Ilmuwan mengendalikan protein kacau yang mendorong 75% kanker

Ilmuwan menjinakkan protein kacau yang memicu 75% kanker

• Para peneliti di University of California, Riverside menemukan cara untuk mengendalikan protein tak berbentuk bernama MYC yang memperburuk sebagian besar kanker pada manusia.
• Dalam sel normal, MYC membantu memandu proses transkripsi, yaitu saat DNA diubah menjadi RNA, lalu akhirnya menjadi protein.
• Dalam sel kanker, MYC menjadi terlalu aktif dan tidak terkontrol dengan baik.

Tantangan dalam mengendalikan MYC

• Tidak seperti kebanyakan protein lain, MYC tidak memiliki struktur dan digambarkan sebagai "gumpalan acak".
• Jalur penemuan obat tradisional bergantung pada struktur yang terdefinisi dengan baik, tetapi MYC tidak memilikinya.

Senyawa peptida baru

• Tim peneliti menjelaskan dalam Journal of the American Chemical Society tentang senyawa peptida yang berikatan dengan MYC dan menghambat aktivitasnya.
• Pada 2018, para peneliti menemukan bahwa mengubah kekakuan dan bentuk peptida meningkatkan kemampuannya untuk berinteraksi dengan protein tak berstruktur seperti MYC.
• Peptida baru ini berikatan langsung dengan MYC dengan afinitas sub-mikromolar, mendekati kekuatan antibodi.

Selangkah lebih dekat ke target pengembangan obat

• Tim peneliti meningkatkan kinerja pengikatan peptida ini hingga dua digit dibanding versi sebelumnya, sehingga semakin dekat ke target pengembangan obat.
• Saat ini, tim menggunakan lipid nanoparticle untuk mengantarkan peptida ke dalam sel.
• Tim juga sedang mengembangkan pendekatan kimia untuk meningkatkan kemampuan peptida masuk ke dalam sel.

Laboratorium UC Riverside

• Laboratorium Xue di UC Riverside mengembangkan alat molekuler untuk memahami biologi dengan lebih baik, dan memanfaatkan pengetahuan itu untuk melakukan penemuan obat.
• Xue sudah lama tertarik pada kimia dari proses yang kacau, dan terpikat oleh tantangan menjinakkan MYC.
• Karena tidak memiliki struktur dan berdampak langsung pada banyak jenis kanker, MYC dianggap sebagai salah satu cawan suci dalam pengembangan obat kanker.

Opini GN⁺

• Riset ini memberi harapan untuk membuka era baru dalam pengobatan kanker. MYC adalah faktor utama yang mendorong pertumbuhan tanpa batas pada sel kanker, sehingga menemukan cara untuk mengendalikannya sangat penting.
• Pengembangan obat berbasis peptida menawarkan pendekatan baru yang berbeda dari metode penemuan obat yang ada. Ini membuka kemungkinan baru untuk pengembangan obat yang menargetkan protein tak berstruktur.
• Artikel ini menunjukkan kemajuan penting dalam bidang riset dan terapi kanker, khususnya untuk penelitian yang menargetkan protein tanpa struktur, dan dapat membangkitkan minat lebih besar pada bidang ini.

[GN⁺]

Komentar Hacker News

• Protein MYC dan transkripsi DNA

  • Protein MYC terlibat dalam transkripsi DNA, tetapi tidak ada bukti yang jelas bahwa protein ini diaktifkan secara abnormal pada kanker.
  • Ditemukan cara untuk memperlambat aktivitas MYC, tetapi masih perlu menargetkan kanker secara spesifik.
  • Temuan ini tampak lebih sebagai contoh biologi sel yang menarik daripada pengobatan kanker.

• Kemajuan riset kanker

  • Seorang pengguna yang mengikuti Hacker News selama 10 tahun menunjukkan bahwa beberapa penemuan besar dalam riset kanker diumumkan setiap tahun.
  • Ia tidak dapat menilai apakah penemuan-penemuan ini benar-benar menghasilkan terapi nyata, tetapi mempertanyakan apakah onkologi berkembang lewat kemajuan kecil yang berkelanjutan atau melalui lompatan besar saat penemuan utama diterapkan.

• Tidak adanya struktur pada protein MYC

  • Muncul keraguan terhadap klaim bahwa protein MYC “tidak memiliki struktur”.
  • Struktur protein biasanya terbentuk secara alami melalui interaksi asam amino selama proses transkripsi, sehingga diakui ada keterbatasan pemahaman tentang bagaimana protein tanpa struktur dapat menjalankan fungsi.

• Judul yang berlebihan tentang pengobatan kanker

  • Ada respons skeptis terhadap judul yang menyatakan 75% kanker telah “dijinakkan”.
  • Disebutkan kemungkinan bahwa judul tersebut dibesar-besarkan.

• Proses penerapan nyata hasil riset

  • Mengembangkan terapi yang bekerja pada sel kanker hanyalah langkah pertama.
  • Setelah itu harus melalui uji hewan, lalu uji klinis fase 1, 2, dan 3 pada manusia.
  • Setiap tahap bisa gagal, dan kemungkinan besar butuh setidaknya lebih dari 10 tahun sebelum benar-benar diterapkan secara klinis.

• Skeptisisme terhadap hasil riset kanker

  • Disebutkan bahwa jika mencari hasil riset kanker dari 10 tahun terakhir di Hacker News, akan terlihat seolah-olah kanker sudah bisa disembuhkan, tetapi tetap ada pandangan skeptis terhadap penerapan nyatanya.