Peneliti menemukan sakelar 'on/off' yang mengendalikan metastasis kanker payudara pada tikus

Ditemukan sakelar on/off untuk metastasis kanker payudara

• Studi baru dari Stanford University dan Arc Institute dapat membuka jalan bagi imunoterapi baru yang lebih efektif, serta membantu memprediksi dengan lebih baik respons pasien terhadap obat yang sudah ada.
• Tim peneliti menemukan bahwa protein bernama ENPP1 berperan sebagai sakelar yang mengendalikan resistansi imunoterapi dan kemampuan metastasis pada kanker payudara.
• Kadar ENPP1 yang tinggi terkait dengan resistansi terhadap imunoterapi dan metastasis lanjutan, dan studi ini dapat berkontribusi pada pengembangan imunoterapi baru serta peningkatan prediksi respons pasien terhadap obat yang ada.

Mencairkan tumor dingin

• Imunoterapi efektif pada tumor "panas" seperti melanoma dan beberapa kanker paru, tetapi banyak tumor "dingin" seperti kanker payudara dan kanker pankreas tidak merespons karena kurangnya infiltrasi sel T.
• Li menggunakan molekul bernama cGAMP sebagai titik awal, dan mengungkap bahwa molekul ini diproduksi oleh sel dengan DNA yang rusak serta dapat membuat tumor menjadi panas dengan mengaktifkan respons imun melalui jalur STING.
• Ia mengajukan hipotesis bahwa protein ENPP1 memecah cGAMP, sehingga membantu tumor dingin tetap dingin.

Sakelar on/off

• Li bekerja sama dengan dua profesor dari University of San Francisco untuk menganalisis data pasien yang berpartisipasi dalam uji kanker payudara I-SPY 2.
• Mereka menemukan bahwa pasien dengan kadar ENPP1 tinggi memiliki respons yang rendah terhadap imunoterapi dan kemungkinan metastasis yang lebih tinggi, sedangkan pasien dengan kadar rendah menunjukkan respons tinggi dan tidak mengalami metastasis.
• Melalui studi pada tikus, mereka membuktikan bahwa menghilangkan ENPP1 atau menonaktifkan fungsinya saja memiliki dampak langsung dalam mengurangi pertumbuhan tumor dan metastasis.

Berdiri di atas air terjun

• Jalur imun sering digambarkan sebagai "air terjun", di mana rangkaian sinyal memicu aksi hilir yang mendorong respons.
• Terungkap bahwa ENPP1 berperan sebagai bendungan besar yang mencegah sistem imun melakukan deteksi.
• Ini berarti tenaga medis dapat lebih tepat menentukan terapi yang sesuai untuk pasien kanker payudara, dan obat yang menghancurkan ENPP1 dapat meningkatkan efektivitas terapi yang ada.
• Studi ini berfokus pada kanker payudara, tetapi Li meyakini ENPP1 juga akan memainkan peran penting pada jenis tumor dingin lainnya.

Opini GN⁺

• Studi ini menawarkan harapan baru bagi pasien kanker payudara yang tidak merespons imunoterapi. Karena protein ENPP1 memainkan peran penting dalam mengatur respons imun, pengembangan terapi yang menargetkannya bisa menjadi mungkin.
• Menemukan cara untuk mengubah tumor dingin menjadi panas dapat membuka cakrawala baru dalam pengobatan kanker, dan ini merupakan temuan besar yang berpotensi diterapkan pada berbagai jenis kanker.
• Fakta bahwa kadar ENPP1 dapat membantu memprediksi respons terapi pasien dan menjadi dasar penyusunan strategi pengobatan yang dipersonalisasi merupakan perkembangan yang sangat menarik dan penting.

[GN⁺]

Komentar Hacker News

• Li mulai berkolaborasi dengan dua profesor dari University of San Francisco, dan salah satunya adalah klinisi Laura Van’t Veer yang memimpin uji coba kanker payudara inovatif I-SPY 2 Trial. Namun, para peneliti ini sebenarnya berafiliasi dengan UCSF, bukan University of San Francisco, dan UCSF merupakan pemimpin yang jauh lebih berpengaruh dalam riset kanker payudara dibanding Stanford.

  • Menunjukkan kebingungan antara UCSF dan University of San Francisco. Menekankan bahwa UCSF adalah pemimpin kelas dunia dalam riset kanker payudara.

• Pasien dengan kadar ENPP1 tinggi memiliki respons yang lebih rendah terhadap pembrolizumab dan kemungkinan metastasis yang lebih tinggi, sedangkan pasien dengan kadar ENPP1 rendah memiliki respons yang tinggi terhadap pembrolizumab dan tidak mengalami metastasis. ENPP1 memprediksi respons terhadap imunoterapi dan kemungkinan kekambuhan.

  • Ringkasan hasil penelitian tentang korelasi antara kadar ENPP1, metastasis kanker payudara, dan respons terhadap imunoterapi pembrolizumab.

• Penelitian ini bukan hal baru dan sudah menjadi topik riset selama beberapa tahun. Ada juga makalah penelitian dari tahun 2022.

  • Menjelaskan bahwa riset tentang ENPP1 dan kanker payudara bukan hal yang baru, melainkan topik yang sudah diteliti selama beberapa tahun.

• Para peneliti menemukan korelasi antara protein ENPP1 dan metastasis kanker payudara, dan ini dianggap sebagai indikator kuat resistansi terhadap imunoterapi pembrolizumab. Informasi ini dapat membantu menemukan dosis obat yang tepat lebih cepat atau tidak menggunakan kelas obat tertentu sama sekali. Mereka juga berharap, setelah penelitian lebih lanjut, obat baru dapat menargetkan protein ini agar sistem imun bisa melawan kanker dengan lebih baik.

  • Protein ENPP1 memiliki hubungan kuat dengan resistansi terhadap imunoterapi pembrolizumab, dan hal ini dapat memberikan informasi penting untuk pengobatan.

• Sebagai isu sampingan, mungkin ada orang yang memproduksi tikus untuk eksperimen dalam skala industri. Seberapa jauh lagi kita dari titik di mana seluruh tikus bisa dimodelkan? Terakhir yang saya dengar, kita sudah bisa memetakan cacing kecil secara keseluruhan, tetapi tikus jauh lebih kompleks daripada itu. Namun, daya komputasi terus meningkat.

  • Diskusi tentang produksi massal tikus laboratorium secara industri dan kemungkinan pemodelan tikus secara utuh. Disebutkan kompleksitas pemodelan tikus meski daya komputasi terus meningkat.

• Saya memilih jawaban "off".

  • Ungkapan pendapat yang singkat.

• Ada komentar "in mice".

  • Komentar yang menekankan bahwa penelitian dilakukan pada tikus.

• Ada komentar yang ditandai sebagai [flagged].

  • Menunjukkan bahwa komentar tertentu telah dilaporkan atau ditandai sebagai tidak pantas.

• Berharap terapi akan segera hadir.

  • Mengungkapkan harapan akan pengembangan terapi berdasarkan hasil penelitian ini.