FDA menyetujui Yeztugo yang memberikan efek pencegahan infeksi HIV

• Obat Yeztugo yang disetujui FDA mampu mencegah infeksi HIV 100% hanya dengan suntikan dua kali setahun
• Obat baru ini termasuk golongan capsid inhibitor dan merupakan antivirus inovatif yang menghambat replikasi genetik virus
• Gilead Sciences akan memasoknya dengan harga terjangkau ke negara-negara di luar AS dan menandatangani perjanjian lisensi bebas royalti dengan 6 produsen generik
• Dibandingkan PrEP yang ada saat ini, obat ini sangat meningkatkan kemudahan penggunaan sehingga berpotensi memperluas akses terhadap pencegahan HIV
• Untuk negara berpendapatan rendah, diterapkan skema pasokan tanpa keuntungan, menjadikannya titik balik penting menuju pengakhiran HIV global

---

FDA menyetujui Yeztugo yang memberikan efek pencegahan infeksi HIV

Harapan mengakhiri HIV setelah 44 tahun

• Muncul obat baru yang dapat mengakhiri wabah HIV yang telah berlangsung lama
• Untuk pertama kalinya, obat pencegahan HIV dengan efek pencegahan 100% yang terkonfirmasi secara klinis tersedia dalam bentuk suntikan dua kali setahun
• Pencapaian ini dinilai sebagai tonggak monumental yang dapat menyelamatkan jutaan nyawa di seluruh dunia
• Demi akses terjangkau secara global, bukan hanya di AS, produsennya menandatangani perjanjian lisensi bebas royalti dengan 6 produsen generik

Karakteristik obat baru dan mekanisme kerjanya

• FDA AS secara resmi menyetujui lenacapavir (nama produk Yeztugo)
• Obat ini termasuk golongan capsid inhibitor yang menargetkan protein selubung virus dan menunjukkan efek memblokir infeksi HIV-1 100%
• Hanya dengan dua suntikan per tahun, obat ini menghambat replikasi virus dan membantu pencegahan HIV, yang saat ini menyebabkan sekitar 1,3 juta infeksi baru setiap tahun

Inovasi dan maknanya

• Majalah Science memilih Yeztugo sebagai inovasi penemuan tahun 2024
• Dibandingkan PrEP (obat profilaksis pra pajanan) yang ada, obat ini menunjukkan efektivitas pencegahan lebih dari 99%
• Virus HIV-1 melindungi materi genetiknya dengan capsid (cangkang protein) dan struktur ini penting untuk pergerakan di dalam sel
• Lenacapavir menghambat fungsi capsid sehingga memutus replikasi virus dari akarnya

Hasil klinis dan penilaian industri

• CEO Gilead Sciences menilai persetujuan ini sebagai momen besar dalam sejarah pemberantasan HIV
• Yeztugo hanya memerlukan dua kali pemberian per tahun, dan berkat hasil uji klinis yang unggul, dipandang sebagai obat yang dapat menjadi titik balik pencegahan HIV
• Gilead sedang mengajukan permohonan persetujuan ke berbagai otoritas nasional, dan pasien berpendapatan rendah serta yang tidak memiliki asuransi juga dapat mengaksesnya secara gratis melalui program Advancing Access

Distribusi global dan dampak sosial

• Gilead mengumumkan rencana bekerja sama dengan Global Fund untuk memasok obat ini tanpa keuntungan kepada hingga 2 juta orang selama 3 tahun
• Melalui generik berlisensi bebas royalti, obat ini direncanakan dipasok ke 120 negara berpendapatan rendah
• Kebijakan ini mewujudkan prinsip mengakhiri epidemi HIV global dan memperluas akses terhadap inovasi penyelamatan nyawa
• Global Fund menargetkan pembangunan infrastruktur yang dibutuhkan dengan cepat untuk distribusi obat di negara berpendapatan menengah ke bawah
• Alat pencegahan terobosan yang telah lama dinantikan kini akhirnya menjadi kenyataan, menandai titik balik yang penting

[GN⁺]

Komentar Hacker News

• Mengesampingkan kritik yang sehat, saya merasa sangat menarik bahwa obat ini bisa diakses tanpa royalti dan bahkan gratis bagi orang yang tidak memiliki asuransi. Saya penasaran bagaimana biaya R&D-nya ditanggung. Inilah alasan terbesar yang biasa disebut perusahaan farmasi ketika mengatakan harga obat mahal. Saya penasaran apakah ini benar-benar hasil dari niat filantropis
  • Ini adalah obat yang dikembangkan oleh Gilead Sciences, Inc. Cara mereka bisa menyediakannya dengan harga murah bagi orang yang tidak mampu membayar adalah dengan menagih harga tinggi kepada warga Amerika yang punya asuransi. Lihat saja kasus lama terapi hepatitis C, di AS mereka menjualnya seharga $1.000 per pil, tetapi di negara berkembang seperti India diberikan dengan harga di bawah $4 kasus harga obat Gilead. Penyediaan obat HIV murah untuk kelompok berpendapatan rendah adalah strategi yang mencerminkan tujuan humas(PR) sekaligus pertimbangan praktis. Negara-negara miskin tidak menegakkan paten secara ketat demi perusahaan farmasi AS, dan Gilead hanya menerima sejak awal kenyataan bahwa memang akan berjalan seperti itu undang-undang terkait
  • Mereka membebankan biaya tinggi ke perusahaan asuransi, dan juga memanfaatkan investasi dari pemerintah atau lembaga seperti Gates Foundation
  • Ada materi yang membahas secara rinci proses pengembangan obat ini selama 30 tahun artikel proses pengembangan. Ini adalah hasil kerja bersama pendanaan riset dari University of Utah, perusahaan farmasi besar (Gilead), dan kelompok advokasi HIV global. Sayangnya, riset universitas seperti ini dan organisasi nirlaba termasuk target utama pemotongan anggaran oleh pemerintahan Trump. Obat inovatif berikutnya bisa jadi dikembangkan di negara lain, bukan di AS
  • Karena perusahaan farmasi rata-rata menghabiskan jauh lebih banyak uang untuk pemasaran daripada R&D, kalau khawatir soal biaya R&D saya justru berpikir yang pertama harus dipangkas adalah pemasaran. Di sebagian besar negara, iklan obat dan aktivitas sales obat dilarang, tetapi semuanya tetap berjalan baik. Bahkan tanpa menghapus pemasaran sepenuhnya, kalau dipotong setengah pun secara substansial akan efektif. Faktanya, perusahaan farmasi juga menghabiskan lebih banyak uang untuk buyback saham atau dividen daripada untuk R&D. Pada akhirnya, perusahaan farmasi zaman sekarang terasa lebih seperti produk finansial yang mempekerjakan ahli kimia
• Seperti ungkapan "kebohongan, kebohongan, dan statistik", klaim efektivitas 100% dalam artikel itu berlebihan. Dalam studi yang sebenarnya, obat baru diberikan kepada 2.000 orang berisiko tinggi usia 16-25 tahun di Afrika, dan tidak satu pun dari mereka terinfeksi HIV lihat dokumen FDA. Di kelompok kontrol, 1.000 orang mengonsumsi Truvada yang sudah ada, dan 16 orang terinfeksi. Dilihat dari hasil studinya, perbedaannya memang besar, tetapi perusahaan itu sendiri tidak mengklaim efektivitas 100% di mana pun. Istilah 100% itu adalah clickbait sensasional dari artikelnya
  • Tidak semua studi menunjukkan pencegahan 100%. Dalam satu uji coba memang tidak ada orang yang terinfeksi HIV sehingga terlihat seperti 100%, tetapi pada studi lain ada 2 orang terinfeksi per 2.000 orang-tahun, dan jika dibandingkan dengan obat PrEP yang sudah ada, efektivitasnya dihitung 89%. Ini juga berarti peningkatan sekitar 90% dibanding obat yang ada, jadi jika digunakan luas bisa menjadi perubahan besar dalam pencegahan HIV. Penggunaannya juga jauh lebih sederhana penjelasan studi
  • Dibanding tautan artikel itu, artikel ini lebih bisa dipercaya. Di sana disebutkan "pencegahan 99,9%" dan "penurunan risiko infeksi", jadi tidak ada pembesar-besaran menjadi 100%
• Kalau bicara soal artikelnya dulu, judulnya benar-benar clickbait yang sensasional. Di artikel yang sama, frasa "obat pertama yang 100% mencegah HIV" beberapa paragraf kemudian berubah menjadi "perlindungan hampir 100%", lalu belakangan menjadi "pencegahan 99%" secara campur aduk dan tidak jelas. Untuk artikel tentang isu sepenting ini, ini terlalu tidak akurat. Menurut saya, obat ini tampaknya tidak jauh berbeda dari Truvada atau Descovy yang sudah ada dalam hal efektivitas, selama diminum dengan benar. Kalau memang ada perbedaan, saya berharap itu terbukti, tetapi dari angkanya kelihatannya mirip dengan obat-obat yang sudah ada. Tentu saja saya juga tahu betapa sulitnya minum obat setiap hari, jadi secara pribadi saya juga mempertimbangkan bentuk suntikan. Tetapi peliputan artikel ini sendiri sulit dipercaya
  • Pembeda obat ini adalah bahwa ini suntikan dua kali setahun. Bagi kelompok berisiko tinggi yang sulit minum obat setiap hari atau setiap bulan secara konsisten, atau sulit terus mendapat resep (tunawisma, penduduk pedesaan di negara berkembang, dll.), suntikan dua kali setahun punya makna praktis yang jauh lebih besar
  • Sebagai referensi, artikel ini justru lebih baik
• Masalah obat ini adalah ia bekerja dengan menghambat tahap saat replikasi virus hampir selesai. Artinya, agar obat ini bekerja, virus sebenarnya sudah lebih dulu masuk ke sel dan meninggalkan RNA-nya ke DNA inang. Jadi jika pasien terpapar HIV saat sedang mendapat suntikan ini, infeksi sel itu sendiri tidak bisa dicegah. Yang terjadi hanyalah replikasi virus dalam sel yang terinfeksi dihambat sehingga penyebaran lebih lanjut tidak terjadi, dan ketika obat dihentikan, sel-sel yang terinfeksi selama ini bisa kembali memproduksi virus dan berkembang menjadi AIDS. Untuk pengelolaan kronis obat ini sangat bagus, tetapi jangan dianggap "mencegah infeksi itu sendiri". Obat ini membiarkan infeksi terjadi lalu mencegah perkembangbiakan setelahnya
  • Saya sulit setuju dengan penjelasan itu. Dari artikel Yale, obat ini punya dua mekanisme. Salah satunya mencegah virus masuk ke inti sel sehingga reproduksi terhambat, dan yang kedua menekan produksi virus keturunan bahkan pada sel yang genomnya sudah tersisip. Makalah ilmiah juga menyebut bahwa tahap fusi dihambat dengan beberapa cara, jadi penjelasan tadi terlalu menyederhanakan
  • Penjelasan itu terdengar mungkin, tetapi saya penasaran apakah ada bukti bahwa fenomena seperti itu benar-benar terjadi. Saya juga pernah memikirkan apakah studi PrEP untuk obat ini benar-benar mengukur infeksi, atau hanya tidak terdeteksi karena replikasi tidak terjadi. Namun, di halaman Wikipedia tentang HIV capsid inhibition, justru dijelaskan bahwa penghambatan pembongkaran kapsid adalah mekanisme utamanya
  • Obat ini memang secara khusus telah diteliti sebagai PrEP (untuk pencegahan infeksi), dan memang memiliki efek mencegah infeksi itu sendiri. Mekanisme yang dijelaskan di atas adalah kesalahpahaman
  • Jika virus tidak bereplikasi, maka orang yang terinfeksi tidak akan menularkan virus ke pasangannya, dan itu juga bisa dianggap sebagai efek pencegahan infeksi
  • Infeksi awal dan infeksi jangka panjang (persisten) itu berbeda. Reservoir HIV mulai terbentuk bukan tepat setelah infeksi, tetapi setelah satu siklus infeksi awal selesai makalah terkait
• Bagi yang penasaran, obat ini adalah suntikan dua kali setahun. PrEP yang ada sebelumnya berupa pil harian
  • Sudah ada juga opsi suntikan yang diberikan 6 kali setahun
• Efektivitas itu penting, tetapi fakta bahwa ini obat yang hanya perlu diberikan dua kali setahun saja sudah luar biasa. Kepatuhan minum obat itu sangat penting, dan kalau hanya sekali tiap enam bulan, tingkat kepatuhannya akan jauh lebih tinggi. Selain itu, keamanan kelompok rentan (misalnya orang yang bisa berada dalam bahaya jika ketahuan memakai obat HIV) juga meningkat besar
• Jika suntikan dua kali setahun bisa memberikan efektivitas yang sama dengan PrEP harian, itu benar-benar terobosan besar
• Frasa "100%" itu mengkhawatirkan. Obat dengan efektivitas benar-benar 100% itu jarang, jadi ini bisa berarti inovasi luar biasa yang sangat langka, atau promosi berlebihan. Berdasarkan pengalaman, yang kedua lebih sering terjadi
• Nama obatnya terdengar seperti "Yes to go". Penamaannya jelas bukan kebetulan
• HIV benar-benar mendorong riset antivirus yang luar biasa. Semoga riset seperti ini membantu untuk pandemi-pandemi di masa depan. Itu salah satu dari sedikit dampak positif yang lahir dari penyakit yang mengerikan ini
  • Saya tidak punya dasar yang benar-benar kuat, tetapi saya pernah mendengar bahwa setelah krisis HIV, riset virus berkembang sangat pesat, sehingga sebagian besar makalah virologi berkaitan dengan HIV