Terapi gen memulihkan pendengaran anak dengan tuli bawaan

Terapi gen memulihkan pendengaran anak dengan tuli bawaan

Keberhasilan terapi gen

• Dalam uji klinis pertama, terapi gen diberikan pada kedua telinga dan berhasil memulihkan pendengaran 5 anak dengan tuli bawaan.
• Dua anak bahkan memperoleh kemampuan untuk menikmati musik.
• Hasil penelitian dipublikasikan di Nature Medicine.

Pentingnya hasil penelitian

• Salah satu penulis bersama studi ini, Zheng-Yi Chen, menekankan bahwa "kemampuan pendengaran anak-anak yang menerima terapi meningkat secara dramatis, dan ketika terapi gen dilakukan pada kedua telinga, kemampuan menentukan arah suara serta pengenalan ujaran di lingkungan bising juga membaik".
• Penulis utama studi, Yilai Shu, menyebut bahwa "memulihkan pendengaran di kedua telinga memberikan manfaat maksimal dalam pemulihan pendengaran".

Tuli bawaan DFNB9

• Anak-anak yang berpartisipasi dalam penelitian ini mengalami tuli bawaan bernama DFNB9.
• DFNB9 disebabkan oleh mutasi pada gen OTOF, yang sangat mengurangi transmisi suara dari sel rambut di telinga bagian dalam ke saraf pendengaran.

Metode terapi gen

• Melalui operasi minimal invasif, virus adeno-associated (AAV) yang membawa gen OTOF fungsional disuntikkan ke telinga bagian dalam anak.
• Kelima anak diamati selama 13 atau 26 minggu, dan pemulihan pendengaran, pengenalan ujaran, serta kemampuan menentukan lokasi suara meningkat secara signifikan.

Efek samping dan keamanan

• Selama masa tindak lanjut, ditemukan 36 kejadian efek samping, tetapi sebagian besar berupa peningkatan jumlah sel darah putih dan kadar kolesterol.
• Tidak ada efek samping serius maupun toksisitas yang membatasi dosis.
• Tim peneliti menekankan bahwa terapi gen ini "layak dilakukan, aman, dan efektif".

Opini GN⁺

• Pentingnya uji klinis: Studi ini menunjukkan bahwa terapi gen dapat menjadi solusi nyata untuk pengobatan tuli bawaan.
• Kemajuan teknologi: Perkembangan teknologi terapi gen membuka kemungkinan pengobatan untuk berbagai penyakit genetik.
• Pengelolaan efek samping: Meski ada efek samping, sifatnya tidak serius, sehingga keamanan terapi gen ini terbukti.
• Arah penelitian ke depan: Diperlukan uji klinis internasional berskala lebih besar untuk semakin menegaskan efektivitas dan keamanan terapi ini.
• Pertimbangan adopsi teknologi: Saat mengadopsi terapi gen, perlu dipertimbangkan biaya, aksesibilitas, dan efek jangka panjangnya.

[GN⁺]

Komentar Hacker News

• Riset ini terlihat seperti keajaiban
  Setelah membaca kalimat bahwa “dengan operasi minimal invasif, Shu menyuntikkan adeno-associated virus (AAV) yang dirancang untuk membawa dan mengantarkan salinan normal transgen OTOF manusia ke telinga bagian dalam anak-anak”, sulit untuk tidak penasaran dan menantikan masa depan
  Rasanya juga berterima kasih kepada semua yang terlibat dalam riset ini, dan kepada para pembayar pajak yang turut berkontribusi melalui pendidikan, hibah, dan sebagainya jika dana publik digunakan secara langsung maupun tidak langsung

  • Saya menantikan geneCAD, yang memungkinkan kita merancang sesuatu seperti sayap pada tubuh manusia lalu sisanya ditangani otomatis, menghasilkan AAV berbasis CRISPR yang bisa disuntikkan sendiri
    Perubahan ras/jenis kelamin yang sungguhan pun mungkin bisa terjadi, dan semoga datang dalam 50 tahun, meski menurut saya itu lebih seperti harapan optimistis
  • Terapi berbasis AAV dan CRISPR sepertinya akan makin banyak muncul
    Saya tertarik karena ada kerabat yang menderita ALS, dan pendekatan seperti ini tampak sebagai salah satu dari sedikit jalur yang mungkin efektif
    Pada eksperimen tikus pernah ada hasil yang agak ambigu: usia hidup bertambah, tetapi bukan penyembuhan: https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-ther...
  • Setahu saya, sekadar menyuntikkan gen tidak membuat tubuh mulai mereplikasinya
    Saya penasaran apakah diperlukan suntikan berkala

• Bagian yang berkesan adalah: “Anak-anak yang ikut dalam penelitian ini lahir dengan DFNB9, yang mencakup 2–8% dari kasus tuli herediter. Kondisi ini terjadi karena mutasi gen OTOF menghambat produksi normal protein otoferlin, sehingga sinyal suara yang diteruskan dari sel rambut telinga bagian dalam ke saraf pendengaran dapat sangat berkurang”
  Ini menunjukkan betapa kita menganggap fungsi tubuh sebagai sesuatu yang begitu wajar
  Setiap fungsi memiliki jalur inti yang rentan, dan mengejutkan bahwa itu tetap berlaku meski tubuh manusia punya begitu banyak redundansi
  Tubuh kita sangat resilien, tetapi beberapa mekanisme pada saat yang sama juga sangat rapuh

  • Pengamatan bahwa kita terlalu menganggap fungsi tubuh sebagai hal yang wajar terasa sangat tepat
    Koeksistensi antara resiliensi dan kerapuhan seperti itu mengingatkan pada cluster cloud raksasa dengan titik kegagalan tunggal kecil di dalamnya

• Lewat seorang kenalan, saya pernah bertemu orang yang sedikit terlibat dalam terapi gen OTOF, dan teknologinya benar-benar menakjubkan
  Istri saya dan saya memiliki kondisi genetik terkait, yaitu varian patogen GJB-2, jadi kami melakukan pemeriksaan embrio melalui Orchid Health
  Menariknya, Decibel Therapeutics sedang meneliti dan mengembangkan terapi di bidang ini, dan keberhasilan OTOF memberi harapan
  Kami punya beberapa embrio yang terdampak; makin banyak embrio yang bisa tumbuh sehat, makin besar pula peluang kami untuk memiliki anak
  Teknologinya sendiri terasa sangat futuristis hingga sulit dipercaya: menggunakan virus untuk mengantarkan gen yang telah diperbaiki ke sel yang sudah ada
  Tuli nonsindromik seperti ini mungkin bisa diperbaiki dalam dua generasi lagi
  Jika mengikuti literaturnya, beberapa laboratorium di Tiongkok melaporkan keberhasilan terapi gen semacam ini bahkan pada anak-anak yang mendekati usia remaja, dan itu cukup mencengangkan
  Ini juga bisa memberi kesempatan bagi orang-orang yang hari ini kurang beruntung membawa gen tersebut untuk kelak memiliki anak yang sehat
  Secara pribadi, fakta bahwa saya pada dasarnya bisa menyimpan sekuens seluruh genom embrio di komputer saya saja sudah membuat saya merasa masa depan telah tiba
  Sebelumnya saya pernah membagikan beberapa tautan bagi yang tertarik: https://news.ycombinator.com/item?id=40312242

  • Tuli herediter juga bisa “diperbaiki” melalui seleksi
    Caranya cukup dengan tidak menghasilkan keturunan dari embrio yang memiliki cacat

• Terapi gen berkembang dengan baik
  Semoga bisa membantu saat anak saya sudah lebih besar
  Dari yang saya dengar, gen yang memengaruhi anak saya sangat besar, sehingga sulit dimasukkan ke dalam virus yang digunakan untuk terapi gen
  Pemahaman saya terbatas, jadi bisa saja keliru

• Jika membayangkan seperti apa pengalaman itu dari dalam, saya tidak bisa memikirkan sesuatu yang lebih menggairahkan sekaligus menakutkan daripada memperoleh indra baru

  • Ada perangkat berupa sabuk yang dikenakan mengelilingi tubuh, dengan aktuator getar; sisi yang selalu mengarah ke utara akan bergetar
    Saya pernah membaca bahwa orang yang memakainya selama beberapa minggu menjadi mampu membuat peta yang jauh lebih akurat di dalam kepala, dan itu masuk akal karena merpati pada dasarnya juga selalu bisa merasakan arah utara
  • Ada juga implan magnet yang dimasukkan ke jari untuk membuat orang bisa merasakan medan magnet

• Hal seperti inilah yang saya bayangkan sebagai startup teknologi sungguhan
  Saya tahu ini agak tidak sesuai dengan penggunaan istilah sehari-hari, tetapi ini benar-benar teknologi yang luar biasa

  • Penemuan seperti ini seharusnya dibagikan kepada dunia, bukan ditahan oleh investor ventura pemburu rente yang bertindak seperti penjaga gerbang
    Bukankah lebih baik menjadi Jonas Salk daripada Scrooge McDuck?
    https://en.wikipedia.org/wiki/Jonas_Salk
    “Ketika keberhasilan vaksin pertama kali diumumkan ke publik pada April 1955, Salk langsung dipuji sebagai ‘pekerja keajaiban’, dan ia memilih untuk tidak mematenkan vaksin atau mencari keuntungan darinya agar distribusi globalnya bisa dimaksimalkan”

• Seberapa sulitkah memperkenalkan mutasi DNA permanen ke seluruh sel dalam tubuh orang dewasa?
  Itu tampak seperti cawan suci penyuntingan gen

  • Bidang ini sedang aktif diteliti dan masih banyak masalah yang harus dipecahkan
    Teknologi untuk mendistribusikan penyunting gen ke seluruh tubuh disebut vektor pengantar, dan biasanya memakai virus yang dimodifikasi
    Setelah pasien berusia lebih dari dua tahun, banyak molekul besar tidak dapat melewati sawar darah-otak
    Umumnya sebagian besar obat akan menuju hati, dan virus serta penyunting gen bisa bersifat toksik
    Jika dua masalah tadi digabungkan, dosis yang sesuai untuk sebagian besar tubuh bisa sangat beracun bagi hati
    Ada batas ukuran gen dalam satuan kilobasa yang didukung oleh vektor pengantar, dan batas itu bisa lebih kecil daripada gen yang ingin dimasukkan
    Kadang organ yang dijangkau vektor pengantar bukan organ yang ingin ditargetkan, sementara organ yang justru terlewat malah ingin ditargetkan
    Bidang ini berkembang cepat, dan semua hal di atas memiliki banyak catatan serta nuansa
  • Seberapa sempurna reaksinya bisa dibuat?
    Bisakah mencapai 99.999999999999%?

• Bagian “dua dari anak-anak itu bahkan memperoleh kemampuan untuk menikmati musik” menarik
  Apakah itu berarti tiga lainnya masih agak tidak peduli terhadap musik, atau mungkin juga terhadap suara lain?

  • Ada batas usia untuk bisa belajar berbicara dengan benar, dan ada juga batas usia untuk bisa mempelajari perfect pitch
    Tidak akan mengejutkan jika ada batas usia juga untuk belajar memahami musik

• “Aissam, anak laki-laki yang lolos dari dunia sunyi berkat terapi gen”: https://english.elpais.com/science-tech/2024-06-05/aissam-th...

• Jika saya memahami artikelnya dengan benar, jumlah pendengaran yang pulih tampaknya cukup baik
  Saya penasaran sejauh mana pendengarannya benar-benar dipulihkan