Viagra berpotensi meningkatkan aliran darah otak dan membantu mencegah demensia

 (ox.ac.uk)
1 poin oleh GN⁺ 2024-06-09 | 1 komentar | Bagikan ke WhatsApp
  • Uji klinis OxHARP dari Oxford University menunjukkan bahwa sildenafil (Viagra) meningkatkan aliran darah otak dan fungsi pembuluh darah otak pada pasien dengan risiko tinggi demensia vaskular
  • Hasil ini merupakan uji klinis pertama yang menunjukkan bahwa sildenafil dapat mencapai dan bekerja pada pembuluh darah otak pada pasien tersebut, meski verifikasi skala lebih besar masih diperlukan untuk memastikan efek pencegahannya
  • Pesertanya adalah 75 orang yang pernah mengalami stroke ringan dan memiliki tanda penyakit pembuluh darah kecil ringan hingga sedang; mereka menerima sildenafil, plasebo, dan cilostazol masing-masing selama 3 minggu dalam urutan acak
  • Pengukuran dengan ultrasonografi dan MRI fungsional menunjukkan bahwa sildenafil meningkatkan aliran darah di pembuluh darah otak besar maupun kecil, serta memperbaiki reaktivitas aliran darah terhadap karbon dioksida
  • Saat ini belum ada terapi khusus untuk demensia vaskular, sehingga tugas berikutnya adalah mengonfirmasi potensi penggunaan ulang obat yang sudah luas dipakai dan ditoleransi dengan baik ini melalui uji skala besar

Hasil uji klinis OxHARP

  • Uji klinis OxHARP yang dilakukan Oxford University menunjukkan bahwa sildenafil meningkatkan aliran darah otak dan memperbaiki fungsi pembuluh darah otak pada pasien dengan risiko tinggi demensia vaskular
  • sildenafil adalah obat yang umum dikenal sebagai Viagra
  • Hasil penelitian dipublikasikan di Circulation Research
  • Temuan ini dinilai sebagai langkah yang berpotensi penting dalam pengobatan dan pencegahan demensia vaskular

Kaitan antara demensia vaskular dan penyakit pembuluh darah kecil

  • Kerusakan kronis pada pembuluh darah kecil di otak merupakan penyebab paling umum demensia vaskular
  • Kerusakan pembuluh darah kecil yang sama juga berkontribusi pada 30% kasus stroke dan 80% perdarahan otak
  • Tekanan darah tinggi, penurunan aliran darah otak, dan penurunan fungsi pembuluh darah memperburuk kondisi ini
  • Saat ini belum ada terapi khusus untuk demensia vaskular

Desain uji dan pengukuran

  • Uji OxHARP dirancang sebagai studi double-blind dengan kontrol plasebo
  • Pesertanya berjumlah 75 orang, semuanya pernah mengalami stroke ringan dan memiliki tanda penyakit pembuluh darah kecil ringan hingga sedang
  • Setiap peserta menerima 3 jenis perlakuan, masing-masing selama 3 minggu, dalam urutan acak
    • sildenafil
    • plasebo
    • cilostazol, obat serupa
  • Efek obat dievaluasi dengan cara berikut
    • pemeriksaan fisiologi kardiovaskular
    • ultrasonografi
    • pemindaian MRI fungsional

Perubahan aliran darah dan respons pembuluh yang diamati

  • sildenafil meningkatkan aliran darah pada pembuluh darah otak besar dan kecil dalam pengukuran ultrasonografi dan MRI
  • Respons aliran darah terhadap karbon dioksida juga meningkat, menegaskan adanya perbaikan fungsi pembuluh darah otak
  • sildenafil dan cilostazol sama-sama menurunkan resistansi pembuluh darah di otak
  • sildenafil memiliki efek samping lebih sedikit dibanding cilostazol, terutama kejadian diare yang lebih rendah

Tahap verifikasi berikutnya

  • Hasil ini perlu dikonfirmasi dalam uji klinis yang lebih besar, sekaligus menguji lebih luas potensi sildenafil dalam mencegah demensia vaskular
  • sildenafil dinilai sebagai obat lama yang mudah tersedia, ditoleransi dengan baik, dan sudah digunakan secara luas
  • Wellcome Trust mendanai penelitian ini, dan National Institute for Health and Care Research mendukung pelaksanaannya
  • Makalah lengkapnya dapat dibaca di Cerebrovascular Effects of Sildenafil in Small Vessel Disease: The OxHARP Trial

Bacaan terkait

1 komentar

 
GN⁺ 2024-06-09
Opini Hacker News

  • Obat golongan ini awalnya dikembangkan untuk masalah kardiovaskular, dan bukankah peredaan disfungsi ereksi itu penemuan kebetulan yang punya nilai pasar besar?

    • Untuk penyakit jantung, obat ini cukup banyak dipakai di sana-sini secara off-label. Itu juga alasan saya meminumnya
      Justru kalau dipakai untuk indikasi yang disetujui, beberapa bulan pertama cukup merepotkan
    • Benar bahwa awalnya obat ini untuk masalah kardiovaskular
      Namun tampaknya setidaknya sudah ada kajian teoretis bahwa obat ini bisa dipakai untuk mengobati disfungsi ereksi
      Tulisan rangkumannya ada di sini: https://www.nature.com/articles/nrd2030
    • Saya samar-samar ingat anekdot bahwa para atlet memakainya untuk meningkatkan performa, lalu malah mendapat buff kemampuan yang agak berbeda
    • Saya kenal mantan eksekutif di perusahaan yang mengembangkan obat ini untuk masalah kardiovaskular, dan saya dengar mereka menjualnya karena efek samping ini tidak bisa dihilangkan ;-)
      Kunci sukses bisnis adalah marketing. Ini saya katakan untuk orang-orang di industri teknologi
    • Betul. Awalnya dikembangkan untuk hipertensi dan angina, tetapi dalam uji klinis ternyata lebih efektif untuk mengobati disfungsi ereksi daripada masalah jantung

  • Sebagai catatan, Viagra bisa mengalirkan terlalu banyak darah ke pembuluh darah kecil di telinga dan menyebabkan tinnitus
    Perlu hati-hati memakai dosis tinggi saat berolahraga dalam kondisi hidrasi yang cukup

    • Eh, bukankah olahraga intens itu bagian dari hal yang orang harapkan saat minum Viagra?
    • Sedikit berbeda, tapi masih terkait… sekitar 3 bulan lalu saya mulai memakai Vyvanse, dan sejauh ini satu-satunya efek samping adalah tinnitus
      Suaranya benar-benar keras :(

  • Uji OxHARP disebut sebagai studi double-blind, placebo-controlled pada 75 peserta yang pernah mengalami stroke ringan dan memiliki tanda penyakit pembuluh darah kecil derajat ringan hingga sedang; tiap peserta menerima sildenafil, plasebo, dan cilostazol masing-masing selama 3 minggu dalam urutan acak
    Tapi bukankah para pria bisa tahu apakah mereka mendapat Viagra atau tidak? Cilostazol sepertinya tidak menimbulkan efek sejenis, jadi apakah ini benar-benar bisa disebut placebo-controlled?

    • Viagra tidak “membuat” ereksi dengan sendirinya; tetap perlu rangsangan seksual
      Pernah saya meminumnya tetapi kesempatan seksualnya hilang, jadi saya kembali melakukan hal seperti coding, dan tidak merasakan perbedaan berarti
    • Bisa ya, bisa juga tidak. Jika dikatakan bahwa mereka akan diberi Viagra asli atau plasebo, bahkan ketika mendapat plasebo pun mereka bisa berpikir “ada kemungkinan saya baru saja minum Viagra” sehingga secara psikologis menjadi lebih terangsang
    • Viagra bukan obat yang bekerja pada semua orang. Bahkan dengan rangsangan seksual, bukan berarti begitu diminum langsung otomatis ereksi
      Disfungsi ereksi punya banyak penyebab, termasuk otak dan hormon, dan Viagra hanya membantu penyebab yang bersifat kardiovaskular

  • Jika ini benar, perubahan metabolisme seng mungkin berperan dalam demensia. Sebab seng adalah kofaktor PDE5
    Atau mungkin orang yang tidak bisa membuat cGMP dalam jumlah cukup lebih rentan terhadap demensia. Kalau begitu ada kemungkinan GTP mereka juga rendah, dan GTP mengatur sekresi glukosa-insulin, jadi…
    Karena itu saya pikir kita bisa melakukan sesuatu yang lebih baik daripada “ada satu obat, jadi bayar lebih mahal”

  • Saya ingin melihat bagaimana efek Sildenafil dibandingkan dengan makan bit untuk meningkatkan kadar nitric oxide (NO)

    • Cara saya mengetahui bahwa NO bisa membantu jantung juga seperti itu. Saya mencoba sereal yang diberi warna dengan bubuk bit
      Sepemahaman saya, keajaibannya terjadi saat bercampur dengan air liur. Jadi mengunyah bit juga bisa membantu
    • Ada juga arginin atau sitrulin
    • Kalau ingatan saya benar, manfaat Viagra berasal dari peningkatan NO dalam darah. Bernapas lewat hidung menghasilkan NO secara alami
      Saya ingin melihat studi tentang hubungan antara penggunaan Viagra dan bernapas lewat mulut

  • Menurut studinya, dosisnya 50mg tiga kali sehari: https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.124.32432...
    Bagi saya itu terlihat banyak, tetapi saya belum pernah memakai obat ini. Saya kira untuk penggunaan aslinya biasanya diminum hanya beberapa kali seminggu
    Ada yang tahu studi yang menunjukkan manfaat kesehatan bahkan pada dosis rekreasional?

    • Itu dosis standar. Alasannya tiga kali sehari adalah karena waktu paruhnya pendek
      Saya tidak tahu apa yang dimaksud dengan dosis rekreasional. Vasodilatasi berlebihan bukan sesuatu yang menyenangkan. Untuk menyeimbangkan tekanan darah, tetap diperlukan sejumlah vasokonstriksi
      Jika pembuluh darah terlalu melebar, kemungkinan besar yang terjadi hanya sakit kepala dan pusing, dan vasodilatasi berlebihan diperkirakan akan memperburuk fungsi kognitif

  • Sayangnya, aku tidak bisa meminumnya. Aku mengalami heartburn parah; bukan masalah jantung, melainkan nyeri lambung akut, dan antasida seperti Alka Seltzer pun hanya meredakannya sebagian
    Hidungku juga sangat tersumbat sampai praktis harus bernapas lewat mulut, dan mataku menjadi merah seperti baru saja mengisap ganja yang sangat kuat
    Aku pernah mencobanya beberapa kali untuk rekreasi, tapi bagiku tidak sepadan dengan rasa sakitnya. Dosis penelitiannya 50mg tiga kali sehari; aku tidak yakin bisa bertahan bahkan di hari pertama. Juga ada sakit kepala
    Meski begitu, efek yang disetujui memang bekerja sangat baik dalam situasi rekreasional. Hanya saja, cukup lucu juga mengalami ereksi berkepanjangan sekeras baja karbon saat tersiksa nyeri lambung dan nyaris tidak bisa bernapas. Seks oral saat hidung tersumbat… menarik

    • Aku penasaran apakah yang diminum itu produk asli, atau generic internet buatan Tiongkok/India
      Selama beberapa tahun aku cukup sering mencoba generic dari berbagai sumber, dan meski labelnya sama, hampir semuanya bereaksi berbeda di tubuhku
      Ada yang membuat wajah memerah, ada yang menimbulkan sakit kepala tumpul, dan ada yang untungnya tanpa efek samping. Semuanya memang tetap berefek
      Produk India/Tiongkok tampaknya bercampur macam-macam, dan perbedaan yang kurasakan sepertinya bergantung pada apa lagi yang ada di dalamnya
    • Sildenafil punya durasi kerja yang cukup pendek, jadi mungkin itu sebabnya tiga kali sehari. Kalau tidak perlu efek sepanjang hari karena efek samping seperti kongesti sinus, ini justru bisa menjadi pilihan yang lebih baik
      Tadalafil(Cialis) mungkin merupakan pilihan yang lebih baik, dan untuk masalah prostat kadang juga dipakai setiap hari dengan dosis lebih rendah
    • Aku pernah mencobanya untuk rekreasi dan juga mengalami hidung tersumbat; dalam kasusku NSAID efektif mengimbanginya
      Tentu saja, kalau sampai ada heartburn akut, harus berhati-hati saat mengombinasikannya dengan obat yang bisa membebani lambung
      Layak dibicarakan dengan dokter apakah boleh dipakai bersama inhibitor pompa proton seperti Omeprazole. Ada kekurangannya juga, dan terutama penggunaan jangka panjang bisa menutupi gejala lain, termasuk masalah serius. Meski begitu, sejak aku meminumnya, aku tidak pernah mengalami heartburn lagi
    • Hidung yang sangat tersumbat dan mata merah terlihat seperti reaksi alergi. Penyebabnya mungkin bukan sildenafil itu sendiri, melainkan bahan pengisi di dalam pil
    • Aku juga kadang minum sildenafil atau tadalafil karena BPH/prostatitis. Karena efek sampingnya lebih sedikit daripada alpha blocker
      Aku punya GERD dan hernia hiatus, dan obat ini benar-benar memicunya dengan parah. Mengunyah permen karet sedikit membantu. Kadang aku hanya minum setengah dari 25mg
      Hidung tersumbat kadang terjadi dan sakit kepala jarang, tapi masalah gastrointestinal hampir sampai membuatku tidak bisa menggunakannya. Meski begitu, aku sudah agak terbiasa menahan nyeri lambung hebat, jadi kalau benar-benar perlu aku masih memakainya

  • Aku minum Cialis(tadalafil) 4.5mg setiap hari
    Sepertinya cukup banyak orang melakukan itu. Tentu saja ini sedikit berbeda dari Viagra
    Sekarang hims dan blue chew sama-sama menawarkan tadalafil seperti “multivitamin” berbentuk mint untuk diminum setiap hari

    • Aku penasaran apakah kamu meminumnya untuk tujuan ini, atau ada alasan lain

  • Aku selalu bertanya-tanya apakah studi survei tentang aktivitas rekreasional dan demensia punya logika melingkar
    Mungkin bukan orang yang mencari Viagra atau berlari maraton yang tidak terkena demensia, melainkan orang yang punya demensia sejak awal tidak mengejar aktivitas semacam itu, kan?

    • Ini dikenal sebagai bias perancu. Studi yang baik seharusnya berusaha menyingkirkan faktor perancu yang jelas, tetapi variabel perancu tersembunyi bisa tetap ada tanpa batas
    • Ini bukan survei, melainkan uji acak terkontrol

  • NIH awalnya mengatakan ada efek: https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/viagra-...
    Lalu mengatakan tidak ada efek: https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-dream-stud...
    Lalu kembali mengatakan ada efek: https://www.ox.ac.uk/news/2024-06-07-sildenafil-viagra-impro...
    Aku tidak tahu harus percaya yang mana

    • Pernyataan “aku tidak tahu harus percaya yang mana” mungkin tulus, tapi aku kurang yakin itu ungkapan yang berguna
      Data yang ada sekarang menunjukkan studi terbitan yang mendukung adanya efek unggul 2:1. Dalam sains tidak ada yang namanya pembuktian absolut, jadi ini sudah probabilitas yang cukup baik
      Ke depan mungkin akan ada lebih banyak studi yang mereplikasi hasil dan mencoba menjelaskan satu hasil negatif itu, tetapi sampai saat itu, tidak bisa dikatakan bahwa bukti dari kedua sisi setara
    • Studi seperti ini bisa sangat sulit
    • Mirip dengan cerita tentang manfaat kesehatan red wine. Entah benar atau tidak, proses mencaritahunya menarik
    • Pertanyaan jujur: apakah harus percaya salah satu dari keduanya?
      Tidak bisakah kita cukup mengatakan “tergantung situasinya” atau “efektif pada sebagian subjek dan tidak pada subjek lain”?