Bakteri usus yang berasal dari katak menghilangkan tumor pada tikus

• Dalam studi yang telah melalui peer review, Ewingella americana yang berasal dari mikrobioma usus amfibi dan reptil muncul sebagai kandidat penghilang tumor pada model kanker usus besar tikus
• Ketika diberikan melalui suntikan intravena tunggal pada tikus dengan sistem imun utuh, tumor hilang sepenuhnya pada 100% kelompok terapi, dan tidak ada kekambuhan yang diamati bahkan setelah paparan ulang sel kanker
• Bakteri ini secara selektif menumpuk dan berkembang biak di mikrolingkungan tumor yang hipoksia, sambil memicu sitotoksisitas langsung serta infiltrasi sel T, sel B, dan neutrofil, bersama peningkatan TNF-α dan IFN-γ
• Jumlah bakteri di dalam tumor meningkat sekitar 3.000 kali lipat dalam 24 jam, sementara di aliran darah bakteri cepat dibersihkan dalam 24 jam dan secara selektif tetap berada di jaringan tumor
• Hasilnya masih berada pada tahap praklinis sehingga perlu validasi klinis pada manusia, tetapi menarik perhatian karena menunjukkan hasil yang lebih baik daripada doxorubicin dan penghambat immune checkpoint anti–PD-L1

---

Penghilangan tumor yang terlihat pada model kanker usus besar tikus

• Studi peer review ini membahas bakteri penekan kanker yang sebelumnya belum diketahui, yang diisolasi dari mikrobioma usus amfibi dan reptil
• Pada model kanker usus besar tikus dengan sistem imun utuh, satu kali pemberian intravena Ewingella americana memicu penghilangan tumor
  • Tumor menghilang sepenuhnya pada 100% hewan yang dirawat
  • Tidak ada kekambuhan yang diamati bahkan setelah paparan ulang terhadap sel kanker, menunjukkan kemungkinan perlindungan imun jangka panjang
• Hasilnya lebih baik dibanding terapi pembanding
  • doxorubicin juga ditulis sebagai “red devil”
  • anti–PD-L1 disebut sebagai penghambat immune checkpoint, salah satu pilar terapi kanker modern

Penargetan tumor dan aktivasi imun

• E. americana bertindak bukan sebagai obat pasif, melainkan sebagai bakteri penarget tumor yang hidup
  • Karena sifat fakultatif anaerob, bakteri ini lebih dulu menumpuk di mikrolingkungan tumor yang hipoksia
  • Bakteri berkembang biak dengan cepat di dalam tumor dan menghasilkan efek sitotoksik langsung
  • Pada saat yang sama, terlihat infiltrasi sel T, sel B, dan neutrofil serta peningkatan sitokin inflamasi seperti TNF-α dan IFN-γ
• Jumlah bakteri di dalam tumor meningkat sekitar 3.000 kali lipat dalam 24 jam
  • Ini menunjukkan homing ke tumor yang efisien dan ekspansi di dalam tumor
  • Mekanisme kerja ganda yang menggabungkan penghancuran tumor langsung dan aktivasi imun membedakannya dari terapi yang ada

Pengamatan keamanan praklinis dan keterbatasan

• Pada model praklinis, profil keamanan juga diamati positif
  • Meskipun bakteri hidup diberikan secara intravena, tidak ada penurunan berat badan yang bermakna
  • Tidak terdeteksi toksisitas organ
  • Tidak ada kelainan pada indikator hematologi maupun biokimia
  • Bakteri cepat dibersihkan dari darah dalam 24 jam, sambil terlokalisasi secara selektif di jaringan tumor
• E. americana bukan konstruksi hasil rekayasa genetika, melainkan bakteri yang terjadi secara alami
  • Ada kemungkinan ekosistem mikrobioma usus spesies non-manusia menyimpan kandidat terapi
• Hasil kali ini masih berupa temuan praklinis yang belum divalidasi melalui uji klinis pada manusia
  • Namun, kombinasi pemberian tunggal, penghilangan tumor total, memori imun yang bertahan lama, dan keunggulan dibanding terapi yang ada merupakan sinyal kuat yang memerlukan verifikasi lanjutan

[GN⁺]

Komentar Hacker News

• Diskusi sebelumnya berdasarkan siaran pers universitas ada di https://news.ycombinator.com/item?id=46306894, dan untuk merangkum ulang komentar saya, alasan para peneliti menggunakan eksperimen pada tikus adalah karena itu cocok untuk upaya tahap awal
  Para peneliti menguji 9 spesies bakteri dan hanya 1 yang berhasil. Eksperimen pada tikus lebih murah dan menimbulkan lebih sedikit masalah etika dibanding eksperimen pada manusia. Mereka benar-benar menyuntikkan sel kanker ke tikus dan membiarkannya tumbuh selama seminggu; eksperimen seperti itu jelas tidak akan disetujui pada manusia
  Judulnya mengatakan tumornya dibasmi, tetapi itu adalah tumor kecil yang disuntikkan ke tikus, dan yang lebih penting, judul itu menutupi fakta bahwa kondisinya tetap hilang selama 2 minggu sampai eksperimen berakhir. Apakah ini akan berguna juga untuk tumor manusia yang lebih besar, dan apakah efeknya akan bertahan selama periode bermakna seperti 5 tahun, masih sulit diperkirakan
  Komentar lama octaane https://news.ycombinator.com/item?id=46308732 juga layak dikutip sebagian. Frasa “efikasi terapeutiknya jauh lebih unggul dibanding pengobatan standar saat ini, yaitu immune checkpoint inhibitor (anti-PD-L1 antibody) dan liposomal doxorubicin” terasa meragukan, dan antibodi monoklonal PD-L1 hanya efektif pada kanker yang PD-L1-positif, sementara banyak tumor bukan PD-L1-positif. Doxorubicin juga merupakan obat kemoterapi standar yang sudah lama digunakan

  • Saya tidak setuju bahwa judulnya “menyembunyikan” fakta bahwa itu tumor kecil dan bahwa tumor itu hilang selama 2 minggu. Kelompok yang bertahan hidup dengan strain E. americana dievaluasi selama 60 hari, dan jika melihat gambar di halaman 8 makalah, tumornya juga tidak tampak terlalu kecil
    Ukuran sampel (n=5) memang kecil sehingga penelitian berikutnya perlu dilakukan dalam skala lebih besar, tetapi hasil 5/5 (100%) dan p < 0.0001 pada beberapa endpoint utama sudah merupakan hasil yang kuat. Fakta bahwa tidak ada keberhasilan pada bakteri pembanding lain juga membantu menentukan arah penelitian selanjutnya. Menarik juga bahwa tidak ada efek samping jangka panjang, dan setelah penurunan berat badan sementara, terjadi kenaikan berat badan selama 15 hari. Saya bukan dokter, onkolog, atau peneliti kanker, tetapi setelah membaca makalahnya, metodologi dan judulnya sama-sama tampak valid
  • Poin utamanya adalah ketiga strain (E. americana, C. portucalensis, E. ludwigii) semuanya dipastikan sebagai bakteri anaerob fakultatif
    Tumor menciptakan lingkungan yang baik untuk pertumbuhan bakteri anaerob, dan pada akhirnya memicu respons imun tubuh. Sistem imun mengabaikan tumor itu sendiri, tetapi mendeteksi proliferasi bakteri
    Jadi salah satu alasan pendekatan ini bekerja dengan baik tampaknya karena bakterinya berfungsi sebagai target bagi sel imun, dan saat berkembang biak di dalam tumor, bakteri itu melemahkan tumor
  • Saya tidak terlalu tahu soal tikus, tetapi setahu saya, pada rat, jika hidup lebih dari 1 tahun, kemungkinan muncul tumor atau kanker kira-kira sekitar 50%. Pada beberapa galur, angkanya bahkan bisa melebihi 90%
  • Saya rasa dunia akan jadi lebih cerdas kalau penjelasan konteks seperti ini diwajibkan oleh hukum di bagian paling atas setiap penelitian dan artikel yang membahas penelitian itu

• Artikelnya mengatakan “melampaui kemoterapi dan imunoterapi”, tetapi kemudian menjelaskan bahwa bakteri ini adalah anaerob fakultatif sehingga secara preferensial terakumulasi di mikro lingkungan tumor yang hipoksia, berkembang biak dengan cepat, menimbulkan sitotoksisitas langsung, dan sekaligus menarik sel T, sel B, neutrofil, serta sitokin inflamasi seperti TNF-α dan IFN-γ
  Berarti ini adalah imunoterapi. Hanya saja imunoterapi yang cukup cerdas. Bakteri usus biasanya tidak bisa bertahan lama di aliran darah karena oksigennya terlalu banyak, dan itulah juga mengapa mereka menjadi bakteri usus
  Mikro lingkungan tumor sering kali kurang oksidatif daripada jaringan di sekitarnya karena jaringan yang tumbuh terlalu padat. Bakteri yang gagal menemukan tumor tidak akan bertahan cukup lama untuk menimbulkan masalah, sedangkan bakteri yang menemukan tumor akan melihatnya sebagai tempat perlindungan untuk menghindari lingkungan yang keras lalu menetap secara selektif di sana. Dalam prosesnya, penyamaran yang dipakai tumor untuk mencegah campur tangan sistem imun pun rusak
  Ini mirip seperti melempar batu ke jendela bank yang sedang diam-diam dirampok. Polisi datang dan menemukan masalah lain yang sebelumnya terlewat

• Ada film tahun 1992 berjudul Medicine Man yang dibintangi Sean Connery, dan temanya persis seperti ini
  https://www.imdb.com/title/tt0104839/?ref_=fn_t_1
  Di film itu, Connery menemukan pengobatan alami langka di hutan hujan yang tampaknya bisa menyembuhkan semua kanker, lalu berjuang melawan penebangan dan buldoser di sekitarnya. Untuk ukuran film Sean Connery, ini cukup ganjil, dan saya menontonnya di bioskop saat awal remaja; aksinya jauh lebih sedikit daripada film 007, tetapi drama dan akting Connery-nya bagus

  • Saya sudah menonton film itu beberapa kali. Judulnya dalam bahasa Italia diterjemahkan begitu saja menjadi Mato Grosso, jadi aneh karena terasa terlalu spesifik secara geografis
    Connery pernah main di film yang lebih aneh lagi. Sudah pernah menonton Zardoz?
    https://www.imdb.com/title/tt0070948/
    https://m.media-amazon.com/images/M/MV5BNmI2NjI2OWYtMzU5NS00...

• Ini penelitian yang cukup keren. Mereka menyuntikkan 45 strain bakteri ke tikus, lalu mengisolasi dan membiakkan strain dengan performa terbaik
  Tampaknya mungkin relatif mudah membiakkan strain seperti ini agar menargetkan tumor yang berbeda atau sampel tumor tertentu
  Ewingella Americana sendiri adalah spesies bakteri yang cukup umum, tetapi yang tampak efektif adalah strain yang berasal dari katak lalu dibiakkan. Jadi jangan menyuntikkan sembarang E. Americana ke tubuh sendiri
  Makalah lengkap: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/19490976.2025.2...

• Untuk memberi sedikit lebih banyak kredibilitas pada tulisan blog ini, NIH tahun lalu menerbitkan hasil tentang topik yang sama
  https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12710904/

  • Kalau begitu, bukankah blog ini nyaris cuma spam?
  • Tulisan aslinya mencantumkan newsletter Substack sebagai sumber, tetapi topik-topik tulisan terbarunya mencakup “kematian” akibat vaksin pada masa COVID, kaitan vaksin dengan autisme, dan teori konspirasi senjata biologis Fauci, yakni teori konspirasi yang menyeret seluruh komunitas ilmiah
    Bahkan di komentar tulisan saat ini juga ada kecenderungan menyetujui isi bahwa organisasi bayangan menekan terapi ajaib lain agar hanya mereka yang bisa memakainya, dan akan menjual racun kepada “goyim”

• Saya jadi penasaran apakah hewan sejak dulu menganggap mereka perlu sesekali makan katak seperti obat yang menjijikkan. Anjing saya tampaknya akan dengan gembira menelan katak kalau diizinkan. Atau apakah ini memang harus diberikan lewat injeksi intravena?
  Dan siapa yang berpikir, “kita menemukan bakteri baru secara acak, jadi mari buat tumor pada tikus lalu suntikkan ini secara intravena”?
  Sepertinya pasti ada sifat tertentu pada mikroba itu yang memberi petunjuk. Mungkin ada di makalah asli yang dikutip, tetapi tidak ada di tulisan blognya

  • Dari cara Anda menyandingkan “menjijikkan” dan “dengan gembira”, sebenarnya Anda sudah menjawabnya sendiri. Banyak hewan memang suka makan katak. Termasuk manusia
  • Manusia, ketika terobsesi pada sesuatu, bisa menelusuri segala variasi sampai tuntas, terlebih lagi bila ada cukup ruang dan sumber daya

• Selama 100 tahun kita sudah mencoba segala cara untuk membunuh bakteri, dan akhirnya kita mengetahui bahwa bakteri bisa sangat berguna

  • Umat manusia sebenarnya sudah membuat hal-hal berguna dengan bakteri selama ribuan tahun
  • Akan menarik kalau orang-orang juga mulai sadar bahwa virus punya kegunaan positif. Selama puluhan tahun kita hanya mendengar betapa mengerikannya virus

• Kita merusak ekosistem terlalu cepat, jadi pada akhirnya katak akan hilang, dan kita akan menyesalinya. Hal yang sama berlaku untuk seluruh alam

  • Sebenarnya katak akan tetap ada
    Salah satu teori tentang dari mana tulisan seperti ini berasal: https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2527316123
  • Saya lebih melihatnya bukan sebagai “merusak ekosistem”, melainkan jelas sedang mengubahnya. Rumah Anda juga kemungkinan menggusur suatu ekosistem agar Anda bisa tinggal di sana, dan dalam kerangka etika Anda mungkin itu dianggap baik-baik saja
  • Kita sedang menerima akibat yang memang pantas kita terima. Kita membiarkan 1% teratas menghancurkan bumi, dan sementara mereka juga dibiarkan hidup paling lama di bunker mereka, sisanya harus menanggung akibat karena tidak berbuat cukup banyak
    Orang-orang HN cenderung sangat menyukai kapitalisme, jadi rasanya tidak banyak gunanya berdebat di sini tentang kapitalisme atau dampak penumpukan kekayaan dan keserakahan