Terapi gen memulihkan pendengaran pasien dengan gangguan pendengaran

• Semua dari 10 pasien berusia 1–24 tahun dengan tuli bawaan atau gangguan pendengaran berat menunjukkan perbaikan pendengaran setelah terapi, yang menandakan terapi gen berpotensi diterapkan pada anak-anak maupun orang dewasa
• Para peserta memiliki gangguan pendengaran akibat mutasi gen OTOF, yang menyebabkan kekurangan protein otoferlin sehingga sinyal pendengaran tidak dapat dikirim dengan baik dari telinga ke otak
• Terapi dilakukan dengan memasukkan gen OTOF normal ke telinga bagian dalam menggunakan vektor AAV sintetis, melalui satu kali suntikan lewat membran round window di dasar koklea
• Pada tindak lanjut 6 bulan, ambang pendengaran rata-rata membaik dari 106dB menjadi 52dB, dengan respons yang sangat baik terutama pada anak usia 5–8 tahun
• Selama masa tindak lanjut 6–12 bulan, tidak ada efek samping serius yang dilaporkan, dan riset lanjutan kini diperluas ke gen gangguan pendengaran yang lebih umum tetapi lebih kompleks seperti GJB2 dan TMC1

---

Terapi gen sekali suntik yang menargetkan gangguan pendengaran akibat mutasi OTOF

• Dilakukan pada 10 pasien berusia 1–24 tahun di 5 rumah sakit di Tiongkok
  • Semua peserta mengalami tuli herediter atau gangguan pendengaran berat akibat mutasi gen OTOF
  • Mutasi OTOF menyebabkan kekurangan protein otoferlin yang penting untuk mengirimkan sinyal pendengaran dari telinga ke otak
• Terapi menggunakan vektor adeno-associated virus (AAV) sintetis
  • Mengantarkan gen OTOF yang berfungsi ke telinga bagian dalam
  • Dilakukan melalui satu kali suntikan lewat membran round window di dasar koklea
• Efeknya muncul relatif cepat, dan mayoritas pasien memulihkan sebagian pendengaran hanya dalam 1 bulan setelah terapi

Hasil perbaikan pendengaran dan respons pasien

• Hasil tindak lanjut 6 bulan menunjukkan perbaikan pendengaran yang signifikan pada semua peserta
  • Rata-rata intensitas suara yang dapat didengar membaik dari 106dB menjadi 52dB
  • Pasien usia 5–8 tahun menunjukkan respons yang sangat baik
  • Seorang anak perempuan berusia 7 tahun hampir sepenuhnya memulihkan pendengarannya dengan cepat, dan setelah 4 bulan dapat melakukan percakapan sehari-hari dengan ibunya
  • Efek terapi juga terkonfirmasi pada remaja dan orang dewasa

Keamanan, riset lanjutan, dan konflik kepentingan

• Terapi ini dinilai aman dan secara umum dapat ditoleransi dengan baik
  • Efek samping yang paling umum adalah penurunan jumlah neutrofil, salah satu jenis sel darah putih
  • Tidak ada efek samping serius yang dilaporkan selama masa tindak lanjut 6–12 bulan
• Tim peneliti akan terus memantau para pasien untuk memastikan berapa lama efeknya bertahan
• OTOF adalah titik awal, dan riset kini diperluas ke gen gangguan pendengaran yang lebih umum seperti GJB2 dan TMC1
  • Gen-gen ini lebih kompleks untuk ditangani
  • Studi pada hewan sejauh ini menunjukkan hasil yang menjanjikan
• Penelitian ini dilakukan melalui kolaborasi dengan institusi Tiongkok seperti Zhongda Hospital, Southeast University, dan lainnya
• Pendanaan berasal dari beberapa program riset Tiongkok dan Otovia Therapeutics Inc.
  • Otovia Therapeutics adalah perusahaan yang mengembangkan terapi gen tersebut
  • Banyak peneliti yang terlibat dalam studi ini bekerja di perusahaan tersebut
  • Daftar lengkap konflik kepentingan tercantum dalam makalah
• Makalah: “AAV gene therapy for autosomal recessive deafness 9: a single-arm trial”, Nature Medicine, dipublikasikan online pada 2 Juli 2025, doi: 10.1038/s41591-025-03773-w

[GN⁺]

Komentar Hacker News

• Kabar baik. Semoga ke depannya bisa diperluas ke bentuk gangguan pendengaran lain, seperti obat ototoksik, infeksi telinga, dan gangguan pendengaran sensorineural yang umum

  • Studi ini tampaknya membahas kondisi dan solusi yang cukup sempit. Karena ada defisiensi protein tertentu, pendekatannya adalah memasukkan gen yang membuat protein tersebut, jadi sepertinya sulit diperluas begitu saja ke arah yang diharapkan

• Di bidang yang berdekatan juga ada tren yang sama: https://news.ufl.edu/2024/09/blindness-gene-therapy/

  • Di Jepang juga ada uji klinis fase 1 untuk menumbuhkan kembali gigi yang hilang
    Belakangan ini ada kemajuan yang benar-benar mengagumkan di banyak bidang kedokteran. Sebagian besar cakupannya sempit, tetapi tetap luar biasa sampai-sampai sekitar 20 tahun lalu banyak dokter mungkin menyebutnya fiksi ilmiah
  • Entah bagaimana rasanya singularitas sudah tiba. Semoga terdistribusi dengan baik

• Bagaimana cara mengetahui apakah diri kita mengalami jenis gangguan pendengaran seperti ini? Saya mengalami gangguan pendengaran sedang hingga berat di kedua telinga sejak lahir, tetapi setahu saya tidak pernah ada upaya mendiagnosis penyebabnya selain pemeriksaan telinga dalam standar

  • Sekarang whole-genome sequencing juga sudah terjangkau. Saya sarankan mencoba 20x HiFi long-read di Broad Clinical Labs dengan biaya sekitar 1.200 dolar
    Untuk analisis hasil, bisa mencoba opencravet. Webinar terkait analisis pribadi juga tersedia: https://wse.zoom.us/webinar/register/WN_-VvYJ8FKRcGaKCQtLFrU...
    Franklin dari Genoox lebih mulus, dan tergantung selera antarmuka, mungkin produk yang lebih mudah diakses. Melihat jumlah dan nuansa varian, menurut saya riset genetika adalah bidang yang cocok untuk sains warga
  • Di Inggris, skrining pendengaran bayi baru lahir(https://www.nhs.uk/baby/newborn-screening/hearing-test/) wajib dilakukan dalam beberapa minggu pertama setelah lahir
    Diagnosis berbasis genom untuk berbagai penyakit yang dapat diobati bukan lagi fiksi ilmiah, tetapi membutuhkan dukungan pemerintah dan sistem kesehatan nasional. Teknologinya sudah ada dan bisa diskalakan
    Ada riset seperti ini: https://www.genomicsengland.co.uk/initiatives/newborns
    Ada juga inisiatif seperti ini: https://www.bbc.co.uk/news/articles/c1ljg7v0vmpo#:~:text=Eve...
  • Sepertinya lebih baik bertanya kepada dokter THT daripada orang-orang acak di HN

• Setiap kali muncul pembahasan tentang terapi autisme, banyak komentar bernuansa bahwa mengobati autisme pada dasarnya adalah eugenika
  Mengapa sebagian hal dianggap sebagai disabilitas yang harus diperbaiki pada anak, sementara hal lain yang dalam banyak hal sama-sama bisa membuat hidup sulit justru dipandang seperti bagian indah dari kemanusiaan?

  • Autisme adalah gangguan spektrum, dan menurut saya mengobati autisme low-functioning tidak perlu menjadi kontroversi. Namun, orang dengan autisme high-functioning bisa juga dilihat lebih sebagai variasi kepribadian daripada disabilitas, dengan kekuatan dan kelemahan yang berbeda dibanding orang neurotipikal
    Masyarakat mendapat manfaat besar dengan mendukung orang autistik high-functioning. Misalnya di bidang teknologi, hiperfokus, minat yang sempit namun mendalam, dan pola pikir sistematis bisa menjadi keunggulan
    Sebaliknya, penyakit genetik seperti hemofilia tidak punya keunggulan yang bisa dibayangkan
  • Sebagian komunitas Tuli mungkin juga akan memandang terapi dalam artikel ini sebagai eugenika dengan cara serupa. Mereka bisa menganggapnya sebagai penghapusan budaya Tuli
  • Mungkin saya akan diklasifikasikan sebagai autistik high-functioning, tetapi saya juga melihat betapa destruktifnya dampak autisme bagi orang-orang yang kurang beruntung dibanding saya. Saya tidak tahu apakah saya sendiri akan menjalani terapi autisme, tetapi jika autisme bisa dikoreksi pada masa janin atau segera setelah lahir, saya jelas akan mendukungnya
    Seberapa perlu terapi seperti itu bergantung pada derajat autisme dan apakah terapi dapat dilakukan sebelum disabilitas tersebut memengaruhi pembentukan serta pemantapan kepribadian
    Namun menurut saya disabilitas mental seperti autisme dan penyakit fisik seperti gangguan pendengaran tidak memiliki bobot etis yang sama. Yang satu mengubah siapa orang itu, yang lain mengubah apa yang bisa dilakukan orang itu
    Tingkat keparahan disabilitas juga penting. Dalam kasus ini, anak-anak dengan respons terbaik sudah bisa mendengar, meski buruk, dan terapi membuat mereka mendengar jauh lebih baik. Saya bukan penyandang gangguan pendengaran, tetapi jika ada terapi yang dapat memperbaiki kerusakan pendengaran yang telah menumpuk selama ini, saya akan dengan senang hati menerimanya
    Dan kalau dipikir-pikir, eugenika sudah ada di sekitar kita, dan hal itu sendiri tidak selalu jahat. Pembawa penyakit genetik tertentu sering memilih untuk tidak memiliki anak biologis. Sebaliknya, ada juga orang yang mengambil risiko. Selama tidak ada konspirasi besar di baliknya untuk menyempurnakan umat manusia, pilihan yang bersifat eugenik bisa membantu

• Belakangan ini terlihat banyak kemajuan berbasis genetika
  Apakah ada bidang tertentu dalam genetika yang mendorong hal ini? Dulu saya sering mendengar tentang CRISPR/Cas9; apakah sebagian besar kemajuan seperti ini didasarkan pada teknologi tersebut?
  Saya juga penasaran, jika teknologinya sebagus itu, mengapa banyak saham terkait gene editing terpukul keras. Banyak saham gene editing kehilangan lebih dari 90% nilainya setelah IPO

  • Teknologi di balik terapi ini sendiri bukanlah sesuatu yang baru atau sulit. Persoalannya ada pada keamanan dan regulasi
    Upaya awal terapi gen pernah menghasilkan dampak yang katastrofik, dan terapi-terapi saat ini berusaha tidak mengulangi kesalahan masa lalu
    Potensi terapi gen untuk menyembuhkan penyakit sangat besar, tetapi terutama jika perubahannya bisa diwariskan, diperlukan regulasi ketat, dan sejauh ini secara umum memang dikelola seperti itu

• Misalnya, seberapa sulitkah bagi seseorang yang telah hidup sebagai penyandang tuli selama 20 tahun lalu tiba-tiba mendapatkan kembali pendengarannya?

  • Saya tidak tahu detail spesifik terapi ini, tetapi apakah seseorang dapat memanfaatkan pendengaran sepenuhnya bergantung pada kapan ia kehilangan pendengaran dan tingkat gangguan pendengarannya
    Jika sejak lahir tidak bisa mendengar, atau kehilangan pendengaran pada usia dini saat masa perkembangan bahasa, kemungkinan besar butuh waktu lama untuk beradaptasi. Pada awalnya mungkin hanya terdengar seperti kebisingan, dan perlu banyak latihan untuk membedakan suara dan ucapan
    Berbeda dengan implan koklea, ini juga tidak bisa sekadar dilepas untuk mengistirahatkan otak
    Jika kehilangan pendengaran terjadi belakangan, atau masih ada sisa pendengaran, peluang untuk beradaptasi mendengar kembali lebih besar
  • Jika tidak bisa mendengar sejak masa bayi, pusat pendengaran di otak itu sendiri mungkin pada dasarnya tidak terbentuk. Jika begitu, meski suara terdengar, pemrosesan menjadi sesuatu yang bermakna mungkin hampir tidak terjadi atau bahkan tidak bisa sama sekali
    Pada akhirnya, yang didengar adalah tumpukan suara sumbang yang tidak bisa disaring dan diproses
    Selain itu, orang yang bisa mendengar, terutama yang hanya memakai satu bahasa, sering kali tidak memahami bahwa mendengar dan memahami bukanlah hal yang sama. Suara yang terdengar tidak otomatis menghasilkan makna. Banyak orang pada dasarnya mencoba berbicara lebih keras dan lebih pelan, tetapi dalam kebanyakan situasi itu tidak banyak membantu
  • Ini benar-benar sulit. Dalam beberapa hal, bisa jadi lebih buruk daripada mendapatkan kembali penglihatan
    Jika tidak terbiasa dengan suara, itu bisa mengganggu dan melelahkan. Penglihatan juga bisa terasa berlebihan dengan cara yang mirip, tetapi kita bisa menutup mata untuk memblokir rangsangan visual. Pendengaran tidak bisa begitu
    Jika pendengaran pulih dengan sensitivitas normal, suara dari tubuh sendiri saja bisa terasa membanjiri
    Akan lebih mudah jika itu adalah perangkat implan yang bisa dimatikan

• Saya selalu merasa masalah pendengaran benar-benar sulit “disembuhkan”, dan kebanyakan orang mau tidak mau bergantung pada alat bantu dengar. Namun penelitian ini benar-benar berbeda
  Jika protein kunci bisa dipulihkan, maka kondisi yang dulu tampak tidak bisa diubah berpeluang untuk dibalikkan. Anak-anak maupun orang dewasa bisa mendapat manfaat, dan kemajuan medis seperti ini benar-benar mengesankan

• Regeneron juga mengumumkan hasil positif untuk terapi gen gangguan pendengaran pada Februari 2025: https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-de...

• Saya langsung teringat bahwa terapi semacam ini selama ini dipandang oleh komunitas Tuli sebagai ancaman personal dan eksistensial
  Bagi saya ini jelas sebuah disabilitas dan penyandang tuli seharusnya ingin mendapatkan pengobatan, tetapi terlalu sering tribalisme menang dalam perdebatan itu

• Menarik karena saya teringat bahwa praktisi terapi palsu yang menciptakan chiropractic secara keliru percaya bahwa ia menyembuhkan gangguan pendengaran dengan manipulasi tulang belakang. Ini menunjukkan betapa kuatnya metode ilmiah yang sebenarnya