Obat penurun berat badan ditemukan menyusutkan otot jantung pada tikus dan sel manusia

• Peneliti University of Alberta memperingatkan bahwa obat penurun berat badan seperti Ozempic dapat mengurangi bukan hanya berat badan, tetapi juga jantung dan otot lain, sehingga dampak kesehatan jangka panjangnya perlu ditinjau dengan hati-hati
• Saat menelusuri penyebab kehilangan otot rangka yang telah dilaporkan, tim peneliti mengamati penurunan otot jantung pada tikus obesitas maupun tikus kurus
• Efek sistemik yang sama juga dikonfirmasi pada sel jantung manusia yang dikultur, tetapi pada kondisi istirahat tidak terlihat penurunan fungsi yang jelas pada tikus dengan jantung yang mengecil
• Menurut komentar terpisah di Lancet, hingga 40% dari berat badan yang hilang pada pengguna obat penurun berat badan bisa berupa otot, yang merupakan laju penurunan lebih besar dibanding pembatasan diet biasa atau penuaan
• Bagi orang yang memang memenuhi syarat resep, manfaatnya bisa lebih besar daripada risikonya, tetapi bagi pengguna yang tidak memenuhi kriteria, penilaian risiko-manfaat perlu mencakup juga preservasi otot

---

Riset University of Alberta yang menemukan penurunan otot jantung

• Riset University of Alberta menyatakan bahwa obat penurun berat badan seperti Ozempic dapat mengurangi bukan hanya lingkar pinggang, tetapi juga jantung manusia dan otot lain
• Ozempic secara medis dikenal sebagai semaglutide, dan awalnya dirancang untuk membantu mengontrol gula darah pada orang dewasa dengan diabetes tipe 2
• Sejumlah obat lain dalam kelompok yang sama juga dikenal efektif sebagai obat anti-obesitas

• Perubahan yang diamati pada percobaan tikus dan sel manusia

  • Tim peneliti meneliti mengapa kehilangan otot rangka, yang merupakan efek samping Ozempic sebagai obat penurun berat badan terkemuka, dapat terjadi
  • Dalam percobaan pada tikus, penurunan otot jantung muncul baik pada tikus obesitas maupun tikus kurus
  • Efek sistemik yang diamati pada tikus juga dikonfirmasi pada sel jantung manusia yang dikultur

• Hasil tanpa penurunan fungsi dan ketidakpastian yang tersisa

  • Tidak ditemukan efek merugikan pada fungsi jantung pada tikus dengan jantung yang lebih kecil, dan para peneliti menilai dampak kesehatan langsung pada manusia kemungkinan juga tidak akan tampak jelas
  • Namun, dalam jangka panjang dampaknya bisa lebih besar, dan dalam beberapa kondisi stres jantung, efek merugikan yang tidak terlihat saat istirahat bisa saja muncul
  • Karena makin banyak orang tanpa penyakit kardiovaskular atau yang tidak tergolong obesitas menggunakan obat ini, struktur dan fungsi jantung perlu dievaluasi dengan saksama dalam riset klinis yang sudah ada maupun yang sedang berlangsung
  • Bagi orang yang memenuhi kriteria resep, kemungkinan manfaat lebih besar daripada risikonya, tetapi bagi orang yang tidak memenuhi kriteria dan juga bukan kelompok berisiko, perhitungan risiko-manfaat menjadi berbeda

Risiko kehilangan otot dan cara penanganannya

• Menurut komentar Lancet00272-9/abstract) dari peneliti U of A, McMaster, dan Louisiana State University, hingga 40% dari berat badan yang turun akibat obat penurun berat badan bisa berupa otot
  • Proporsi otot dalam berat badan yang turun: {p:40}
• Laju penurunan otot ini jauh lebih tinggi dibanding tingkat yang biasanya diamati pada diet pembatasan kalori atau penuaan normal

• Dampak jangka panjang yang dapat ditimbulkan oleh penurunan otot

  • Penurunan otot dapat menyebabkan penurunan imunitas, peningkatan risiko infeksi, dan lambatnya penyembuhan luka
  • Otot bukan hanya jaringan yang bertugas untuk bergerak dan menggunakan tenaga, tetapi juga menyimpan asam amino yang digunakan tubuh untuk pemulihan saat sakit, stres, atau cedera
  • Otot juga berperan besar dalam pengelolaan gula darah, yang membantu pencegahan diabetes
  • Otot melepaskan molekul bernama myokines untuk mengirim sinyal ke bagian tubuh lain serta membantu respons terhadap infeksi dan mendukung sistem imun
  • Kehilangan otot akibat penurunan berat badan dapat memperburuk kondisi seperti obesitas sarkopenik, ketika lemak tubuh tinggi muncul bersamaan dengan massa otot rangka yang rendah
  • Kondisi ini terkait dengan hasil kesehatan yang buruk, termasuk penyakit kardiovaskular dan angka kematian yang lebih tinggi

• Cara mempertahankan otot saat menggunakan obat ini

  • Untuk mempertahankan otot selama penurunan berat badan, pengelolaan nutrisi yang mencakup cukup protein berkualitas tinggi, vitamin dan mineral esensial, serta nutrisi pembentuk otot lainnya sangat penting
  • Latihan resistensi seperti angkat beban atau resistance band juga diperlukan
  • Orang yang menggunakan obat penurun berat badan sebaiknya mengikuti program seimbang yang mencakup protein cukup dan latihan resistensi
  • Pendekatan ini dapat membantu pengurangan lemak sekaligus meminimalkan kehilangan otot, sehingga mendukung manfaat kesehatan terapi dan membantu mempertahankan kekuatan
  • Prado dan Dyck juga sedang meneliti bersama mekanisme dan dampak dari berbagai bentuk penyusutan otot yang terkait dengan kelompok obat ini

[GN⁺]

Komentar Hacker News

• Peringatan bahwa otot berkurang saat menurunkan berat badan selalu terasa agak aneh
  Jika tubuh menjadi puluhan pon lebih ringan, maka otot ekstra untuk membawa beban itu ke mana-mana juga jadi tidak terlalu dibutuhkan. Makalah ini membahas penurunan otot jantung, tetapi jika darah yang harus dipompa dan jaringan yang harus dipertahankan berkurang, wajar jika jantung juga tidak perlu sekuat sebelumnya
  Saat berat badan naik, otot untuk menopang berat itu juga ikut bertambah. Kalau melihat orang obesitas melakukan leg press di gym, kekuatan kakinya bisa mengejutkan. Saat berat badan turun, otot itu tidak lagi diperlukan
  Dengan asumsi asupan protein cukup, tubuh cukup pandai menyesuaikan jumlah otot dengan kebutuhan aktivitas sehari-hari. Otot adalah jaringan yang mahal untuk dipertahankan jika tidak dibutuhkan. Jika berolahraga, otot yang diperlukan untuk olahraga itu akan tetap dipertahankan
  Jadi saya tidak tahu dari mana gagasan bahwa penurunan berat badan bisa negatif karena juga menghilangkan otot itu berasal. Otot itu pada dasarnya tidak akan muncul sejak awal jika orang tersebut tidak kelebihan berat badan, jadi menurut saya itu bukan hal yang terlalu perlu dikhawatirkan

  • Artikel itu mengatakan, “Laju penurunan otot ini jauh lebih tinggi daripada yang terlihat pada diet pembatasan kalori biasa atau penuaan normal, dan dapat menyebabkan masalah kesehatan jangka panjang”
    Inti peringatannya bukan sekadar bahwa otot berkurang saat menurunkan berat badan dengan obat ini, melainkan bahwa rasio kehilangan otot terhadap lemak jauh lebih besar dibandingkan metode penurunan berat badan tradisional
    Sudah banyak penelitian yang menunjukkan bahwa jika Anda berolahraga dan mengonsumsi cukup protein selama menurunkan berat badan, Anda bisa mempertahankan lebih banyak otot. Kehilangan banyak massa bebas lemak sangat buruk bagi harapan hidup dan kualitas hidup
  • Justru pernyataan bahwa “tubuh menyediakan otot sesuai kebutuhan aktivitas sehari-hari” itulah yang berbahaya
    Tingkat aktivitas harian orang rata-rata tidak selaras dengan jumlah otot yang sehat. Setelah usia 30, jika tidak aktif berolahraga, massa otot akan menurun, dan jika orang obesitas berusia 50 tahun kelaparan atau mengonsumsi obat yang membuatnya kehilangan lebih banyak otot daripada yang diperlukan, akan sulit baginya mendapatkan kembali otot itu tanpa latihan beban yang serius
    https://hips.hearstapps.com/hmg-prod/images/triathlete-aging...
  • Saya tidak punya kapasitas untuk menafsirkan hasilnya, tetapi paragraf ini menonjol bagi saya
    “Para peneliti menemukan dalam studi pada tikus bahwa otot jantung juga berkurang baik pada tikus obesitas maupun tikus kurus. Efek sistemik yang diamati pada tikus kemudian juga dikonfirmasi pada sel jantung manusia yang dikultur”
    Jika ini sudah terjadi pada tikus yang memang kurus, dan juga terjadi pada sel jantung manusia yang dikultur, tampaknya ini bukan sekadar efek samping karena tubuh yang lebih kecil membutuhkan lebih sedikit darah untuk dipompa
  • Ucapan “tubuh menyediakan otot sesuai kebutuhan aktivitas sehari-hari” itulah tepatnya titik risikonya
    Tubuh memang sangat pandai melakukan itu, tetapi kita sedang mengonsumsi obat yang bisa mengubah cara kerja tubuh. Bahkan sedikit tambahan kehilangan otot jantung pun bisa mendorong kondisi itu ke bawah tingkat yang secara alami akan dipertahankan tubuh
    Ini memunculkan pertanyaan seperti: apakah itu berbahaya, adakah orang yang perlu khawatir, dan bagaimana kita tahu apakah ini memang patut dikhawatirkan. Sekalipun pada akhirnya jawabannya adalah risikonya masih dapat diterima, ini tetap layak dibahas
  • Saya juga langsung penasaran pada bagian itu
    Studi ini sebenarnya lebih mirip surat yang dipublikasikan [1], dan tampaknya hal ini belum dipertimbangkan. ScienceDirect juga menerbitkan penelitian terkait [2] pada 2017
    “Penurunan berat badan melalui diet pembatasan kalori mengurangi lemak dan massa bebas lemak. Pada orang dengan berat badan normal, kehilangan massa bebas lemak sering kali melebihi 35% dari total penurunan berat badan, dan saat berat badan naik kembali, peningkatan lemak relatif lebih besar”
    Kita sudah tahu cara mengurangi efek ini. Tinggal meningkatkan olahraga selama berat badan turun untuk mempertahankan massa otot bebas lemak
    [1] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452302X2...
    [2] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S216183132...

• Meski ini tidak membahas bagian otot jantung dari penelitiannya, tidak mengejutkan bahwa penurunan berat badan akibat obat ini sebagian besar berasal dari kehilangan massa otot. Saat diet, hampir selalu begitu, dan hal yang sama berlaku untuk diet pembatasan kalori yang dipermudah oleh Ozempic maupun diet keto/rendah karbohidrat
  Program penurunan berat badan modern yang banyak terlihat sekarang, setidaknya yang terutama menargetkan pria paruh baya, menekankan konsumsi protein tinggi dan latihan resistensi rutin untuk mempertahankan massa otot, sekitar 2 g per kg berat badan per hari
  Artikel itu juga membahas hal ini. Prado mengatakan bahwa untuk menjaga otot tetap kuat selama penurunan berat badan, orang perlu fokus pada dua hal: nutrisi dan olahraga. Diperlukan protein berkualitas, vitamin dan mineral esensial, serta nutrisi pembentuk otot lainnya, dan kadang suplemen protein bisa termasuk di dalamnya
  Bersama penelitian yang lebih resmi tentang bagian ini, tampaknya perlu ada rekomendasi kuat bahwa pola makan dan rencana olahraga seperti ini wajib bagi semua orang yang menggunakan obat ini

  • Proporsinya sangat berbeda. Misalnya, dalam binaraga biasanya orang bulking sambil berolahraga untuk memaksimalkan pertambahan otot. Setelah itu memang perlu cutting, tetapi jika pola makan tinggi protein yang tepat dijaga, total kehilangan otot relatif kecil
    Jika kehilangan otot mencapai 40%, itu sudah cukup dekat dengan situasi di mana berat badan turun tetapi persentase lemak tubuh justru naik
    Tentu benar bahwa diet dan olahraga adalah kuncinya, tetapi orang yang mampu menjaganya dengan baik kemungkinan besar sejak awal tidak akan memakai obat seperti ini
  • Pada akhirnya, 95% ini soal kalori masuk dan kalori keluar, tetapi keto bisa membantu mempertahankan otot saat berada dalam defisit kalori. Yang dimaksud di sini adalah keto yang mencakup lemak tinggi, bukan sekadar rendah karbohidrat
    Makanan yang dimakan sering kali secara alami tinggi protein, dan kalori dari karbohidrat sedikit banyak diganti dengan daging yang lebih berlemak. Misalnya paha ayam alih-alih dada ayam, atau daging sapi giling 10% lemak
    Kandungan lemak yang lebih tinggi berkaitan dengan kadar testosteron, dan protein yang tinggi menguntungkan untuk mempertahankan otot
  • Rekomendasi seperti ini sebenarnya sudah disampaikan dengan sangat jelas sebelum mulai memakai obat. Tidak ada hal di atas yang belum dijelaskan, dan paragraf terakhir itu secara harfiah memang sudah dijalankan
    Kecuali seseorang tidak membaca materinya sebelum memakai obat dan juga mengabaikan dokter, ini bukan hal yang mengejutkan
  • Karena itu obat ini seharusnya tidak pernah diresepkan sebagai terapi tunggal, melainkan harus menjadi bagian dari rencana penurunan berat badan, olahraga, dan pola makan yang komprehensif. Dalam praktiknya memang mungkin sering diresepkan sendiri
    Hal yang sama berlaku untuk terapi penurunan berat badan invasif lainnya. Misalnya pemasangan gastric band tidak dilakukan hanya karena diminta; orang harus lebih dulu melakukan bagian yang menjadi tanggung jawabnya sendiri, dan jika benar-benar menjalaninya, biasanya juga akan diberi rencana diet
    Hormon pertumbuhan manusia juga mirip. Ada tafsiran bahwa Elon Musk pernah atau sedang memakainya, tetapi tanpa weight training yang sesuai sehingga perkembangan tubuhnya terlihat aneh
  • Sekitar 6 bulan lalu saya mendengar umpan balik ini tentang obat golongan Ozempic dari istri saya yang seorang GP. Saat itu saya bilang bahwa Amerika sudah terlalu berada di zona nyaman dan kecanduan HFCS sehingga orang tidak bisa menurunkan berat badan secara permanen, jadi seperti diet tren lama, orang hanya melempar uang ke masalah ini dengan tingkat keberhasilan yang berbeda-beda dan efek samping jangka panjang yang belum diketahui
    Istri saya mengatakan hal yang persis sama. Potensi kehilangan seluruh massa otot, efek yo-yo setelah berhenti, kemungkinan efek samping jangka panjang atau permanen lainnya yang mengerikan, dan bahwa ini adalah ide buruk yang menyerang masalah dari arah yang sepenuhnya keliru
    Lihat saja Musk, yang tampaknya memakainya dengan obsesif, tetapi bahkan pada orang terkaya di dunia hasilnya juga tidak terlihat begitu luar biasa. Tentu saja, tanpa binge eating obsesifnya, mungkin dia bisa mencapai 200 kg, jadi bisa juga itu tetap dianggap berhasil
    Ada juga orang yang bilang obat ini membantu mereka memulai perubahan positif, tetapi itu tidak membantah fakta-fakta di atas. Jangan mengambil keputusan berdasarkan emosi; kesehatan hanya satu, dan kalau rusak parah, waktu singkat di titik biru pucat ini akan menjadi jauh lebih menyedihkan dan lebih pendek

• Banyak yang mengangkat penurunan massa otot sebagai efek samping GLP-1 di sini, padahal pada kenyataannya kehilangan otot hampir selalu menyertai penurunan berat badan
  Dalam kasus saya tidak begitu. Saya turun 40 pon dengan Semaglutide dosis relatif rendah, dan selama 6 bulan terakhir massa otot saya justru sedikit meningkat. Histeria tentang masalah ini tampaknya sama sekali tidak berdasar

  • Anekdot bukan data. Dalam medis tidak ada “selalu” dan “tidak pernah”. Pengalaman pribadi mungkin akurat untuk diri sendiri, tetapi penelitian harus melihat lebih luas karena hasil selalu bervariasi
  • Menurut penelitian, jika melakukan latihan kekuatan selama penurunan berat badan, massa otot hampir bisa dipertahankan 100%
    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5946208/
  • Saya juga mulai latihan resistensi 5 kali seminggu sekitar sebulan setelah memulai tirzepatide, dan massa bebas lemak saya meningkat meskipun asupan kalori sangat dibatasi. Saya memang tidak bisa makan cukup banyak
  • Ukuran sampelnya satu. Coba bayangkan seberapa keras sebuah penelitian akan diserang jika menarik kesimpulan seperti ini dengan ukuran sampel satu. Anda tidak tahu apakah Anda berada tepat di tengah distribusi normal atau di salah satu ujung ekstremnya
  • Saya juga menjalani keto selama 6 bulan terakhir dan sudah turun 50 pon, lalu 3 minggu lalu mulai Semaglutide sambil tetap keto, dan semuanya jadi lebih mudah
    Dalam 3 minggu saya turun 10 pon lagi, saya mencatat semua makanan dan juga memperhatikan target makronutrien. Yang lebih baik lagi, saya sudah berada dalam kondisi “fat adapted” seperti yang dibicarakan di /r/keto, jadi saat defisit kalori tubuh saya tidak terasa seperti kelaparan, melainkan seperti membakar lebih banyak lemak dengan keton
    Saya berusaha memenuhi lebih dari 100~150 g protein per hari, dan saya memang berada dalam defisit kalori. Saya tidak merasa kehilangan massa otot, dan dengan bobot 60 pon lebih ringan saya merasa jauh lebih aktif

• Beberapa efek samping Semaglutide mungkin hanyalah akibat dari penurunan asupan kalori
  Jika tidak ada kelompok kontrol yang makan jumlah kalori yang sama tanpa obat, sulit mengetahui apakah efek samping itu disebabkan langsung oleh Semaglutide atau oleh defisit kalori

  • Karena obatnya membuat orang makan lebih sedikit, itu tetap termasuk efek samping. Jika kelompok kontrol makan jumlah yang sama, sejak awal tidak akan ada penurunan berat badan

• Obat ini juga menurunkan motilitas usus, dan itu membantu efek penekanan nafsu makan yang memang diinginkan. Orang muda dan sehat mungkin menganggap ini bukan masalah besar, tetapi dari sudut pandang orang yang lebih tua, ini sudah cukup untuk mencoretnya dari pilihan bahkan sebelum membaca soal sarkopenia yang dipercepat
  Mungkin saja efek yang sama juga terjadi pada otot yang melakukan gerak peristaltik

  • Saya pernah mencobanya sekali karena IBS
    Memang ada efeknya. Sampai tingkat tertentu. Tetapi selama beberapa hari pertama setelah tiap dosis, efeknya justru kebalikan dari yang diinginkan, jadi tidak layak ditanggung
  • Agonis GLP-1 murni tampaknya tidak seperti itu, tetapi versi untuk penurunan berat badan tampaknya beraksi ganda sehingga juga memperlambat pencernaan

• Ini kemungkinan besar pada akhirnya akan menjadi hasil yang tidak terlalu berarti. Manfaat penurunan berat badan kemungkinan akan dengan mudah mengungguli semua ini
  Obat ini harus didistribusikan secara luas, dan ketika patennya habis, era baru bagi kesehatan Amerika akan dimulai

• Sebagai penggemar open bodybuilding, saya sudah mengikuti tren penggunaan Ozempic selama beberapa waktu. Melihat hasil penelitian ini, obat ini tampaknya bisa menjadi obat esensial dalam stack para bodybuilder
  Penurunan nafsu makan + peningkatan massa otot suprfisiologis akibat steroid dan hormon pertumbuhan - penurunan otot jantung = win-win?
  Masalah jantung adalah salah satu masalah utama yang mereka alami, jadi tidak akan mengejutkan jika Ozempic dipakai untuk semacam “menyeimbangkan” efek obat-obatan lain

  • Sinergi potensial lain dalam bodybuilding adalah bahwa obat GLP-1 dapat membantu mempertahankan sensitivitas insulin saat menghadapi dosis HGH suprfisiologis
    Khususnya tirzepatide dan retrarutide tampaknya lebih efektif untuk hal ini daripada semaglutide, karena memiliki mekanisme tambahan yang membantu pemrosesan glukosa

• Ini bukan makalah yang solid, lebih dekat ke abstrak. Saya tidak bisa menemukan informasi tentang galur atau jenis tikus yang diteliti
  Data dari satu galur sering kali tidak bisa digeneralisasi ke galur lain. Melompat dari sini ke implikasi pada manusia adalah lompatan yang berbahaya

  • Makalahnya menyebut penggunaan tikus C57BL/6 jantan usia 21 minggu dan sel kardiomiosit manusia terimmortalisasi AC16
  • Jika tujuannya membuktikan khasiat positif, melompat dari tikus ke manusia memang berbahaya. Tetapi jika yang dikhawatirkan adalah potensi efek negatif dari sesuatu, tikus adalah titik awal yang baik

• Penelitian ini menunjukkan otot jantung berkurang baik pada tikus kurus maupun tikus obesitas. Jadi, kehilangan otot yang diamati mungkin bukan semata-mata karena massa tubuh berkurang sehingga beban pada tubuh menjadi lebih ringan
  Jika orang yang sudah kurus mengalami penurunan nafsu makan karena obat lalu masuk ke defisit kalori, massa otot bisa berkurang melalui metabolisme otot dan jaringan lain
  Penelitian ini lalu mengatakan bahwa proporsi kehilangan otot lebih tinggi daripada yang diperkirakan hanya dari pembatasan kalori
  Secara insting saya melihat ini sebagai kalau ada asap berarti ada api, dan tergantung hasil kesehatan jangka panjang yang nyata, saya tidak tahu apakah ini akan menjadi gugatan kelompok besar selama 40 tahun seperti tembakau, atau berakhir seperti bedak bayi
  Penelitian seperti ini sangat bagus, dan kita membutuhkan lebih banyak lagi secepat mungkin

  • Saat menerapkan kesimpulan ke manusia, kita harus berhati-hati untuk tidak hanya mengandalkan satu penelitian, terutama penelitian pada tikus
    Namun, penelitian ini tidak menyiratkan sekadar bahwa penurunan berat badan disertai kehilangan otot, melainkan bahwa Semaglutide menyebabkan kehilangan otot yang lebih besar daripada yang diperkirakan hanya dari perubahan kalori
    Banyak komentar di thread ini tampaknya melewatkan bagian inti tersebut. Saya tidak akan terkejut jika ini tidak bisa direplikasi, tetapi setidaknya apa yang dijelaskan di sini sedikit berbeda dari yang diasumsikan banyak komentar

• Saya berharap pembahasan berfokus pada kematian akibat semua penyebab alih-alih satu metrik tunggal x
  Jika data kematian akibat semua penyebab terlihat baik, data ini bahkan bisa ditafsirkan 100% sebaliknya. Misalnya, diet pembatasan kalori biasa gagal mengurangi ukuran jantung
  Intinya, tanpa data kematian akibat semua penyebab yang mendukung bahwa ini memang hal buruk, ini terasa seperti metrik yang sulit untuk terlalu dipedulikan