Vaksin HIV eksperimental memicu antibodi langka dan esensial pada manusia

• Kandidat vaksin HIV dari Duke Human Vaccine Institute memicu antibodi penetral luas pada tingkat rendah dalam uji klinis fase 1 berskala kecil pada manusia pada 2019
• Targetnya adalah MPER pada selubung HIV-1, area yang relatif tetap stabil meski virus bermutasi dan dapat menjadi target antibodi yang menghalangi berbagai strain HIV
• Dari 20 peserta sehat yang negatif HIV, sebagian besar hanya menerima 2 dosis, tetapi tercatat tingkat respons serum 95% dan tingkat respons sel T CD4+ darah 100%
• Uji klinis dihentikan setelah seorang peserta mengalami reaksi alergi yang tidak mengancam jiwa, dan tim peneliti menilai kemungkinan besar penyebabnya adalah aditif
• Diperlukan respons yang lebih kuat dan penargetan titik rentan lain; vaksin HIV yang berhasil kemungkinan akan memiliki setidaknya 3 komponen yang menargetkan area virus yang berbeda

---

Respons antibodi awal yang dihasilkan vaksin penarget MPER

• Kandidat vaksin HIV yang dikembangkan oleh Duke Human Vaccine Institute memicu antibodi HIV penetral luas pada tingkat rendah dalam kelompok kecil manusia yang terdaftar dalam uji klinis pada 2019
• Hasil yang dipublikasikan di Cell pada 17 Mei menunjukkan bahwa vaksinasi dapat memulai respons antibodi terhadap berbagai strain HIV, dan proses itu dapat muncul dalam hitungan minggu
• Target vaksin adalah membrane-proximal external region (MPER) pada selubung HIV-1
  • MPER adalah area yang tetap stabil meski virus bermutasi
  • Antibodi yang menargetkan area ini dapat memblokir infeksi oleh berbagai strain HIV yang beredar
• Barton F. Haynes menilai hasil ini sebagai kemajuan yang menunjukkan bahwa antibodi yang menetralkan strain HIV paling sulit dapat dipicu melalui imunisasi
  • Langkah berikutnya adalah memicu antibodi penetral yang lebih kuat terhadap bagian lain HIV untuk mencegah penghindaran oleh virus
  • Para peneliti menilai mereka belum mencapai tujuan, tetapi jalur ke depan menjadi jauh lebih jelas

Respons yang terkonfirmasi dalam fase 1 dan alasan penghentian

• Tim peneliti menganalisis data uji klinis fase 1 dari kandidat vaksin yang dikembangkan Haynes dan S. Munir Alam di DHVI
  • Pesertanya adalah 20 orang sehat yang negatif HIV
  • 15 orang menerima 2 dari 4 dosis yang direncanakan
  • 5 orang menerima 3 dosis
• Hanya dengan dua kali vaksinasi, dua indikator yang menunjukkan aktivasi imun kuat terkonfirmasi
  • Indikator respons: {b:95,100}
  • Tingkat respons serum adalah 95%
  • Tingkat respons sel T CD4+ darah adalah 100%
  • Sebagian besar respons serum terpetakan ke bagian virus yang ditargetkan vaksin
  • Antibodi penetral luas juga terinduksi setelah dua kali vaksinasi
• Wilton Williams menjelaskan bahwa diperlukan serangkaian peristiwa agar antibodi penetral luas muncul, dan setelah infeksi biasanya memakan waktu bertahun-tahun
  • Tantangan pengembangan vaksin adalah mereproduksi proses ini dalam waktu yang lebih singkat
  • Pada molekul vaksin ini, antibodi penetral muncul dalam hitungan minggu
• Uji klinis dihentikan karena reaksi alergi yang tidak mengancam jiwa pada seorang peserta
  • Reaksi ini serupa dengan kasus yang jarang dilaporkan dalam vaksinasi COVID-19
  • Tim peneliti menyelidiki penyebabnya dan menilai kemungkinan besar aditif adalah penyebabnya

Syarat menuju vaksin HIV yang lebih kuat

• Sel imun penting dari vaksin tetap berada dalam keadaan perkembangan yang masih dapat terus memperoleh mutasi dan dapat berevolusi mengikuti virus yang berubah
• Masih diperlukan pekerjaan untuk menciptakan respons yang lebih kokoh dan menargetkan lebih banyak area pada selubung HIV
  • Vaksin HIV yang berhasil kemungkinan akan memiliki setidaknya 3 komponen yang menargetkan area virus yang berbeda
  • Haynes menilai semua titik rentan pada selubung harus ditargetkan agar virus tidak dapat menghindar
  • Hasil ini menunjukkan bahwa vaksinasi dapat memicu antibodi penetral luas pada manusia, dan menjadi dasar untuk mengulang pendekatan yang sama dengan imunogen yang menargetkan titik rentan lain

[GN⁺]

Komentar Hacker News

• Animasi yang menunjukkan proses HIV menginfeksi satu sel T
  https://vimeo.com/260291607

  • Akan bagus kalau ini bisa diposting sebagai tulisan baru. Aku ingin membaca tanggapan dari orang-orang yang punya pengetahuan mendalam tentang video ini
    Virus benar-benar menakjubkan, dan video ini khususnya menunjukkan dengan sangat baik betapa banyak sistem inti yang dibajak oleh HIV. Sekarang aku lebih paham kenapa “obat” untuk virus dianggap seperti cawan suci teknologi. Sulit membayangkan bagaimana hal seperti ini bisa dihentikan tanpa menimbulkan kerusakan sampingan pada proses sel yang normal dan esensial
  • Tingkat detail pengetahuan tentang proses ini luar biasa. Aku belum pernah mempelajari bidang seperti ini, jadi di setiap tahap aku terus berpikir, “kita sebenarnya tahu ini dari mana?”
  • Bagian paling menakjubkan dari videonya adalah proses transkripsi. Terlihat seperti kepala mesin Turing yang menyapu “pita”
    Benar-benar luar biasa bahwa hal seperti ini terjadi di dalam tubuh pada skala nanometer
  • Video ini terasa menyeramkan. Memikirkan bahwa virus seperti mesin alien itu sedang melakukan hal-hal aneh dalam tubuhku dalam jumlah tak terhitung setiap detik itu mengerikan
  • Animasinya sangat mengesankan, jadi sekarang aku ingin melihat versi yang diperbarui yang juga mencakup cara kerja vaksin

• Makalah aslinya ada di sini: https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00459-8
  Tidak tahu kenapa siaran persnya tidak menautkan langsung ke sana

• Ada bagian yang mengatakan, “Fitur lain dari vaksin juga menjanjikan, terutama bahwa sel-sel imun inti tetap berada dalam keadaan perkembangan yang memungkinkan mereka terus memperoleh mutasi sehingga dapat berevolusi bersama virus yang terus berubah”
  Sejauh yang kupahami, hipermutasi somatik adalah proses yang hanya terjadi di dalam pusat germinal, jadi aku penasaran apakah itu yang terjadi di sini

• Makalah Cell ada di sini: https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00459-8

  • Aku tidak paham kenapa siaran persnya tidak menautkan makalahnya

• Hasilnya tampak sangat menjanjikan. Hanya saja, sepertinya penyuntikan dilakukan pada 2017, jadi aku penasaran kenapa baru sekarang kita mendengarnya

  • Kalau kekebalannya tidak bertahan lama, nilainya tidak terlalu besar. Sudah ada alat dengan efek jangka pendek seperti PrEP
    Kalau bertahan sampai tahun ke-5, yaitu hingga 2019, itu akan sangat berarti
  • Makalahnya diterbitkan hari Jumat

• Ini tampaknya bisa menjadi alat pencegahan yang bermanfaat. Untuk memberikan terapi berkelanjutan pada pasien yang sudah terinfeksi, kemungkinan juga diperlukan terapi terpisah untuk menghilangkan provirus dengan CRISPR
  https://www.bbc.com/news/health-68609297

  • Cari saja EBT 101. Uji klinis pada manusia untuk terapi berbasis CRISPR terhadap HIV dimulai tahun lalu
    Ini adalah penelitian yang dijalankan oleh tim yang sebelumnya menyembuhkan SIV pada monyet dengan teknik yang sama
  • Dari pemahaman awamku yang sangat sederhana, sepertinya vaksin HIV juga bisa bermanfaat bagi orang yang HIV-positif. Jika infeksinya terkontrol dengan baik, vaksin itu bisa mengurangi penularan dari sel yang terinfeksi ke sel yang belum terinfeksi

• Aku bukan ahli imunologi dan juga tidak terlalu paham biologi. Aku penasaran seberapa penting pencapaian ini dan apakah ini dapat dipercaya

  • Kemampuan untuk memicu antibodi yang menargetkan bagian virus yang stabil terdengar mengesankan. Menjelang akhir, tampaknya akan dibutuhkan pendekatan dari berbagai sisi untuk menghadapi mutasi
    Aku bukan ahli imunologi, tetapi artikelnya sendiri cukup ringan. Kalau ini sedang dalam uji klinis, apakah berarti ada white paper atau makalahnya?

• Aku sama sekali bukan ahli di bidang ini, jadi anggap saja ini pertanyaan bodoh. Sejauh yang kupahami, HIV sebenarnya telah berguna untuk mengembangkan mekanisme pengantaran bagi beberapa terapi yang potensial
  Apakah vaksin jenis ini bisa saja meniadakan efektivitas terapi semacam itu?

  • Tidak. Target vaksin adalah selubung protein virus yang memicu pengikatan antibodi. Alasan HIV berguna dalam aplikasi lain adalah karena beberapa proteinnya, seperti reverse transcriptase, merupakan alat rekayasa molekuler yang sangat berguna, dan digunakan sebagai komponen terpisah
    Salah satu upaya vaksin COVID yang menarik namun gagal adalah vaksin berbasis protein dari University Of Queensland di Australia. Idenya adalah menyuntikkan protein spike COVID yang bentuknya sudah dikunci[1], sehingga menampilkan bentuk protein yang sama seperti saat berada di permukaan virus dan memicu respons antibodi yang lebih “akurat”. Sebaliknya, protein bebas dari virus yang sekadar dipecah-pecah tidak akan tampak dalam bentuk yang sama
    Masalahnya, teknologi itu didasarkan pada urutan protein bernama gp41. gp41 adalah subunit dari protein spike HIV. Itu bukan HIV, dan bahkan bukan berasal dari virus HIV yang sebenarnya, melainkan urutan yang dikloning terpisah dan dibuat di laboratorium
    Namun sayangnya, sebagian respons imun terhadap vaksin itu menghasilkan antibodi pengikat HIV, dan antibodi tersebut cukup mirip dengan antibodi pengikat HIV yang sebenarnya sehingga memicu hasil positif palsu pada tes HIV. Artinya, selama beberapa bulan seseorang bisa terlihat HIV-positif padahal sebenarnya tidak terinfeksi HIV, hanya memiliki cukup antibodi untuk bereaksi pada metode analisis tes HIV biasa. Misalnya, tes HIV PCR akan menunjukkan tidak ada infeksi. Tetapi dalam situasi ketika ada pilihan vaksin lain, secara praktis akan merepotkan jika banyak orang sulit dibedakan dari kelompok HIV-positif berdasarkan hasil tes
    [1] https://www.nature.com/articles/d42473-020-00504-2

• Apakah siaran pers universitas ini menyebut nama Cell tetapi tidak menautkan makalahnya? Agak menjengkelkan

  • https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.04.033

• Aku penasaran seberapa besar perbedaan respons imun yang akan muncul di kelompok-kelompok yang berbeda