada sumber penelitian yang spesifik

• Ada juga penelitian yang dilakukan pada model domba
  Menurut makalah PNAS, dilakukan eksperimen regenerasi tulang rawan menggunakan scaffold polimer bioaktif
  Material hibrida tersebut mendorong diferensiasi sel punca menjadi tulang rawan, dan benar-benar meningkatkan pemulihan tulang rawan bahkan di bagian sendi yang menanggung beban

• Seiring bertambahnya usia, lutut adalah bagian pertama yang mulai memberi sinyal
  Saya pernah robek meniskus sebelumnya, jadi riset seperti ini benar-benar menggembirakan

  • Dalam kasus saya, yang bermasalah adalah sendi ibu jari. Sekarang sulit membuka tutup botol, dan saya sangat butuh pemulihan kekuatan genggaman
  • Saya juga pernah robek meniskus, tetapi belum operasi. Saya penasaran apakah ada yang berhasil dengan operasi atau cara lain

• Makalah terkait bisa dilihat di tautan makalah Science

  • Materi tambahan bisa diunduh gratis di sini
    Senyawa yang digunakan teridentifikasi sebagai SW033291, tetapi di clinicaltrials.gov belum ada hasil uji klinis

• Nyeri lutut saya berkurang banyak berkat metode latihan ATG
  Latihan ini berfokus pada penguatan tulang rawan dan ligamen di sekitar lutut

• Penelitiannya begitu aktif sampai muncul komentar, “masa yang indah untuk jadi tikus”

  • Tetapi ada kemungkinan ini juga bisa diterapkan pada manusia
    Bahkan pada sampel jaringan lutut manusia, diamati respons pembentukan tulang rawan baru secara normal
  • Sayangnya, tikus hanya punya umur 2 tahun, jadi sulit melihat efek jangka panjang
  • Ada juga respons bercanda yang menyebutnya sebagai “komentar hebat dari teman berjanggut”

• Saya penasaran apakah penelitian ini juga bisa diterapkan pada tendon (terutama tendinitis patela)
  Saya sudah bertahun-tahun menderita jumper's knee, dan sudah mencoba hampir semua terapi seperti latihan isometrik, gelombang kejut, dan suntikan PRP

• Saya rutin berlari, dan beberapa tahun lalu setelah mengubah pijakan dari heel strike ke forefoot strike, benturan pada lutut dan pinggul berkurang drastis
  Gaya lari forefoot yang muncul secara alami saat berlari tanpa alas kaki terasa jauh lebih halus dan efisien