Masalah besarnya adalah CRISPR harus dihantarkan ke 100% sel yang terinfeksi
Sepengetahuan saya sebagai biolog, sejauh ini belum ada cara untuk mencapai tingkat penghantaran 100% secara in vivo
HIV memiliki reservoir laten tertentu tempat ia bersembunyi
Tidak perlu menjangkau semua sel di tubuh; cukup punya distribusi probabilitas yang menguntungkan untuk mengenai reservoir tersebut
Kalau bisa dihantarkan dengan persentase yang cukup tinggi, mungkin itu bukan masalah
Dalam terapi CRISPR, masukkan elemen yang berperan sebagai penanda untuk melindungi sel yang berhasil menerima penghantaran, lalu hapus semua sel yang tidak memiliki penanda
Saya tidak tahu berapa banyak sel CD4 yang diperlukan untuk menjaga sistem imun tetap sehat, tetapi sepertinya penurunan dalam kisaran dua digit pun bisa ditoleransi, terutama jika sifatnya sementara
Penghantaran in vivo memang sulit, tetapi banyak tim hebat sedang mengerjakannya
Dalam uji hewan, sebuah perusahaan bernama Verve menemukan cara menghantarkan CRISPR ke hati melalui nanopartikel dan mencapai tingkat penghantaran di atas 80% pada konsentrasi nanopartikel tertentu; ini cukup menarik
Saya kira masalah terbesarnya adalah penyuntingan di luar target
Saya bukan biolog
Itu kalau targetnya penyembuhan total; untuk terapi berulang, belum tentu begitu
Ini terlihat seperti sains lewat siaran pers
Hasilnya bahkan belum ada dalam prapublikasi, dan prapublikasi 2022 hanya memuat sebagian metodenya
Sepertinya berlebihan, jadi saya akan mengabaikannya
Siaran pers ini didasarkan pada abstrak P0004, P0006, P0013, P0026, P0004 dari European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases(ECCMID)
Materinya telah melalui tinjauan sejawat oleh komite seleksi konferensi, tetapi hanya materi P0004 yang tersedia sebagai makalah prapublikasi; tiga lainnya belum diajukan ke jurnal medis ataupun sebagai prapublikasi
Saya tidak terlalu paham bidang ini, tetapi untuk menjadikannya obat, rintangan utamanya sepertinya adalah enkapsulasi agar bisa disuntikkan, atau lebih baik lagi tetap bertahan setelah diminum, serta penargetan sel terinfeksi, atau setidaknya memastikan bahwa sekalipun mencapai semua sel, ia hanya bekerja pada DNA HIV
Pada akhirnya saya penasaran apa yang diperlukan agar bisa dikomersialkan
Sudah ada terapi penyakit sel sabit yang menggunakan CRISPR
Saya tidak tahu detailnya, tetapi kalau satu sudah berhasil, yang kedua mungkin juga bisa
Jalan dari kultur sel menuju penyembuhan memang panjang, tetapi tetap ada harapan; kekurangan besarnya adalah terapi seperti ini sangat mahal
Namun waktu dan pengalaman di masa lalu menunjukkan bahwa biaya bisa diturunkan
"Sickle Cell Disease Approvals Include First CRISPR Gene Editing Therapy" https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/28137...
Secara umum, yang dibutuhkan adalah sebagai berikut Penghantaran: memasukkan mRNA dan RNA pemandu ke dalam sel target Ekspresi: memastikan sel target mengekspresikan mRNA dan membuat protein Efisiensi penyuntingan target: membuat penyuntingan yang diinginkan terjadi dengan persentase tinggi Penyuntingan di luar target: memastikan penyuntingan lain tidak terjadi di lokasi lain
CRISPR juga bisa melakukan kesalahan
Kesalahan yang bisa berujung pada kanker, disabilitas, atau kematian
Ini bukan tongkat ajaib, dan fakta bahwa sesuatu bisa dilakukan pada kultur sel memang menarik, tetapi masih sangat jauh dari menjadi terapi
Untuk menjadikannya produk obat, apakah itu pada dasarnya berarti harus merancang virus biologis?
Sebenarnya, kemungkinan besar sulit membunuh bakteri dengan pistol
Apakah hari ketika CRISPR ditemukan adalah hari terbaik bagi umat manusia, hari terburuk, atau keduanya?
Kita sudah punya kemampuan untuk melakukan apa yang dilakukan CRISPR; CRISPR hanya menyederhanakan kerja laboratorium
Lihat saja TALEN dan zinc finger nuclease
Mungkin bukan sampai “hari terbaik”, tetapi jelas hari yang sangat baik
Terlalu mudah membayangkan skenario Orwellian, tetapi menurut saya kekhawatiran nyata biasanya jauh lebih halus daripada yang dipikirkan orang kebanyakan, dan sering kali lebih berkaitan dengan bagaimana dunia sudah berjalan sekarang daripada bagaimana dunia akan berubah
Mungkin bagus untuk Umat Manusia 2.0
Teknologi yang menakjubkan sekaligus menakutkan
Terlihat seperti nuklir
Dengan senjata nuklir pun kita bisa menghilangkan sebagian besar polusi penyebab perubahan iklim dan mikroplastik
1 komentar
Komentar di Hacker News
Masalah besarnya adalah CRISPR harus dihantarkan ke 100% sel yang terinfeksi
Sepengetahuan saya sebagai biolog, sejauh ini belum ada cara untuk mencapai tingkat penghantaran 100% secara in vivo
Tidak perlu menjangkau semua sel di tubuh; cukup punya distribusi probabilitas yang menguntungkan untuk mengenai reservoir tersebut
Dalam terapi CRISPR, masukkan elemen yang berperan sebagai penanda untuk melindungi sel yang berhasil menerima penghantaran, lalu hapus semua sel yang tidak memiliki penanda
Saya tidak tahu berapa banyak sel CD4 yang diperlukan untuk menjaga sistem imun tetap sehat, tetapi sepertinya penurunan dalam kisaran dua digit pun bisa ditoleransi, terutama jika sifatnya sementara
Dalam uji hewan, sebuah perusahaan bernama Verve menemukan cara menghantarkan CRISPR ke hati melalui nanopartikel dan mencapai tingkat penghantaran di atas 80% pada konsentrasi nanopartikel tertentu; ini cukup menarik
Saya bukan biolog
Ini terlihat seperti sains lewat siaran pers
Hasilnya bahkan belum ada dalam prapublikasi, dan prapublikasi 2022 hanya memuat sebagian metodenya
Sepertinya berlebihan, jadi saya akan mengabaikannya
Siaran pers ini didasarkan pada abstrak P0004, P0006, P0013, P0026, P0004 dari European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases(ECCMID)
Materinya telah melalui tinjauan sejawat oleh komite seleksi konferensi, tetapi hanya materi P0004 yang tersedia sebagai makalah prapublikasi; tiga lainnya belum diajukan ke jurnal medis ataupun sebagai prapublikasi
Saya tidak terlalu paham bidang ini, tetapi untuk menjadikannya obat, rintangan utamanya sepertinya adalah enkapsulasi agar bisa disuntikkan, atau lebih baik lagi tetap bertahan setelah diminum, serta penargetan sel terinfeksi, atau setidaknya memastikan bahwa sekalipun mencapai semua sel, ia hanya bekerja pada DNA HIV
Pada akhirnya saya penasaran apa yang diperlukan agar bisa dikomersialkan
Saya tidak tahu detailnya, tetapi kalau satu sudah berhasil, yang kedua mungkin juga bisa
Jalan dari kultur sel menuju penyembuhan memang panjang, tetapi tetap ada harapan; kekurangan besarnya adalah terapi seperti ini sangat mahal
Namun waktu dan pengalaman di masa lalu menunjukkan bahwa biaya bisa diturunkan
"Sickle Cell Disease Approvals Include First CRISPR Gene Editing Therapy"
https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/28137...
Penghantaran: memasukkan mRNA dan RNA pemandu ke dalam sel target
Ekspresi: memastikan sel target mengekspresikan mRNA dan membuat protein
Efisiensi penyuntingan target: membuat penyuntingan yang diinginkan terjadi dengan persentase tinggi
Penyuntingan di luar target: memastikan penyuntingan lain tidak terjadi di lokasi lain
Kesalahan yang bisa berujung pada kanker, disabilitas, atau kematian
Ini bukan tongkat ajaib, dan fakta bahwa sesuatu bisa dilakukan pada kultur sel memang menarik, tetapi masih sangat jauh dari menjadi terapi
Semoga begitu
Terapinya sudah masuk ke uji klinis manusia gabungan fase 1/2
https://crisprmedicinenews.com/news/clinical-trial-update-po...
https://open.substack.com/pub/timself/p/3-million-or-your-li...
Mungkin menarik
xkcd terkait: http://xkcd.com/1217
Apakah hari ketika CRISPR ditemukan adalah hari terbaik bagi umat manusia, hari terburuk, atau keduanya?
Lihat saja TALEN dan zinc finger nuclease
Terlalu mudah membayangkan skenario Orwellian, tetapi menurut saya kekhawatiran nyata biasanya jauh lebih halus daripada yang dipikirkan orang kebanyakan, dan sering kali lebih berkaitan dengan bagaimana dunia sudah berjalan sekarang daripada bagaimana dunia akan berubah
Teknologi yang menakjubkan sekaligus menakutkan
Dengan senjata nuklir pun kita bisa menghilangkan sebagian besar polusi penyebab perubahan iklim dan mikroplastik
https://xkcd.com/1217/