Mengurangi Toksisitas Hati dan Meningkatkan Efektivitas Obat Tylenol

 (societyforscience.org)
1 poin oleh GN⁺ 2025-05-25 | 1 komentar | Bagikan ke WhatsApp
  • Chloe Yehwon Lee melakukan penelitian tentang cara menurunkan toksisitas hati dari Tylenol dan meningkatkan efektivitasnya
  • Ia memiliki rekam jejak penghargaan yang menonjol di bidang biola dan pengalaman tampil dengan berbagai orkestra
  • Melalui pengajaran biola, ia membagikan pengetahuan kepada siswa-siswa muda sekaligus mewujudkan kontribusi bagi komunitas lokal
  • Penghapus merah "For Really Big Mistakes" menjadi simbol kegagalan dan pertumbuhan
  • Kegiatan Chloe menunjukkan perpaduan antara riset akademik, seni, dan kontribusi kepada komunitas

Beyond the Project

  • Chloe Yehwon Lee sedang melakukan penelitian untuk mengurangi toksisitas hati dan meningkatkan efektivitas obat Tylenol (asetaminofen)
  • Ia adalah pemain biola yang pernah tampil di sejumlah orkestra dan memiliki riwayat memenangkan berbagai penghargaan
  • Ia juga mengajar biola kepada siswa-siswa muda, dan terus tampil di panti jompo serta pusat perawatan memori melalui program Ensembles for Elderly
  • Chloe memiliki penghapus khusus bernama “For Really Big Mistakes”, yang melambangkan makna belajar dan tumbuh bersama melalui kesalahan
  • Ia adalah remaja yang menjalankan sekaligus pencarian akademik, kegiatan seni, dan kontribusi sosial

Bacaan terkait

1 komentar

 
GN⁺ 2025-05-25
Komentar Hacker News

  • Situs web ini juga merupakan tempat untuk majalah cetak Science News yang luar biasa. Mereka benar-benar mengirimkan artikel sains berkualitas tinggi ke rumah. Ayah saya berlangganan sejak LED biru pertama kali muncul, dan saya ingat membaca tentang itu di Science News pada masa itu. Sangat direkomendasikan bagi penggemar sains

    • Science News adalah nostalgia masa kecil bagi saya. Ayah dari ayah tiri saya adalah pelanggan, dan dia mewariskan semua edisinya ke keluarga kami dalam kondisi gently used. Sampai sekarang masih ada ribuan edisi lama

  • Saya selalu heran indeks terapetik asetaminofen serendah ini. Untuk merasakan efeknya, Anda sudah mendekati tingkat yang bisa merusak hati (terutama kalau minum alkohol). Buat saya juga tidak terlalu bekerja, hampir tidak terasa apa-apa meski diminum. Tapi tetap saja ini salah satu obat yang paling banyak digunakan di dunia

    • Saya justru sangat menyukai efektivitasnya, menurut saya ini benar-benar ampuh untuk sakit kepala dan nyeri sendi. Tapi saya khawatir dengan studi terbaru terkait risiko Alzheimer[1]. Setelah tindak lanjut 12,3 tahun, pemakai rutin parasetamol (asetaminofen) menunjukkan risiko kejadian demensia yang secara signifikan lebih tinggi (HR 1.18) dibanding non-pemakai (ibuprofen tidak menunjukkan hubungan). Saya tidak tahu seberapa bisa dipercaya ini sebagai bukti yang benar-benar kuat, tapi banyak studi lain juga menunjukkan hasil serupa. Parasetamol juga diketahui menekan empati[2], dan ini mungkin bagian dari penyebab efek analgesiknya. Ini sendiri agak kurang menakutkan, tetapi membayangkan jutaan orang secara sosial mengalami penurunan empati juga mengejutkan
    • "Indeks terapetik" adalah angka yang agak aneh untuk dipikirkan. Metrik ini adalah titik keseimbangan antara efektivitas dan toksisitas. Asetaminofen adalah analgesik yang efektif, dan hanya toksik pada dosis besar. Cocok untuk nyeri ringan, tidak adiktif, dan tidak punya masalah jangka panjang seperti NSAID. Ada alasan kenapa ini populer
    • Sayang sekali itu tidak bekerja untuk Anda. Secara pribadi, ini adalah obat pertama yang pernah saya rasakan sangat bisa diandalkan dan bekerja dengan konsisten. Saat anak-anak saya masih kecil dan demam, obat ini pasti menurunkannya dalam 25 menit. Jujur saya memang belum banyak mencoba obat lain, tapi saya rasa banyak juga obat yang efeknya jelas
    • Calpol di Inggris, yaitu parasetamol cair untuk anak, benar-benar obat ajaib untuk anak yang demam. Setiap dokter yang pernah menangani anak-anak kami selalu menyuruh agar itu diberikan. Sangat membantu untuk demam
    • Buat saya, dua tablet sangat ampuh untuk sakit kepala, tapi hasilnya memang berbeda pada tiap orang. Risiko kerusakan hati mulai sekitar 14 tablet sekaligus (lebih sedikit pun bisa berbahaya jika disertai alkohol). Saya dengar overdosis asetaminofen adalah kematian yang sangat mengerikan

  • Dia bahkan tidak masuk TOP 10 di kompetisi ini: https://www.societyforscience.org/regeneron-sts/2025-student-finalists/ Para pesertanya benar-benar luar biasa. Sebenarnya saya ingin memberi murid ini juara 1. Saya menyaksikan kakek saya sangat menderita karena efek samping morfin di hari-hari terakhirnya, dan itu membuat saya merasa kita benar-benar membutuhkan analgesik non-opioid yang lebih efektif

    • https://www.societyforscience.org/press-release/regeneron-isef-2025-full-awards/ Bukannya dia masuk TOP 4 dan menerima hadiah $600? Tapi struktur dan layout program ini agak membingungkan. Total hadiahnya $9 juta, tapi saya tidak mengerti kenapa pembagiannya seperti ini
    • Komputasi reversibel, ilmu material, riset genetika… benar-benar luar biasa bahwa para siswa ini masih SMA tetapi melakukan riset pada level setinggi ini
    • Saya mendukung penggunaan analgesik terkontrol seperti morfin untuk nyeri ekstrem atau kondisi terminal. Saya sendiri sudah melihat efektivitasnya secara langsung, dan juga pernah menggunakannya setelah operasi. Kakak saya bersikeras fentanyl adalah yang terbaik. Obat itu juga benar-benar efektif dalam lingkungan yang terkontrol
    • Saya kira morfin tidak terlalu membahayakan kesehatan selain soal kecanduan atau gejala putus obat

    • “Saya kehilangan hari-hari terakhir kakek saya karena morfin”
      Hari-hari itu mungkin sebenarnya bukan benar-benar hari-hari terakhir yang alami. Bisa jadi itu hanya kehidupan yang diperpanjang secara artifisial oleh kedokteran modern. Hari-hari terakhir semacam itu mungkin bukan bagian dari kematian yang alami

  • Jika ini benar-benar bekerja di dunia nyata, bukan hanya simulasi, itu akan sangat luar biasa. Fakta bahwa penulisnya berusia 17 tahun juga menakjubkan

    • Bukan bermaksud mengkritik, dan tidak ada salahnya meneruskan bisnis keluarga, tetapi bukan kebetulan semata bahwa ayahnya adalah ahli biokimia bergelar PhD di UT Tyler
    • Siswi ini juga sangat hebat bermain biola
    • Membaca artikel seperti ini justru terasa menyiksa. Anak-anak saya juga pintar, tapi siswi ini terasa benar-benar jauh di atas. Itu juga membuat saya membandingkannya dengan hidup saya sendiri. Kadang saat membaca artikel seperti ini saya berpikir, “Apa yang akan saya tinggalkan dalam hidup ini?” Tapi setidaknya saya adalah tenaga medis yang dihargai rekan kerja dan dipercaya pasien. Saya rasa saya juga melakukan hal yang baik

  • Langkah sintesis kunci yang menggunakan Ir dipublikasikan setelah saya lulus kuliah (artinya setelah saya meninggalkan dunia kimia). Rasanya bikin saya tua ^_^ Saya kagum dengan kemampuan kimia yang ditunjukkan siswa 17 tahun ini. Saat saya masih mahasiswa, proyek dan sintesis pada level ini mungkin paling banter hanya bisa masuk sebagai bagian dari tesis master. Apakah dia benar-benar melakukan semua sintesis ini sendiri? Saya penasaran dengan keterampilan eksperimennya dan, lebih dari itu, di laboratorium mana dia mengerjakannya. Universitas mana pun akan sangat terhormat jika bisa merekrut talenta seperti ini

  • Ini riset yang mengesankan untuk ukuran siswa SMA. Tapi bukankah ini cuma menambahkan satu protecting group ke Tylenol? Apa saya melewatkan sesuatu?

    • edit: Oh, sepertinya Tylenol yang dimodifikasi silyl ini diprediksi memiliki ikatan TRPV1 yang baik dalam simulasi komputer. Tampaknya belum ada validasi eksperimental (baik sel maupun hewan)? Mungkin saja berhasil. Saya tidak yakin gugus diethylethynylphenylsilyl akan memenuhi aturan Lipinski dengan baik (mungkin tidak)
    • edit: Bukan aspirin, ini Tylenol
    • Ini asetaminofen - N-acetyl-para-aminophenol (APAP), juga dikenal sebagai parasetamol

  • Apakah asetaminofen tidak bisa dikemas bersama N-acetylcysteine agar tidak dibatasi lajunya oleh enzim yang sama?

    • N-acetylcysteine punya rasa dan bau yang sangat tidak enak (seperti telur busuk), dan sering juga menyebabkan mual serta muntah. Sebagian besar orang menggunakan asetaminofen dengan aman dan hampir tanpa efek samping. Rasanya tidak perlu membuat pengalaman minum obat menjadi tidak menyenangkan bagi mayoritas orang hanya untuk mencegah toksisitas akut yang sangat jarang terjadi. Jika itu diubah, kemungkinan besar kebanyakan orang malah akan beralih ke ibuprofen dan sejenisnya, yang tampak kurang berisiko tetapi bisa menyebabkan masalah ginjal dan pencernaan kronis. Secara keseluruhan saya rasa itu justru bisa lebih merugikan
    • Saya juga selalu penasaran soal itu. Mungkinkah justru membuat lebih banyak orang meminumnya lebih sering?

  • Saya hampir setiap hari menderita sakit kepala sepanjang hidup. Bahkan dari foto sekitar ulang tahun ke-10 saya saja sudah terlihat bahwa saya sedang sakit kepala. Sifat dan intensitas sakit kepalanya berubah seiring usia. Saat usia 20-an saya menemukan obat bernama Excedrin (asetaminofen + kafein), dan secara mengejutkan itu sangat efektif untuk saya, kebanyakan sakit kepala hilang dalam 15 menit. Tapi memasuki usia 30-an, itu tidak lagi bekerja sama sekali. Aspirin, Naproxen, Ibuprofen, Tylenol 3 semuanya tidak efektif

    • Sudah pernah dicek apakah itu ketegangan otot kepala/leher akibat tanpa sadar mengatupkan rahang? Pernah mencoba suntik botox otot atau konsultasi ke spesialis sakit kepala?
    • Ini benar-benar tragis. Sepertinya Anda membutuhkan precision medicine, tetapi revolusinya terasa berjalan terlalu lambat
    • (Bukan nasihat medis/diskusi teoretis) Anda benar-benar perlu konsultasi ke spesialis sakit kepala atau neurolog.
      • Sakit kepala akibat penggunaan obat berlebihan (Medication Overuse Headache, MOH) tampaknya harus dicurigai lebih dulu.
      • Saya sudah melihat detail mekanisme Excedrin (asetaminofen + aspirin + kafein) dan analgesik lain serta cara kerjanya. Cukup mengejutkan bahwa bahkan Tylenol-3 pun tidak membantu.
      • Penyebab yang perlu dipertimbangkan mencakup penggunaan analgesik berlebihan, mekanisme sakit kepala (COX, CB1, TRPV1, serotonin, adenosin, dll.), dan toleransi obat
      • Langkah berikutnya sebaiknya membuat janji dengan spesialis saraf, dan sebelum itu menulis jurnal sakit kepala secara rinci agar bisa dijadikan bahan saat konsultasi (waktu mulai/selesai, intensitas/lokasi/sifat nyeri, gejala penyerta, pemicu, respons terhadap analgesik, dll.)

  • Saya bukan ahli kimia farmasi, tetapi proses sintesis ini tampak cukup rumit dan hasilnya juga mungkin rendah. Karena itu, bukankah ada kemungkinan produk ini akan jauh melampaui harga obat bebas biasa?

    • Harga bahan awalnya nyaris nol (di AS sekitar 2–4 sen per dosis). Dalam kasus saya, karena penggunaan analgesik rendah, dengan asumsi efek sampingnya benar-benar lebih sedikit, saya bersedia membeli meski harganya 10 kali lebih mahal. Dan tidak ada jaminan bahwa proses sintesis ini adalah yang paling efisien dari sisi biaya
    • Jika nantinya diluncurkan dengan harga mahal, kemungkinan pemasarannya akan ditujukan ke kelompok tertentu yang punya risiko toksisitas tinggi, bukan ke pasar umum

  • Ini bukan apa-apa. Anak saya menemukan materi gelap waktu masih SMP