Obat fibrosis kistik Trikafta meraih Breakthrough Prize senilai 3 juta dolar AS

• Trikafta, kombinasi tiga obat, adalah terapi yang menghasilkan capaian besar dalam pengobatan fibrosis kistik, penyakit genetik yang memengaruhi paru-paru dan organ lain
• Terapi ini dinilai telah memberi “new lease of life” bagi 90% pasien fibrosis kistik
• Tiga peneliti yang memimpin pengembangannya meraih salah satu Breakthrough Prize tahun ini
• Hadiah untuk penghargaan tersebut bernilai 3 juta dolar AS (US$3 million), menjadikannya salah satu penghargaan dengan nilai hadiah terbesar di bidang sains
• Penghargaan ini menjadi contoh pengakuan atas capaian pengembangan terapi fibrosis kistik melalui penghargaan sains bernilai besar

---

Trikafta dan fibrosis kistik

• Trikafta adalah terapi fibrosis kistik yang menggabungkan tiga obat
• Fibrosis kistik adalah penyakit genetik yang memengaruhi paru-paru dan organ lain
• Trikafta dinilai sebagai terapi yang membawa perubahan hidup bagi 90% pasien fibrosis kistik

Perolehan Breakthrough Prize

• Tiga peneliti yang memimpin pengembangan Trikafta meraih salah satu Breakthrough Prize tahun ini
• Hadiah untuk penghargaan tersebut bernilai 3 juta dolar AS (US$3 million)
• Breakthrough Prize adalah salah satu penghargaan dengan nilai hadiah terbesar di bidang sains

[GN⁺]

Komentar Hacker News

• Saya mengidap fibrosis kistik (CF) dan sedang mengonsumsi Trikafta
  Sebelum Trikafta, saya hampir setiap tahun dirawat inap selama 5 hari atau lebih, dan ada kalanya infeksi pernapasan yang sangat membandel tidak kunjung sembuh. Dalam hati, saya sudah bersiap menghadapi kondisi yang tak terhindarkan akan memburuk dan berujung kematian
  Setelah Trikafta, keadaan berubah drastis: tidak ada lagi rawat inap, dan sebagian besar gejala khas CF hilang atau jauh berkurang. Obat ini tidak bisa membalikkan kerusakan yang sudah menumpuk seumur hidup di organ seperti pankreas dan vas deferens, dan saya masih minum obat pencernaan, tetapi kini hidup saya hampir senormal yang bisa diharapkan
  Kekurangannya adalah kenaikan berat badan. Pada CF, pankreas tersumbat sehingga enzim pencernaan kurang, dan menjaga berat badan yang cukup sehat untuk melawan infeksi pernapasan pun sulit. Setelah Trikafta, berat saya naik sekitar 30 pon, perut saya jadi cukup buncit untuk tubuh yang kecil, dan lingkar pinggang bertambah sekitar 6 inci. Kebetulan itu terjadi pada musim semi dan musim panas 2020, jadi karena pandemi membeli pakaian pun sulit
  Terkait pandemi, timing Trikafta terasa luar biasa. “Bangsal CF” di rumah sakit yang biasanya penuh bisa dikosongkan untuk memberi tempat tidur bagi pasien COVID, sekaligus mengurangi paparan bagi pasien CF
  Untuk efek samping, banyak orang melaporkan kecemasan yang parah. Namun, saya saat itu baru mulai minum obat anti-kecemasan untuk pertama kalinya, sesuatu yang seharusnya sudah saya lakukan 20 tahun sebelumnya, jadi dampaknya mungkin tersamarkan atau tertutupi

  • Saya benar-benar takjub mendengar kisah kelompok pasien lain yang terbantu oleh obat ajaib modern
    Secara pribadi, saya seumur hidup menderita eksim yang sangat parah hingga praktis hidup seperti penyandang disabilitas. Eksim tidak terlalu memengaruhi harapan hidup, tetapi ruang hidup saya tidak banyak sampai harus menyerah pada hal-hal biasa seperti olahraga atau bepergian
    Jadi ketika pada 2017 saya mendengar bahwa Dupixent(https://en.wikipedia.org/wiki/Dupilumab) akan hadir, saya sangat terkejut, dan setelah mengonsumsinya saya bisa hidup sekitar 98% seperti orang normal
    Semoga pendanaan riset terus berlanjut untuk obat ajaib baru yang membantu lebih banyak kelompok pasien
  • Putri saya yang berusia 8 tahun mengonsumsi Kalydeco sejak disetujui, dan karena itu adalah salah satu bahan aktif Trikafta, dari sisi kesehatan ia bisa menjalani hidup yang cukup mirip dengan saudari kembarnya
    Ia hanya perlu terapi pembersihan jalan napas saat sedang sakit. Menakjubkan memikirkan bahwa kalau saja ia lahir 10 tahun lebih awal, hidupnya akan sepenuhnya berbeda
  • Kakak laki-laki saya 12 tahun lalu mungkin berada dalam situasi yang mirip dengan tulisan ini. Ia meninggal setelah transplantasi kedua paru-paru dan banyak sekali komplikasi
    Saya benar-benar senang membaca bahwa para pasien CF akhirnya mulai melihat secercah harapan. Kami ikut acara jalan kaki, berdonasi, dan terus memberi tahu orang-orang betapa destruktifnya penyakit ini, tetapi rasanya komunitas ilmiah belum mencurahkan energi yang cukup untuk CF
    Kemajuan seperti ini sangat menggembirakan, dan saya berharap kakak saya juga punya kesempatan seperti itu. Namun, mengingat sifatnya yang murah hati, saya rasa ia juga akan ikut senang untuk para penyintas CF masa kini yang mendapat kesempatan untuk berjuang
  • Saya tidak mengidap CF, tetapi kisah seperti ini membuat saya terdorong oleh laju kemajuan sains. Semoga kesehatan Anda semakin membaik setiap tahun ke depan
  • Saya tidak terlalu tahu tentang CF, jadi saya sempat mencari-cari, dan rasanya N-asetilsistein (NAC) mungkin bisa membantu penyakit seperti ini
    Terkait diabetes tipe 1, saya pernah melihat hasil yang baik dan tak terduga dengan NAC. Dalam konteks itu tampaknya belum banyak digunakan, tetapi literatur terbaru menjelaskan mekanisme kerja dan manfaatnya
    NAC cukup unik. Ia melakukan banyak hal dan efektif untuk berbagai gejala, sampai-sampai terlihat terlalu luas efektivitasnya sehingga agak sulit dipercaya. Ia adalah antioksidan mukolitik, mengisi kembali prekursor biologis penting, dan tampaknya juga memengaruhi histamin serta sel mast melampaui sekadar mengencerkan lendir
    Ada literatur yang membahas efek positifnya pada kongesti, kecemasan, diabetes, kesehatan plasenta, kerusakan otak akibat kecanduan metamfetamin pada tikus, serta penyakit dan pemulihan COVID. Diabetes tipe 1 adalah penyakit yang sulit untuk menipu diri sendiri, jadi efeknya tampak cukup jelas
    Saat membaca tentang CF saya teringat NAC, dan meski saya tidak melihatnya di artikel CF Wikipedia, di Google Scholar ada makalah terbaru
    ‘N-acetylcysteine (NAC) and Its Role in Clinical Practice Management of Cystic Fibrosis (CF): A Review’ — Guerini dkk., 2022
    https://www.mdpi.com/1424-8247/15/2/217
    Saya penasaran apakah ada pengalaman atau pendapat tentang penggunaan NAC

• Di keluarga pihak istri saya ada beberapa pasien CF, dan setelah mulai memakai Trikafta, hidup mereka berubah drastis sampai dampak penyakitnya hampir tidak terasa dalam keseharian
  Ini benar-benar sebuah keajaiban dan terobosan, tetapi agak disayangkan bahwa para perintis berani seperti ini hanya menerima 3 juta dolar sebagai imbalan atas upaya heroik mereka
  Sementara itu, harga obatnya sendiri 10 ribu dolar per dosis

  • Harganya lebih mendekati 25 ribu–30 ribu dolar per bulan. Bentuknya pil dan diminum dua kali sehari. Saya mengidap CF dan mengonsumsi Trikafta
  • Salah satu alasan besar biayanya tinggi adalah Vertex harus menutup kembali biaya lisensi besar yang mereka bayarkan, dan pihak lawannya adalah CF Foundation
    https://www.cff.org/about-us/our-history

    2014: The CF Foundation sells royalty rights for CF treatments developed by Vertex for $3.3 billion – bringing resources to the fight against CF never thought possible
    CFF-lah yang semula mendukung risetnya
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3219147/
    Dan akibatnya, sebagian besar pasien jadi sulit mendapatkan obat ini. Saya tidak tahu bagaimana mereka bisa tidur nyenyak di malam hari

• Saya punya teman yang nyawanya terselamatkan oleh terapi ini, dan ada dua hal yang menarik
  CF membuat tubuh tidak bisa memproses makanan dengan benar, jadi meski makan banyak, berat badan sulit naik. Setelah mulai minum obat ini, tubuhnya mulai memproses makanan dengan benar, dan pada awalnya berat badannya naik cukup banyak sehingga teman saya merasa kesal
  Untuk sebagian besar CF dengan genotipe umum, ini pada dasarnya adalah terapi penyelamat nyawa. Namun teman saya juga mengatakan bahwa karena CF pada dasarnya adalah penyakit yang banyak terjadi pada orang kulit putih, pendanaan riset obatnya bisa saja segera mendapat scrutiny sebanding dengan skala dana yang diterima, jadi ia bersyukur obatnya sudah keluar sekarang

  • Terkait bagian “penyakit yang banyak terjadi pada orang kulit putih”, cerita tentang penyakit Parkinson di bagian belakang artikel menarik

    Njideka Okubadejo, a neurologist at the University of Lagos in Nigeria, welcomes the award announcement. Okubadejo, Singleton — who leads the Global Parkinson’s Genetics Program — and others have identified a new genetic risk factor for Parkinson’s disease in the GBA1 gene in people with African ancestry that is rarely seen in those of European descent7. “The next step is to find a biological mechanism by which the gene causes the disease,” Okubadejo says. “Then you can build upon that to reduce the likelihood of the disease occurring.”
    Distribusi gen acak di antara subkelompok etnis selalu menarik karena menunjukkan trade-off kontekstual yang dibawa gen tertentu
    Misalnya, gen yang menyebabkan anemia sel sabit sangat baik untuk resistansi terhadap malaria, tetapi pada saat yang sama menyebabkan anemia sel sabit. Dalam lingkungan di mana malaria terus menjadi ancaman, itu bisa menjadi pertukaran yang cukup masuk akal, dan kita bisa membayangkan mengapa gen itu menjadi umum di wilayah dengan banyak nyamuk pembawa malaria
    Subtipe HLA juga mirip: beberapa varian memberi sifat atau imunitas yang berguna, tetapi juga meningkatkan risiko kanker kulit. Namun jika orang yang memiliki gen itu umumnya tinggal di daerah dengan sedikit sinar matahari, itu bisa saja menjadi keuntungan bersih. Di era modern, keturunan mereka kemudian tersebar dan hidup di seluruh dunia

  • Menambahkan soal istilah “penyakit yang banyak terjadi pada orang kulit putih”, sebagian mahasiswa di universitas lokal ingin mengeluarkan CF dari daftar penerima dukungan karena penderitanya orang kulit putih dan terutama laki-laki
    Itu cukup menjijikkan, dan segera ditolak persis karena alasan tersebut. Universitas tetap mendukung dan menggalang dana untuk riset pengobatan CF
  • Mengejutkan kalau ada komite yang menilai penyakit mana yang harus diobati berdasarkan ras mana yang lebih terdampak
  • Pada kelompok etnis lain pun hanya lebih jarang terjadi, bukan sedemikian langka sampai terapinya bisa dianggap tidak relevan
    Bagian yang lebih kacau adalah produsen Trikafta tidak memasok obat ini ke negara berkembang dan juga berusaha menghalangi alternatif generik
  • Kalau “tidak bisa memproses makanan dengan benar sehingga meski makan banyak berat badan tidak naik”, apakah maksudnya makanan itu keluar cepat begitu saja lewat feses?

• Ada hipotesis bahwa alasan CF umum pada populasi kulit putih adalah karena pembawa mutasi CFTR, yaitu heterozigot, memiliki efek perlindungan terhadap demam tifoid yang dulu umum di Eropa
  Sebuah studi tahun 1997 membuktikannya
  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9590693/

  • Menarik karena mirip dengan hubungan antara anemia sel sabit dan malaria, yang lebih umum di Afrika
  • Kolera juga sama

• Vertex Pharmaceuticals is not making its drug, Trikafta, available in poorer countries, where thousands of diagnosed patients stand to benefit.
  The company is not trying to sell it, or allowing a local company to make it. Vertex is blocking potential generic competitors by seeking patents in numerous countries.
  https://www.nytimes.com/2023/02/07/health/cystic-fibrosis-dr...
  https://www.news24.com/you/news/local/this-johannesburg-woma...
  Belum lagi harganya US$322 ribu per tahun

  • Jangan terlalu menelan mentah-mentah harga tertera yang sensasional itu. Individu tidak membayar jumlah tersebut
    Perusahaan asuransi memang ditagih dengan tarif itu, tetapi pada akhirnya perusahaan asuransi pun tidak benar-benar menanggung sebesar itu
  • Kalau bukan lewat pemanfaatan komersial, saya tidak tahu insentif apa yang bisa diberikan untuk penemuan obat baru
    Negara-negara komunis juga bukan terkenal karena obat baru yang terobosan

• Saya punya CF, dan meski salah satu mutasi proteinnya tidak merespons obat, saya cukup beruntung bisa memenuhi syarat untuk Trikafta
  Saya bisa kembali ke gym, tidak terlalu sesak saat menaiki tangga, berat badan naik, infeksi paru berkurang, dan kualitas hidup saya meningkat besar
  Namun Trikafta tidak bisa memulihkan kerusakan bertahun-tahun akibat CF, peradangan, dan antibiotik kuat yang menumpuk untuk melawan infeksi berat. Ada juga kecemasan dan perubahan suasana hati, dan sejak mulai memakainya saya mengalami batu ginjal berulang
  Meski begitu, saya bersyukur obat seperti ini tersedia untuk saya dan banyak orang. Mungkin suatu hari nanti pasien CF sama sekali tidak akan tahu seperti apa penyakit paru stadium lanjut itu

  • Mengejutkan bahwa batu ginjal berulang sampai terasa lebih baik dibanding kondisi sebelumnya. Tapi syukurlah kalau memang membaik

• Bukan hanya peningkatan hasil pasien yang luar biasa, secara ilmiah pun ini benar-benar mencengangkan
  Cacat genetik yang menyebabkan CF membuat reseptor kanal klorida terlipat keliru sehingga tidak dapat berfungsi dengan baik
  Fakta bahwa mereka mengembangkan molekul kecil yang pas masuk ke dalam reseptor yang cacat, lalu mengubah bentuk reseptor tersebut agar bisa berfungsi, sungguh luar biasa
  Ditambah lagi, pengembangan beberapa molekul untuk menangani cacat yang berbeda-beda pada tiap pasien juga merupakan sains yang benar-benar menakjubkan
  Mengubah penyakit yang dulu membuat orang meninggal di usia 30-an atau harus menjalani transplantasi paru berisiko, dan bahkan setelah transplantasi tetap mengalami aspek lain dari penyakitnya, menjadi penyakit tingkat sedang yang dapat diobati dengan harapan hidup hampir normal adalah salah satu pencapaian medis terbesar di zaman kita

• Pemerintah Swedia tampaknya menganggap Trikafta terlalu mahal, sehingga di Swedia obat ini tidak disediakan atau disubsidi [1]
  Rasanya benar-benar mengerikan jika sudah membayar pajak 70% tetapi tetap ditolak akses ke obat yang bisa menyelamatkan nyawa

  1. https://www.dagensmedicin.se/specialistomraden/luftvagarna/d...
  • Sekarang sudah tersedia. Alasan keterlambatannya adalah Vertex mencoba membuat berbagai pemerintah daerah saling bersaing dalam negosiasi harga

• Bill Williams [1], yang terkenal lewat gim Alley Cat tahun 1983, juga mengidap CF dan sangat menderita karena penyakit itu. Ia meninggal pada usia 37 tahun
  Bukunya, "Naked Before God: The Return of a Broken Disciple", membahas pengalamannya dengan CF dan iman
  Ada tulisan di The Digital Antiquarian yang merangkum kehidupan Bill Williams dengan baik [2]
  1- https://en.wikipedia.org/wiki/Bill_Williams_(game_designer)
  2- https://www.filfre.net/2016/01/bill-williams-the-story-of-a-...

• Saya kehilangan dua paman yang saya sayangi, dan seorang bibi yang tidak pernah sempat saya temui, karena CF
  Saya benar-benar ikut bahagia untuk orang-orang yang secara harfiah mendapatkan puluhan tahun kehidupan berkat terapi baru ini
  Saya juga merasa roda kemajuan seandainya bisa berputar lebih cepat

  • Saya kehilangan sahabat paling berharga tahun lalu karena CF. Seandainya ini dikembangkan beberapa tahun lebih awal…