- Di tengah malaria yang menjadi penyebab besar kematian anak di bawah 5 tahun di Afrika sub-Sahara, evaluasi pilot WHO mengonfirmasi bahwa RTS,S/Mosquirix menurunkan kematian anak sebesar 13%
- Vaksin buatan GlaxoSmithKline ini juga menunjukkan penurunan malaria berat sebesar 22% dalam kondisi vaksinasi nyata di sebagian wilayah Ghana, Kenya, dan Malawi
- Setelah efikasi pencegahan 36,3% pada uji klinis 2015, pilot senilai 70 juta dolar yang dimulai pada 2019 memverifikasi angka kematian, keamanan, dan kelayakan pelaksanaan vaksinasi pada skala yang lebih besar
- Sinyal awal dari uji klinis mengenai meningitis, malaria serebral, dan peningkatan kematian pada anak perempuan tidak terulang dalam data antara pilot 2021, dan hal ini berujung pada persetujuan WHO untuk penggunaan luas
- Fakta bahwa vaksinasi tidak menurunkan cakupan imunisasi maupun penggunaan kelambu merupakan hal positif, tetapi biaya sekitar 10 dolar per dosis dan beban operasional di lapangan masih menjadi kendala bagi perluasan distribusi
Efek yang terkonfirmasi dalam kondisi vaksinasi nyata
- Dalam analisis besar WHO di Afrika, vaksin malaria pertama RTS,S, atau Mosquirix, menurunkan kematian anak kecil sekitar 13% selama kurang lebih 4 tahun
- Dalam evaluasi yang sama, malaria berat pada anak yang berada dalam rentang usia untuk menerima 3 dosis turun 22%
- Analisis ini mencakup sebagian wilayah Ghana, Kenya, dan Malawi, tempat ratusan ribu anak lahir setiap tahun
- WHO mempublikasikan data final pada 20 Oktober dalam pertemuan tahunan American Society of Tropical Medicine and Hygiene
- RTS,S dibuat oleh GlaxoSmithKline, dan WHO menyetujui penggunaan luasnya pada 2021
- Pada 2021, diperkirakan sekitar 468.000 anak di bawah 5 tahun meninggal akibat malaria di Afrika sub-Sahara
- Sebanyak 17 negara di kawasan tersebut telah mendapat persetujuan pasokan RTS,S, dan distribusinya dijadwalkan mulai tahun berikutnya
Mengapa pilot diperlukan di luar uji klinis
- Dalam uji klinis yang dipublikasikan pada 2015, RTS,S menunjukkan efikasi 36,3% terhadap malaria klinis pada titik median 4 tahun setelah vaksinasi bayi dan anak kecil
- Studi terkait: Hasil uji klinis RTS,S
- Dalam pilot senilai 70 juta dolar yang diminta WHO dan dimulai pada 2019, hampir 2 juta anak yang sangat kecil divaksinasi di tiga negara
- Isu yang perlu diverifikasi dalam distribusi nyata meliputi penurunan kematian dan malaria berat, kemungkinan integrasi ke imunisasi rutin anak, dampak terhadap tingkat vaksinasi lain, dan apakah sinyal keamanan dari uji klinis fase 3 sebelumnya akan terulang
- Dalam uji klinis fase 3 awal, teramati sinyal hubungan antara vaksinasi dengan meningitis, malaria serebral, dan peningkatan kematian pada anak perempuan
- Dalam data antara pilot yang dipublikasikan pada 2021, potensi masalah keamanan ini tidak lagi terlihat setelah vaksinasi pada ratusan ribu anak, dan WHO menyetujui vaksin tersebut pada tahun yang sama
- Laporan terkait: Laporan statistik evaluasi pilot RTS,S 2021
- Daniel Kyabayinze, pejabat kesehatan masyarakat Uganda, mengatakan kepada para pembicara konferensi bahwa data uji klinis awal masih digunakan oleh kalangan antivaksin
Cara pengukuran kematian dan malaria berat
- Karena statistik pencatatan kematian di tiga negara tersebut sulit diandalkan, para peneliti melakukan survei rumah tangga atas kematian anak dengan memanfaatkan puluhan ribu pelapor komunitas
- Di Kenya saja, lebih dari 14.000 pelapor dikerahkan
- Survei dilakukan di 79 wilayah yang menerima RTS,S dan 79 wilayah pembanding yang tidak menerimanya
- Para peneliti membandingkan angka kematian bayi yang masuk rentang usia untuk menerima 3 dosis di kedua kelompok wilayah, serta angka kematian anak yang tidak termasuk dalam rentang usia 3 dosis tersebut
- Hasil perbandingan selama 46 bulan menunjukkan penurunan 13% pada kematian non-kecelakaan yang dianalisis sebagai dampak dari RTS,S
- Rawat inap akibat malaria berat di rumah sakit pemantauan yang ditetapkan juga dihitung dengan cara yang sama dan menunjukkan penurunan 22%
Cakupan vaksinasi dan kemungkinan efek tambahan terhadap kelangsungan hidup
- Matthew Laurens, peneliti vaksin malaria dari University of Maryland School of Medicine, menilai bahwa manfaat penurunan kematian tercatat bahkan di wilayah dengan tingkat adopsi RTS,S paling rendah
- Bergantung pada wilayahnya, 63~75% anak sasaran menerima 3 dosis dasar dalam tahun pertama kehidupan
- Sekitar 1 tahun kemudian, proporsi yang menerima dosis keempat berada di kisaran 33~53%
- Laurens menilai RTS,S dapat secara umum “melatih” sistem imun di luar pencegahan malaria, sehingga memperluas efek perlindungan terhadap infeksi lain
- Malaria klinis diketahui menguras sel T, dan jika vaksin mencegah infeksi, sel T dapat tetap siap melawan patogen lain
- Manfaat umum terhadap kelangsungan hidup telah didokumentasikan pada vaksin campak dan vaksin tuberkulosis
- Studi terkait: Vaksin campak, Studi vaksin tuberkulosis 1, Studi vaksin tuberkulosis 2
- Penyebab utama kematian lain pada anak di wilayah tersebut mencakup pneumonia dan diare yang disebabkan oleh patogen seperti Streptococcus pneumoniae dan rotavirus
Biaya dan beban operasional yang menghambat perluasan distribusi
- Pemberian RTS,S pada anak usia 5 hingga 24 bulan tidak menurunkan tingkat imunisasi anak lainnya
- Juga tidak terlihat adanya rasa aman yang keliru akibat vaksinasi yang membuat penggunaan kelambu menurun
- Sejumlah pemimpin kesehatan masyarakat khawatir bahwa penerapan vaksin dapat menimbulkan biaya trade-off dengan pelaksanaan alat pencegahan malaria yang sudah ada
- David Walton, koordinator global AS untuk President’s Malaria Initiative, mengatakan banyak negara bahkan sudah kesulitan menjalankan alat yang saat ini mereka miliki
- Biaya menambahkan RTS,S, yang sekitar 10 dolar per dosis, ke upaya pencegahan yang sudah ada merupakan beban besar bagi banyak negara
- Vaksin malaria kedua, R-21, mendapat persetujuan WHO awal bulan ini dan kemungkinan akan tersedia dengan harga lebih murah serta volume yang lebih besar dibanding RTS,S
- Artikel terkait: WHO menyetujui vaksin malaria kedua R-21
- Mary Hamel menilai bahwa pilot RTS,S yang panjang dan mahal memang turut menunda penggunaan luas vaksin ini, tetapi diperlukan untuk menjawab pertanyaan tentang keamanan, efektivitas, dampak, dan kemampuan menjangkau anak
1 komentar
Komentar Hacker News
Anehnya, yang ada hanya tautan ke makalah lama [0] yang pertama kali melaporkan kasus malaria berat dan komplikasi, dan sulit menemukan sumber untuk penurunan kematian
Meski begitu, penurunan fatalitas pada pilot kecil itu sebesar 13%, jadi menyebutnya sebagai “slashing” terasa agak berlebihan. Ini memang sangat menjanjikan, tetapi terkesan sensasional, dan tampaknya ada pandangan bahwa untuk melawan penebaran ketakutan anti-vaksin, kita harus merespons dengan cara yang sama
[0] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25913272/
Vaksin ini dikaitkan dengan peningkatan kematian dibanding kelompok kontrol pada beberapa subkelompok, dan efektivitas keseluruhannya juga rendah pada uji klinis fase 3. Penurunan angka kematian 13% dalam penelitian ini cukup bagus jika melihat ekspektasinya, tetapi menanyakan keseimbangan keamanan/efikasi saat ini bukanlah penebaran ketakutan
Misalnya, besar kemungkinan vaksin ini tidak akan diberikan di wilayah yang bukan berisiko tinggi. Bahwa sinyal keamanan dalam uji ini “menghilang” tampaknya lebih menunjukkan risiko dasar populasi sasaran daripada perubahan pada vaksin itu sendiri
Jika seseorang mengusulkan untuk memasukkan vaksin ini ke jadwal imunisasi wajib di AS, itu akan terdengar benar-benar gila. Apakah vaksin ini juga harus digunakan luas di luar wilayah terburuk di Afrika, tempat malnutrisi dan penyakit anak yang dapat dicegah sangat merajalela, masih sulit dinilai
Vaksin tidak otomatis selalu baik, dan menguji vaksin tertentu bukan berarti “penebaran ketakutan anti-vaksin”. Harus diuji apakah manfaatnya lebih besar daripada risikonya pada populasi yang dituju
Artinya bukan hanya kematian akibat malaria yang turun 13%, tetapi total kematian yang mencakup semua kematian akibat penyakit, kecuali kematian karena kecelakaan, turun 13%
Dalam hasil uji klinis yang dipublikasikan pada 2015, RTS,S menunjukkan efikasi 36,3% terhadap malaria klinis pada titik median 4 tahun setelah vaksinasi bayi
Beberapa efek samping yang dulu dikhawatirkan juga tampaknya telah tersingkirkan. Pemberian RTS,S kepada bayi usia 5–24 bulan tidak menurunkan tingkat vaksinasi anak lainnya, dan penggunaan kelambu juga tidak berkurang karena rasa aman yang keliru
Saya tadinya mengira vaksin malaria sudah ada dan Gates Foundation sedang mendistribusikannya untuk memberantas penyakit ini, tetapi sampai sekarang pencegahannya dilakukan dengan cara-cara lama seperti mengendalikan nyamuk, mencegah gejala, atau menjauhkan orang dari lingkungan tersebut. Vaksin adalah kemajuan besar
Karena itu ini jadi lebih luar biasa, dan semoga aksesibilitasnya juga terjamin. Sekarang saya berharap ada vaksin demam berdarah yang disetujui di negara saya juga. Saya pernah mengalaminya sekali, dan saya tidak akan merekomendasikannya bahkan kepada musuh saya; saya malah lebih memilih kena COVID
Hasil ini terlihat sangat menjanjikan. Jika saya memahami angkanya dengan benar, sekitar 450 ribu anak meninggal setiap tahun hanya karena malaria
Jika kematian turun 13%, itu berarti lebih dari 50 ribu anak bisa diselamatkan setiap tahun. Selain itu, 13% ini berdasarkan total kematian, dan ada penyebab kematian anak lain juga, jadi ini adalah perkiraan batas bawah
Beberapa orang tampaknya mengharapkan angka yang lebih besar, tetapi pengembangan vaksin malaria memang sangat sulit sejak dulu, dan kita juga sudah tahu vaksin ini tidak terlalu efektif. Dengan pengetahuan awal seperti itu, ini pada akhirnya layak dilihat sebagai sebuah terobosan
Karena statistik pencatatan kematian di tiga negara ini sulit dipercaya, metode para peneliti yang mempekerjakan puluhan ribu orang, termasuk lebih dari 14 ribu pelapor lokal di Kenya saja, lalu melakukan survei rumah tangga atas kematian anak di 79 wilayah yang menerima RTS,S dan 79 wilayah pembanding yang tidak menerimanya, sama sekali tidak tampak andal
Kalimat “manfaat terhadap angka kematian juga didokumentasikan di wilayah dengan tingkat cakupan RTS,S paling rendah” juga mustahil ditafsirkan karena tidak ada data aktualnya
Penelitian ini memang sulit karena kondisi lapangan, tetapi bukan berarti penelitian tidak boleh dilakukan. Uji lapangan selalu berantakan, dan pelaporan berbasis komunitas mungkin malah lebih dapat dipercaya daripada pelaporan politik dari sebagian pemerintah
Produsen juga mengetahui hal ini. Jika mereka memilih pendekatan lain, itu bukan pertanda baik
Saya ingin melihat penelitian independen, bukan perusahaan yang mempublikasikan penelitiannya sendiri
Rasanya gila membiarkan orang-orang yang punya insentif finansial sangat besar menjalankan uji klinis mereka sendiri
Fakta bahwa perusahaan menjalankan uji klinisnya sendiri juga tidak berarti uji lain menjadi mustahil dilakukan kemudian. Apakah akan terasa lebih baik jika negara-negara African Union yang membayar uji itu? Mereka juga punya insentif finansial besar, meskipun dasarnya adalah efikasi, bukan penjualan
Kalau begitu, insentif untuk tidak melakukan uji mahal yang tidak berguna juga akan hilang
Artikel yang menarik, dan meskipun ada banyak bagian yang terasa skeptis di sana-sini, syukurlah prosesnya tetap berjalan
Tampaknya sedang terjadi kemajuan berarti di pasar vaksin malaria yang murah
Efek pencegahan malaria yang nyata tampaknya tetap terbatas seperti yang terlihat dalam penelitian awal, tetapi keberadaan layanan kesehatan preventif saja sudah memperbaiki keadaan secara umum, dan vaksin ini juga tampak sebagai komponen berguna untuk memperkuat sistem kekebalan tubuh