Suntikan HIV Dua Kali Setahun untuk Perempuan Terbukti 100% Efektif Mencegah Infeksi

• Suntikan lenacapavir dari Gilead yang diberikan dua kali setahun menunjukkan efektivitas 100% dalam mencegah infeksi HIV pada studi terhadap perempuan, dan hasil terbaru pada laki-laki juga hampir setara
• Kunci aksesibilitas adalah harga dan pasokan: Gilead mengizinkan obat generik murah di 120 negara berpendapatan rendah dengan beban HIV besar, tetapi mengecualikan sebagian besar Amerika Latin, tempat infeksi sedang meningkat
• UNAIDS memperkirakan kematian akibat AIDS pada 2023 sekitar 630 ribu orang, terendah sejak puncaknya pada 2004, dan apakah epidemi dapat diakhiri bergantung pada penyebaran alat pengobatan dan pencegahan
• Bagi laki-laki gay, pekerja seks, dan perempuan muda yang sulit minum obat setiap hari atau sering berobat, suntikan dua kali setahun dapat menjadi opsi yang mengurangi stigma dan diskriminasi
• Karena harga saat ini lebih dari 40 ribu dolar per tahun dan banyak wilayah dikecualikan dari generik, tuntutan agar negara seperti Brazil dan Mexico menggunakan lisensi wajib semakin menguat

---

Efektivitas suntikan pencegahan HIV dua kali setahun dan rencana persetujuan

• lenacapavir adalah obat suntik dua kali setahun untuk mencegah infeksi HIV, dan dinilai sebagai contoh yang paling mendekati vaksin terhadap virus AIDS
• Dalam studi terhadap perempuan, efektivitas pencegahan infeksi HIV mencapai 100%, dan hasil untuk laki-laki yang dirilis pada Rabu juga menunjukkan tingkat yang hampir sama
• Obat ini sudah dijual sebagai terapi HIV di AS, Kanada, Eropa, dan wilayah lain dengan merek Sunlenca
• Gilead berencana segera mengajukan izin untuk penggunaan sebagai pencegahan HIV

Aksesibilitas yang berbeda dari metode pencegahan yang ada

• Saat ini metode pencegahan infeksi HIV mencakup kondom, pil pencegahan yang diminum setiap hari, cincin vagina, dan suntikan setiap 2 bulan
• Suntikan dua kali setahun dapat sangat berguna bagi kelompok terpinggirkan yang enggan mengakses layanan medis
  • Kelompok sasaran mencakup laki-laki gay, pekerja seks, perempuan muda, dan lainnya
  • Winnie Byanyima dari UNAIDS mengatakan fakta bahwa seseorang hanya perlu pergi ke klinik dua kali setahun untuk mendapatkan perlindungan bisa menjadi “keajaiban” bagi kelompok ini
• Luis Ruvalcaba, laki-laki berusia 32 tahun dari Guadalajara, Mexico, adalah peserta studi dan mengatakan ia sulit meminta pil pencegahan harian yang disediakan pemerintah karena takut didiskriminasi sebagai laki-laki gay
  • Berkat partisipasi dalam studi, ia dijadwalkan menerima suntikan setidaknya satu tahun lagi

Negara yang diizinkan mendapat generik dan pengecualian Amerika Latin

• Gilead mengizinkan penjualan generik murah di 120 negara berpendapatan rendah dengan tingkat HIV tinggi
  • Negara-negara sasaran terutama berada di Africa, Southeast Asia, dan Caribbean
  • Menurut Gilead, 18 dari 120 negara tersebut menyumbang 70% beban HIV global
• Hampir seluruh Latin America tidak termasuk dalam cakupan izin generik
  • Tingkat HIV di wilayah ini jauh lebih rendah, tetapi sedang meningkat
  • UNAIDS menyatakan negara yang ikut dalam studi, seperti Mexico, Brazil, Peru, dan Argentina, juga dikecualikan
• Gilead mengatakan pihaknya terus berkomitmen memungkinkan akses ke opsi pencegahan dan pengobatan HIV, serta sedang membangun jalur agar lenacapavir dapat menjangkau orang-orang yang membutuhkannya dengan cepat dan efisien

Kasus Mexico dan stigma di kawasan

• Belum diketahui seberapa luas lenacapavir akan tersedia melalui sistem layanan kesehatan publik di Mexico
  • Otoritas kesehatan tidak berkomentar tentang rencana membeli suntikan ini untuk warga
  • Sejak 2021, Mexico menyediakan pil harian untuk pencegahan HIV secara gratis melalui sistem kesehatan publik
• Dr. Alma Minerva Pérez, yang merekrut 12 relawan di pusat penelitian Guadalajara, mengatakan masih banyak stigma di negara-negara Latin America, dan pasien merasa malu meminta obat pencegahan
• Hannya Danielle Torres, seniman perempuan trans berusia 30 tahun yang ikut dalam studi di Mexico, mengatakan ia berharap pemerintah menemukan cara untuk menyediakan suntikan tersebut
  • Ia mengatakan Mexico memiliki sebagian orang terkaya di dunia, tetapi juga orang-orang rentan yang hidup dalam kemiskinan ekstrem dan kekerasan

Kesenjangan harga dan kemungkinan produksi generik

• Norway, France, Spain, U.S., dan negara lain telah membayar lebih dari 40 ribu dolar per tahun untuk Sunlenca
• Para ahli menghitung bahwa jika produksi generik ditingkatkan hingga skala 10 juta orang, biaya per satu kali terapi dapat turun hingga 40 dolar
• Viiv Healthcare juga mengecualikan sebagian besar Latin America dari cakupan izin generik untuk suntikan pencegahan HIV Apretude
  • Apretude adalah suntikan yang diberikan setiap 2 bulan
  • Efektivitas pencegahan HIV sekitar 80–90%
  • Harganya di negara berpendapatan menengah sekitar 1.500 dolar per tahun, tingkat yang sulit dijangkau oleh sebagian besar orang

Tuntutan respons dari kelompok advokasi dan para ahli

• 15 kelompok advokasi dari Peru, Argentina, Ecuador, Chile, Guatemala, dan Colombia mengirim surat kepada Gilead, meminta agar generik juga dapat digunakan di Latin America
  • Mereka menilai ketimpangan akses terhadap alat pencegahan HIV baru di tengah kenaikan tingkat infeksi sebagai hal yang “mengkhawatirkan”
• Asia Russell dari Health Gap mengatakan bahwa dengan lebih dari 1 juta infeksi HIV baru di seluruh dunia setiap tahun, metode pencegahan yang ada saja tidak cukup
• Negara seperti Brazil dan Mexico didesak untuk mengaktifkan lisensi wajib, yang menangguhkan paten dalam krisis kesehatan
  • Beberapa negara menggunakan strategi ini untuk obat HIV pada akhir 1990-an dan awal 2000-an
  • Pada April, Colombia menerbitkan lisensi wajib pertamanya untuk obat HIV utama Tivicay tanpa izin dari Viiv

Syarat untuk mengakhiri epidemi AIDS

• Dalam laporan yang dirilis untuk World AIDS Day, UNAIDS menyatakan kematian akibat AIDS pada 2023 sekitar 630 ribu orang, terendah sejak puncaknya pada 2004
• Dr. Chris Beyrer dari Duke University Global Health Institute mengatakan suntikan Gilead akan sangat berguna di negara-negara yang terdampak berat di Africa dan Asia
• Sebaliknya, situasi meningkatnya tingkat HIV di kalangan laki-laki gay dan populasi transgender di Latin America dinilai sebagai darurat kesehatan masyarakat
• Dr. Salim Abdool Karim dari South Africa University of KwaZulu-Natal mengatakan ia belum pernah melihat obat pencegahan HIV yang tampak seefektif suntikan Gilead
• Tantangan yang tersisa adalah bagaimana menyampaikan obat ini kepada semua orang yang membutuhkannya

[GN⁺]

Komentar Hacker News

• Ini benar-benar kabar yang sangat menarik. Metode utama PrEP yang tersedia di AS adalah pil harian, dan setahu saya juga ada suntikan bulanan
  Mengingat minum pil setiap hari butuh pengelolaan yang cukup besar dan suntikan bulanan lebih baik, maka sekali tiap 6 bulan itu luar biasa. Ini sangat berarti terutama di lingkungan tempat bahkan pil harian atau suntikan bulanan pun sulit dijamin

  • Ada pil generik harian Truvada, Descovy yang lebih mahal, dan suntikan Apretude yang diberikan tiap 2 bulan
    Apretude kurang efektif dibanding Descovy atau Truvada, tetapi jika mempertimbangkan kesalahan manusia yang muncul pada rejimen minum harian, hasilnya jadi lebih mirip. Pedoman terapi saat ini menyatakan bahwa jika tidak yakin sudah minum atau belum, lebih aman melewatkan dosis daripada meminumnya dua kali secara tidak sengaja, jadi kesalahan kepatuhan minum obat adalah faktor penting
  • Masalahnya adalah biaya. Di Eropa dan AS, biaya terapi melebihi 40 ribu dolar per tahun sehingga secara realistis sulit ditanggung orang biasa
  • Saya penasaran apakah ini memang pantas dianggap kemajuan yang sangat besar. Mungkin ini bisa jadi salah satu kabar paling penting dalam kesehatan publik dekade ini
    AIDS membunuh lebih banyak orang daripada malaria, dan pencegahan malaria sejak lama dianggap sebagai salah satu buah paling rendah yang mudah dipetik dalam kesehatan publik. Karena durasi kekebalan terbatas, mungkin sulit berharap sampai eradikasi, tetapi jika ini menjadi vaksin yang bisa diproduksi massal meski harus diberikan dua kali setahun, itu bisa menyelamatkan jutaan nyawa selama 10 tahun
  • Artikel itu menyebut suntikan yang bertahan beberapa bulan
  • Bahwa “pil harian memakan banyak waktu, dan suntikan bulanan lebih baik” itu soal sudut pandang. Saya penasaran menurut mereka, memang berapa lama waktu yang dibutuhkan untuk menelan satu pil

• Disebutkan bahwa “hasil yang dipublikasikan Rabu menunjukkan obat ini juga bekerja hampir sama baiknya pada pria”, jadi apakah itu berarti sebenarnya tidak bekerja sama baiknya? Saya penasaran apakah ada alasan biologis di sini
  Saya juga penasaran apakah penelitian seperti ini biasanya dilakukan pada satu jenis kelamin tanpa mencampur laki-laki dan perempuan

  • Jika tujuannya mengurangi variabel dalam penelitian, ya. Ada banyak perbedaan dalam pola penularan HIV pada laki-laki dan perempuan, jadi membatasi subjek memungkinkan didapat lebih banyak data bermakna dengan ukuran studi yang sama
  • Dalam hubungan seksual, pasangan reseptif memiliki risiko infeksi jauh lebih tinggi daripada pasangan yang melakukan penetrasi
  • Ada beberapa alasan. Khususnya di negara berkembang, perempuan dan anak perempuan merupakan mayoritas kasus infeksi HIV
    Jika efektivitas diperkirakan sekaligus pada laki-laki dan perempuan, kekuatan statistik untuk mendeteksi efek pada masing-masing kelompok menjadi berkurang. Jika anggaran terbatas dan rekrutmen sulit, mungkin lebih baik merancang studi untuk kelompok yang diperkirakan memberi dampak terbesar lalu memperluasnya kemudian. Vaksin HPV juga merupakan contoh yang dimulai dari kelompok berdampak tinggi lalu diperluas setelahnya. Selain itu, mencegah HIV pada perempuan juga mencegah penularan ibu ke anak. “Laki-laki yang terpapar HIV” pada kenyataannya juga terdiri dari dua kelompok: laki-laki yang hanya berhubungan seks dengan perempuan dan laki-laki yang berhubungan seks dengan laki-laki, jadi kekuatan uji juga harus dipastikan untuk kedua subkelompok itu
  • Tingkat penularan pada hubungan vagina-penis reseptif adalah 2%, sedangkan hubungan anal reseptif 20%. Pria cisgender tidak memiliki vagina, jadi di situlah muncul perbedaan
  • HIV menghasilkan dampak yang sangat berbasis gender. Orang lain sudah menyebut tingkat infeksi, tetapi tingkat paparan sederhana juga perlu dipertimbangkan
    https://www.cdc.gov/hiv-data/nhss/estimated-hiv-incidence-an...

• Beberapa tahun lalu ada presentasi oleh orang Gilead yang menjelaskan cara kerjanya.[1] Saat itu masih pada tahap uji hewan
  Menakjubkan bahwa obat molekul kecil bisa seefektif ini selama 6 bulan. Ini bukan vaksin, tidak merangsang sistem imun, dan mekanismenya sepenuhnya berbeda. Ini juga bukan alat implan pelepas lambat
  [1] https://www.youtube.com/watch?v=Hmjn_7TeFUA

  • Itu juga yang membuat saya terkejut. Saya penasaran bagaimana obat ini bisa bertahan begitu lama di dalam tubuh. Apakah ini karena bioakumulasi sehingga cukup diberikan setiap 6 bulan? Kalau begitu, apakah tidak ada efek yang tidak diinginkan?
  • Ini sangat keren. Saya penasaran apakah mekanisme kerja ini sudah dipakai untuk penyakit lain juga. Atau apakah ini mendekati contoh pertama yang membuka jalan untuk menerapkan mekanisme yang sama pada penyakit lain?

• Tautan ke makalah aslinya ada di sini: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2411858

• Bagaimana suntikan untuk mencegah HIV ini cocok dengan garis kebijakan Partai Republik saat ini yang ingin membahayakan nyawa perempuan dan membuat semua orang terpapar penyakit yang tidak terkendali? Keduanya terlihat bekerja ke arah yang berlawanan

• Ini terutama kabar besar bagi orang-orang yang pernah melewati masa pada 1980-an ketika tanpa obat maupun vaksin, ini pada dasarnya hanyalah vonis mati

• Selama masa Covid, di fasilitas Gilead Edmonton, orang-orang yang tidak bekerja dari rumah hanya para kimiawan proses yang menangani obat ini dan kelompok Remdesivir, termasuk istri saya

• Terapi ini sebenarnya tidak mencegah infeksi HIV itu sendiri. Yang dilakukannya adalah mencegah sel yang terinfeksi menghasilkan partikel virus yang viabel
  Jadi jika pasien yang memakai obat ini berhenti, tampaknya ada kemungkinan sangat besar HIV akan segera muncul karena sel-sel yang sudah terinfeksi di dalam tubuh tetapi produksinya ditekan tetap ada. Saya sempat mencoba mencari penelitian tentang apakah sel yang terinfeksi selama terapi tetap bertahan hidup, dibersihkan oleh sistem imun, atau mengalami apoptosis, tetapi tidak menemukannya. Tanpa informasi ini, mengklaimnya sebagai cara mencegah infeksi HIV terasa cukup tidak bertanggung jawab

  • Lenacapavir disebut “menghambat beberapa tahap esensial dalam siklus hidup virus, termasuk mengganggu masuknya inti yang dimediasi kapsid dari DNA provirus HIV-1 dengan mencegah pengikatan protein impor inti ke kapsid, menghambat perakitan dan pelepasan virus dengan mengganggu fungsi Gag/Gag-Pol yang mengurangi produksi subunit protein kapsid, serta mengacaukan laju pengikatan subunit kapsid sehingga terbentuk kapsid abnormal” [1]
    Sebagai perbandingan, tenofovir diphosphate pada Descovy disebut “menghambat aktivitas HIV reverse transcriptase dan menyebabkan terminasi rantai DNA setelah terintegrasi ke dalam DNA virus” [2]. Jadi Descovy bekerja pada tahap 3, yaitu transkripsi balik, sedangkan Lenacapavir bekerja pada tahap 3 yaitu integrasi, tahap 6 yaitu perakitan, dan tahap 7 yaitu budding [3]. Pada sel T dengan HIV yang tidak ditekan, seharusnya tidak ada masalah dalam mengeliminasi sel terinfeksi seperti itu, dan justru akan lebih mengejutkan jika sel terinfeksi terus bertahan
    [1] https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=e56...
    [2] https://www.clinicaltrialsarena.com/projects/descovy-emtrici...
    [3] https://hivinfo.nih.gov/understanding-hiv/fact-sheets/hiv-li...
  • PrEP bukan hal baru. Jika itu sering terjadi, pasti sudah ada studi yang menunjukkan orang-orang yang menghentikan PrEP lalu tiba-tiba mendapat hasil positif dalam proporsi yang sangat besar
  • Masalahnya bahkan lebih besar dari itu. Uji klinis tidak berupaya menunjukkan dampak terhadap AIDS itu sendiri. Studi biomarker seperti ini punya sejarah panjang menghasilkan kesimpulan yang keliru karena persoalan statistik atau teori