Terapi gen memulihkan pendengaran pasien dengan gangguan pendengaran

• Hasil klinis melaporkan bahwa melalui terapi gen, pendengaran pasien dengan gangguan pendengaran bawaan pulih sebagian
• Dilakukan percobaan terapi penyisipan gen menggunakan virus terkait adeno buatan pada 10 pasien dengan gangguan pendengaran akibat mutasi gen OTOF
• Setelah terapi, sebagian besar pasien mengalami pemulihan pendengaran parsial dalam 1 bulan, dan setelah 6 bulan terkonfirmasi peningkatan dari rata-rata ambang suara yang dapat dikenali 106dB menjadi 52dB
• Respons terapi lebih baik pada anak-anak, tetapi efek juga terkonfirmasi pada orang dewasa
• Dikonfirmasi tidak ada efek samping serius yang khusus, memberikan sinyal positif terhadap keamanan

---

Gambaran penelitian

• Dr. Maoli Duan dari Karolinska Institutet menekankan bahwa penelitian terapi gen ini merupakan kemajuan besar di bidang pengobatan gangguan pendengaran bawaan
• Penelitian ini dilakukan pada 10 pasien berusia 1 hingga 24 tahun di 5 rumah sakit di Tiongkok
• Seluruh peserta adalah kelompok pasien dengan gangguan pendengaran atau tuli berat akibat mutasi gen OTOF
• Mutasi OTOF menyebabkan kekurangan protein otoferlin (otoferlin), yang berperan penting dalam penyampaian sinyal suara dari telinga ke otak

Efek dalam satu bulan

• Terapi gen dilakukan dengan satu kali penyuntikan gen OTOF normal menggunakan adeno-associated virus (AAV) sintetis melalui round window di dasar koklea
• Efek terapi muncul dengan cepat, dengan sebagian besar pasien menunjukkan pemulihan pendengaran parsial dalam 1 bulan
• Dalam tindak lanjut setelah 6 bulan, perbaikan pendengaran diamati pada seluruh peserta, dengan rata-rata ambang suara yang dapat dikenali meningkat secara signifikan dari 106dB menjadi 52dB
• Anak-anak, terutama pasien berusia 5–8 tahun, menunjukkan respons terbaik, dan seorang anak perempuan berusia 7 tahun dapat melakukan percakapan yang hampir normal hanya 4 bulan setelah terapi
• Perbaikan pendengaran yang bermakna juga terkonfirmasi pada orang dewasa

Makna perbaikan pendengaran dan daya tahannya

• Dalam penelitian ini, tim peneliti menyebutkan bahwa peningkatan pendengaran yang jelas pada banyak dari 10 peserta dapat berdampak pada peningkatan kualitas hidup
• Dr. Duan menekankan bahwa meskipun sebelumnya ada keberhasilan pada terapi skala kecil untuk anak-anak di Tiongkok, ini merupakan uji klinis pertama yang menargetkan remaja dan orang dewasa
• Saat ini tim peneliti sedang melacak daya tahan efek terapi tersebut

Keamanan dan efek samping

• Metode terapi ini dikonfirmasi secara umum aman dan dapat ditoleransi dengan baik
• Reaksi merugikan yang paling sering muncul adalah penurunan neutrofil, sejenis sel darah putih
• Dalam masa tindak lanjut 6 hingga 12 bulan, tidak dilaporkan efek samping serius

Potensi perluasan penelitian

• Dr. Duan menekankan bahwa selain OTOF, penelitian terapi juga sedang diperluas ke gen penyebab gangguan pendengaran bawaan yang lebih umum seperti GJB2 dan TMC1
• Eksperimen pada hewan menunjukkan hasil yang menggembirakan, dan ke depan peluang terapi dapat diperluas ke berbagai pasien dengan gangguan pendengaran bawaan

Kolaborasi dan pendanaan penelitian

• Penelitian ini dilakukan bersama beberapa institusi, termasuk Zhongda Hospital dan Southeast University
• Pendanaan penelitian didukung oleh berbagai program riset di Tiongkok serta Otovia Therapeutics Inc.
• Sejumlah peneliti yang terlibat dalam studi ini berasal dari Otovia Therapeutics Inc., dan informasi terkait konflik kepentingan perlu dirujuk ke naskah asli makalah

Informasi makalah

• Judul makalah: “AAV gene therapy for autosomal recessive deafness 9: a single-arm trial”
• Penulis: Jieyu Qi dkk.
• Jurnal: Nature Medicine, diterbitkan online pada 2 Juli 2025
• DOI: 10.1038/s41591-025-03773-w

[GN⁺]

Komentar Hacker News

• Alasan kabar ini sangat menggembirakan adalah karena ada harapan bahwa riset ini nantinya bisa diperluas ke pengobatan berbagai jenis gangguan pendengaran, termasuk yang disebabkan obat-obatan, infeksi telinga, dan gangguan pendengaran sensorineural umum
  • Penelitian ini tampaknya berfokus pada kondisi dan solusi yang sangat sempit, yaitu menambahkan gen untuk protein yang kurang. Sayangnya, saya merasa kemungkinan riset ini berkembang seperti yang saya harapkan cukup rendah
• Dalam konteks serupa dan tren yang sama, riset terapi gen untuk gangguan penglihatan juga sedang berlangsung tautan terkait
  • Entah kenapa rasanya singularity sudah tiba. Saya hanya berharap semua orang bisa merasakan manfaatnya secara merata
• Saya penasaran bagaimana cara mengetahui apakah seseorang termasuk jenis gangguan pendengaran yang dibahas dalam penelitian ini. Saya sendiri mengalami gangguan pendengaran sedang hingga berat di kedua telinga sejak lahir, tetapi selain pemeriksaan telinga bagian dalam standar, saya belum pernah mendengar ada upaya khusus untuk mencari penyebabnya
  • Biaya whole genome sequencing sekarang sudah jauh lebih murah. Di Broad Clinical Labs, 20x hifi long read bisa dilakukan dengan sekitar 1200 dolar, lalu hasilnya juga bisa dianalisis sendiri memakai opencravet. Baru-baru ini juga ada webinar tentang analisis pribadi tautan webinar. Franklin by genoox mungkin produk yang lebih ramah pengguna, tergantung preferensi antarmuka. Saya rasa riset genetik sangat cocok untuk era citizen science karena jenisnya sangat banyak dan variasinya sangat halus
  • Untuk kasus seperti ini, pendekatan yang paling tepat adalah bertanya langsung kepada dokter spesialis THT daripada kepada pengguna HN acak
  • Jika ditanyakan ke chatgpt, kriteria filternya adalah 1) gejala (gangguan pendengaran terkait OTOF umumnya muncul sebelum perkembangan bahasa, berat, dan tidak progresif) 2) riwayat keluarga (gen bermasalahnya tidak berada pada kromosom seks dan kedua orang tua harus pembawa sifat, meskipun bisa juga hanya salah satu dari keduanya yang pembawa) 3) tes genetik di laboratorium
• Rasanya akhir-akhir ini memang ada sangat banyak kemajuan berbasis genetika. Saya penasaran apakah ada bidang tertentu dalam genetika yang mendorong arus ini. Dulu sering terdengar soal CRISPR/Cas9, jadi saya ingin tahu apakah itu teknologi yang mendasari banyak capaian ini sekarang. Tapi kalau teknologinya sebaik ini, saya juga heran kenapa banyak saham terkait gene editing turun lebih dari 90% sejak IPO
  • Teknologi yang diterapkan dalam penelitian ini sebenarnya sudah lama ada dan tidak terlalu sulit. Namun isu utamanya adalah keamanan dan regulasi. Upaya awal terapi gen pernah menghasilkan akibat tragis, dan terapi-terapi terbaru sangat berhati-hati agar tidak mengulangi kesalahan masa lalu. Potensinya sangat besar untuk mengobati penyakit, tetapi lingkungannya sangat ketat secara regulasi, terutama jika menyangkut perubahan yang bisa diwariskan secara genetik
• Ada berita bahwa Regeneron mengumumkan hasil positif terapi gen untuk pengobatan gangguan pendengaran pada Februari 2025 tautan terkait
• Makalah penelitian ini berada di balik paywall tautan makalah. Saya selalu heran setiap kali mengetahui masih ada peneliti yang mengirimkan makalah ke jurnal berbayar
• Saya penasaran seberapa sulitnya bagi seseorang yang sudah kehilangan pendengaran selama 20 tahun untuk tiba-tiba mendapatkan kembali kemampuan mendengar
  • Saya tidak bisa menjelaskan detail terapi ini, tetapi manfaat nyata dari pemulihan pendengaran berbeda-beda tergantung usia saat gangguan terjadi dan tingkat keparahannya. Jika seseorang kehilangan pendengaran sejak lahir atau pada masa perkembangan bahasa, masa penyesuaiannya sangat panjang, dan semua suara dunia hanya terdengar seperti kebisingan sehingga perlu banyak latihan untuk membedakan suara, ucapan, dan sebagainya. Ini juga bukan seperti cochlear implant yang bisa dilepas-pasang, jadi otak tidak punya waktu istirahat. Sebaliknya, jika seseorang kehilangan pendengaran setelah dewasa atau masih memiliki sedikit sisa pendengaran, adaptasi setelah pulih kemungkinan akan jauh lebih mudah
• Saya penasaran bagaimana komunitas Tuli memandang kabar obat baru seperti ini. Menarik juga bahwa di beberapa komunitas ada reaksi yang bermusuhan terhadap cochlear implant
  • Seperti perdebatan tentang cochlear implant, terapi gen ini juga kontroversial dengan cara yang mirip. Banyak orang tua Tuli/tunarungu menginginkan 'anak yang bisa mendengar'. Jika unsur budaya dikesampingkan, kebanyakan orang akan menginginkan anak yang bisa mendengar. Tetapi unsur budaya itu tidak bisa diabaikan. Jika orang tua Tuli 'menyembuhkan' pendengaran anak Tuli mereka, pada akhirnya anak itu akan menjauh dari orang tuanya. Meskipun punya identitas bikultural, biasanya ia tetap akan hidup di dunia orang dengar. Dalam praktiknya, cukup banyak orang tua Tuli yang memiliki anak yang bisa mendengar, dan keluarga Tuli yang bersifat genetik seperti ini relatif jarang. Namun bagi keluarga minoritas ini dan orang-orang yang hidup dalam budaya Tuli, mereka bukan penyandang disabilitas. Dalam budaya tempat mereka hidup, ketulian sama sekali bukan disabilitas. Sangat sulit meyakinkan mereka bahwa 'ada sesuatu yang kurang' pada diri mereka. Faktanya, mereka memang tidak merasa begitu. Di Amerika Serikat, budaya Tuli dan tradisi pendidikannya sangat kuat, sampai orang bisa meraih gelar doktor dalam bahasa isyarat dan memiliki pekerjaan. Justru dunia orang dengar itulah budaya luar yang terasa asing. Tentu saja kalau saya sendiri atau anak saya Tuli, saya pasti akan memilih pengobatan. Saya bukan bagian dari budaya Tuli, jadi saya akan merasa terasing, tetapi orang yang hidup dalam budaya Tuli tidak merasakan hal itu. Mereka tidak merasa dirinya kekurangan. Sulit menjelaskan ini kepada orang dengar, dan banyak orang dengar masih membawa gagasan lama bahwa bahasa isyarat bukanlah bahasa. Namun bagi orang dalam budaya Tuli, suara hanyalah salah satu unsur yang tidak bisa mereka persepsi, bukan kekurangan dalam hidup
  • Saya bukan anggota komunitas Tuli, tetapi anak saya mengalami gangguan pendengaran berat. Saya berharap di masa depan kondisi seperti ini bisa diperbaiki semudah menambal gigi, sehingga anak saya bisa hidup tanpa melewatkan banyak hal
  • Saya sendiri mengalami gangguan pendengaran berat, dan saya benar-benar tidak bisa memahami sentimen anti cochlear implant. Disabilitas saya sangat terbantu dengan alat bantu dengar, dan saya berharap semua orang punya kesempatan yang sama
  • Ini benar-benar pedang bermata dua. Efeknya adalah komunitas Tuli/gangguan pendengaran yang memang sudah kecil akan menjadi makin kecil. Ini bukan disabilitas yang bisa diberantas sepenuhnya seperti polio atau cacar. Memang keren bahwa terapi ini efektif bagi sebagian orang, tetapi sampai terapi gen bisa diterapkan untuk semua orang, perdebatan di dalam komunitas akan tetap berlanjut. Kenyataan bahwa komunitasnya akan mengecil memunculkan banyak emosi. Namun dunia Tuli tidak harus ikut mengecil. Ada banyak cara, bahkan di luar hal-hal yang masih belum kita lakukan karena biaya atau kebutuhan. Helen Keller pernah berkata bahwa "kebutaan memisahkan orang dari benda, dan gangguan pendengaran memisahkan orang dari orang lain", tetapi sebenarnya gangguan pendengaran tidak harus memutus hubungan antarorang, meskipun realitasnya sering begitu. Sampai hari ketika disabilitas bisa dihilangkan 'sepenuhnya', saya rasa masyarakat perlu mencari cara untuk memperluas dunia orang Tuli
  • Pikiran pertama saya juga sama, yaitu bertanya-tanya berapa banyak orang yang akan memilih untuk tidak mendengar demi tetap menjadi bagian dari komunitas
• Setiap kali pembahasan soal pengobatan autisme muncul, selalu ada klaim bahwa mengobati autisme itu eugenika, atau reaksi penolakan yang sangat keras. Sebaliknya, pengembangan terapi untuk gangguan pendengaran atau disabilitas berat lain dianggap sebagai sesuatu yang jelas perlu demi anak. Melihat perbedaan ini, saya penasaran kenapa ada perbedaan mendasar antara disabilitas yang dianggap layak diobati dan yang justru dipandang positif sebagai bagian dari kemanusiaan seseorang
  • Autisme adalah gangguan spektrum, jadi saya rasa pengobatan untuk autisme dengan fungsi rendah tidak dianggap kontroversial. Sebaliknya, pada autisme fungsi tinggi, itu bisa dipandang lebih sebagai ciri kepribadian yang khas daripada disabilitas. Hiperfokus, ketertarikan yang kuat, dan pola pikir sistematis justru bisa menjadi keunggulan sosial di bidang seperti teknologi. Saya rasa untuk kondisi seperti kelainan perdarahan herediter yang sama sekali tidak punya sisi positif, tidak ada kontroversi serupa
• Hal yang membuat penelitian ini menarik adalah karena dulu pernah ada 'penipu' yang mengklaim chiropractic bisa menyembuhkan gangguan pendengaran lewat manipulasi tulang belakang, tetapi ini menunjukkan betapa kuatnya metode ilmiah yang benar pada akhirnya