Bayi pertama yang disembuhkan dengan terapi pengeditan gen yang dipersonalisasi

 (nytimes.com)
1 poin oleh GN⁺ 2025-05-16 | 1 komentar | Bagikan ke WhatsApp
  • Di Amerika Serikat, dilaporkan kasus pertama bayi yang nyawanya diselamatkan dengan terapi pengeditan gen yang dipersonalisasi
  • Seorang bayi bernama KJ didiagnosis pada usia satu minggu dengan penyakit genetik yang sangat langka
  • Secara umum, penyakit ini memiliki tingkat kelangsungan hidup yang sangat rendah dan disertai gejala sisa yang berat
  • Tim dokter yang menangani mengembangkan obat individual yang sesuai dengan varian mutasi yang tepat dan menerapkannya untuk pertama kalinya
  • Kasus ini menunjukkan kemungkinan baru bagi kemajuan kedokteran terapi gen

Latar belakang dan diagnosis

  • Bayi dari Kyle dan Nicole Muldoon menunjukkan gejala yang tidak normal segera setelah lahir, sehingga tim medis memperkirakan penyebabnya

    • Berbagai kemungkinan dipertimbangkan, termasuk meningitis atau sepsis

  • Ketika bayi berusia satu minggu, ia didiagnosis dengan kelainan genetik langka bernama defisiensi CPS1

    • Penyakit ini sangat langka, dengan angka kejadian sekitar 1 dari 1,3 juta orang
    • Bahkan jika bertahan hidup, kondisi ini sering disertai keterlambatan perkembangan mental dan fisik yang berat serta pada akhirnya memerlukan transplantasi hati
    • Setengah dari anak yang terkena meninggal dalam minggu pertama kehidupan

Keputusan terapi dan terobosan

  • Tim medis di Rumah Sakit Anak Philadelphia pada awalnya menyarankan perawatan akhir hayat yang nyaman (comfort care)

    • Pendekatan ini menekankan kualitas hidup alih-alih pengobatan yang agresif

  • Namun, orang tua memilih kesempatan untuk berobat

    • Mereka mencari metode pengobatan aktif untuk memberi anak mereka peluang

Terapi pengeditan gen personal pertama

  • KJ menjadi pasien pertama di dunia yang menerima terapi pengeditan gen yang dipersonalisasi

    • Ia menerima suntikan terapi yang dikhususkan untuk varian genetik spesifiknya
    • Terapi tersebut dirancang dan diproduksi khusus hanya untuk KJ

  • Hasil terapi ini diumumkan secara bersamaan di pertemuan tahunan American Society of Gene & Cell Therapy dan New England Journal of Medicine

Arti kemajuan medis ini

  • Kasus ini membuka kemungkinan baru untuk pengobatan penyakit genetik

    • Ini menghadirkan terobosan terhadap keterbatasan pengobatan yang ada dan masalah tingkat kelangsungan hidup
    • Ini tercatat sebagai kasus pertama di mana pengembangan terapi yang disesuaikan dengan varian genetik pasien individual berhasil diterapkan pada pasien nyata

  • Ke depan, hal ini dipandang sebagai landasan yang dapat menjadi titik balik penting dalam pengembangan terapi untuk penyakit langka yang sulit disembuhkan

Bacaan terkait

1 komentar

 
GN⁺ 2025-05-16
Komentar Hacker News

  • Saat putra kedua saya lahir, tubuhnya sangat kecil. Ada sesuatu yang mencurigakan pada tes genetik, dan kami sangat dianjurkan untuk segera pergi ke rumah sakit anak untuk pemeriksaan lanjutan. Meski baru berusia beberapa minggu, dia menjalani tes dengan baik, dan hasilnya adalah "pembawa kelainan genetik langka, tapi tidak perlu khawatir", jadi semuanya pun terlupakan. Ada tiga hal menarik di sini. Pertama, waktu itu saya memakai asuransi Microsoft, dan sekarang kalau dipikir-pikir, itu manfaat yang luar biasa. Rumah sakit anak benar-benar ingin melakukan banyak tes lanjutan. Kedua, saya sangat senang teknologi secanggih ini bisa diakses oleh saya, dan teknologinya terus berkembang. Ketiga, saya ingin teknologi seperti ini makin maju, tetapi menyedihkan melihat kekacauan saat ini memindahkan obor itu kepada orang lain

    • Salah satu keuntungan terbesar bekerja lama di Microsoft adalah asuransi kesehatan. Setiap kali mengisi formulir di meja pendaftaran dokter, mereka seperti berkata, "Asuransi ini? Semua tes bisa dilakukan!" Katanya sekarang sudah agak berkurang, tapi dulu benar-benar asuransi kelas atas

  • Penjelasan bahwa terapi gen dibungkus dalam lipid agar tidak terurai di dalam darah dan bisa mencapai hati, lalu di dalamnya ada instruksi bagi sel untuk membuat enzim yang melakukan penyuntingan gen, serta GPS CRISPR yang menemukan lokasi DNA yang diinginkan, adalah salah satu hal paling menakjubkan yang pernah saya baca

    • Hal menarik lain dari penyuntingan gen adalah bahwa jika memakai Pseudouridine(Ψ) alih-alih GACU(T), respons imun jauh lebih kecil. Tidak ada masalah sama sekali dalam proses RNA→protein. Ini penemuan yang ajaib. Nobel Fisiologi atau Kedokteran 2023 benar-benar layak. Seluruh sistem penyuntingan gen juga merupakan rangkaian penemuan gila seperti ini. Benar-benar luar biasa https://en.wikipedia.org/wiki/Pseudouridine
    • Kalau ingin mendalaminya, saya sarankan membaca tentang Jennifer Doudna https://en.wikipedia.org/wiki/Jennifer_Doudna
    • Saya juga berseru kagum saat membaca artikelnya. Saya sudah lama mendengar tentang CRISPR, tetapi artikel-artikel sebelumnya sering kali mengaburkan mekanisme kerjanya. Penjelasan tentang bagaimana tim peneliti ini benar-benar mewujudkannya benar-benar mengejutkan
    • Saya penasaran bagaimana ia menemukan lokasi yang diinginkan seperti GPS. Semuanya hanyalah reaksi kimia dan pergerakan fisik yang sangat minim, jadi saya ingin tahu bagaimana kita memprogramnya agar melakukan perubahan yang diinginkan di titik yang tepat
    • Bagian tentang membungkusnya dalam lipid untuk memberi instruksi pembuatan enzim ini sangat mirip dengan prinsip vaksin mRNA. Melalui biokimia yang cerdas, vaksin mRNA juga memasukkan informasi ke dalam sel, lalu sel menghasilkan protein untuk memicu kekebalan. Kita pada dasarnya telah mengembangkan semacam patch perangkat lunak untuk biologi
    • Seseorang yang saya kenal baik juga menggunakan terapi gen yang dipersonalisasi untuk pengobatan kanker. Slogan iklan tentang mencapai "huruf DNA yang tepat" sebenarnya agak berlebihan. Kita tidak bisa mengendalikan 100% di mana ia akan disisipkan; akurasinya tinggi, tetapi tidak sempurna. Bukan berarti saya meragukan efektivitas atau keamanannya, hanya saja penjelasan di artikel ini terdengar seperti bahasa pemasaran
    • Terapi gen memang luar biasa. Beberapa pengobatan masih seperti membuat lubang kancing dengan golok besar, tetapi dibanding sebelumnya yang seperti menembusnya dengan peluru tank, ini kemajuan besar. Contoh paling jelas adalah terapi anemia sel sabit, yang mematikan gen penyebab sel darah merah abnormal. Namun jika hanya mematikan gen itu, produksi sel darah merah bisa berhenti total dan pasien akan meninggal. Karena itu, mereka juga menyalakan kembali gen "sel darah merah super" yang hanya diekspresikan saat janin dan punya daya ikat oksigen jauh lebih kuat. Saya belum banyak melihat makalah tentang kelebihan atau kekurangan sel darah merah janin pada orang dewasa. Itu mungkin bermanfaat bagi ibu hamil atau atlet, tetapi kebutuhan zat besinya akan meningkat
    • Memasukkan isi artikel ini ke GPT lalu mengajukan pertanyaan lanjutan mungkin adalah alokasi produktivitas terbaik dalam hidup saya
    • Setelah mendengar penjelasannya, semuanya terdengar seperti komputer. Apakah ini Turing-complete?
    • Kita tidak boleh meremehkan sains
    • Benar-benar menakjubkan

  • Sebagai seorang ayah, mendengar bahwa bayi yang baru berusia seminggu bisa segera meninggal adalah mimpi buruk. Para dokter dan ilmuwan yang menyelamatkan anak ini adalah monumen agung kedokteran modern. Ini sungguh luar biasa. Semoga transplantasi hati tidak diperlukan, tetapi ini lompatan besar

    • Kita hidup di planet dengan sumber daya terbatas. Menghabiskan lebih banyak sumber daya itu demi perasaan orang kaya merugikan semua orang. Ini zaman ketika perasaan orang kaya dianggap paling penting

  • Sama seperti kasus terapi KJ yang dibangun di atas puluhan tahun dukungan riset pemerintah, terapi yang dipersonalisasi juga lahir setelah bertahun-tahun pengembangan dan validasi. Saat melihat hasil nyata seperti ini, saya makin merasakan nilai konkret dari pendanaan riset pemerintah federal. Terlepas dari posisi politik, sulit bagi orang biasa untuk benar-benar merasakan betapa besar kebaikan yang dihasilkan dana federal. Saya juga sering melihat klaim bahwa segalanya bergerak lebih cepat saat perang, tetapi kenyataannya itu hanya berisik; dana federal justru merupakan motor yang secara konsisten mendorong kemajuan

    • Saya bukan ahli, tetapi persetujuan FDA tidak selalu mutlak diperlukan untuk terapi atau obat. Dokter yang menangani punya keleluasaan meresepkan terapi yang belum disetujui atau obat off-label, tetapi risikonya adalah tanggung jawab besar jika terjadi malapraktik. Perusahaan asuransi juga biasanya tidak menanggung sebagian besar terapi yang belum disetujui FDA. Pada praktiknya, persetujuan FDA lebih erat kaitannya dengan izin pemasaran obat tersebut
    • Tim ahli DOGE sudah akan menangani ini beberapa tahun lalu. Seru juga membayangkannya

  • Menyedihkan bahwa pemerintah terus memangkas dana riset NIH

    • Pencapaian ini adalah puncak dari 50 tahun penelitian. Pemotongan anggaran NIH dan perpindahan ilmuwan ke luar negeri bisa membuat ini menjadi nyala terakhir untuk sementara waktu
    • Jangan lupa bahwa karier para ilmuwan dan staf pendukung yang menghasilkan terobosan seperti ini juga ditopang jangka panjang oleh hibah pemerintah
    • Putra saya yang berusia 5 tahun menderita penyakit otot genetik progresif, jadi kecepatan perkembangan teknologi seperti ini langsung terkait dengan harapan hidup anak saya. Yang tersisa hanya kemarahan pada tindakan bodoh dan kejam pemerintah yang tanpa pikir panjang memangkas NIH. Mengejutkan bahwa para pejabat dan keluarga mereka sendiri menerima begitu banyak manfaat di rumah sakit berkat NIH, namun tetap tidak memahami nilainya
    • Yang bertanggung jawab bukan pemerintah, melainkan Partai Republik. Partai Republik memimpin upaya pengurangan anggaran riset pemerintah
    • Menteri Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan tidak percaya vaksin, pernah berenang bersama anak-anaknya di air kotor sambil mengklaim "imunitas alami". Surgeon General yang baru juga dikabarkan pernah menyiapkan kemitraan sambil berdoa pada bintang dan pohon serta menggunakan halusinogen. Kelompok seperti ini menyebut diri mereka sendiri sebagai "rasionalis". Dalam sejarah, fasisme sering ditandai dengan penolakan terhadap rasionalitas dan sains, serta ketertarikan pada okultisme. Ada juga keterbatasan media yang sering menggambarkan Nazi hanya sebagai kelompok yang dingin dan rasional

  • Tautan ke makalah New England Journal of Medicine yang membahas kasus ini secara rinci
    https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2504747
    Tautan editorial dengan penjelasan teknis
    https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2505721

    • Apakah kedua tautan itu bukan tautan yang sama?
    • Saya rasa berita seperti ini harus selalu menyertakan makalah aslinya. Terima kasih

  • https://archive.ph/VNYzA

  • NYT tidak membahasnya secara sangat jelas, tetapi saya mendapat kesan bahwa penyakit yang diobati terkait dengan hati. Setahu saya, hati adalah organ yang cocok untuk terapi gen CRISPR. Karena hati memang bertugas menangani zat-zat abnormal dalam aliran darah, terapi seperti CRISPR cenderung bekerja baik di sana. Organ selain hati tidak mudah diedit gennya. Fakta bahwa terapi pada bayi ini berhasil sangat menggembirakan, dan mengejutkan juga bahwa persetujuan seberani ini bisa keluar di AS. Sangat penuh harapan dan menarik

    • Benar. Saat ini sistem CRISPR terutama berfokus pada hati. Sebagian besar perusahaan CRISPR pada akhirnya juga fokus pada terapi hati. Virus yang menargetkan organ lain terlalu kecil untuk membawa cukup banyak CRISPR, dan nanopartikel lipid yang membawa CRISPR juga cenderung menumpuk di hati serta sulit dikirim ke organ lain. Ini memang tantangan besar. Meski begitu, penelitian ini pencapaian yang luar biasa. FDA juga lebih terbuka terhadap compassionate use dalam kasus yang sangat mendesak, setingkat vonis mati https://statnews.com/2025/05/…
    • Ini penyakit yang muncul karena enzim yang kurang berada di hati
    • Penyakitnya adalah ini https://en.wikipedia.org/wiki/…. Jika enzim ini (CPS1) tidak ada, siklus urea akan rusak dan amonia menumpuk. Peningkatan amonia sangat buruk bagi sistem saraf
    • Saya rasa itu tidak akan terlalu sulit. Semua sel yang bersentuhan dengan darah menerima vaksin mRNA dengan cukup baik

  • Saya membayangkan betapa ekstremnya roller coaster emosi yang dialami orang tua dalam situasi seperti ini