- Tim peneliti Universitas Florida melaporkan bahwa dalam uji klinis manusia pertama pada 4 pasien dewasa, mereka mengembangkan vaksin kanker mRNA yang cepat memprogram ulang sistem imun untuk menyerang glioblastoma
- Hasilnya konsisten dengan temuan dari penelitian tikus pra-klinik dan uji vaksin mRNA baru pada 10 anjing peliharaan yang secara alami mengalami tumor otak
- Para peneliti menyatakan bahwa tujuannya adalah mengembangkan vaksin mRNA ini menjadi uji klinis fase 1 yang diperluas pada pasien kanker otak dewasa dan anak-anak
Pengembangan dan Pengiriman Vaksin yang Dipersonalisasi
- Strategi baru ini membuat vaksin yang dipersonalisasi dari sel tumor milik pasien, dan menggunakan mekanisme penghantaran partikel lipid kompleks (LP) yang direkayasa untuk menghasilkan kumpulan LP berlapis (LPA) yang dapat bertindak sekaligus sebagai vaksin dan imunomodulator
- Kumpulan-kumpulan ini mengirim sinyal peringatan ke sistem imun dengan cara yang jauh lebih mendalam dibandingkan partikel tunggal
- Hasil uji klinis anjing menunjukkan bahwa vaksin tersebut dapat mereprogram mikro-lingkungan tumor (TME) dalam beberapa hari, sehingga sel-sel sistem imun yang teraktivasi dapat melawan tumor
Efektivitas dan Karakteristik Vaksin
- Salah satu hasil paling menonjol adalah seberapa cepat vaksin baru yang disuntikkan secara intravena memicu respons imun yang sangat aktif untuk menolak tumor
- Dalam 48 jam, tumor beralih secara cepat dari respons imun 'dingin' menjadi respons imun 'panas'
- Ini menunjukkan bahwa fase awal respons sistem imun terhadap kanker dapat diaktifkan dengan sangat cepat
- Peneliti menyatakan RNA-LPA memicu pelepasan sitokin/kemokin yang cepat, aktivasi dan pergerakan imun, pseudo-progresi terkonfirmasi jaringan, dan respons imun spesifik glioblastoma
- Ini mendukung bahwa RNA-LPA adalah teknologi baru yang, sambil memprogram ulang TME, memicu terapi imun kanker yang cepat dan berkelanjutan
Perkembangan dan Rencana Uji Klinis
- Presentasi ini merupakan puncak dari hasil penelitian translasi yang menjanjikan selama tujuh tahun, yang dimulai dari model tikus pra-klinik dan berkembang menjadi studi pada 10 anjing dengan kanker otak terminal yang terjadi secara alami serta tidak memiliki pilihan terapi lain
- Setelah terapi vaksin mRNA yang dipersonalisasi pada pasien anjing, tim melanjutkan penelitian ini dalam uji klinis kecil yang disetujui FDA terhadap 4 pasien glioblastoma dengan MGMT yang tidak termetilasi
- Vaksin ini dirancang agar disesuaikan untuk masing-masing pasien guna memaksimalkan respons sistem imun
- Jika dosis aman optimal ditentukan saat fase 1 diperluas, fase 2 direncanakan akan merekrut sekitar 25 anak
- Peneliti berharap ini dapat menjadi paradigma baru untuk perawatan pasien dan menjadi teknologi platform baru untuk mengendalikan sistem imun
Opini GN⁺
- Studi ini menunjukkan bahwa vaksin kanker personalisasi berbasis RNA-LPA berpotensi diterapkan tidak hanya pada glioblastoma tetapi juga berbagai jenis kanker. Namun, tampaknya verifikasi keamanan dan efektivitas yang lebih memadai masih diperlukan
- Teknologi vaksin mRNA berkembang pesat sejak pandemi COVID-19, dan upaya untuk memanfaatkannya dalam terapi kanker semakin intensif. Ke depan, dengan perkembangan teknologi rekayasa RNA, kemungkinan pembuatan vaksin kanker mRNA yang lebih efektif dan aman diperkirakan akan meningkat
- Penelitian ini memaparkan hasil uji coba hewan pada anjing, di mana anjing diketahui sebagai model tumor otak alami yang mirip manusia, sehingga diperkirakan berguna pada tahap pra-klinik
- Namun karena studi ini adalah hasil uji klinis awal pada sejumlah kecil pasien, perlu verifikasi keamanan dan efikasi melalui penelitian lanjutan dengan jumlah pasien yang lebih banyak. Selain itu, riset tentang efek kombinasi dengan imunoterapi yang sudah ada, seperti inhibitor checkpoint imun, juga tampaknya dibutuhkan
1 komentar
Komentar Hacker News
Richard Scolyer, pasien pertama vaksin glioblastoma, masih bertahan hidup lebih dari 10 bulan. Tidak jelas apakah itu berbasis mRNA atau tidak. Setelah vaksin diberikan, tumor diangkat lewat operasi, lalu vaksin tambahan diberikan untuk mencegah kekambuhan. Hingga saat ini tidak ada tanda kekambuhan.
mRNA dan vaksin kanker yang dipersonalisasi menunjukkan potensi luar biasa pada banyak jenis kanker. Glioblastoma khususnya sangat sulit diobati, dan salah satu terapi lain yang juga sedang uji klinis saat ini adalah DCVax. Penundaan persetujuan obat oleh FDA untuk penyakit yang mematikan adalah masalah besar.
Untuk mengendalikan kanker, sepertinya diperlukan pendekatan gabungan, bukan pendekatan tunggal, karena kanker bermutasi terlalu banyak.
Vaksin baru disuntikkan sebagai klaster partikel berlapis seperti bawang, bukan partikel tunggal. Ini menstimulasi sistem kekebalan secara lebih kuat. Hasil uji coba pada hewan menunjukkan bahwa dalam beberapa hari, vaksin mereprogram ulang mikro-lingkungan tumor sehingga sel-sel imun yang aktif dapat menyerang tumor.
Positif bahwa riset kolaboratif antar bidang makin bergeliat karena COVID-19. Vaksin mRNA sudah lama dikembangkan, tetapi tanpa COVID-19, ini pasti akan memakan waktu lebih lama.
Semakin meningkatnya terapi yang dipersonalisasi menimbulkan kekhawatiran membesar tentang biaya perawatan yang mahal bagi sistem kesehatan AS. Orang yang punya uang akan cenderung tidak terkena atau kurang terkena dampak kanker, sementara yang tidak punya uang tidak. Kanker bisa menjadi masalah bagi orang miskin. Diperlukan perubahan sistem agar kesenjangan layanan kesehatan berkurang.
Cerita pribadi: ada PI yang meninggal karena glioblastoma. Sulit membayangkan bagaimana hidup bisa berbeda jika ada pengobatan itu saat itu.
Glioblastoma adalah penyakit yang mengerikan. Seorang rekan kerja setelah akuisisi perusahaan membeli mobil Cobra untuk merayakan, lalu kejang dan meninggal dalam 2 tahun. Dia meninggalkan anak laki-laki yang masih kecil.
Dibandingkan terapi gen yang mengejar virus bermutasi, terapi yang lebih terarah seperti ini tampaknya lebih realistis. Apakah ada sistem pengiriman yang lebih stabil daripada pembawa berbasis lipid?
Pendekatan vaksin memiliki risiko memicu respons imun juga pada jaringan sehat. Terutama jika jaringan itu jaringan otak... Bagaimanapun, agar asuransi mau menanggung biaya perawatan, dibutuhkan verifikasi.
Mohon rekomendasi buku yang mudah dipahami orang biasa tentang kanker. Buku yang menjelaskan definisi kanker, mutasi, dan strategi pengobatan potensial.