Terapi sel punca in-utero yang pertama di dunia untuk operasi spina bifida pada janin terbukti aman

• Tim peneliti UC Davis Health berhasil melakukan terapi spina bifida pertama di dunia dengan aman dengan menggabungkan operasi janin dan terapi sel punca
• Hasil uji klinis fase 1 mengonfirmasi bahwa operasi in-utero menggunakan sel punca dapat dilakukan dengan aman
• Keenam bayi berhasil menjalani operasi, tanpa efek samping seperti infeksi, tumor, atau kebocoran cairan serebrospinal, dan MRI mengonfirmasi koreksi herniasi serebelum
• Penelitian ini didanai sebesar $9 juta oleh California Institute for Regenerative Medicine (CIRM), dan setelah mendapat persetujuan FDA, kini diperluas ke tahap berikutnya
• Studi ini menunjukkan kemungkinan baru untuk pengobatan kelainan bawaan sistem saraf, dan ke depan diperkirakan akan berlanjut ke penerapan terapi sel dan gen pada janin

---

Ringkasan studi klinis fase 1 UC Davis Health

• Tim peneliti untuk pertama kalinya di dunia menerapkan terapi yang menggabungkan operasi janin dengan lapisan sel punca yang berasal dari plasenta manusia
  • Nama studinya adalah “Feasibility and Safety of Cellular Therapy for In-Utero Repair of Myelomeningocele (CuRe Trial)”
  • Hasil penelitian dipublikasikan di The Lancet
• Spina bifida adalah kelainan bawaan yang terjadi ketika jaringan tulang belakang tidak menyatu sempurna pada awal kehamilan, yang dapat menyebabkan gangguan kognitif, motorik, berkemih, dan buang air besar
• Peneliti utama Diana Farmer mengatakan, “Menyuntikkan sel punca ke janin benar-benar merupakan wilayah yang belum dikenal, tetapi keamanannya telah dikonfirmasi”

Prosedur pengobatan

• Saat operasi janin, dibuat sayatan kecil pada rahim, lalu punggung janin diekspos untuk menempelkan patch yang mengandung sel punca ke area cacat pada sumsum tulang belakang
  • Setelah itu jaringan punggung ditutup untuk mendorong regenerasi jaringan
  • Sel punca diambil dari plasenta donor dan dirancang untuk melindungi sumsum tulang belakang janin dari kerusakan tambahan
• Terapi ini merupakan terapi sel punca in-utero pertama di dunia sekaligus satu-satunya uji klinis yang bertujuan memperbaiki hasil jangka panjang anak dibanding operasi janin konvensional

Hasil utama uji klinis fase 1

• Enam bayi pertama dipantau secara ketat sejak operasi hingga kelahiran
  • Tidak ada masalah keamanan terkait sel punca
  • Tidak ada infeksi, kebocoran cairan serebrospinal, pertumbuhan jaringan abnormal, atau pembentukan tumor
  • Semua operasi berhasil, dengan patch terpasang dan luka sembuh total
  • MRI menunjukkan koreksi herniasi hindbrain pada semua bayi
  • Tidak diperlukan pemasangan shunt akibat hydrocephalus
• Berdasarkan hasil keamanan yang kuat, FDA dan komite pemantauan independen menyetujui kelanjutan ke tahap berikutnya

Makna penelitian

• Spina bifida terjadi pada sekitar 1.500 hingga 2.000 anak per tahun di Amerika Serikat
• Operasi janin yang ada telah memperbaiki prognosis, tetapi masalah fungsi motorik dan komplikasi jangka panjang masih tersisa
• CuRe Trial menggabungkan kemampuan regeneratif sel punca dengan pembedahan untuk mengeksplorasi kemungkinan peningkatan fungsi motorik dan kualitas hidup di masa depan
• Peneliti bersama Aijun Wang menjelaskan, “Terapi ini bukan sekadar repair, melainkan langkah menuju bentuk baru terapi janin yang dapat melindungi dan menyembuhkan sumsum tulang belakang”

Tahap berikutnya

• Uji klinis CuRe saat ini merekrut hingga 35 pasien (fase 1/2a)
  • Anak-anak akan dipantau hingga usia 6 tahun untuk menilai keamanan jangka panjang serta perbaikan fungsi motorik, berkemih, dan buang air besar
• Penelitian lanjutan sedang berlangsung dengan dukungan CIRM dan Shriners Children’s
• Salah satu keluarga peserta menyatakan, “Kemampuan fisik dan mental putra kami terasa seperti mukjizat,” sambil menyampaikan terima kasih kepada tim medis

[GN⁺]

Komentar Hacker News

• Gejala Spina Bifida sangat beragam, jadi sebelum kelahiran sulit mengetahui kondisi anak secara akurat.
  Putri saya sekarang 7 tahun dan sudah memiliki Spina Bifida sejak lahir. Selama 9 bulan pertama, setiap kali menangis dia berhenti bernapas, jadi dia adalah bayi yang paling sehat sekaligus paling sakit di NICU.
  Sekarang dia memakai kursi roda, tetapi sangat cerdas. Beberapa minggu setelah lahir, dia menjalani operasi shunt tulang belakang dan tekanan di otaknya menjadi stabil. Namun, bahkan sakit kepala biasa pun bisa berarti kami harus pergi ke IGD.
  Meski begitu, dia sangat supel dan menjadi cahaya bagi orang-orang di sekitarnya. Saya benar-benar senang melihat penelitian seperti ini meningkatkan kualitas hidup anak-anak. Putri saya selalu bertanya, “Kapan aku bisa punya kaki robot?” dan kami menjawab, “Harus diuji pada orang dewasa dulu!” Ini adalah masa yang penuh harapan bagi penyandang disabilitas fisik
  • Putri saya juga punya Spina Bifida dan sekarang 18 bulan. Perkembangan kognitif dan sosialnya normal, dan kemungkinan besar dia akan memakai kursi roda, meski belum pasti. Dia anak yang sangat manis dan ceria.
    Saat shunt-nya pernah rusak sekali, situasinya berubah dari sekadar “rewel” menjadi harus operasi dalam waktu kurang dari sehari, dan itu sangat menegangkan. Namun, beberapa jam setelah operasi dia sudah tersenyum lagi, dan saya benar-benar merasakan betapa pentingnya shunt
  • Saya penasaran kapan Anda pertama kali mengetahui kondisi putri Anda
• Sebagai saudara yang kehilangan adik karena CF, penyakit genetik, setiap kali mendengar kabar penelitian seperti ini saya selalu berharap keluarga-keluarga di masa depan tidak perlu lagi mengalami penderitaan seperti itu.
  Hormat saya untuk semua orang yang mendedikasikan diri pada penelitian seperti ini
  • Saya sepenuhnya setuju. Karena itu kita perlu punya opsi untuk mendeteksi hasil genetik yang buruk lebih awal dan mencoba lagi
• Kondisi seperti Spina Bifida memengaruhi seluruh keluarga.
  Dulu putri tetangga saya memakai kursi roda karena SB yang parah, dan perkembangan intelektual serta emosionalnya lambat. Semua orang bilang dia tidak akan hidup lama, tetapi akhirnya dia tumbuh sampai dewasa. Ibunya hidup seperti perawat penuh waktu
  • Saya pernah mendengar statistik bahwa tingkat perceraian orang tua dengan anak SB lebih dari 50%. Putri kami sekarang 7 tahun, dan saya serta istri hidup bahagia. Saya bisa bekerja dari rumah sehingga istri saya bisa fokus pada jadwal rumah sakit.
    Putri kami cerdas dan aktif, jadi kami berusaha memberinya pengalaman yang sama seperti anak-anak lain. Saat bermain game di Dave & Busters, kalau lengannya sakit kami bantu mengangkatnya, dan kami juga pergi hiking dengan stroller off-road.
    Pelatih tenis kursi roda putri kami pernah mencoba eksoskeleton di sebuah institut riset di New York, dan putri kami sangat senang mendengarnya. Dia bertanya, “Kapan kaki robotnya ada?” dan kami menjawab, “Harus diuji pada orang dewasa dulu!”
    Saat dia lahir, kami diberi tahu bahwa dia mungkin tidak akan melewati usia 2 tahun, tetapi sekarang tenaga perawatan paliatif yang dulu mengatakan itu datang ke rumah sakit dan berkata, “Saya senang ternyata saya salah.” Kami benar-benar bersyukur
• Saat SMA, ada kelas khusus untuk siswa dengan Spina Bifida. Jika sel punca bisa memperbaiki sumsum tulang belakang janin, kualitas hidup mereka akan meningkat luar biasa
• Dua sisi sistem kesehatan Amerika makin lama makin terpisah.
  Yang satu adalah kemajuan luar biasa dalam riset dan teknologi, yang lain adalah kenyataan bahwa orang biasa sulit mendapatkan pengobatan. Sekarang kita sudah sampai pada titik bisa merawat janin dengan terapi sel punca, tetapi pada saat yang sama saya sering melihat lansia bahkan tidak bisa mendapat perawatan dasar karena masalah asuransi.
  Semoga suatu hari nanti riset dan akses layanan kesehatan bisa sama-sama membaik
  • Inti masalahnya adalah kekurangan pasokan dokter. Kuota sekolah kedokteran dan posisi residensi tidak bertambah mengikuti pertumbuhan populasi, dan ini terjadi karena lobi AMA dan masalah legislasi. Jika semua mahasiswa yang memenuhi syarat bisa masuk sekolah kedokteran dan residensi, kesenjangan itu bisa berkurang dalam 10 tahun
  • Penting juga agar negara-negara lain menjadi lebih baik. Jika makin banyak kasus orang tidak bisa berobat karena kebijakan AS, pada akhirnya mungkin akan muncul tekanan untuk mengubah kebijakan. Hanya saja pengaruh korporasi terlalu besar, jadi tidak mudah
  • Saya bertanya-tanya apakah terapi inovatif seperti ini juga terkait dengan alasan biaya kesehatan di AS sangat mahal. Jika biaya kesehatan ditekan turun, insentif untuk investasi riset mungkin ikut berkurang. Di dunia ideal semua orang akan mendapat perawatan yang layak, tetapi kenyataannya bergerak karena struktur insentif
  • AS terasa seperti negara yang keadilannya sudah hilang. Yang tersisa hanya niat baik orang-orang
• Dulu para dokter berpikir bayi-bayi seperti ini lebih baik cepat meninggal demi keluarga mereka. Sepupu saya bisa bertahan hidup karena ibunya seorang dokter, dan dia hidup sampai dewasa tetapi akhirnya meninggal karena infeksi. Sekarang sangat mengejutkan melihat mulai muncul harapan untuk penyembuhan total
• Saya terharu melihat hasil yang menjanjikan dari riset sel punca. Semoga teknologi seperti ini juga bisa diperluas ke bidang lain seperti regenerasi jaringan jantung
  • Sebenarnya konsep “sel punca” itu penyederhanaan. Pada kenyataannya ada ribuan keadaan sel yang bekerja secara kompleks. Meski kita belum sepenuhnya memahaminya, kadang solusi kreatif tetap bisa menghasilkan efek nyata
  • Kabar baiknya, sel punca yang digunakan kali ini berasal dari plasenta donor. Ini teknologi yang murni menjadi berkah bagi anak tanpa kontroversi politik
• Saya tidak tahu bahwa operasi janin itu memungkinkan. Kemajuan kedokteran modern benar-benar menakjubkan
  • Di episode pertama dokumenter Netflix The Surgeon’s Cut, ada adegan dokter memasukkan balon ke saluran napas janin saat ibu tetap sadar. Teknik seperti ini benar-benar dilakukan di ruang rawat jalan.
    The Surgeon’s Cut (Netflix)
  • Operasi janin sudah menjadi pengobatan standar untuk Spina Bifida. Yang baru dalam berita ini adalah penerapan patch sel punca selama operasi tersebut. Saya juga sempat ingin memasukkan anak saya ke uji klinis ini, tetapi tidak memenuhi syarat
• Saya penasaran apakah perbaikan fisik juga berdampak pada perkembangan kognitif
  • Tujuan utama operasi janin adalah menurunkan angka hidrosefalus dan herniasi serebelum (Chiari II). Dengan operasi yang ada sekarang, angka hidrosefalus turun dari 80% menjadi 40%. Perbaikan fungsi kaki atau buang air hanyalah efek tambahan.
    Masalah kognitif terutama disebabkan oleh Chiari II, dan jika intervensi dini berjalan baik (shunt, terapi fisik dan okupasi, dll.), kebanyakan anak menunjukkan perkembangan kognitif yang normal. Namun, ada juga dampak karena keterbatasan gerak yang membuat eksplorasi lingkungan jadi lebih lambat.
    Anak saya juga punya Spina Bifida, tetapi perkembangan kognitif dan motorik halusnya normal, sementara hanya motorik kasarnya yang terlambat karena sulit menggerakkan kaki
• Saya penasaran manfaat tambahan apa yang diberikan terapi sel punca dibanding operasi janin yang sudah ada
  • Uji klinis CuRe sedang meneliti apakah sel punca bisa meningkatkan kemampuan regeneratif operasi sehingga mobilitas dan kualitas hidup dapat membaik. Peneliti utama Aijun Wang menjelaskan, “Teknologi ini bukan sekadar perbaikan sederhana, melainkan langkah menuju bentuk baru terapi janin yang melindungi dan menyembuhkan sumsum tulang belakang”
  • Sebagai ahli biologi sel punca, saya rasa ada kemungkinan juga bahwa sebenarnya tidak akan ada efek besar