Studi menunjukkan penyakit Alzheimer dapat dipulihkan sepenuhnya pada model hewan

• Penyakit Alzheimer (AD) terbukti pada eksperimen hewan tidak hanya bisa dicegah atau diperlambat perkembangannya, tetapi juga memungkinkan pemulihan neurologis penuh
• Tim peneliti membuktikan bahwa pemulihan keseimbangan energi otak dan kadar molekul NAD+ mendorong pemulihan patologis dan fungsional
• Dengan menggunakan obat P7C3-A20 untuk memulihkan keseimbangan NAD+, fungsi kognitif pulih sepenuhnya bahkan pada tikus dengan AD stadium lanjut
• Kadar phosphorylated tau 217 dalam darah kembali normal dan dikonfirmasi sebagai biomarker pembalikan penyakit
• Studi ini mengusulkan pergeseran paradigma terapi Alzheimer dan mendorong perluasan ke uji klinis pada manusia

---

Penemuan reversibilitas penyakit Alzheimer

• Setelah lebih dari 100 tahun dianggap sebagai penyakit yang tidak dapat dipulihkan, hasil studi ini menunjukkan kemungkinan pemulihan pada Alzheimer
  • Dilakukan oleh tim gabungan dari Case Western Reserve University, University Hospitals, dan Cleveland VA
  • Studi sebelumnya berfokus pada pencegahan dan perlambatan progresi, sedangkan penelitian ini secara eksperimental memverifikasi kemungkinan pemulihan
• Studi ini diterbitkan secara online di Cell Reports Medicine pada 22 Desember 2025
• Peneliti mengonfirmasi bahwa penurunan kadar NAD+ adalah penyebab utama AD, dan menunjukkan bahwa dengan memulihkannya penyakit ini dapat dicegah maupun dibalik

Peran NAD+ dan keseimbangan energi otak

• NAD+ adalah molekul kunci dalam metabolisme energi sel dan menurun seiring penuaan
• Pada pasien AD maupun tikus model AD, penurunan NAD+ terjadi secara signifikan
• Saat NAD+ tidak seimbang, sel kesulitan mempertahankan fungsi normal dan kelangsungan hidup
• Peneliti memastikan bahwa menjaga atau memulihkan keseimbangan NAD+ efektif baik untuk pencegahan maupun pemulihan penyakit

Rancangan eksperimen dan hasil utama

• Menggunakan dua model tikus transgenik
  • Satu dengan mutasi gen manusia terkait pemrosesan amiloid, dan satu lagi dengan mutasi protein tau
• Kedua model menunjukkan patologi mirip AD seperti kerusakan sawar darah-otak, degenerasi akson, peradangan saraf, penurunan transmisi sinaptik, dan akumulasi kerusakan oksidatif
• Saat keseimbangan NAD+ dipulihkan melalui pemberian obat P7C3-A20,
  • Bukan hanya progresi penyakit yang ditekan, tetapi juga tercapai pemulihan patologis dan fungsional bahkan pada AD stadium lanjut
  • Kedua model menunjukkan pemulihan fungsi kognitif secara penuh
  • Normalisasi kadar phosphorylated tau 217 dalam darah memberikan bukti objektif atas pembalikan penyakit

Pernyataan peneliti dan implikasi klinis

• Profesor Andrew A. Pieper menjelaskan bahwa “pemulihan keseimbangan energi otak memungkinkan pemulihan bahkan pada AD stadium lanjut”
  • Efek yang sama dikonfirmasi pada dua model dengan penyebab genetik yang berbeda
• Hasil studi ini menunjukkan kemungkinan bahwa “otak yang rusak dapat memulihkan dirinya sendiri”
• Peneliti Kalyani Chaubey juga menyebut telah mengidentifikasi kandidat protein terkait pemulihan di otak manusia dengan AD

Keamanan, komersialisasi, dan arah riset berikutnya

• Pieper memperingatkan bahwa suplemen prekursor NAD+ yang dijual di pasaran dapat meningkatkan NAD+ secara berlebihan dan menaikkan risiko kanker
  • P7C3-A20 menjaga NAD+ tetap dalam rentang normal, sehingga meningkatkan keamanan
• Penelitian ini sedang dikomersialisasikan melalui Glengary Brain Health (perusahaan yang berbasis di Cleveland)
• Tahap berikutnya mencakup perancangan uji klinis pada manusia, identifikasi elemen kunci keseimbangan energi otak, dan eksplorasi kemungkinan penerapan pada penyakit neurodegeneratif lain
• Tim peneliti menekankan bahwa pendekatan ini dapat membuka paradigma baru dalam pengobatan Alzheimer

[GN⁺]

Komentar Hacker News

• Para peneliti melaporkan bahwa melalui senyawa P7C3-A20, mereka memulihkan keseimbangan NAD+ di otak, sehingga patologi Alzheimer dan fungsi kognitif pada dua model tikus hasil rekayasa genetika yang berbeda — satu berbasis amiloid, satu berbasis tau — sepenuhnya berbalik
  Sebelum pengobatan, tikus-tikus tersebut sudah berada pada tahap yang lanjut

  • Obat ini benar-benar bisa dibeli dari Focus Biomolecules. Ini hanya senyawa molekul kecil, jadi kalau efeknya memang nyata, tampaknya bisa menyebar luas dalam beberapa tahun
  • Namun ada juga pandangan skeptis. Seperti kata Derek Lowe, terapi Alzheimer selama ini kebanyakan seperti tebing tempat uang dibuang percuma. Karena hanya manusia yang menderita penyakit ini, masalahnya adalah model tikus tidak mampu mereproduksi penyakit manusia yang sebenarnya. Artikel terkait: Just How Worthless Are Standard Alzheimer’s Models
  • Jika mekanisme kerjanya benar, ada kemungkinan suplemen NMN, NR, NADH yang lebih sederhana juga bisa menghasilkan efek serupa. Namun para penulis memperingatkan hal ini dengan alasan bahwa “prekursor NAD+ dapat memicu kanker”. Secara pribadi, saya merasa dasar buktinya sangat lemah
  • Meski obat seperti ini tercantum di situs penjual bahan kimia, sering kali stok sebenarnya tidak ada dan mereka baru akan mensintesisnya saat ada pesanan. Unit penjualannya juga sangat kecil, jadi untuk penggunaan manusia sama sekali tidak ekonomis.
    Belakangan ini makin banyak kelompok online yang patungan membeli obat eksperimental, tetapi saya sering melihat sebagian besar dari mereka kehilangan uang, menerima produk yang terkontaminasi, atau bahkan mengalami efek samping seperti nyeri dada atau gangguan mental. Walaupun obat ini muncul di situs pembelian bersama, sebaiknya dihindari sampai risetnya lebih lanjut
  • Sikap skeptis itu wajar. Menganggap satu eksperimen pada tikus berarti akan efektif pada manusia adalah optimisme setingkat riset energi fusi. Saat ini ini masih sekadar proyek sains
  • Sebagai seseorang yang pernah melihat kanker dan Alzheimer dari dekat, saya merasa, “bahkan kalau risiko kanker meningkat, kalau bisa mencegah Alzheimer maka pilihannya mudah”
  • Senyawa ini sudah diteliti sejak 10 tahun lalu. Pada tahap ini saya rasa kecil kemungkinan akan menjadi terobosan
  • Saya penasaran apakah pernyataan “hanya manusia yang terkena Alzheimer” itu benar. Setahu saya, gejala serupa juga cukup umum pada hewan peliharaan lanjut usia

• Alzheimer sebenarnya adalah nama diagnosis payung yang muncul dari banyak penyebab. Karena penyebabnya berbeda pada tiap orang, meskipun suatu terapi efektif pada model tikus yang sama, sering kali itu tidak bisa diterjemahkan ke manusia
  Hal yang sama juga berlaku untuk pneumonia, kanker, kebotakan, tremor, dan sebagainya; semuanya memiliki banyak subkelompok. Jika diagnosis yang tepat memungkinkan, pengobatan presisi (Precision Medicine) dapat memberikan terapi yang sesuai untuk masing-masing orang

  • Proses “debugging” dalam medis sangat tidak efisien. Kita melakukan berbagai tes lalu memilih diagnosis yang paling mungkin, dan saya pernah melihat statistik bahwa bahkan dokter terbaik pun akurasinya hanya sekitar 45%
  • Nama penyakit bukanlah diagnosis itu sendiri. Misalnya, istilah “inflamasi” hanya berarti respons jaringan. Selain itu, pneumonia virus dapat berlanjut menjadi infeksi sekunder bakteri, dan dalam kasus itu pengobatan bakteri justru bisa membantu pemulihan
  • Dalam riset Washington University, ditemukan bahwa skizofrenia bukan satu penyakit tunggal melainkan beberapa subtipe genetik. Tiap tipe memiliki gejala dan respons obat yang berbeda. Riset terkait: Schizophrenia not a single disease dan studi lanjutan UC Davis
  • Seperti pepatah profiling sebelum optimasi, diagnosis juga perlu dipecah lebih rinci terlebih dahulu

• Penelitian ini adalah kabar baik bagi tikus yang memiliki sesuatu yang mirip dengan Alzheimer

  • Tetapi sebenarnya tikus seperti itu tidak ada. Ini hanya model yang dibuat agar mirip melalui rekayasa genetika

• Masalah inti dalam riset Alzheimer adalah tidak adanya model tikus yang bagus. Karena fenotipe pada tikus tidak benar-benar mencerminkan mekanisme penyakit pada manusia, terapi yang berhasil pada tikus sering gagal pada manusia

• Secara pribadi, karena dua anggota keluarga saya meninggal akibat Alzheimer, saya merasa penelitian seperti ini memberi harapan besar

• Saya rasa mustahil mereproduksi penyakit yang bahkan belum sepenuhnya dipahami pada manusia ke dalam model hewan. Membuat gejala yang mirip tidak berarti hewan itu menderita Alzheimer. Bahkan model seperti ini bisa menghambat kemajuan sains

• Saya melihat liputan penelitian ini sebagai ringkasan yang sangat dipelintir.
  Ungkapan “membalikkan Alzheimer yang sudah lanjut” pada kenyataannya hanya berarti meredakan gejala pada model genetik. Juga belum jelas apakah pemulihan NAD+ adalah penyebab atau akibat.
  Klaim bahwa ini “lebih aman daripada suplemen” juga merupakan asumsi yang dibuat dalam keadaan tanpa uji toksisitas pada manusia sama sekali. Selain itu, penulis korespondensi memiliki perusahaan tersebut. Makalah ini tampak seperti pitch deck untuk investor.
  Pada akhirnya, frasa “pemulihan neurologis total” adalah ungkapan pemasaran yang bisa menyesatkan pasien.
  Pertanyaan yang masuk akal adalah ini — apakah penurunan NAD+ merupakan percikan awal, atau sekadar hasil akhir ketika yang tersisa hanya abu?
  Mengapa kita harus percaya bahwa kali ini akan berbeda, padahal 500 terapi tikus sebelumnya semuanya gagal?

  • NAD+ memang berperan memperbaiki ketidakseimbangan energi, jadi ada kemungkinan beberapa sistem membaik sekaligus. Tetapi sulit menganggap itu sendiri menyelesaikan semua masalah
  • Kalau melihat riset terkait NAD+, saya selalu mengecek dulu apakah ada pihak berkepentingan di baliknya
  • Saya menganggap penelitian seperti ini lebih dekat ke pengumuman PR. Bisa saja benar, tetapi dasar ilmiah yang benar-benar bisa dipercaya masih kurang

• Positifnya, penelitian ini mencoba keluar dari pendekatan yang berpusat pada plak amiloid dan mengeksplorasi kemungkinan lain. Setelah puluhan tahun menabrak tembok yang sama, mungkin memang perlu melihat arah yang berbeda

• Jika pelajaran dari “Mouse-heimer” bisa diterapkan pada Alzheimer pada manusia, barulah itu benar-benar bernilai

  • Permainan kata “Mouse-heifer’s!” terlalu lucu sampai membekas di ingatan

• Pasangan saya mengajukan pertanyaan yang bagus — bagaimana efek obat ini pada pembawa APOE4? Dan saya juga penasaran apakah ada kaitannya dengan riset terbaru tentang lithium