Bisakah virus memicu Alzheimer?

• Pada musim panas 2024, beberapa tim peneliti mengumumkan hasil yang menarik: orang yang menerima vaksin herpes zoster memiliki kemungkinan lebih rendah mengalami demensia dibanding mereka yang tidak divaksin
  • Hasil analisis catatan medis di Inggris dan Australia: vaksin herpes zoster generasi awal (vaksin virus hidup) dapat mencegah sekitar 20% diagnosis demensia
  • Studi oleh GSK dan peneliti Inggris: vaksin rekombinan yang lebih efektif mungkin memberikan efek pencegahan demensia yang lebih besar

Hipotesis tradisional tentang penyebab Alzheimer dan hipotesis virus yang baru

• Hipotesis lama: protein amiloid dan tau adalah penyebab utama Alzheimer
  • Protein-protein ini menumpuk di otak dan membentuk plak serta lilitan (tangle) → memicu penurunan fungsi saraf
• Hipotesis baru: infeksi virus dapat memicu Alzheimer
  • Plak dan lilitan sebenarnya bisa jadi merupakan respons pertahanan tubuh terhadap infeksi virus
  • Menghilangkan virus dapat membuka kemungkinan pencegahan atau pengobatan Alzheimer

Hubungan HSV1 (virus herpes simpleks) dan Alzheimer

• Riset Profesor Ruth Itzhaki (University of Manchester, profesor tamu di University of Oxford)
  • HSV1 (virus penyebab herpes bibir) dimiliki oleh sekitar 70% populasi dunia
  • Virus ini berada dalam keadaan laten di luar otak, lalu saat aktif kembali memicu herpes bibir
  • Menyebabkan peradangan di otak → berpotensi merusak area otak yang terkait dengan Alzheimer
  • Hasil eksperimen: kadar amiloid meningkat tajam pada sel otak yang terinfeksi HSV1
• Selama beberapa dekade, hipotesis ini diabaikan oleh komunitas ilmiah
  • Fokus utama ada pada hipotesis amiloid dan tau
  • Ada pandangan skeptis karena kuatnya faktor genetik Alzheimer dan tingginya angka kejadian pada pasien sindrom Down

Mengapa hipotesis virus kini makin mendapat dukungan

• Hasil yang mengecewakan dari obat yang menurunkan protein amiloid dan tau
  • Puluhan miliar dolar telah diinvestasikan selama beberapa dekade, tetapi efeknya sangat terbatas
• Peran patogen pada penyakit saraf lain telah terbukti
  • Ditemukannya hubungan antara virus Epstein-Barr (EBV) dan multiple sclerosis (MS)

Peran AlzPI (Alzheimer's Pathogen Research Initiative)

• Kelompok beranggotakan 25 ilmuwan dan wirausahawan dari seluruh dunia → bertujuan membuktikan bahwa infeksi virus memainkan peran penting dalam timbulnya Alzheimer
• Studi terbaru mengungkap mekanisme virus dalam memicu penumpukan protein yang terkait dengan Alzheimer
• Gagasan baru: amiloid dan tau mungkin merupakan alat pertahanan terhadap patogen
  • Protein amiloid dan tau → dapat menempel pada patogen dan menghambat penyebarannya
  • Produksi protein yang berlebihan → membentuk plak dan lilitan → menyebabkan kerusakan saraf

Kaitan antara faktor genetik dan hipotesis virus

• Dapat menjelaskan tingginya angka kejadian pada pasien sindrom Down
  • Pasien sindrom Down menghasilkan lebih banyak amyloid precursor protein (APP) → lebih mudah membentuk plak
  • Mereka juga lebih rentan terhadap infeksi
• Hasil studi 1997: genotipe ApoE4 meningkatkan risiko Alzheimer jika seseorang membawa HSV1
• Hasil studi Prancis 2020: reaktivasi HSV1 meningkatkan risiko timbulnya Alzheimer tiga kali lipat pada pembawa ApoE4

Kaitan antara virus herpes zoster dan reaktivasi HSV1

• Riset tim Tufts University (dengan partisipasi Profesor Itzhaki)
  • Studi 2022: virus herpes zoster dapat memicu reaktivasi HSV1 serta pembentukan plak dan lilitan
  • Studi 2024: cedera otak traumatis juga dapat memicu reaktivasi HSV1 dan penumpukan protein

Potensi terapeutik dari hipotesis virus

• Obat Alzheimer saat ini → memperlambat laju perkembangan dengan menurunkan kadar amiloid
• Jika virus adalah penyebabnya, maka ada peluang pencegahan dan terapi yang lebih mendasar
  • Vaksinasi dan obat antivirus dapat dimanfaatkan
  • Obat untuk virus herpes simpleks (valacyclovir, dll.) sudah tersedia di pasaran
  • Vaksin herpes zoster sudah diberikan kepada kelompok lansia

Contoh nyata penurunan angka demensia dengan antivirus

• Studi analisis catatan medis berskala besar
  • Studi Taiwan 2018: risiko demensia turun 90% pada pasien herpes yang mengonsumsi antivirus
  • Studi di negara lain: penggunaan antivirus menurunkan risiko demensia sebesar 25~50%

Uji klinis untuk memverifikasi efektivitas antivirus

• Uji klinis acak tersamar ganda yang dipimpin Columbia University sedang berlangsung
  • Menguji apakah valacyclovir (obat untuk HSV1) dapat memperlambat penurunan kognitif pada pasien Alzheimer tahap awal
  • Perekrutan 120 pasien selama 2018~2024 → hasil penelitian dijadwalkan diumumkan pada 2025
  • Bahkan ilmuwan pendukung hipotesis amiloid yang ada sekarang juga mengisyaratkan kemungkinan menerima hipotesis virus jika hasilnya positif
  • Tim peneliti Pascal Geldsetzer juga tengah menyiapkan uji klinis terkait vaksin herpes zoster

Kemungkinan baru dalam terapi demensia

• Sekitar 32 juta orang di seluruh dunia hidup dengan Alzheimer
• Jika antivirus dapat memperlambat progresi atau mencegahnya, meski hanya pada sebagian kasus, dampaknya diperkirakan akan sangat besar

[GN⁺]

Opini Hacker News

• Memantine adalah antivirus/peningkat fungsi otak yang digunakan untuk mengobati Alzheimer

  • Amantadine adalah senyawa serupa, dengan efek antivirus yang lebih kuat tetapi kurang kuat pada reseptor NMDA
  • Ada hipotesis medis bahwa Amantadine bisa efektif untuk pengobatan Alzheimer
  • Di Rusia, obat serupa bernama Bromantane dijual sebagai pendorong energi mental

• Ada pendapat bahwa virus bisa menjadi penyebab besar penuaan

  • Setelah terkena norovirus dan flu pada usia 40 tahun, terasa seperti menua 10 tahun lebih banyak
  • Ini membuat orang berpikir tentang dampak kerusakan akibat infeksi terhadap penuaan
  • Ingin memeriksa kembali vaksin dan menerapkan kebersihan yang lebih baik setelah anak-anak tumbuh besar

• Tim peneliti Columbia University sedang menguji apakah Valacyclovir dapat memperlambat penurunan kognitif pada pasien Alzheimer tahap awal

  • Disayangkan skala penelitiannya kecil, tetapi hasilnya dinantikan

• Masih banyak hal tentang Alzheimer yang belum diketahui

  • Ada kemungkinan beberapa penyakit berbeda digabungkan di bawah nama yang sama
  • Ada hubungan yang kuat antara kualitas tidur dan Alzheimer

• Ada pendapat bahwa banyak penyakit yang meningkat belakangan ini bisa disebabkan oleh virus

  • Kepadatan penduduk yang meningkat dan bertambahnya perjalanan global telah meningkatkan tekanan virus
  • Ada contoh kasus bahwa virus dapat menyebabkan penyakit serius

• Perlu berhati-hati terhadap pemahaman bahwa Alzheimer adalah penyakit yang timbul dari satu penyebab tunggal

  • Virus memang bisa memicu Alzheimer, tetapi sejauh mana pengaruhnya adalah inti penelitian

• Menurut artikel Guardian, mikrobioma otak dapat membantu mencegah demensia

  • Kasus virus, bakteri, dan jamur masuk ke otak lalu menimbulkan masalah cukup umum terjadi

• Gejala yang "mirip Alzheimer" juga dapat muncul setelah COVID-19

  • Mungkin ada penelitian lain juga, tetapi sulit ditemukan

• Untuk membuktikan teori ini, mungkin cukup mudah melakukan sequencing pada sampel jaringan otak pasien yang telah meninggal