1 poin oleh GN⁺ 2024-10-13 | 1 komentar | Bagikan ke WhatsApp
  • Dalam perbandingan jangka panjang pertama pada pasien gangguan depresi mayor (MDD) sedang hingga berat, terapi psilocybin menunjukkan hasil yang lebih baik daripada SSRI escitalopram dalam kesejahteraan secara keseluruhan dan pemulihan fungsi
  • Tindak lanjut 6 bulan ini merupakan analisis lanjutan dari uji acak terkontrol double-blind fase 2, yang mengukur bukan hanya gejala depresi tetapi juga fungsi kerja dan sosial, makna hidup, rasa keterhubungan, dan flourishing
  • Skor gejala depresi pada umumnya serupa di kedua kelompok, tetapi kelompok psilocybin menunjukkan perbaikan lebih besar pada WSAS di bulan ke-3 dan ke-6, serta pada indikator makna hidup di semua titik tindak lanjut
  • Selama periode tindak lanjut, 30,7% kelompok psilocybin dan 43,5% kelompok escitalopram menerima intervensi tambahan, dan pada tahap tindak lanjut jangka panjang peserta mengetahui kelompok penugasan mereka sehingga ada keterbatasan dalam interpretasi
  • Psikoterapi berbantuan psilocybin merupakan paradigma terapi yang berbeda dari SSRI konvensional, tetapi karena memerlukan konfrontasi aktif dengan emosi yang menyakitkan, terapi ini mungkin tidak cocok untuk semua pasien

Desain penelitian dan pembanding

  • Studi tindak lanjut 6 bulan ini merupakan hasil jangka panjang pertama yang membandingkan psilocybin dengan SSRI escitalopram dalam pengobatan gangguan depresi mayor (MDD) sedang hingga berat
  • Hasilnya dipresentasikan pada 22 September di Kongres ke-37 European College of Neuropsychopharmacology (ECNP) dan pada saat yang sama diterbitkan di The Lancet eClinicalMedicine00378-X/fulltext)
  • Studi awal satu pusat secara acak membagi 59 orang dewasa dengan MDD, usia rata-rata 41 tahun, ke dalam dua kelompok selama 6 minggu
    • Kelompok terapi psilocybin, 30 orang: psilocybin oral 25mg diberikan 2 kali
    • Kelompok terapi escitalopram, 29 orang: escitalopram 10~20mg diminum setiap hari + 2 kali psilocybin 1mg yang menyerupai plasebo
    • Kedua kelompok sama-sama menerima dukungan psikologis

Hasil awal 6 minggu

  • Hasil primer studi awal adalah perubahan skor gejala depresi QIDS-SR-16 16 butir, dan kedua terapi menunjukkan non-inferioritas dalam aspek gejala depresi
  • Pada hasil sekunder, terapi psilocybin menunjukkan hasil yang lebih baik pada sejumlah indikator
    • kesejahteraan
    • anhedonia
    • fungsi sosial
    • fungsi seksual
    • variabel terkait
    • lebih sedikit efek samping dibanding escitalopram

Indikator yang dilihat dalam tindak lanjut 6 bulan

  • Tindak lanjut 6 bulan yang baru dilakukan melalui kuesioner bulanan, dan tidak membatasi terapi penelitian tambahan maupun perawatan psikiatri
  • Alat ukur yang digunakan adalah sebagai berikut
    • QIDS-SR-16: gejala depresi
    • Work and Social Adjustment Scale (WSAS): penyesuaian kerja dan sosial
    • Meaning in Life Questionnaire: makna hidup
    • Flourishing Scale (FS): flourishing
    • Watts Connectedness Scale (WCS): rasa keterhubungan
  • Kedua kelompok mempertahankan hasil yang serupa pada QIDS-SR-16
    • Kelompok psilocybin hanya menunjukkan penurunan gejala depresi yang sedikit lebih besar pada bulan pertama
    • Perbedaan ini tidak berlanjut pada titik waktu berikutnya

Area yang membaik lebih besar pada kelompok psilocybin

  • Kelompok psilocybin menunjukkan perbaikan yang lebih besar pada skor WSAS baik di bulan ke-3 maupun ke-6
    • 3 bulan: pFDR < 0.001
    • 6 bulan: pFDR = 0.01
  • Makna hidup membaik lebih besar pada kelompok psilocybin di semua titik tindak lanjut
    • pFDR < 0.001
  • Rasa keterhubungan WCS juga membaik lebih besar pada kelompok psilocybin baik di bulan ke-3 maupun ke-6
    • 3 bulan: pFDR = 0.02
    • 6 bulan: pFDR = 0.04
  • Perbaikan pada Flourishing Scale serupa di kedua kelompok pada semua titik waktu

Faktor yang mempersulit interpretasi hasil

  • Intervensi tambahan selama masa tindak lanjut mungkin telah mengaburkan hasil
    • 30,7% kelompok psilocybin menerima intervensi tambahan
    • 43,5% kelompok escitalopram menerima intervensi tambahan
  • Pada tahap tindak lanjut jangka panjang, para peserta mengetahui kelompok terapi mana yang mereka ikuti
  • James Rucker menilai bahwa studi psilocybin cenderung menarik orang-orang yang memiliki prasangka positif terhadap psilocybin dan prasangka negatif terhadap antidepresan yang sudah ada, sehingga ada kemungkinan bias pelaporan
  • Johan Lundberg melihat ketidakmampuan untuk mengontrol apakah pasien menerima terapi lain setelah intervensi, dan kapan terapi itu dimulai, sebagai keterbatasan utama

Efek samping dan pengalaman terapi

  • Dalam tindak lanjut 6 bulan, efek samping tidak dievaluasi ulang, tetapi pada studi awal psilocybin lebih menguntungkan terutama dalam fungsi seksual
  • Efek samping psilocybin terutama berupa sakit kepala menjelang akhir hari dan lebih sedikit ragamnya, sedangkan efek samping escitalopram lebih beragam dan cenderung lebih mengganggu fungsi
  • Psikoterapi berbantuan psilocybin mungkin tidak familier bagi banyak terapis sehingga diperlakukan sebagai keterampilan yang memerlukan keahlian tersendiri
  • Selama pengalaman halusinogen sekitar 6 jam, pasien umumnya berfokus ke dalam diri, dan kadang mungkin memerlukan dukungan seperti menggenggam tangan, membantu untuk melepaskan, atau latihan pernapasan
  • Bagian penting dari terapi adalah pekerjaan integrasi setelah pengalaman tersebut

Syarat penerapan di dunia nyata

  • Program terapi yang diusulkan berbentuk kerja bersama antara psikiater dan psikoterapis
    • psikoterapis lebih banyak menangani panduan aktif
    • psikiater menangani peresepan
    • dukungan psikologis lanjutan dapat dilakukan melalui Zoom
  • Psilocybin menuntut konfrontasi aktif dengan emosi negatif dan menyakitkan
  • Orang yang mengonsumsi obat ini perlu siap menerima bahwa mereka dapat masuk ke keadaan di mana mereka menangis atau menghadapi hal-hal yang selama ini mereka hindari dalam hidup
  • Tidak semua orang mungkin menginginkan pendekatan terapi seperti ini
  • Jika psilocybin disetujui, kemungkinan akan disertai paket pelatihan bagi penyedia layanan seperti pada ECT atau TMS

1 komentar

 
GN⁺ 2024-10-13
Komentar di Hacker News
  • Hasilnya tampak memakai total 46 orang, yaitu 25 orang di kelompok psilocybin dan 21 orang di kelompok SSRI, jadi sampelnya terlihat cukup kecil
    Metodologinya juga aneh: kelompok psilocybin disebut menerima 20 jam terapi tatap muka selama “pengobatan” dan 6 panggilan Skype lanjutan, sedangkan kelompok SSRI tidak menerima apa pun selain survei 6 bulan
    Saya meragukan apakah 20 jam terapi personal selama pemberian obat sama sekali tidak berdampak pada psikologi, dan apakah semua perubahan bisa dianggap akibat psilocybin
    Selain itu, partisipasi dalam studi mensyaratkan diagnosis gangguan depresi mayor oleh dokter, tetapi pengukuran hasil sepenuhnya bergantung pada kuesioner depresi “quick inventory” 16 butir yang diisi sendiri

    • Bagian metodologi yang dikutip terbaca sebagai menerima dukungan psikologis yang setara
      “Patients were randomly assigned (1:1) to receive either two 25 mg doses of the psychedelic drug psilocybin administered orally combined with psychological support (‘psilocybin therapy’ or PT) and book-ended by further support or a 6-week course of the selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) escitalopram (administered daily at 10 mg for three weeks and 20 mg for the subsequent three weeks) plus matched psychological support (‘escitalopram treatment’ or ET).”
      Kuesioner mandiri adalah bagian dari observasi lanjutan, dan merupakan indikator sekunder pada titik 6 minggu. Indikator primer studi asli (https://clinicaltrials.gov/study/NCT03429075) adalah “perubahan sinyal blood-oxygen-level-dependent (BOLD) terhadap rangsangan wajah emosional pada fMRI” pada 6 minggu dibandingkan baseline
    • Signifikansi statistik didasarkan pada ukuran sampel dan independen dari ukuran populasi
      Entah populasinya 100 ribu orang atau 8 miliar orang, dalam pengambilan sampel yang ingin dipahami adalah probabilitas di dalam sampel, bukan populasi itu sendiri
      Jika memikirkan paradoks ulang tahun, jumlah orang di seluruh dunia tidak penting; beberapa puluh orang di ruangan yang sama saja bisa menjadi sampel yang cukup. Jadi tidak aneh jika signifikansi statistik muncul bahkan dari sampel yang jauh lebih kecil daripada intuisi orang nonstatistik
    • Kalau itu benar, saya bingung bagaimana ini bisa disebut uji acak terkontrol double-blind
      Dan saya tidak mengerti mengapa studi obat selalu punya ukuran sampel sekecil ini. Apakah memang sesulit itu mencari relawan yang mau mendapatkan obat gratis
    • Efek terapi secara statistik memang sangat naik-turun, jadi bagian itu tidak terlalu membingungkan atau mengkhawatirkan. Siapa pun yang pernah memakai psilocybin juga akan tahu bahwa hasilnya tipikal
    • Artikel menyebutkan bahwa kedua kelompok menerima dukungan psikologis
      Di artikel, 20 jam hanya disebut pada bagian yang tampaknya merupakan opsi psilocybin; apakah makalah aslinya mengatakan hal lain
  • Psilocybin menyelamatkan nyawa saya
    Saya tidak lagi punya dorongan bunuh diri, tidak lagi hidup dalam kecanduan alkohol, dan selain beberapa hal, secara umum saya merasakan ketenangan dalam hidup. Sulit mengungkapkan dengan kata-kata betapa bersyukurnya saya kepada psilocybin

    • Terima kasih sudah berbagi; kasus serupa bukan hanya kamu sendiri
      Seorang teman dekat yang seumur hidup mengonsumsi SSRI mencoba LSD sebagai upaya terakhir untuk mengatasi depresi berat dan dorongan bunuh diri, dan hanya dengan satu sesi, dorongan bunuh dirinya hilang sepenuhnya selama berbulan-bulan
      Setelah itu, setiap kali pikiran gelap terasa akan kembali, ia mengulanginya, dan katanya setiap kali hampir sepenuhnya mereda. Untuk teman itu, efeknya luar biasa baik
    • Saya juga mirip. Saya pertama kali mencobanya di akhir usia 40-an; sebelumnya, sejak akhir usia 30-an saya hanya beberapa kali memakai ganja dan tidak minum alkohol
      Selama setahun saya mengalaminya beberapa kali dengan jeda 3–4 bulan; beberapa kali pertama, keadaan yang sangat gelap berangsur berubah menjadi positif. Yang terakhir tidak ada halusinasi visual maupun euforia, hanya membuat saya menerima hal lain dalam hidup yang sedang berjalan keliru
      Pengalaman gelap itu berupa amarah dan kemarahan, dan sekarang rasanya itu sudah hilang. Seperti ada beban yang terangkat, dan tampaknya bertahan cukup lama
    • Saya ingin mencobanya sekali. Menurut saya menanam sendiri adalah yang paling aman. Saat ini saya sedang menumbuhkan miselium di 10 kantong beras merah Uncle Ben's
    • Saya penasaran apakah sekarang masih sesekali mengonsumsinya, atau itu terapi dengan jangka waktu tertentu
      Selamat karena sudah menemukan cara untuk menyembuhkan penderitaanmu
    • Bisakah berbagi berapa banyak yang kamu makan, dalam lingkungan seperti apa, apa yang kamu lakukan selama trip, dan sebagainya
      Saya punya cukup banyak jamur di rumah, tetapi belum mendapatkan efek yang sampai mengubah hidup
  • Ada hipotesis bahwa kalangan medis sampai taraf tertentu memiliki sikap bermusuhan terhadap obat yang memengaruhi pikiran, benar-benar bekerja, dan punya efek positif
    Orang sehat atau orang yang belum terdiagnosis pun akan secara sukarela memakai obat seperti itu karena efek positifnya, lalu segera dicap sebagai obat yang berpotensi disalahgunakan, dan konsumsinya dikaitkan dengan kejahatan berat. Karena reputasi dan prosedur hukum seperti ini, riset medis terhadap senyawa tersebut menjadi sangat sulit
    Sepertinya ada aturan mutlak “tidak boleh ada kesenangan” untuk obat yang disetujui secara medis. Obat yang disetujui tidak boleh punya efek positif pada suasana hati atau kesejahteraan, atau harus punya efek samping yang cukup berat sehingga orang normal yang sehat tidak akan meminumnya secara sukarela
    Entah mengapa, kalangan medis tampaknya memandang peningkatan kualitas hidup melampaui baseline ‘sehat’ yang ditetapkan secara sewenang-wenang sebagai sesuatu yang terlarang, dan berkolusi dengan cabang eksekutif untuk sebisa mungkin berperan sebagai penjaga gerbang

    • Bukan tenaga medis yang membuat keputusan seperti ini
      Ini mirip seperti prajurit memilih tank yang akan ia naiki, padahal kenyataannya tidak begitu. Keputusan seperti ini dibuat oleh kompleks rumah sakit/asuransi
    • Sudah ada banyak zat medis yang secara kimia mirip dengan obat rekreasional
      Terutama di bidang pereda nyeri dan anestesi
  • Karena efek halusinasinya, blinding pada psilocybin akan terbongkar, sehingga hampir mustahil melakukan studi pasien-kontrol yang layak
    Peserta akan tahu apakah dirinya masuk kelompok terapi atau kelompok kontrol
    Biasanya perjalanan berlangsung cukup internal, jadi selama sekitar 6 jam pengalaman halusinasi tidak diperlukan dukungan aktif, tetapi kadang mungkin perlu memegang tangan, membantu untuk “melepaskan”, atau latihan pernapasan. Yang penting adalah pekerjaan integrasi setelahnya, tambah Barba
    Namun Rucker menilai studi psilocybin cenderung menarik orang-orang yang memiliki prasangka positif terhadap psilocybin dan prasangka negatif terhadap antidepresan yang sudah ada, sehingga ada kemungkinan pelaporan yang bias antarkelompok tercermin dalam hasilnya

    • Masalah yang sama juga ada pada SSRI. Menurut penelitian, kebanyakan orang bisa menebak dengan cukup akurat apakah dirinya berada di kelompok penelitian atau kelompok kontrol
      Untuk melakukan studi double-blind yang benar-benar nyata, diperlukan obat dengan mekanisme yang sama sekali berbeda tetapi menghasilkan efek samping serupa, dan setahu saya belum ada upaya seperti itu
      Namun ada studi menarik yang menunjukkan bahwa ketika pasien dibuat percaya bahwa mereka mengonsumsi “plasebo aktif”, bukan SSRI, manfaatnya menghilang, dan ini menimbulkan banyak pertanyaan tentang efikasi sebenarnya dari obat-obat ini: https://www.nature.com/articles/s41398-021-01682-3.pdf
    • Hanya karena suatu pertanyaan medis tidak bisa dijawab oleh studi double-blind, bukan berarti pertanyaan itu tidak bisa dijawab
      Artinya kita harus lebih skeptis terhadap studi yang tidak dibutakan, atau lebih buruk lagi, studi yang berpura-pura dibutakan, dan mencari cara alternatif untuk menangani bias
    • Bisa juga dibandingkan dengan psikedelik lain; bagian itu membuat saya penasaran
    • Ini bukan masalah besar. Studi yang membandingkan efek olahraga yang diresepkan dengan tidak berolahraga juga tidak mungkin dibutakan, tetapi tetap menghasilkan data yang baik
    • Klaim bahwa blinding mustahil pada pasien yang belum pernah menggunakan obat terasa kurang meyakinkan
      Ada obat lain yang bisa memicu ‘perjalanan’, dan bagi orang yang belum terbiasa, pengalaman halusinasi ringan bisa saja disalahartikan
  • Seperti kebanyakan orang, saya pernah memakai halusinogen, dan pernah punya pengalaman buruk, tetapi sekarang baik-baik saja
    Orang sering berkata, “kadang kita harus berhadapan dengan iblis dalam diri sendiri,” dan meski itu untuk sementara bisa terasa seperti trauma, pada umumnya orang pulih
    Masalah sebenarnya lebih rumit. Begitu rumit hingga sulit dimasukkan ke diagnosis DSM mana pun. Otak sangat kompleks dan sedikit berbeda pada tiap orang, dan kita tidak benar-benar tahu apa yang sebenarnya terjadi di dalamnya ketika mengonsumsi obat seperti psilocybin. Kadang ada sesuatu yang sedikit melenceng dan sistemnya tidak sepenuhnya pulih
    Terakhir kali saya mengonsumsi halusinogen dalam dosis sangat tinggi, selama beberapa minggu setelahnya saya tidak bisa berpikir dengan benar. Pikiran muncul entah dari mana dan tidak bisa saya kendalikan; aliran pikiran yang terus-menerus itu menyakitkan dan tidak nyaman
    Untungnya saya masih bisa berbicara dengan orang lain, dan percakapan membantu pemulihan. Setelah tidur cukup, berhenti dari semua obat hingga kafein, berolahraga teratur, dan makan sangat sehat, sekitar satu setengah tahun kemudian saya kembali ke kebiasaan lama. Pemulihannya tidak mudah, dan saya rasa psikiater mana pun tidak akan bisa menanganinya dengan memadai. Namun saya jadi tahu bahwa ke depannya saya harus lebih berhati-hati

    • Pernyataan bahwa “kita tidak tahu apa yang sebenarnya terjadi saat meminum obat seperti psilocybin” juga berlaku untuk SSRI
      Hampir menjadi konsensus ilmiah bahwa teori defisiensi serotonin pada depresi itu keliru, dan bahkan ketika SSRI benar-benar bekerja, kita masih belum tahu mengapa ia bekerja
      Saya juga pernah mengalami perjalanan yang sangat buruk, tetapi dalam lingkungan yang terkendali dan suportif, saya melihat psilocybin sebagai pilihan yang lebih baik. Semua perjalanan buruk saya disebabkan oleh lingkungan yang buruk dan kurangnya persiapan. Itu saya lakukan saat masih muda dan sembrono, seperti main-main
      Sebaliknya, perjalanan dalam lingkungan yang positif dan suportif sangat membantu. Jika kita menemukan cara melakukannya dengan benar, orang mungkin tidak perlu minum obat seumur hidup. Obat psikiatri umumnya cenderung menjadi terapi seumur hidup, dan efek sampingnya sering menumpuk seiring waktu, berujung pada polifarmasi dan lebih banyak efek samping
    • Jika tertarik pada anekdot tentang halusinogen, saya sarankan membaca repositori pengalaman Erowid. Kisah-kisah yang diunggah secara sukarela di sana sangat sempit dan tidak mewakili populasi umum
      Pengalaman saya dengan halusinogen dosis sangat tinggi juga sangat berbeda dari cerita ini dan unik bagi saya
      Saya pernah mencoba LSD 500ug dan itu sangat menyenangkan. Saya sudah sengaja mengambil hari libur sebelumnya, dan setelah itu kembali normal
      Ketika saya mengombinasikan LSD 250ug dengan 1 ons golden teacher psilocybe cubensis, saya mendapat pengalaman yang agak spiritual, dan butuh beberapa hari sampai saya ingin kembali ke keseharian
      Ada lebih dari selusin cerita serupa lainnya
      Ada alasan mengapa mindset dan setting begitu sering ditekankan dalam cara menggunakan zat-zat seperti ini. Membahas manfaat atau bahaya subjektif halusinogen tanpa secara spesifik mempertimbangkan faktor-faktor itu dalam pengalaman tertentu pada dasarnya tidak lengkap
      Namun jika pengalaman saya terdengar tidak masuk akal, itu karena pengalaman itu unik bagi saya, sebagaimana pengalaman orang lain juga unik bagi masing-masing. Hampir tidak ada yang didapat dari membicarakan pengalaman pribadi selain percakapan yang menarik. Itu nyaris tidak membawa kita lebih dekat untuk menetapkan nilai klinis objektif dari hal-hal ini
    • Saya sudah melakukan beberapa perjalanan; awalnya sendirian, lalu kemudian bersama pemandu yang berpengalaman
      Tujuannya terutama untuk mengeksplorasi trauma masa kecil, yang ringan tetapi cukup traumatis sampai membuat saya gagap
      Memang ada perjalanan yang “buruk”, tetapi saya tidak terlalu suka istilah “buruk”. Secara pribadi, saya melihat tidak ada perjalanan buruk; yang ada hanyalah sesuatu yang ingin terungkap
      Perjalanan itu sendiri juga bukan intinya. Kita tidak bisa berharap perjalanan 4–5 jam menjadi solusi instan. Yang benar-benar penting adalah 4–8 minggu persiapan sebelumnya dan 4–8 minggu integrasi sesudahnya. Dalam kasus saya, itu juga disertai bertahun-tahun terapi dan meditasi
      Dibutuhkan keberanian besar untuk terus melanjutkan, terutama setelah pengalaman yang tidak menyenangkan seperti takut, sedih, dan kesepian. Saya terus kembali dan semakin mengizinkan pengalaman buruk terjadi, hingga akhirnya belajar untuk hadir bersamanya apa adanya dan menerima berbagai hal serta diri saya apa adanya. Bersamaan dengan itu datang kedamaian dan wawasan yang belum pernah ada sebelumnya, serta visi tentang struktur keberadaan
      Namun sekali lagi saya tekankan, makan satu jamur saja tidak akan membawa Anda sejauh itu
    • Yang penting adalah apakah itu dikonsumsi dalam lingkungan terkendali, seperti yang dikatakan penelitian
      Setiap kali pembicaraan tentang kemajuan medis muncul, sering kali ada orang yang mengacaukan diskusi dengan anekdot semacam pernah mencobanya di rave di samping gunung berapi aktif
      Kita perlu memberi halusinogen kesempatan yang adil, baru setelah itu boleh meremehkannya. Artikel ini menyiratkan adanya potensi ketika skalanya diperbesar
    • Saya penasaran mengapa mengambil dosis yang sangat tinggi
      Sebagai orang yang pernah mencoba psilocybin lebih dari 20 tahun lalu, saya selalu mengonsumsi dosis yang cukup konsisten, sekitar 3g. Karena saya merasa mengonsumsi jauh lebih banyak itu seperti bermain api
      Di antara belasan teman yang pernah melakukan perjalanan bersama saya, ini hampir menjadi standar yang sudah jelas, dan dosis heroik hampir tidak pernah merupakan ide yang baik atau sehat. Membacanya di Erowid memang menarik, tetapi umumnya lebih mirip kisah peringatan
      Setelah puluhan pengalaman baik selama 5 tahun, saya berhenti dari zat itu setelah dua perjalanan buruk, tetapi keduanya bahkan tidak meninggalkan efek menetap yang kecil sekalipun
  • Saya penasaran seberapa berat perjuangan untuk mendapatkan persetujuan psilocybin untuk penggunaan terapeutik, dibandingkan analog psilocybin sintetis yang sedang diuji saat ini
    psilocybin tidak bisa dipatenkan, dan sudah diklasifikasikan sebagai narkotika hampir di mana-mana

    • Hemp Farm Bill 2018 mengembalikan kekuatan warga yang telah dikebiri oleh Analag Act 2013
      Ekstrak jamur yang mengandung semua alkaloid selain psilocybin yang terlihat di SPBU mungkin hanya titik stabil sementara sampai pada 2030 kita bisa pergi ke toko “21+” untuk membeli varian arylcyclohexylamine dan phenylethylamine favorit
    • Di Geneva ada satu-satunya rumah sakit Swiss yang menyediakan terapi berbantuan psikedelik [0]
      Selain itu, terapis Swiss Peter Gasser, yang mengenal LSD pada periode jendela 1988–1993, mendapat persetujuan untuk studi terkontrol pertama dalam lebih dari 40 tahun tentang psikoterapi berbantuan LSD [1]
      [0] https://www.swissinfo.ch/eng/science/can-psychedelics-therap...
      [1] https://theswisstimes.ch/lsd-and-magic-mushrooms-how-switzer...
    • Obat resep yang saya minum pada dasarnya adalah obat Schedule 1 yang dimodifikasi sangat sedikit lalu ditetapkan sebagai Schedule 3, dan diresepkan melalui program yang dikontrol ketat. Bahkan saya meminum versi generiknya
    • Sudah digunakan dalam terapi. Oregon sedang menerbitkan lisensi
      https://www.oregon.gov/oha/ph/preventionwellness/pages/psilo...
    • Sepertinya bukan “di mana-mana”. Di sekitar sini, jamur dijual di toko
  • Secara anekdot, itu berhasil untuk saya, dan saya jelas bersedia melakukannya lagi
    Saya mengkhawatirkan berbagai efek samping, tetapi saya bekerja sangat keras dan juga mengenal orang-orang yang tetap melakukan pekerjaan seperti B2B SaaS setelah mencoba psikedelik
    Meski begitu, ini bukan sesuatu yang bisa dianggap enteng. Dalam kasus saya, rasa suka terhadap musik tampaknya meningkat secara permanen, dan studi lain menunjukkan perubahan jangka panjang pada ciri kepribadian Big Five. Harus didekati dengan hati-hati

    • Dalam penggunaan psilocybin, bagaimana menentukan dosis dan frekuensi yang tepat? Apakah hanya asal menebak?
  • Selama sekitar 4 bulan, saya mengonsumsi suplemen 5-HTP, prekursor serotonin, dengan dosis sangat rendah, sekitar 0,3 dari “dosis normal”
    Depresi kronis hampir hilang, tetapi meski tidak ada tanda kecemasan mental, saya merasa tanda kecemasan fisiologis meningkat
    Yang lebih penting, kesehatan usus saya menjadi yang terbaik dalam 12 tahun. Berat badan turun meski makan lebih banyak, dan tingkat energi meningkat drastis. Impulsivitas berkurang begitu kuat sampai saya sempat khawatir apakah itu memengaruhi libido. Masalah fungsi eksekutif dan ADHD juga jauh mereda
    Semua perubahan itu berasal dari satu suplemen, dan benar-benar mengubah hidup saya

    • Bagus kalau begitu. Namun, kemungkinan bahwa akan bermanfaat dalam jangka panjang untuk memeriksakan perubahan yang Anda rasakan, atau setidaknya memberi tahu orang-orang dekat, tidaklah nol
      Masalah tiroid, gangguan bipolar, dan berbagai penyakit endokrin juga bisa menimbulkan perubahan yang sekarang terasa menguntungkan
  • Pernyataan Barba ini terasa berkesan: “Psikiater benar-benar berfokus pada gejala negatif depresi. Kalau Anda tidak lagi sedih, dan tidur atau nafsu makan Anda tidak terganggu, mereka menganggap Anda sudah membaik. Namun jika melihat apa yang didefinisikan pasien sebagai hal penting, mereka berbicara tentang seberapa bermaknanya hidup, seberapa mampu mereka terhubung dengan orang-orang di sekitar, dan seberapa mampu mereka berfungsi dalam kehidupan sehari-hari.”
    Sepertinya pendekatan yang lebih holistik terhadap layanan kesehatan akan membantu. Bagi orang yang mencari makna atau tujuan yang lebih dalam, psilocybin tampaknya membantu mereka terhubung kembali dengan bagian dari diri mereka yang hanya samar-samar mereka ingat
    Risiko psikedelik sering dibicarakan, dan risiko itu memang perlu dipertimbangkan. Namun apa risiko dari tidak melakukan apa-apa, atau menahan terapi terbaik?

    • Dengan psikedelik, kita memasuki wilayah yang cukup aneh, terutama terkait pendekatan kesehatan yang ada saat ini
      Sekarang ada banyak upaya untuk menemukan mekanisme kimia yang membuat psikedelik memengaruhi suasana hati, lalu membuat zat yang memberi dampak serupa pada depresi tanpa fenomenologi trip-nya
      Kecurigaan saya, trip itu sendiri adalah terapinya, atau setidaknya bagian dari terapi. Pengalaman berada selama beberapa jam dalam keadaan pikiran yang sepenuhnya berbeda, dan merespons dunia secara mendasar berbeda melalui jalur mental yang lain, bisa jadi merupakan inti terapinya
      Kedokteran punya kebiasaan buruk mengabaikan pengalaman nyata pasien. Pasien cenderung dipandang secara luas sebagai mesin, khususnya sebagai kumpulan berbagai mekanisme, dan hal seperti hipertensi dilihat bukan sebagai cerminan seluruh faktor dalam hidup seseorang, melainkan sebagai sesuatu yang harus ditangani lewat koreksi kimiawi
      Saya berharap psikedelik membantu kita menyadari pergeseran paradigma di titik ini. Bukan sekadar suasana, melainkan bagaimana data nyata bisa berujung pada perubahan praktik klinis. Namun menurut saya stigma hippie masih terlalu kuat sehingga sulit dianggap serius
      Hipertensi hanya contoh penyakit tertentu, bukan komentar tentang pengobatan hipertensi itu sendiri
    • Dalam pengalaman pribadi saya, “gejala negatif” itu pada dasarnya adalah keseluruhan gangguannya
      Saya tidak butuh tujuan atau kedalaman; saya butuh keadaan di mana saya tidak terlalu sedih sampai tidak bisa berfungsi. Saya perlu bisa mempertahankan satu pikiran yang koheren selama 5 menit tanpa terseret ke pusaran negatif kebencian pada diri sendiri
      “Tujuan” dan “koneksi” memang saya inginkan, tetapi itu sesuatu yang dicari semua orang di bumi. Proses mencari hal-hal seperti itu adalah bahan pembentuk kehidupan. Saya butuh bantuan untuk kembali ke posisi di mana saya bisa mengejarnya lagi, dan mengejar itu adalah hidup saya
    • Risikonya adalah membuat keadaan menjadi lebih buruk
      Saya tahu ini terdengar seperti berkhotbah kepada orang-orang yang percaya mereka lebih tahu daripada FDA, ilmuwan, dan dokter, serta mendukung swamedikasi dengan bersandar pada ruang gema di sini dan beberapa studi terbatas yang dipilih-pilih dari halaman pertama Google dan pada dasarnya cacat, tetapi tetap saja
    • Artikel itu juga membahas risiko terapinya
      Ada peringatan bahwa “psilocybin menuntut konfrontasi aktif dengan emosi yang menyakitkan dan negatif, dan orang yang memakai obat ini harus terbuka serta siap terhadap gagasan bahwa mereka akan memasuki keadaan di mana mereka mungkin menangis dan berhadapan dengan sesuatu dalam hidup yang selama ini mereka hindari. Tidak semua orang mungkin menginginkan ini”
      Dampak dari menghindari masalah semacam itu dalam jangka panjang juga tampak besar. Jika seseorang mencoba menutup sebagian kenangan yang tak tertahankan dengan tembok, mungkin saja itu dapat mengarah pada skizofrenia, tetapi untuk saat ini ini hanya spekulasi
    • Saya penasaran apakah kalimat “psilocybin membantu orang terhubung kembali dengan bagian dari diri mereka yang hanya samar-samar mereka ingat” punya dasar ilmiah
      Sejauh yang saya tahu, kita memahami bahwa psikedelik bekerja, tetapi tidak tahu persis bagaimana cara kerjanya
  • Studi yang menarik. Namun saya tidak tahu bagaimana cara mengoreksi efek plasebo yang kuat dari pengalaman halusinogen selama 6 jam
    Kita sudah tahu bahwa antidepresan yang ada juga bisa bekerja dengan cara seperti ini, yaitu membuat orang “merasa berbeda” dan menyembuhkan diri sendiri. Dalam uji klinis yang memakai plasebo aktif, hasilnya sering kali sangat mirip dengan antidepresan
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4172306/
    Pada akhirnya, kalau orang memang membaik, mungkin itu tidak terlalu penting

    • Jika yang ditemukan adalah cara yang sangat kuat untuk menerapkan efek plasebo, itu saja sudah bisa berguna secara klinis
      Mungkin malah lebih berguna, karena bisa diterapkan pada lebih banyak penyakit
    • Tidak perlu benar-benar dikoreksi
      Tidak terlalu penting apakah efeknya berasal dari trip itu sendiri, dari keyakinan bahwa trip itu akan efektif, atau dari aspek lain molekulnya. Kelompok obat pembanding juga memiliki efek plasebonya sendiri
      Membandingkan keseluruhan pengalaman mengonsumsi masing-masing sudah cukup masuk akal
    • Hal yang sama juga berlaku untuk sebagian besar atau semua studi obat. Obat ikut “mendapat kredit” atas efek plasebo
      Memang benar mereka minum obat, tetapi pada sebagian orang itu hanya korelasi. Bagi sebagian orang, obat itu sendiri sebenarnya tidak bekerja, tetapi mereka tetap mendapat manfaat dari efek plasebo
      Saya hampir tidak pernah melihat pembahasan ini, dan tidak tahu mengapa. Kecuali ada eksperimen tingkat sel yang menunjukkan obat menyebabkan keberhasilan, sebagian keberhasilan pada kelompok yang meminum obat sungguhan pun tetap merupakan efek plasebo
    • Mungkin tidak etis, tetapi untuk kelompok yang belum pernah mengalami psikedelik, saya bertanya-tanya apakah kelompok kontrol bisa diberi psikedelik non-serotonergik seperti salvinorin A
      Jelas akan ada efek yang terasa, tetapi orang yang belum mempelajari efek psilocybin mungkin tidak akan menyadarinya
      Kelemahannya, untuk membuat durasinya serupa, salvinorin kemungkinan besar harus diberikan lewat infus intravena, dan trip salvia selama 6 jam bisa cukup traumatis
    • Karena alasan yang jelas, kita tidak bisa memberi pasien anestesi umum sebelum memberikan plasebo atau obat, tetapi saya penasaran apa yang akan terjadi jika itu dilakukan
      Apakah pasien harus terjaga agar efek antidepresannya muncul? Apa bedanya sedasi dan tidur?