Revolusi imunoterapi yang mengubah pengobatan kanker untuk selamanya

• Imunoterapi sedang mengubah pengobatan kanker untuk selamanya

• Tumor otaknya adalah kasus yang nyaris tanpa harapan. Namun, obat eksperimental itu meluluhkannya

  • Pada akhir April 2023, di Mass General, Boston, peneliti kanker Marcela Maus menerima telepon dari rekannya Bryan Choi. Dengan suara bersemangat, Choi berteriak, "Oh my God, oh my God!" Choi dan Maus telah merawat pasien pertama dalam uji klinis untuk glioblastoma, kanker otak agresif. Pasien itu adalah pria berusia 74 tahun yang menerima infus sel darah putih yang telah dimodifikasi secara genetik langsung ke cairan di sekitar otaknya. Hasil MRI mengonfirmasi bahwa tumor yang beberapa hari sebelumnya sebesar stroberi hampir menghilang.

  • Beberapa minggu kemudian, mereka merawat pasien kedua, Tom Fraser, dan proses yang sama terulang. Pasien ketiga juga menunjukkan respons serupa, dan Maus menghentikan uji coba untuk menuliskan hasilnya.

  • Glioblastoma adalah kanker otak ganas yang paling umum, dapat terjadi pada semua kelompok usia, dan bersifat mematikan. Rata-rata waktu bertahan hidup setelah diagnosis sedikit lebih dari satu tahun. Langkah pertama pengobatan adalah operasi untuk mengangkat tumor sebanyak mungkin. Namun, tumor menyusup jauh ke dalam otak sehingga sulit diangkat sepenuhnya.

• Revolusi imunoterapi

  • Selama 20 tahun terakhir, imunoterapi telah membalikkan semua ekspektasi dalam onkologi. Sistem imun sangat mahir menyerang apa pun yang dikenalinya sebagai penyakit. Jika diterapkan pada kanker, sistem ini dapat menghilangkan tumor dengan lebih tuntas dibanding operasi atau kemoterapi.

  • Maus dan Choi menemukan cara menggunakan sel T, pembunuh serbaguna milik sistem imun, untuk mengenali dan menghancurkan kanker seperti virus. Dengan mengekstrak sel T dari darah pasien, mengedit DNA-nya, lalu menyuntikkannya kembali ke area tumor, mereka membuat kanker dikenali sebagai virus.

  • Fraser menerima perawatan pada hari infus di sebuah ruangan yang dipenuhi banyak dokter, perawat, dan ilmuwan. Dua puluh empat hari kemudian, ia meninggalkan rumah sakit dalam kondisi remisi yang hampir total.

• Batasan dan masa depan imunoterapi

  • Imunoterapi telah meraih hasil besar pada leukemia, limfoma, dan kanker kulit, tetapi masih menghadapi kesulitan pada tumor padat. Namun, jika hasil awal pada glioblastoma ini bertahan, itu akan menjadi peristiwa bersejarah.

  • Setelah Choi dan Maus menerbitkan hasilnya di New England Journal of Medicine pada Maret 2023, mereka dihubungi oleh para ahli onkologi dari seluruh dunia. Metode pengobatan yang ada sebelumnya berada dalam kondisi yang menyedihkan.

  • Pasien glioblastoma sering menjalani operasi dalam hitungan hari setelah diagnosis. Ini disebabkan oleh agresivitas penyakit tersebut dan karakteristik khusus otak. Ketika tumor mulai tumbuh, jaringan normal terdorong keluar sehingga efek neurologis meningkat dengan cepat.

• Tantangan dan biaya imunoterapi

  • Imunoterapi mahal dan kompleks. Sebagai contoh, terapi CAR-T mengharuskan sel T diambil dari darah pasien, dimodifikasi secara genetik, lalu diinfuskan kembali. Proses ini padat karya dan berbiaya tinggi.

  • Di laboratorium Maus, diperlukan beberapa tahap untuk membuat sel CAR-T. Proses ini memakan waktu berminggu-minggu serta membutuhkan banyak peralatan dan tenaga kerja.

  • Biaya dan efisiensi imunoterapi kemungkinan dapat membaik di masa depan. Para peneliti sedang mempelajari cara memodifikasi sel T secara genetik di dalam tubuh pasien.

• Ringkasan GN⁺

  • Artikel ini membahas dampak revolusioner imunoterapi terhadap pengobatan kanker. Secara khusus, artikel ini menunjukkan potensi imunoterapi melalui contoh keberhasilan awal pada tumor padat seperti glioblastoma.

  • Imunoterapi memang menghadapi tantangan berupa biaya dan kompleksitas, tetapi ada kemungkinan akan membaik melalui perkembangan teknologi di masa depan.

  • Artikel ini memberi harapan kepada pasien kanker dan keluarganya, sekaligus meningkatkan ekspektasi terhadap masa depan imunoterapi.

[GN⁺]

Komentar Hacker News

• Dalam uji klinis terbaru, saya dikeluarkan karena terlalu banyak area tumor yang "baru dapat diukur". Saya ditawari terapi CAR-T, tetapi menolaknya karena risiko infeksi mematikan yang tinggi dan efektivitasnya tidak terjamin. Saya memilih menghabiskan waktu bersama keluarga
• Imunoterapi menyelamatkan hidup saya, tetapi menyebabkan diabetes tipe 1 yang bergantung pada insulin. Imunoterapi luar biasa, tetapi masih ada masalah yang harus diselesaikan agar menjadi sempurna
• Saya mengikuti Vinay Prasad MD, dan ia meneliti banyak riset serta metodologi terkait kanker. Banyak penelitian terapi kanker memiliki cacat serius
  • Karena ukuran sampel kecil, keandalan efek positifnya rendah
  • Ada penelitian yang tidak mempertimbangkan overall survival
  • Ada penelitian yang tidak membandingkan dengan terapi standar
  • Ada penelitian yang mengizinkan self-selection
• Prasad adalah sumber yang sangat baik untuk hasil terbaru berbasis data terkait kanker dan terapi lainnya
• Saya penasaran apakah ada penelitian serupa untuk kanker ovarium. Salah satu anggota keluarga saya sedang berada di akhir hidupnya
• Istri saya menderita kanker payudara triple-negative (TNBC) stadium 2(B?) dan menerima Keytruda (pembrolizumab) sekali setiap 21 hari. Sedang berlangsung uji penuh untuk TNBC yang hanya menggunakan pembrolizumab tanpa kemoterapi. Mungkin akan ada kanker yang bisa diobati tanpa kemoterapi
• Artikel yang luar biasa. Sepertinya dua Hadiah Nobel akan diberikan untuk riset imunoterapi. Yang terpenting, imunoterapi menyelamatkan kanker stadium 4 adik perempuan saya
• Ayah saya menderita kanker kandung kemih di usia pertengahan 70-an dan sedang mencoba imunoterapi. Saya berharap ia bisa hidup beberapa tahun lagi, tetapi juga memahami kemungkinan gagal. Kemajuan medis masih berlangsung dengan sangat baik
• Pertanyaan terbesar dalam onkologi saat ini adalah apakah pendekatan ini juga bisa digunakan untuk tumor padat. Saya sedang sekarat karena karsinoma sel skuamosa, dan obat uji klinis yang baru-baru ini saya pakai tidak lagi efektif
  • Uji terapi sel TCR-T autolog yang dipersonalisasi dari TScan tampak menjanjikan, tetapi banyak terapi yang tampak menjanjikan gagal pada uji awal
  • Saya mendapat kesempatan ikut uji imunoterapi BGB-A3055 dan Tislelizumab. Namun, karena imunoterapi yang pernah saya terima sebelumnya, saya mungkin tidak memenuhi syarat untuk beberapa uji
  • Fakta bahwa butuh 5 tahun sampai persetujuan FDA adalah waktu yang terlalu lama. Bagi orang yang mendapat diagnosis mematikan, ini seharusnya bisa terjadi dalam hitungan bulan
• Saya penasaran mengapa setelah CAR-T berhasil pada tumor non-padat, butuh waktu selama ini untuk mengembangkan imunoterapi yang efektif untuk tumor padat