- phenylephrine oral yang banyak digunakan dalam obat flu bebas dinilai tidak terbukti efektif meredakan hidung tersumbat, sehingga FDA memulai proses penyingkirannya
- Langkah ini berupa perintah usulan untuk menghapus bahan tersebut dari monografi OTC, dan akan melalui masa pengumpulan komentar publik sebelum ditetapkan secara final
- FDA meninjau ulang 14 studi dari 1950–1970-an serta 3 studi berskala besar setelah 2007, dan studi-studi terbaru tidak menemukan perbedaan bermakna dibanding plasebo untuk phenylephrine
- Phenylephrine yang diminum secara oral sebagian besar dimetabolisme di usus, sehingga komponen aktif yang tersisa di dalam tubuh kurang dari 1% dari dosis yang dikonsumsi, yang menjelaskan tidak adanya efek obat
- Komite penasihat FDA pada 2023 memutuskan dengan suara 16 banding 0 bahwa obat ini tidak efektif, tetapi kelompok industri CHPA menentang usulan tersebut dan akan mengajukan komentar
Proses penyingkiran oleh FDA
- FDA menerbitkan perintah usulan untuk menghapus phenylephrine oral sebagai bahan dekongestan OTC dari monografi OTC
- Jika dihapus dari monografi OTC, perusahaan farmasi tidak lagi dapat memasukkan phenylephrine ke dalam obat bebas untuk tujuan meredakan hidung tersumbat sementara
- Ini belum merupakan keputusan final, dan FDA akan membuka masa pengumpulan komentar publik
- Jika tidak ada masukan yang dapat mengubah kesimpulan yang ada, perintah tersebut akan ditetapkan secara final, dan perusahaan farmasi akan diberi masa tenggang untuk meracik ulang produk mereka
Mengapa phenylephrine digunakan sebagai bahan pengganti
- Phenylephrine mendapat persetujuan FDA pada 1976, tetapi baru benar-benar mendapat perhatian setelah 2006
- Saat Combat Methamphetamine Epidemic Act yang disahkan pada 2005 mulai berlaku pada 2006, pseudoephedrine, bahan utama Sudafed, dipindahkan ke belakang konter apotek
- Langkah itu diambil untuk mencegah pseudoephedrine digunakan dalam pembuatan methamphetamine
- Ketika akses ke pseudoephedrine menjadi lebih sulit, phenylephrine pun menjadi dekongestan utama yang mudah dibeli di apotek
- Setelah itu, para peneliti mulai mempertanyakan efektivitas nyata phenylephrine
Tinjauan ulang studi dan penilaian efektivitas
- Pada 2007, panel FDA mengevaluasi ulang phenylephrine
- Bahan ini diketahui bekerja dengan cara menyempitkan pembuluh darah di dalam hidung untuk membuka saluran napas
- Saat itu panel mempertahankan persetujuannya, tetapi menyimpulkan bahwa studi tambahan diperlukan untuk evaluasi yang lengkap
- Setelah itu, tiga studi dengan rancangan skala besar dilakukan
- Merck melakukan dua studi terkait pengobatan alergi musiman
- Johnson & Johnson melakukan satu studi terkait pengobatan flu
- Ketiga studi tersebut tidak menemukan perbedaan bermakna antara phenylephrine dan plasebo
- Pada 2023, FDA meninjau ulang 14 studi dari 1950–1970-an yang menjadi dasar persetujuan awal, bersama studi-studi baru
- Studi-studi tersebut menilai hidung tersumbat menggunakan metode pengukuran resistansi saluran hidung yang kemudian ditinggalkan
- Metode pengukurannya lemah dan hasil efektivitas obat juga tidak konsisten
- Penilaian efektivitas secara keseluruhan sangat bergantung pada dua studi yang dilakukan di laboratorium yang sama
Hasil awal yang “terlalu bagus untuk menjadi realistis”
- Ilmuwan FDA menelaah rinci angka-angka dalam dua studi awal yang menghasilkan hasil positif, dan menemukan indikasi bahwa sebagian angka mungkin telah dimanipulasi serta bahwa hasilnya “terlalu bagus untuk menjadi realistis”
- Laboratorium lain tidak dapat mereproduksi hasil positif dari dua studi tersebut
- Studi modern menunjukkan bahwa phenylephrine oral banyak dimetabolisme di usus sehingga jumlah yang tetap aktif di dalam tubuh kurang dari 1% dari dosis yang diminum
- Hasil ini menjelaskan mengapa phenylephrine oral hampir tidak pernah menyebabkan penyempitan pembuluh darah sistemik yang menaikkan tekanan darah
- Pada pseudoephedrine, kenaikan tekanan darah dapat muncul sebagai efek samping
- Para peneliti awalnya memandang tidak adanya kenaikan tekanan darah sebagai hal positif, tetapi belakangan menafsirkannya sebagai petunjuk bahwa obat tersebut tidak bekerja
Pemungutan suara komite penasihat dan respons industri
- Komite penasihat FDA pada 2023 memutuskan dengan suara 16 banding 0 bahwa phenylephrine oral tidak efektif untuk mengobati hidung tersumbat
- Setelah itu, CVS mengumumkan akan menarik dari rak produk yang menjadikan phenylephrine sebagai satu-satunya bahan aktif
- Consumer Healthcare Products Association (CHPA), yang mewakili produsen produk yang mengandung phenylephrine, menentang usulan FDA
- CEO CHPA Scott Melville menyatakan kekecewaannya atas usulan FDA yang membalikkan posisi lamanya terhadap phenylephrine oral
- CHPA mempertahankan posisi bahwa data baru harus dipertimbangkan dalam keseluruhan bobot bukti yang tersedia, bukan sebagai sesuatu yang sepenuhnya menggantikan seluruh bukti sebelumnya
- Setelah meninjau perintah usulan tersebut, CHPA berencana mengajukan komentar resmi
1 komentar
Opini Hacker News