- Dalam studi fMRI presisi pada orang dewasa sehat, satu dosis tinggi psilocybin 25mg secara tajam mengguncang functional connectivity (FC) otak, dengan besaran perubahan lebih dari 3 kali lebih besar daripada methylphenidate 40mg
- Pusat perubahannya adalah desinkronisasi global dan lokal, yang tampak sangat kuat pada sirkuit yang terkait dengan ruang, waktu, dan rasa diri, seperti default mode network (DMN) dan anterior hippocampus
- Pengalaman halusinasi subjektif sangat terkait dengan perubahan otak; di seluruh sesi obat, korelasi antara whole-brain FC change dan skor MEQ30 mencapai r² = 0,81, sementara item transendensi waktu dan ruang mencapai r² = 0,86
- Tugas sederhana pencocokan auditori–visual mengurangi gangguan FC akibat psilocybin dan peningkatan NGSC, dan peserta tetap menjalankan tugas dengan akurasi di atas 80% selama sesi obat
- Sebagian besar perubahan akut kembali ke baseline, tetapi konektivitas anterior hippocampus–DMN tetap menurun hingga 3 minggu; untuk memverifikasi mekanisme antidepresan, dibutuhkan studi presisi pada pasien depresi
Desain dan pertanyaan penelitian
- Psilocybin adalah halusinogen yang secara akut menimbulkan distorsi persepsi ruang dan waktu serta disolusi ego; dalam uji klinis pada manusia, efek terapeutik yang cepat dan bertahan lama pernah diamati setelah satu kali pemberian
- Pada model hewan, psilocybin menginduksi neuroplastisitas di korteks dan hippocampus, tetapi belum jelas bagaimana perubahan jaringan otak manusia terhubung dengan pengalaman subjektif dan efek jangka panjang
- Studi ini mengukur perubahan otak per peserta secara berulang dengan precision functional mapping
- Orang dewasa muda sehat n=7, usia 18–45 tahun, didaftarkan dalam randomized cross-over study dari April 2021 hingga Maret 2023
- Peserta menerima psilocybin 25mg atau methylphenidate (MTP) 40mg dengan jeda 1–2 minggu
- Setiap peserta menjalani sekitar 18 kunjungan MRI sebelum, selama, di antara, dan setelah pemberian obat
- Peserta P2 tidak mampu menjalani fMRI dalam kondisi psilocybin dan kemudian kesulitan tetap terjaga pada beberapa fMRI visit berikutnya, sehingga dikeluarkan dari analisis
- MTP dipilih sebagai active control untuk meniru efek kardiovaskular dan efek arousal fisiologis yang terkait dengan psilocybin
- Setelah cross-over study awal selesai, replication protocol dilakukan 6–12 bulan kemudian, dan sebagian peserta kembali untuk sesi psilocybin tambahan
Perubahan functional connectivity akut
- Psilocybin menimbulkan perubahan FC akut yang dalam dan luas di sebagian besar korteks serebral
- Perubahan dalam korteks paling menonjol pada association network
- Rata-rata FC change tercatat 0,44 pada association cortex dan 0,36 pada primary cortex
- Pada area subkortikal, perubahan besar diamati di thalamus, basal ganglia, cerebellum, dan sebagian hippocampus yang terhubung dengan DMN
- Di hippocampus, tampak fokus gangguan FC yang kuat pada anterior hippocampus
- Gangguan besar lainnya dikonfirmasi pada mediodorsal dan paraventricular thalamus serta anteromedial caudate
- Di cerebellum, perubahan FC paling besar terjadi pada area yang terhubung dengan DMN
- Perubahan FC terkait psilocybin paling besar pada DMN
- Berdasarkan rata-rata seluruh sesi psilocybin, pada spin test 1.000 permutations diperoleh one-sided Pspin < 0,001
- Semua jaringan lain memiliki Pspin > 0,05
- Perubahan FC terkait MTP terlokalisasi pada sensorimotor system dan paling besar pada motor serta action network
- Pspin = 0,002
- Semua jaringan lain memiliki Pspin > 0,05
- Kedua obat meningkatkan denyut jantung secara serupa, tetapi efek FC psilocybin lebih dari 3 kali lebih besar dibanding MTP
- Pada post hoc two-sided t-test, P = 3,6 × 10−6, uncorrected
- Normalized whole-brain FC change tercatat: day-to-day change 1, task 1,22, MTP 1,10, high head motion 1,29, psilocybin 3,52, between person 3,53
- Rata-rata perubahan organisasi otak akibat psilocybin sebesar perbedaan organisasi otak antarindividu
Desinkronisasi otak dan NGSC
- Studi perekaman multi-unit mengisyaratkan bahwa psychedelics bekerja pada 5-HT2A receptor dan mendesinkronkan kelompok neuron yang biasanya aktif bersama
- Studi ini menafsirkan bahwa fenomena yang sama muncul pada skala spasial yang lebih besar dan dapat menjelaskan perubahan FC terkait psilocybin
- Desinkronisasi dikuantifikasi dengan normalized global spatial complexity (NGSC)
- NGSC adalah ukuran entropi spasial yang independen dari jumlah sinyal
- NGSC 0 berarti perjalanan waktu semua vertex/voxel identik
- NGSC 1 berarti perjalanan waktu semua vertex/voxel independen, menunjukkan desinkronisasi atau entropi spasial maksimum
- Psilocybin secara akut meningkatkan NGSC secara signifikan, lalu kembali ke baseline pra-pemberian obat pada sesi berikutnya
- Peningkatan NGSC tingkat seluruh otak: LME estimate 0,0510, 95% CI 0,0343–0,0676, t(265)=6,8, P=2,0×10^-6, uncorrected
- Peningkatan NGSC berkorelasi dengan pengalaman subjektif MEQ30: r=0,80, P=3,52×10^-4, uncorrected, setelah satu outlier dihapus
- Variabel nuisance tidak berkorelasi dengan peningkatan NGSC
- Peningkatan NGSC juga diamati pada area otak yang didefinisikan per individu
- LME estimate 0,0149, 95% CI 0,0071–0,0228, t(265)=3,74, P=2,30×10^-4, uncorrected
- Peningkatan terbesar muncul di association cortex, sedangkan perubahan di primary cortex kecil
- Desinkronisasi global dan lokal juga direplikasi pada dataset LSD
- Distribusi efek berkorelasi dengan kepadatan 5-HT2A receptor
- NGSC psilocybin dan Cimbi-36 binding: r=0,39, P=1,9×10^-13
- NGSC LSD dan Cimbi-36 binding: r=0,32, P=4,5×10^-9
- Kedua korelasi disajikan sebagai uncorrected
Pengalaman subjektif dan perubahan otak
- Pengalaman halusinasi subjektif diukur dengan 30-item Mystical Experience Questionnaire (MEQ30)
- MEQ30 adalah alat penilaian mandiri yang mengukur intensitas dan kualitas pengalaman mistik, termasuk rasa keterhubungan, transendensi waktu dan ruang, serta rasa takjub
- Skor maksimum adalah 150
- Di seluruh sesi psilocybin dan seluruh peserta, perubahan FC bergerak seiring intensitas pengalaman subjektif
- Di seluruh sesi obat, korelasi antara whole-brain FC change dan MEQ30 score adalah r² = 0,81
- Dalam model LME untuk memprediksi MEQ30 score, efek FC change adalah t(13)=7,68, P=3,5×10−6, uncorrected
- Head motion tidak berkorelasi signifikan dengan MEQ30 score
- Efek framewise displacement adalah t(13)=−1,26, P=0,23, uncorrected
- Saat hubungan antara pengalaman mistik dan perubahan FC yang berkaitan diproyeksikan ke otak, association cortex menjadi pendorong utamanya, sementara primary motor dan sensory region relatif terjaga
- Empat dimensi MEQ30 adalah mystical, positive mood, transcendence of time and space, dan ineffability
- Dimensi yang paling kuat berkorelasi dengan perubahan otak adalah transcendence
- Item contoh “loss of your usual sense of time or space” memiliki r² = 0,86
- Semua dimensi MEQ30 saling berkorelasi tinggi, dengan r > 0,8
Kondisi ketika pelaksanaan tugas mengurangi efek
- Peserta menjalankan tugas sederhana pencocokan auditori–visual di dalam pemindai
- Gambar visual alami ditampilkan selama 500ms dan pada saat yang sama spoken phrase berbahasa Inggris diputar
- Peserta merespons dengan tombol apakah gambar dan frasa tersebut congruent atau incongruent
- Contohnya adalah kombinasi congruent antara gambar pantai dan spoken word “beach”
- Peserta menjalankan tugas ini selama sesi obat dengan akurasi di atas 80%
- Keterlibatan dalam tugas secara signifikan mengurangi besaran gangguan jaringan dan desinkronisasi terkait psilocybin
- LME task×psilocybin interaction: FC change P=5,49×10^-5, NGSC P=4,82×10^-8, uncorrected
- Hasilnya robust terhadap efek urutan pemindaian dan regresi evoked response
- Penurunan perubahan selama pelaksanaan tugas ditafsirkan paralel dengan prinsip psikologis grounding
- Grounding adalah cara mengalihkan perhatian ke luar untuk meredakan pikiran atau emosi yang intens atau menyakitkan
- Teknik grounding sering digunakan dalam psikoterapi terkait psychedelic untuk mengurangi efek psilocybin yang terasa berlebihan atau menyakitkan
- Psilocybin menunjukkan penurunan respons yang dipicu tugas di primary visual cortex, tetapi tidak secara signifikan mengubah besaran evoked response pada ROI lain yang telah ditentukan sebelumnya
- two-way ANOVA drug effect: left V1 P=0,03, right V1 P=0,02
- Semua area lain memiliki P>0,1
- Nilai P disajikan sebagai uncorrected
Efek berkelanjutan dan anterior hippocampus–DMN
- Untuk memeriksa apakah efek neurotrophic dan psikologis berkelanjutan setelah psilocybin terkait dengan perubahan FC yang berkelanjutan, perubahan FC 1–21 hari setelah pemberian obat dibandingkan dengan sebelum pemberian obat
- Whole-brain FC change score kecil, menunjukkan sebagian besar struktur jaringan otak kembali ke baseline
- Rentang normalized FC change adalah 1,05 (0,94, 1,27)
- Para peneliti memeriksa apakah area anterior hippocampus, yang mengalami perubahan FC akut kuat, juga menunjukkan perubahan FC berkelanjutan
- Selama periode 3 minggu setelah pemberian obat, perubahan FC signifikan diamati di anterior hippocampus
- LME mean change 0,095, Ppre–post-psilocybin=0,0033, uncorrected
- Setelah MTP, tidak diamati perbedaan FC berkelanjutan
- MTP LME FC change 90% CI −0,056–0,080, equivalence δ=±0,086, Ppre–post-MTP=0,77
- Setelah psilocybin, anterior hippocampus–DMN FC menurun
- Rata-rata pre-psilocybin 0,180, 95% CI 0,169–0,192
- Rata-rata post-psilocybin 0,163, 95% CI 0,150–0,176
- Pada replication visit 6–12 bulan kemudian, nilainya kembali ke baseline pra-pemberian obat
- Replication sample adalah n=4 dan setiap peserta hanya memiliki 1 pre-psilocybin visit, sehingga tidak memiliki statistical power untuk mendeteksi perubahan kecil
- Observasi ini diperlakukan penting karena terlokalisasi pada anterior hippocampus, yang menunjukkan substantial synaptogenesis setelah psilocybin
Perbandingan dengan dataset eksternal
- Generalisasi dikonfirmasi dengan menerapkan MDS-based dimension 1 score pada dataset intravenous psilocybin dan dataset LSD yang sudah ada
- Psychedelic treatment meningkatkan dimension 1 pada hampir semua peserta dalam dataset psilocybin dan LSD, mengisyaratkan kemungkinan adanya efek umum lintas psychedelic drugs dan individu
- Skor tinggi pada Dimension 1 sesuai dengan penurunan segregation antara DMN dan fronto-parietal, dorsal attention, salience, serta action-mode network
- Sejalan dengan studi psychedelic sebelumnya, psilocybin meningkatkan FC antarnetwork
- Terutama menonjol di antara fronto-parietal, default mode, dan dorsal attention
- FC di dalam jaringan relatif lebih sedikit terdampak
- Karena nitrous oxide dan ketamine juga menghasilkan pola serupa berupa hilangnya segregation antarnetwork otak, dimension psychedelic yang diamati dalam studi ini mungkin juga dapat digeneralisasi ke psychedelic-like dissociative drugs
- Efek MTP dibandingkan dengan pengguna stimulant n=487 dalam Adolescent Brain Cognitive Development (ABCD) Study
- Efek stimulant use dalam ABCD konsisten dengan perubahan FC terkait MTP pada dataset studi ini
- Perbandingan pada Extended Data Fig. 6 menggunakan n=487 pengguna stimulant dan n=7992 non-pengguna
Keterbatasan dan interpretasi
- Studi ini dilakukan pada relawan yang tidak mengalami depresi
- Verifikasi mekanisme antidepresan psilocybin yang diusulkan membutuhkan precision patient studies
- Semua P value yang dilaporkan tidak menerapkan multiple comparison correction
- Jumlah peserta kecil, tetapi sampling fMRI berulang dan model baseline per individu digunakan untuk membandingkan perubahan dalam individu dengan day-to-day variability
- Stabilitas organisasi functional network dipertahankan lintas day, task, MTP, dan tingkat arousal, tetapi tidak demikian antarindividu
- Karena perubahan yang diinduksi psilocybin sesuai dengan laporan subjektif peserta tentang perubahan kesadaran dan jauh lebih besar daripada efek MTP, perubahan ini sulit dijelaskan hanya sebagai peningkatan arousal sederhana atau efek nonspesifik dari monoaminergic stimulation
- Precision functional mapping dan characterisation pada tingkat individu digunakan untuk mengidentifikasi desinkronisasi sinyal fMRI saat istirahat, lalu menghubungkannya dengan subjective psychedelic effects serta sirkuit yang relevan dengan depresi, yaitu DMN dan hippocampus
1 komentar
Komentar Hacker News
Ada banyak hal negatif yang bisa dikatakan, tetapi menurut saya jika ingin memakai halusinogen, sebelumnya perlu ada kerja untuk mengelola diri sendiri dan fondasi yang kuat
Ada penelitian yang menunjukkan bahwa zat ini bisa membantu PTSD atau depresi dan sebagainya, tetapi ini bukan sesuatu yang tinggal diminum lalu selesai
Ini zat yang kuat, dan kekuatan disertai tanggung jawab
Menurut saya ini lebih mirip memperkuat apa yang sudah ada di dalam kepala
Kalau kondisinya sudah berantakan, bagaimana halusinogen bisa membantu?
Di sisi negatif ada cerita seperti “otaknya terbakar permanen” atau “akan melompat keluar jendela”, sementara di sisi positif juga ada mitos seolah-olah ini bisa menyelesaikan semua masalah mental
Namun kalimat terakhir sulit dipastikan. Orang yang masalahnya bisa muncul selama pengalaman itu harus benar-benar sangat memperhatikan pola pikir dan lingkungan (set and setting)
Harus ada orang yang sepenuhnya dapat dipercaya dan berpengalaman di sisi mereka untuk membimbing, dan melakukannya sendirian saat kondisi sedang buruk nyaris merupakan cara terburuk
Secara pribadi, saya juga merasa sebaiknya tidak ikut retreat mencurigakan atau program riset/terapi yang dijalankan oleh orang yang mengaku ahli tetapi bahkan belum pernah mengonsumsinya sendiri
Punya gelar psikologi bukan berarti memahami seperti apa rasanya keadaan halusinasi secara nyata
Ini bukan soal apakah kita berusaha lebih keras
Jika sebuah kursi melambangkan ingatan atau emosi masa kecil, perasaan itu bisa berubah atau menghilang
Jika alasan seseorang “berantakan” adalah karena tidak bisa bergerak maju, ini bisa membantu
Sebaliknya, jika kondisinya adalah kurang rasa terhubung dengan benda atau orang, ini bisa menciptakan koneksi baru, atau bisa juga mengurangi koneksi yang sudah ada
Menghapus memori emosional bisa terasa menakutkan, dan hilangnya ingatan PTSD bisa memberi rasa terbebaskan
Hanya saja saat itu saya berada dalam kebuntuan tanpa jalan lebih jauh, dan bagi saya halusinogen mengguncang semuanya sampai memungkinkan refleksi diri dan penyelarasan diri
Misalnya, dari kondisi yang nyaris seperti pecandu alkohol tanpa harapan, saya berubah menjadi punya hubungan yang sehat dengan alkohol: umumnya tidak minum, tetapi bisa minum pada tingkat yang pantas secara sosial
Tentu hasil seperti ini tidak terjadi pada semua orang. Di antara kenalan yang memakai zat serupa, banyak yang menjadi jauh lebih buruk, dan sebagian dari mereka juga sedang berusaha menjadi lebih baik
Untuk saat ini saya pikir ada unsur keberuntungan, tetapi saya berharap suatu hari unsur keberuntungan itu bisa dihilangkan dan dijadikan sains
Dalam cara saya menjelaskannya, fungsi kerugian yang dipakai pikiran untuk mengoptimalkan kepribadian sedang terjebak di optimum lokal yang buruk, dan halusinogen seperti menyentil bola itu keluar
Untuk beberapa waktu saya cukup tersesat, tetapi dalam waktu yang masuk akal saya kembali ke jalur, dan berkat perubahan perspektif serta cara berpikir, saya bisa menjadi jauh lebih baik daripada sebelumnya
Saya memang menyampaikan cerita positif, tetapi saya tidak menyarankannya kecuali benar-benar menjadi pilihan terakhir
Sebelum itu saya sudah bertahun-tahun menemui psikolog dan psikiater, dan saya juga melihat banyak orang yang mengambil jalur ilegal lalu menjadi lebih buruk; sementara mereka yang mendapat bantuan profesional membaik jauh lebih konsisten dan jarang memburuk
https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/...
Saya belum pernah mengalami bad trip, kecuali saat memakan 800 μg GG di apartemen kecil
Saya gelisah luar biasa seperti orang gila, dan 12 jam kemudian terbangun dalam keadaan mencoba membuka jendela untuk keluar ke lingkungan yang lebih alami
Lampu jatuh ke lantai, banyak air tumpah, perangkat elektronik rusak, dan kertas-kertas berantakan
Setelah itu saya memakai musik dan penyumbat telinga, membiarkan jendela terbuka, memakai bohlam dengan CRI tinggi, menaruh banyak tanaman, dan ketika merasa seperti monyet yang kacau dan tertekan secara mental, saya tidak ragu mandi air dingin
Tingkat kendali yang diinginkan menurut saya mirip dengan mengatasi gangguan mimpi buruk melalui lucid dreaming
Selain itu kita harus terbiasa dengan “dasar” dunia, kalau tidak kita akan melakukan tindakan bodoh berdasarkan kepercayaan bodoh
Yang dimaksud dasar di sini kurang lebih adalah kemampuan memegang kesadaran bahwa segala sesuatu itu arbitrer, lalu membangun apa yang kita inginkan di atasnya
Menarik bahwa hipersinkronisasi otak adalah salah satu penyebab yang diketahui dari kejang epilepsi
Ada kemungkinan penelitian ini juga bisa mengarah pada terapi untuk masalah spesifik tersebut
Misalnya
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S089662731930964X
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/…
Saya tidak bisa membayangkan hal yang lebih tidak ingin dilakukan daripada berada di dalam pemindai MRI sambil makan jamur dan mengerjakan “tugas pencocokan audio–visual sederhana”
Bayangkan ruang bawah tanah beton tua dan gelap di gedung yang dulu saya benci saat kuliah, tanpa jendela, hanya penuh kamera dan mikrofon
Benar-benar distopis, dan secara harfiah terasa seperti menjadi tikus di dalam kandang
Menurut saya, seseorang tidak bisa menjalankan riset ini dengan sungguh-sungguh tanpa pernah mengalami trip yang layak secara langsung
Bahkan mengungkapkannya dengan kata-kata hampir mustahil, apalagi memperoleh pemahaman nyata dari penjelasan tertulis
Sains membutuhkan lebih banyak orang seperti Albert Hofmann yang bisa memadukan pengetahuan dan pengalaman tanpa khawatir dipecat karena pelanggaran IRB atau dikucilkan dari akademia
Kalau tidak, selamanya kita hanya akan meraba-raba dalam gelap soal obat-obatan ini
Pada tahap menjelang masuk MRI, mungkin bisa digunakan semacam teknik psikoterapi untuk meningkatkan perasaan positif terhadap keseluruhan proses
Baik di dalam ruangan maupun di luar ruangan sama-sama luar biasa
Ada suara terus-menerus yang mirip tembakan, jadi kalau sedang makan jamur rasanya pasti cukup menakutkan
Ini tentang konektivitas fungsional. Pada dasarnya ini adalah metrik yang mengukur seberapa berkorelasi berbagai wilayah secara temporal, dan wilayah yang aktif bersamaan atau menunjukkan pola yang sangat berkorelasi dianggap terhubung secara fungsional
Inti studi ini adalah bahwa efek agonis 5-HT2A dari psilocybin tampaknya mengurangi aktivitas koneksi fungsional yang tersinkronisasi bukan hanya pada neuron, tetapi di seluruh otak
Dengan kata lain, bagian-bagian otak yang biasanya bekerja bersama menjadi menunjukkan korelasi waktu yang lebih rendah
Hasil ini paling menonjol pada default mode network, yang lebih merupakan sistem otak yang aktif saat kita berada “di dalam kepala sendiri”, seperti melamun, berpikir, dan mengingat, bukan saat memproses petunjuk visual atau mengamati dunia fisik
[0]: https://en.wikipedia.org/wiki/Dynamic_functional_connectivit...
[1]: https://en.wikipedia.org/wiki/Default_mode_network — artikel ini benar-benar luar biasa sampai terasa seperti kepala meledak, dan otak memang menakjubkan
Dalam praktiknya, orang hanya membuang voxel atau region of interest yang menunjukkan korelasi negatif
Selain itu, konektivitas fungsional hanya terkait secara abstrak dengan konektivitas fisik
Ini melihat apakah aktivitas deret waktu piksel berkorelasi seiring waktu, dan tidak terikat pada konektivitas di tingkat sel
Karena itu sulit memahami makna apa yang seharusnya diambil dari konsep ini
Dari pengalaman saya, orang yang banyak memakai psilocybin cenderung cukup “berbeda”, tampak lebih tertahan, atau lebih reflektif, lambat, dan introver
Lalu apa penyebab perubahan kepribadian seperti ini
Orang yang banyak memakai psilocybin tampak jauh lebih sedikit khawatir, tidak terlalu neurotik, dan tidak terlalu terjerat dalam ego dibanding yang tidak
Siapa yang ingin terjerat isi pikirannya sendiri lalu terus merenungkannya
Saya selama ini melihat perilaku seperti ini bukan sebagai bug, melainkan fitur, semacam pencerahan
Namun jika kepribadian baru ini adalah akibat hilangnya konektivitas fungsional, apa yang dikatakannya tentang perubahan pada metrik fungsi kognitif lain
Apakah konektivitas fungsional yang kuat penting bagi fungsi eksekutif yang kuat atau ukuran kecerdasan lainnya
Makalah ini tampaknya menyiratkan bahwa perubahan konektivitas fungsional terkait dengan default mode network, dan mungkin tidak dengan kondisi otak lain yang sangat terfokus
Kalau begitu, apakah dosis makro psilocybin membuat seseorang lebih kompeten dalam pekerjaan
Mungkin kita belum tahu, dan mungkin tidak ada jawaban yang jelas
Cara berpikir setiap orang berbeda, begitu juga cara mereka memberikan nilai bagi dunia lewat kemampuan kognitifnya sendiri, jadi hilangnya konektivitas fungsional bisa bermakna berbeda bagi tiap individu
Namun jika makalah ini menyiratkan bahwa efek psilocybin bisa bersifat permanen sampai tingkat tertentu, jawaban atas pertanyaan ini akan sangat berguna bagi orang yang ingin mendapatkan manfaat terapeutiknya
Dalam sistem sinyal analog, siapa pun yang pernah memakai pedal efek gitar pasti akrab dengan bagaimana umpan balik menciptakan penundaan, pantulan, distorsi geometris, dan artefak terpotong
Saya sudah cukup banyak meninggalkan komentar lama di situs ini bahwa halusinogen merusak sinyal, dan hasilnya tampak geometris karena alasan yang sama
Artikel ini mengatakan bahwa halusinogen merusak sesuatu yang setara dengan sinyal clock, dan itu terdengar seperti penjelasan yang cukup tepat
Tidak perlu kecewa karena ini bukan dimensi spiritual. Kita secara harfiah telah menemukan pedal efek untuk otak
Ini luar biasa keren. Artefak halusinasi bahkan mungkin bisa diklasifikasikan seperti chorus, delay, flanger, harmonik, dan sebagainya
Ini menjadi pasangan yang menarik dengan tulisan kemarin, “Studi yang mengungkap bagaimana anestesi propofol menginduksi ketidaksadaran”: https://news.ycombinator.com/item?id=40981421
Kesimpulan makalah itu adalah bahwa Propofol menginduksi ketidaksadaran dengan mengacaukan keseimbangan normal antara stabilitas dan eksitabilitas otak
Ini obat yang sangat kuat. Alih-alih mengkriminalisasi psilocybin dan mengaburkan implikasi penggunaannya, kita seharusnya memanfaatkannya untuk melatih legiun mistikus
https://en.wikipedia.org/wiki/MKUltra
Project MKUltra adalah program eksperimen manusia ilegal yang dirancang dan dijalankan oleh Central Intelligence Agency (CIA) AS untuk mengembangkan dan mengidentifikasi prosedur serta obat-obatan yang dapat melemahkan orang dan memaksa pengakuan melalui cuci otak dan penyiksaan psikologis
Proyek ini secara khusus meneliti efek zat psikoaktif seperti LSD, psilocybin, mescaline, cocaine, AMT, dan DMT pada manusia
Pengumuman layanan publik: saat usia 20-an, seorang teman menembak kepalanya sendiri ketika sedang memakai jamur bersama kami
Ia mengira telah bertemu Tuhan, lalu setelah mandi mengambil pistol dan menembak kepalanya
Saya tetap melakukan trip setelah itu dan juga mendapat manfaat dari pengalaman seperti itu, tetapi orang yang belum berpengalaman harus berhati-hati
Terutama jika ada riwayat penyakit mental; ia memang punya riwayat tertentu, meski tidak tampak jelas dari luar
Saya tidak berada di sana, tetapi menurut penjelasannya, saat trip ia merasa diejek dan ditinggalkan oleh teman-teman SMA-nya, lalu harus menanggung perasaan itu sendirian
Setelah itu suasana hatinya makin memburuk, ia menjadi sangat paranoid, dan mulai meragukan kesetiaan orang-orang terdekat seperti keluarganya
Sekarang saya tahu itu adalah tanda kemungkinan skizofrenia
Saya juga sekarang tahu ada riwayat demensia dalam keluarganya
Ia mulai menggambar gambar-gambar yang sederhana tetapi meresahkan, dan saya berharap masih memilikinya
Peristiwa ini terjadi pada Maret 2020, ketika COVID baru saja menjadi kekhawatiran nasional
Saat itu saya sedang menjalani hubungan jarak jauh, dan pasangan saya meminta saya datang sebelum bandara ditutup, jadi saya pergi; kadang saya menyesali pilihan itu
Seandainya saja saya pergi ke suatu tempat agar ia tidak sendirian, tetapi pada akhirnya ia menembak dirinya sendiri dengan senapan kakeknya
Pelajaran dari sini adalah berhati-hatilah dengan obat-obatan yang dapat mempercepat penyakit mental jika ada riwayat keluarga
Pastikan untuk mengecek teman-teman yang setelah bad trip terlihat agak aneh
Bahkan jika ia tidak minum alkohol atau memakai obat, karena ia punya akses ke senjata api saat sedang depresi, ia bisa saja dengan mudah melakukan hal yang sama
Ada banyak bukti statistik tentang betapa mematikannya situasi berisiko seperti depresi atau kekerasan dalam rumah tangga ketika senjata api berada di dekatnya
Sejak kecil kami dibesarkan dengan pola pikir “kalau harus dilakukan, ya cari cara sampai berhasil”, dan kami diuji lebih dari sekali dalam hidup
Sampai sekarang saya masih sering mengingat masa itu untuk menarik kekuatan agar bertahan, dan saya sangat merindukannya
Seandainya saja ia tidak memakainya, ia mungkin akan selamat
Kami pernah membicarakannya, dan ia memakai “sedikit” agar lebih memahami barang yang ia tangani
Tentu semua orang membuat pilihan, dan ia membuat pilihannya sendiri, tetapi saat itu secara finansial bisa dipahami. Saya mungkin akan memilih berbeda
Saya kehilangan dia di awal usia 30-an, dan mungkin seperti Anda, saya sering memikirkannya
Yang menghancurkannya adalah hilangnya pernapasan otonom
Seperti dalam mitologi Yunani, setelah suatu produk dan fisiologinya berinteraksi dengan sangat buruk, tiba-tiba ia berada dalam kondisi harus bernapas secara sadar
Itu benar-benar seperti kutukan, dan ia perlahan kalah dalam perjuangan itu. Kejam dan sulit disaksikan
Saya semakin marah dan sedih karena saat itu saya sangat merasa bahwa jika ada sarana, semacam stimulasi listrik mungkin bisa membantu
Kami berdua ingin mencobanya, tetapi para dokter tidak punya apa-apa
Obat-obatan seperti ini memiliki potensi luar biasa, tetapi juga membawa risiko yang jauh lebih besar daripada yang kita ketahui
Kita harus berhati-hati. Kita pikir kita memahami, tetapi sebenarnya belum
Ini akan membaik jika penelitian yang layak melalui metode ilmiah dilakukan
Menurut saya, mengurangi risiko itulah argumen terkuat untuk mengizinkan penelitian berkelanjutan terhadap hal-hal kuat yang ditinggalkan alam
Industri farmasi bertanggung jawab atas ditekanannya pengetahuan dan perawatan medis yang tepat
Mereka membiarkan orang mati sementara rasa takut mengukuhkan obat berpaten milik mereka, dan strategi itu bekerja dengan sangat baik
Internet penuh dengan informasi tentang bagaimana memulai dengan aman jika memang akan memulai, dan mengapa kebanyakan orang sebaiknya tidak memakai halusinogen sejak awal
Pola pikir dan lingkungan sama pentingnya dengan dosis
Saya sangat yakin halusinogen itu hebat tetapi kuat
Tidak semua orang mampu menanggung pengalaman itu
Di satu ujung mungkin hanya ada trip yang sedikit membuat cemas, tetapi di ujung lain realitas bisa runtuh sepenuhnya
“Melacak orang dewasa sehat sebelum, selama, dan hingga 3 minggu setelah pemberian psilocybin dosis tinggi 25mg dan methylphenidate 40mg, lalu memanggil mereka kembali 6–12 bulan kemudian untuk pemberian psilocybin tambahan”
Semoga tidak diberikan bersamaan. Kalau begitu pasti cukup berat
Jadi 25mg kira-kira setara 1,5g jamur kering
Itu dosis yang lumayan, tetapi bukan level “oh, aku menyatu dengan dunia”
Misalnya, “hero dose” biasanya dimulai dari 5g jamur kering, jadi sekitar 3 kali dosis yang dipakai dalam studi
Namun cara pemberian dalam studi mungkin memiliki tingkat penyerapan yang jauh lebih tinggi daripada “jamur kering yang dicerna oleh asam lambung”
Dalam jangka pendek memang menarik, tetapi bagi saya efek samping jangka panjangnya mengerikan
Otak terasa lambat dan berkabut, saya tidak bisa merespons secepat dulu dalam percakapan, dan juga tidak bisa fokus seperti biasanya
Ada juga rasa terpisah dari diri sendiri, mirip keadaan ketika mengingat kenangan yang sangat lama lalu kenangan itu terasa seperti milik orang lain
Sakit kepala juga berlangsung hampir 3 minggu
Saya menulis ini karena cukup banyak komentar bergaya “coba saja obatnya”. Saya khawatir sisi seperti itu juga semacam sikap religius
Rasanya mirip menjadi sasaran semacam software fuzzer
Jika kita belajar dari input, setelahnya kita mungkin jadi kurang yakin terhadap konsep yang sebelumnya sangat kita yakini, dan juga kurang yakin terhadap konsep yang sebelumnya kita anggap mustahil
Terutama ketika hidup berjalan cukup sederhana, beban kognitifnya pasti akan meningkat
Ini mungkin karena empati terhadap orang-orang yang menjadi pengecualian rendah
Mengambil risiko bukan sesuatu yang seharusnya disarankan kepada orang lain
Setiap orang harus menilai sendiri tingkat toleransi risikonya, dan tidak boleh terpengaruh oleh orang-orang yang setelah mengambil risiko merasa “menjadi lebih baik”
Biasanya tidak dianggap sebagai efek utama psilocybin, tetapi disebutkan singkat di sini terkait halusinogen klasik: https://en.wikipedia.org/wiki/Dissociative
Yang dimakan itu jamur kering? Apakah sumbernya bisa dipercaya?
Kalau bentuknya seperti cokelat batangan, cukup banyak di antaranya tidak memakai psilocybin atau psilocin sungguhan, melainkan berbagai bahan kimia riset yang jauh kurang dikenal
Kalaupun itu jamur kering, ada beberapa spesies yang menimbulkan efek halusinogen dengan bahan kimia yang berbeda dari yang ada pada magic mushroom umum
Tentu saja bisa jadi itu jamur biasa, dan reaksi tiap orang berbeda
Namun hasilnya cukup berbeda sehingga saya penasaran apakah itu sebenarnya sesuatu yang sama sekali lain