Para ilmuwan mungkin telah menemukan mekanisme di balik penurunan kognitif akibat penuaan

• Tim peneliti dari University of Colorado Anschutz Medical Campus menunjuk disregulasi protein CaMKII sebagai mekanisme utama di balik penurunan kognitif yang muncul pada penuaan normal
• Kuncinya adalah penurunan S-nitrosylation pada CaMKII, yang penting untuk memori dan pembelajaran, dan para peneliti mengaitkannya dengan strategi terapi farmakologis tertentu
• Ketika CaMKII diubah pada model tikus, muncul efek kognitif yang mirip dengan penuaan normal, dan penurunan modifikasi ini saja sudah cukup untuk merusak plastisitas sinaptik dan memori
• Penuaan normal mengurangi jumlah nitric oxide dalam tubuh, dan perubahan ini menyebabkan penurunan nitrosylation yang kemudian menurunkan kemampuan memori dan pembelajaran
• Langkah berikutnya adalah obat atau intervensi terapeutik untuk menormalkan nitrosylation CaMKII, tetapi cakupan penerapannya terbatas pada penurunan kognitif terkait penuaan normal, bukan penyakit Alzheimer atau demensia

---

Disregulasi CaMKII dan penurunan kognitif pada penuaan normal

• Para ilmuwan di University of Colorado Anschutz Medical Campus menunjuk disregulasi protein CaMKII sebagai mekanisme utama di balik penurunan kognitif yang terkait dengan penuaan normal
• CaMKII adalah protein otak yang penting untuk memori dan pembelajaran
• Penelitian ini dipublikasikan di Science Signaling
• Ketika protein otak CaMKII diubah pada model tikus, muncul efek kognitif yang serupa dengan yang terlihat dalam proses penuaan normal

Penurunan S-nitrosylation dan kemungkinan terapi

• Penuaan pada tikus dan manusia menurunkan proses S-nitrosylation pada protein otak tertentu, termasuk CaMKII
• Penurunan modifikasi ini pada CaMKII saja sudah menyebabkan gangguan plastisitas sinaptik dan gangguan memori yang mirip dengan penuaan
• Penuaan normal mengurangi jumlah nitric oxide dalam tubuh, yang kemudian menurunkan nitrosylation dan melemahkan kemampuan memori serta pembelajaran
• Obat dan intervensi terapeutik untuk menormalkan nitrosylation protein CaMKII muncul sebagai kandidat pengembangan
  • Ada kemungkinan untuk mengobati penurunan kognitif normal atau menundanya selama jangka waktu tertentu
  • Berapa lama penundaan itu bisa dicapai masih belum diketahui
  • Ini tidak berlaku untuk penurunan kognitif yang muncul pada penyakit Alzheimer dan demensia
• Pendekatan farmakologis yang menargetkan protein ini dinilai sebagai langkah logis berikutnya

[GN⁺]

Komentar Hacker News

• Judul artikelnya seharusnya kalimat bahwa ketika para peneliti mengubah protein otak CaMKII pada model tikus, muncul efek kognitif yang mirip dengan yang terlihat pada penuaan normal
  Jujur saja, tulisan bergaya siaran pers seperti ini tidak memberi banyak nilai lebih dibanding membaca abstrak atau sekadar menelusuri makalahnya sedikit
  https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.ade5892

  • Secara realistis, kalau judul yang diusulkan itu dipakai, tidak akan ada yang membaca tulisannya
    Judul bukan “kalimat paling informatif dan lengkap yang merangkum makalah”, melainkan juga punya tujuan membangkitkan rasa ingin tahu
    Judul yang menyesatkan memang harus dihindari, tetapi obsesi terhadap judul tidak banyak membantu
    Aku ikut percakapan tidak berguna seperti ini, tetapi tidak tahan, dan sekarang di setiap tulisan HN selalu ada komentar bahwa judulnya salah
  • Judul penelitiannya adalah “Decreased nitrosylation of CaMKII causes aging-associated impairments in memory and synaptic plasticity in mice”, dan kalau makalah penelitiannya sendiri yang diajukan, judul yang dipakai kemungkinan akan didasarkan pada versi ringkas dari itu
    Siaran pers dipilih sebagai kiriman karena itu adalah tulisan dari universitas sumber, dan ada tulisan-tulisan serupa lainnya
    Selain memakai ungkapan yang jelas dan padat, tulisan ini memuat lebih banyak informasi daripada abstrak publik makalah penelitian tersebut
    Di tulisan inilah salah satu penulis makalah mengatakan bahwa langkah berikutnya adalah pendekatan farmakologis dan studi pada manusia
  • Pedoman komentar HN mengatakan begini

    Please don't complain about tangential annoyances—e.g. article or website formats, name collisions, or back-button breakage. They're too common to be interesting.
    Mengeluh bahwa judul artikel asli tidak sesuai harapan jelas merupakan gangguan sampingan, dan juga bukan komentar yang menarik tentang artikelnya
    Kalau tidak suka kirimannya, cukup flag lalu lanjut saja

  • Setuju. Siaran pers ini sangat berlebihan, dan menyiratkan seolah-olah satu penyebab utama penurunan neurokognitif akibat penuaan baru saja ditemukan
    Kurasa makalahnya sendiri tidak akan dilebih-lebihkan sejauh itu
    Siaran pers untuk makalah penelitian tentang penuaan dan demensia perlu sedikit menurunkan nadanya
  • Tidak terlalu cocok dengan batas judul 80 karakter di HN

• Selama beberapa tahun terakhir aku merasa mengalami penurunan kognitif. Aku masih pertengahan 30-an, jadi menurutku ini lebih berkaitan dengan long COVID
  Salah satu efek samping terbesar long COVID adalah insomnia yang mengerikan, dan itu benar-benar menghancurkan
  Insomnianya sebagian besar sudah hilang, tetapi aku masih belum kembali ke kondisi kognitif seperti dulu, dan jujur saja itu menakutkan

  • Setelah COVID aku juga persis begitu. Butuh berbulan-bulan sampai aku merasa bisa berfungsi lagi, dan ketika mencoba memikirkan sesuatu, semuanya terasa kabur seperti derau
    Dua sampai tiga bulan pertama benar-benar mengerikan
    Aku pergi ke ahli saraf, dan katanya ada sangat banyak orang yang mengeluhkan masalah serupa setelah COVID, tetapi belum ada literatur terkait sehingga tidak banyak yang bisa mereka lakukan
    Tapi memang membaik
  • Setelah startup-ku gagal dan aku putus dengan pacar, kognisiku berubah drastis. Kreativitas menurun, respons melambat, dan aku bisa melihat kemampuan coding-ku berkurang
    Selain itu, libido hilang, muncul paranoia dalam interaksi sosial, dan alkohol atau ganja memicu paranoia
    Saat mengendarai motor di jalan berkelok, bermain game balap, atau membaca buku pun aku tidak lagi bisa masuk ke kondisi flow, dan hanya memikirkan aktivitas itu saja sudah membuat stres sehingga akhirnya tidak melakukan apa-apa
    Beberapa tahun kemudian, sekarang aku merasa normal, dan menurutku penyebab utamanya adalah membuat dan mematuhi rutinitas
    Hal-hal kecil seperti menyiram tanaman dan menyeduh kopi kulakukan setiap hari tanpa berpikir, dan olahraga, tidur, pekerjaan rumah, pekerjaan, serta menunda-nunda juga masuk dalam rutinitas
  • Kualitas tidur membuat perbedaan luar biasa pada kemampuan mental. Kalau bisa dikemas dalam botol dan dijual, itu akan menjadi obat bernilai miliaran dolar
  • Sebaiknya lakukan tes darah. Periksa kadar vitamin dan mineral, terutama vitamin D dan zat besi
    Memeriksa ferritin dan saturasi transferrin juga membantu mempersempit kemungkinan hemokromatosis, yaitu kelebihan zat besi
    Pada banyak orang ini menyebabkan brain fog dan kelelahan, dan sering muncul pada usia tersebut
    Juga harus rutin berolahraga
  • Sebaiknya juga periksa sleep apnea. Ini kondisi yang bisa merusak hidup, dan efek samping utamanya adalah penurunan memori serta fungsi kognitif

• Para ilmuwan mungkin telah menemukan mekanisme penurunan kognitif akibat penuaan, tetapi pada masa itu akan beredar kabar bahwa segala sesuatu telah kehilangan tempatnya, akan ada kebingungan besar tentang di mana sebenarnya barang-barang berada, dan orang-orang benar-benar tidak akan tahu di mana benda-benda kecil di lantai rafia dengan benda menggantung yang bisa dikira clickbait itu diletakkan

  • Judul artikel sains zaman sekarang secara harfiah hampir semuanya seperti ini
    Tapi kalau mau adil, siapa bilang sains itu mudah
    Hasil yang pasti tidak bisa dipaksakan, dan kenyataannya memang rumit
  • Komentar ini sangat sulit kupahami. Mungkin penurunan kognitif-ku sudah mulai
    Pembaruan: aku sadar harus menonton ulang “Life of Brian”
  • Pada masa itu, teman akan kehilangan palu temannya, dan anak-anak muda tidak akan tahu di mana barang-barang ayah mereka yang ditaruh ayah mereka di sana sekitar jam 8 malam sebelumnya
  • Para penjual pengobatan alternatif yang secara longgar menempelkan penelitian untuk menjual omong kosong: lihatlah, labu!

• Sepertinya setiap judul HN terkait sains harus diberi penanda “pada tikus”, “studi tunggal”, “studi skala kecil”, dan sekitar 14 peringatan lain
  Kalau “pada tikus” memang sepenting itu, sebaiknya baca sumber berita yang sedikit kurang untuk minat umum

  • Kalau “ditemukan superkonduktor suhu kamar pada tikus”, setidaknya itu akan menjadi perkembangan yang menarik
  • Aku berharap begitu. Kalau tidak, kita akan terus-menerus dibanjiri temuan “revolusioner” yang pada akhirnya ternyata bukan apa-apa
  • Ini bukan soal apakah orang sangat peduli pada “pada tikus”, melainkan soal apakah HN dihormati sebagai feed tulisan yang diwakili oleh judulnya
    Makalah asli yang diiklankan oleh siaran pers promosi ini tidak melakukan itu, dan secara akurat menyertakan “in mice”

• Semoga dalam penelitian ke depan temuan ini benar-benar tereplikasi. Saya tidak ingin mengalami lagi kasus riset Alzheimer yang selama hampir 20 tahun mati-matian menempuh jalan yang salah berdasarkan dokumen palsu

  • Penipuan itu tidak membatalkan hasilnya, dan setahu saya plak masih dianggap sebagai penyebab utama
    Bukankah baru-baru ini ada obat yang benar-benar membuktikan hal itu?
  • Apakah hal seperti itu benar-benar pernah terjadi dalam riset Alzheimer?

• Artikel tersebut mengusulkan bahwa berkurangnya ketersediaan oksida nitrat seiring bertambahnya usia menjadi dasar efek yang diteliti
  Citrulline diketahui merupakan jalur efektif untuk meningkatkan kadar oksida nitrat karena disintesis menjadi arginine
  Arginine dihancurkan di usus, sedangkan citrulline tidak, dan mudah diubah menjadi arginine
  https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1...
  … pada manusia

• Otak sangatlah kompleks
  Saya rasa mereka mungkin telah menemukan satu mekanisme, atau satu bagian, di balik penurunan kognitif akibat penuaan
  Jelas ada banyak proses yang berkontribusi di sini, dan jika kita mencoba menemukan serta meredakan semuanya, mungkin akan muncul efek samping pada bagian otak lain
  Ini sangat spekulatif dan bukan pemikiran yang berbasis sains, tetapi mungkin otak sejak awal memang tidak dibuat untuk berfungsi selamanya
  Kita memperpanjang umur dengan berbagai cara, dan semakin baik dalam melakukannya
  Beberapa dekade lagi, orang mungkin rata-rata hidup 100 tahun, atau dipertahankan tetap hidup selama itu
  Tentu saja itu hanya bagi mereka yang tinggal di negara yang bisa mengakses dan kurang lebih mampu membayar obat serta perawatan semacam itu
  Namun hidup selama itu adalah pengecualian selama 300 ribu tahun, dan jika ditarik lebih jauh dalam sejarah evolusi, selama jutaan tahun juga demikian, sehingga evolusi manusia belum mengejar masa hidup yang diperpanjang

• Tidak bermaksud buruk kepada siapa pun yang memberi upvote pada hal seperti ini, tetapi klaim semacam ini tampaknya 100 atau 1000 kali lebih banyak daripada hasil yang benar-benar nyata
  Demi penggunaan waktu semua orang yang lebih baik, menurut saya lebih baik berkata “jangan bagikan tulisan seperti ini sampai direplikasi pada manusia”

  • Orang mungkin memberi upvote pada tulisan seperti ini karena berharap pembaca yang skeptis akan menganalisisnya
    Saya tidak melakukannya dan tidak tahu kebiasaan voting orang lain di HN, tetapi setidaknya itu terdengar masuk akal
  • Setuju
    Selain itu, penurunan kognitif sudah diteliti dengan cukup intensif, jadi jika ada satu mekanisme tunggal yang menjelaskan sebagian besar kasus pada manusia, sains tentang mekanisme itu pasti sudah dibereskan
    Sebaliknya, ini tampak seperti penyakit di mana toksin, infeksi kronis oleh bakteri·virus·jamur, kesehatan kardiovaskular, variasi genetik seperti apoE4, serta faktor metabolik dan gaya hidup seperti resistensi insulin dan kurang olahraga semuanya penting
    Namun HN suka memberi upvote pada pengumuman seperti ini yang ditulis departemen humas universitas
  • Saya lebih penasaran temuan mana saja yang berujung pada hasil yang bermakna
    Ada banyak artikel berita tentang potensi terobosan medis, tetapi saya tidak begitu tahu bagaimana kedokteran sebenarnya berkembang
  • Tidak ada dunia di mana HN bukan buang-buang waktu
    Gagasan bahwa HN seharusnya hanya menjadi tempat untuk percakapan “serius” tentang kiriman yang serius adalah salah paham total tentang apa itu HN
  • Tentu saja kita pasti telah menemukan superkonduktor suhu ruang dan juga memecahkan salah satu aspek terbesar penuaan hanya dalam satu minggu

• Pada tikus! Serius, memang sesulit itu memasukkan dua kata itu ke judul?

  • Kalau begitu judulnya berubah menjadi interpretasi Anda. Judul saat ini bersifat harfiah
    Terapi farmakologisnya diusulkan untuk manusia
  • https://www.jax.org/why-the-mouse/excellent-models

• Tautan makalah: https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.ade5892