Bocah 11 Tahun Mendapatkan Kembali Pendengarannya lewat Terapi Gen

Bocah 11 tahun mendengar untuk pertama kalinya lewat terapi gen

• Bocah 11 tahun Aissam Dam terlahir dengan tuli bawaan dan telah menjalani seluruh hidupnya dalam keheningan total.
• Di wilayah miskin di Maroko, ia membuat bahasa isyaratnya sendiri untuk berkomunikasi dan tidak sempat mengenyam pendidikan sekolah.
• Setelah pindah ke Spanyol, ia bertemu spesialis pendengaran dan mengetahui bahwa ia dapat mengikuti uji klinis untuk menerima terapi gen.
• Pada 4 Oktober 2023, Aissam menjadi orang pertama di Amerika Serikat yang menerima terapi gen untuk tuli bawaan di Children's Hospital of Philadelphia.
• Tujuan pengobatan ini adalah memberinya kemampuan mendengar, tetapi para peneliti tidak tahu apakah terapi itu akan berhasil, dan jika berhasil, seberapa banyak ia akan bisa mendengar.

Opini GN⁺

• Artikel ini menunjukkan kemajuan teknologi terapi gen dan memberikan harapan baru bagi orang-orang dengan tuli bawaan.
• Kasus Aissam Dam adalah contoh yang mengharukan tentang betapa besar dampak positif riset medis terhadap kehidupan seseorang.
• Artikel ini mengisyaratkan bahwa terapi gen juga dapat aman dan efektif untuk anak-anak, dan diharapkan akan memicu minat terhadap riset serta uji klinis di bidang ini di masa depan.

[GN⁺]

Komentar Hacker News

• Bagian yang menyebut bahwa sebaik apa pun terapi gen bekerja, Aissam mungkin tetap tidak bisa memahami bahasa atau berbicara, benar-benar menyedihkan. Namun, jika membayangkan teknologi ini pada akhirnya akan menjangkau ribuan bayi baru lahir dengan gangguan pendengaran, rasa gembiranya juga besar.
  Ini kemajuan medis yang luar biasa, dan memberi harapan bahwa suatu hari tinnitus juga bisa disembuhkan.

  • Setahu saya, “jendela pemerolehan bahasa” pada umumnya berbicara tentang memiliki bahasa dalam bentuk apa pun, jadi ini membingungkan.
    Aissam tampaknya memiliki bahasa, meskipun bentuknya unik dan dibuat untuk berkomunikasi dengan orang tuanya. Jika begitu, sekalipun bahasa tertentu menjadi pemerolehan bahasa kedua, jalur untuk berbicara itu sendiri mungkin sudah berkembang.
    Mungkin ada alasan lain, tetapi sepertinya artikel ini kehilangan konteks, atau pertanyaannya dirumuskan sedemikian rupa sehingga dokter menjawab tidak sejalan dengan penelitian tentang periode kritis.
  • Jika memikirkan penelitian tentang neuroplastisitas, klaim ini sulit dipercaya.
    Selain itu, ada contoh yang sangat terkenal bahwa ini bukan aturan ketat: Helen Keller.
  • Tidak jelas apakah yang tertutup itu kemampuan untuk berbicara dalam bahasa, kemampuan memahami bunyi ujaran, atau keduanya.
    Dari ungkapannya saja, saya tidak tahu apakah ketidakmampuan berbicara merupakan akibat dari ketidakmampuan memahami, atau secara teori keduanya bisa dipisahkan.
    Saya rasa ada orang yang, meski tidak pernah mendengar, belajar berbicara lewat membaca gerak bibir dan latihan artikulasi, walaupun intonasinya tetap berbeda.
    Saya penasaran bagian mana yang akan disasar jika penelitian otak suatu hari ingin membuka kembali pintu itu. Sebagian besar anak dengan kelainan genetik ini akan mendapat terapi segera setelah lahir dan belajar bahasa lisan pada waktu normal, tetapi saya ingin tahu lebih banyak tentang apa yang sebenarnya terjadi di otak.
  • Mungkin yang dimaksud adalah pemetaan saraf atas sinyal auditori, tetapi karena otak dapat berubah sepanjang hidup, saya sulit setuju dengan ungkapan “tertutup secara permanen”.
  • Ini jelas keliru.
    Aneh jika ada yang menganggap orang ini bisa ditanggapi serius. Paling baik, ungkapannya terlalu dibesar-besarkan; paling buruk, ia tampak didanai untuk mendorong posisi yang kontroversial.

• Bagian yang menyebut bahwa orang tua tunarungu merasa senang ketika hasil skrining pendengaran bayi baru lahir menunjukkan anak mereka juga tunarungu, karena anak itu bisa menjadi bagian dari komunitas mereka, adalah persoalan yang sulit.
  Saya ingin menghormati kehendak orang tua, tetapi juga ingin menyisakan bagi anak itu opsi untuk bisa mendengar dan kemungkinan memahami bahasa lisan ketika ia dewasa dan memutuskan sendiri.
  Jika jenis gangguan pendengaran ini bersifat progresif, dan terapi gen juga hanya punya harapan jika dilakukan saat masih kecil, mungkin keduanya tidak bisa dimiliki sekaligus.
  Bagaimana jika anak itu kelak ingin mendengar, tetapi saat ia dewasa sudah terlambat karena semua sel rambut di telinga dalamnya sudah mati?

  • Merampas salah satu indra anak hanya karena orang tua merasa kesepian akibat gagasan bahwa anak memiliki pengalaman manusia yang utuh jelas merupakan kekerasan terhadap anak.
    Orang tua yang baik menginginkan yang terbaik untuk anaknya, bukan untuk dirinya sendiri.
  • Ketika melihat kalimat itu di artikel, reaksi pertama saya adalah bahwa sangat egois jika orang tua merasa seperti itu, dan mungkin menghalangi terapi yang dapat memulihkan pendengaran anak.
    Seperti balasan lain, saya melihat ini sebenarnya mendekati kekerasan terhadap anak. Biasanya saya skeptis ketika orang membawa-bawa lembaga perlindungan anak untuk alasan imajiner, tetapi menurut saya ini termasuk.
    Jika seorang anak lahir tunarungu dan bisa diobati, lalu orang tua menolak pengobatan, anak itu harus dipisahkan dari pengasuhan orang tua tersebut, diobati, dan ditempatkan pada keluarga yang tidak mendahulukan keinginan sendiri di atas kesehatan anak.
  • Bukankah anak yang bisa mendengar yang lahir dari orang tua tunarungu juga secara alami belajar bahasa isyarat?
    Apa pun kondisinya, sepertinya anak tetap bisa berkomunikasi dengan orang tuanya melalui medium yang disukai orang tua.
  • Budaya Deaf dengan huruf D besar adalah objek kajian yang menarik untuk menunjukkan apa arti disabilitas.
    Definisi disabilitas adalah terganggunya satu atau lebih fungsi hidup utama, tetapi dalam budaya Deaf, mereka memandang diri mereka tidak demikian, hanya berkomunikasi dengan cara berbeda.
    Kalau begitu, ketika ada budaya seperti itu, apakah buruk jika orang tua senang bisa berbagi budaya tersebut dengan anaknya?
    Secara pribadi saya menganggapnya buruk, tetapi saya bisa memahami logikanya.
  • Ini tribalisme paling bodoh dan paling buruk.
    Karena hal seperti inilah kita tidak bisa menikmati hal-hal baik.

• Jika Anda tertarik pada analisis DNA, dengan kit Ancestry DNA Anda bisa mendapatkan urutan DNA mentah yang cukup akurat. Namun, akurasinya bukan tingkat medis
  Alasan menyebut Ancestry, bukan layanan serupa seperti 23andme, adalah karena akurasinya dibanding harga mungkin yang terbaik
  Setelah itu, jika Anda mengunggah kode DNA ke https://promethease.com/, layanan ini akan menghubungkan berkas genotipe DNA dengan temuan ilmiah yang dikutip di SNPedia dan membuat laporan DNA pribadi
  Anda bisa mengetahui beberapa hal tentang diri sendiri atau anak Anda, termasuk kemungkinan kondisi serius yang dapat terungkap di masa depan
  Contoh laporan: https://files.snpedia.com/reports/promethease_data/promethea...
  Namun, berbagi DNA selalu berisiko

  • Terlepas dari risiko dan manfaat berbagi materi genetik, layanan seperti Nebula Genomics menyediakan sequencing dengan kualitas cukup tinggi untuk belajar bioinformatika dengan harga yang masuk akal, jika Anda bersedia menunggu beberapa bulan
    Harganya sekitar USD$249 untuk 30x dan USD$899 untuk 100x. Berbeda dari analisis polimorfisme nukleotida tunggal yang terbatas seperti 23andme atau sequencing kedalaman sangat rendah, datanya cukup dalam dan mencakup seluruh genom untuk menghasilkan temuan bermakna
    Batas terakhir genomika konsumen dan semi-profesional adalah sequencing HiFi, yang menangani secara akurat wilayah yang sulit dibaca dengan banyak segmen repetitif panjang. Dante Labs menawarkan sequencing yang menyasar ini dengan harga sekitar USD$1900, tetapi nilai dibanding harganya adalah bidang yang terus berubah
  • Informasinya sudah sangat ketinggalan zaman
    Promethease sudah dijual, dan terakhir saya lihat tidak memiliki data yang bagus; isinya hanya makalah lama dan studi asosiasi genom menyeluruh yang usang
    Keduanya bukan yang terbaik dari sisi akurasi dibanding harga. Dante Labs dan Nebula Labs menyediakan data 30x 100% sungguhan, bukan 5% yang buruk seperti Ancestry dan 23andme
  • Saya memakai keanggotaan seumur hidup Nebula Genomics agar terus bisa melihat riset medis baru yang memengaruhi gen saya
  • Saya sedang menjalankan startup di bidang ini di Australia
    Kami masih membangun pipeline ritel, tetapi kasus-kasus kustom sudah berjalan. Fokusnya terutama IVF, penyakit kardiovaskular, penyakit langka, whole-genome sequencing, metilasi, dan sebagainya
    https://www.23strands.com/

• Jika benar, ini kabar terobosan, terutama di bidang audiologi
  Sepanjang sejarah manusia hingga kini, untuk gangguan pendengaran sensorineural tidak ada terapi sama sekali selain alat bantu dengar atau implan koklea

  • Sebagai orang dengan tinnitus berat, ini kabar yang benar-benar luar biasa, dan saya ingin mengartikannya sebagai tanda bahwa suatu hari mungkin akan ada terapi
    Jika saya bisa mendengar suara keheningan total lagi, rasanya saya akan menangis untuk sementara. Mendengar bunyi berdenging ke mana pun pergi memang secara harfiah bukan penyiksaan, tetapi hampir tepat di bawahnya, dan saya sudah hidup seperti itu selama 10 tahun terakhir karena pilihan-pilihan buruk saat dinas militer
    Tentu saya tahu masalah yang dipecahkan riset ini sama sekali berbeda. Namun fakta bahwa hal seperti ini mungkin dilakukan terasa seperti berarti suatu hari terapi lain untuk tinnitus juga mungkin ada
  • Ini memang hal baik, tetapi bukankah sesuatu seperti Neuralink juga bisa membantu?

• Tautan hadiah: https://www.nytimes.com/2024/01/23/health/deaf-gene-therapy....

• Saat mencari gen yang dimaksud, Otoferlin, saya menemukan makalah yang mudah diakses dan mudah dipahami: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5283607/ (2016)

  • Ada juga materi presentasi terkait dari Akouos, perusahaan bioteknologi asal yang diakuisisi Eli Lilly
    https://akouos.com/wp-content/uploads/2021/05/2021_0503_ASGC...

• Saya punya pertanyaan untuk orang-orang di bidang ilmu hayati. Terapi gen yang saya lihat sejauh ini tampaknya menargetkan cakupan yang sangat sempit, kadang penyakit langka
  Apakah saat ini ada perusahaan mana pun yang memiliki sesuatu seperti terapi gen berspektrum luas dalam pipeline pengembangan? Saya penasaran tidak hanya untuk audiologi
  Saya juga penasaran apakah cakupannya sempit karena ini masih tahap awal sehingga lebih mudah dikendalikan, atau karena kita belum memahami kerusakan sampingan maupun efek samping sehingga belum cukup tahu untuk membuat terapi gen yang lebih kompleks

  • Saya juga bukan ahli, tetapi pemahaman saya, gangguan pendengaran ini terjadi karena satu gen bermutasi, sehingga relatif lebih mudah diubah
    Dalam kasus ini, gen yang berubah membuat protein yang dibutuhkan menjadi cacat atau hilang, sehingga terapi transfer gen dapat memasukkan salinan gen normal untuk memulihkan fungsi protein
    Untuk penyakit lain yang terjadi dengan cara seperti ini, pertanyaan Anda secara umum tepat. Meski disebabkan oleh satu gen, kadang mekanismenya belum diketahui, dan mutasi pada sebagian “penyakit monogenik” mungkin sebenarnya tidak hanya berada pada satu gen. Belum lagi interaksi lain atau risiko terapi gen itu sendiri
  • Benar. Bahkan di antara penyakit langka, kasus penerapan ini memiliki karakteristik yang menguntungkan
    Ada biomarker yang jelas, yaitu pendengaran, sistem organ yang relatif terisolasi, dan cara pemberian yang jelas dengan menyuntikkannya ke koklea
    Kelemahan utamanya adalah sudah ada alternatif, yaitu implan koklea, sehingga penilaian risiko-manfaatnya kurang jelas dibanding, misalnya, penyakit neurodegeneratif
  • EBT-101 adalah prosedur eksperimental yang menggunakan virus untuk mencoba memotong DNA retrovirus HIV dari semua sel dalam tubuh

• Saya sama sekali tidak paham terapi gen ini
  Artikelnya mengatakan, “terapi gen dilakukan dengan menyuntikkan secara hati-hati dua tetes cairan berisi virus tidak berbahaya yang membawa gen otoferlin baru di sepanjang koklea untuk mengantarkan gen ke tiap sel rambut,” tetapi sekadar menyemprotkan obat di dekat sel lalu selnya menjadi diperbaiki bukanlah penjelasan
  Mungkin bisa dikatakan, “sel menyerap protein dan, saat rangkaian biologisnya lengkap, sel itu teraktivasi dengan benar sehingga pasien bisa mendengar,” tetapi itu hanya karangan saya. Sebenarnya bagaimana cara kerjanya?
  Kalau kanker, prinsipnya bisa dipahami: kanker diangkat lewat operasi, atau obat kemoterapi memasukkan zat kimia untuk membunuh pertumbuhan kanker
  Namun pada level rekayasa, apa yang dilakukan terapi gen masih misteri
  Kalau terapi janin, rasanya saya bisa mengerti, tetapi saya tidak tahu bagaimana ini tetap bekerja setelah sel sudah berkembang dan berada di tempatnya. Mungkin saya saja yang kurang tahu, tetapi begitulah
  Seluruh artikel terasa seperti promosi terapi, dan tidak ada detail yang membantu memahami terapi itu sebenarnya apa. Bahkan kalau disebut “sihir” pun rasanya hampir sama

  • Caranya cukup mencengangkan
    Masalahnya, sel memiliki salinan gen OTOF yang tidak berfungsi, sehingga membuat protein otoferlin yang tidak bekerja
    Ada virus-virus yang menyuntikkan DNA ke dalam sel, dan virus ini dimodifikasi agar memasukkan salinan gen OTOF yang berfungsi ke dalam sel
    Sel memiliki mekanisme yang kadang mengambil dan mengintegrasikan gen yang melayang di sekitarnya. Terapi gen memanfaatkan proses ini untuk mengubah sel-sel individual agar membuat protein yang benar
    Jika cukup banyak sel membuat protein yang benar, jumlahnya cukup untuk menghasilkan efek yang diinginkan. Ini teknologi yang benar-benar keren sampai sulit dipercaya, dan saya berharap cara kerjanya seperti ini lebih banyak diakui
  • Menarik bahwa gangguan pendengaran turunan ini disebabkan oleh apa yang disebut mutasi nonsense
    “Yasunaga S. et al. (1999) showed that the affected individuals in this family were homozygous for a nonsense mutation in the OTOF gene.”
    Diakses pada 24 Januari 2024 di https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-a...

• Apakah ini dilakukan lewat pengantaran gen?
  Seberapa jauh lagi sampai kita bisa menimpa seluruh gen dengan salinan sempurna yang sudah diketahui?
  Dan jika itu menjadi mungkin, berapa lama lagi sampai kita bisa menimpa seluruh genom di semua sel, bagian demi bagian secara berulang, dengan salinan sempurna yang dibuat dengan menggabungkan sekuens dari berbagai sel yang bermutasi?