- Di tengah kondisi ketika terapi insulin dapat meningkatkan berat badan dan beban pengelolaan, kombinasi ReCET+semaglutide menunjukkan potensi sebagai terapi alternatif untuk diabetes tipe 2
- Studi pertama pada manusia memang kecil, hanya melibatkan 14 orang, tetapi seluruh peserta berusia 28–75 tahun dengan BMI 24–40kg/m² menjalani prosedur ReCET dalam kondisi sedasi dalam
- Setelah prosedur, pengobatan dilanjutkan dengan diet cair isokalori selama 2 minggu lalu peningkatan dosis semaglutide secara bertahap hingga 1mg per minggu
- Pada tindak lanjut 6 bulan dan 12 bulan, 12 dari 14 peserta, yaitu 86%, tidak lagi memerlukan terapi insulin, dan hasil ini berlanjut hingga 24 bulan
- Karena ini masih studi awal, efektivitas dan mekanismenya masih perlu dikonfirmasi dalam uji acak terkontrol yang lebih besar dengan perbandingan terhadap sham procedure
Terapi kombinasi ReCET dan semaglutide
- Di UEG Week 2024, diperkenalkan pendekatan baru yang dapat mengurangi atau menghilangkan kebutuhan terapi insulin pada pasien diabetes tipe 2
- Terapinya menggabungkan prosedur ReCET (Re-Cellularization via Electroporation Therapy) dan semaglutide
- Sebanyak 86% peserta tidak lagi memerlukan terapi insulin
- Tingkat penghentian insulin: {p:86}
- Diabetes tipe 2 memengaruhi 422,2 juta orang di seluruh dunia, dan obesitas merupakan faktor risiko penting
- Terapi insulin umum digunakan untuk mengendalikan gula darah, tetapi dapat menimbulkan efek samping seperti kenaikan berat badan dan membuat pengelolaan diabetes menjadi lebih rumit
Desain studi dan prosedur terapi
- Studi pertama pada manusia ini melibatkan 14 orang
- Usia 28–75 tahun
- BMI 24–40kg/m²
- Semua peserta menjalani prosedur ReCET dalam kondisi sedasi dalam
- ReCET bertujuan meningkatkan sensitivitas tubuh terhadap insulin milik pasien sendiri
- Setelah prosedur, peserta menjalani diet cair isokalori selama 2 minggu
- Setelah itu, dosis semaglutide ditingkatkan secara bertahap hingga 1mg per minggu
Hasil penghentian insulin yang bertahan hingga 24 bulan
- Pada tindak lanjut 6 bulan dan 12 bulan, 12 dari 14 peserta tidak lagi memerlukan terapi insulin
- Hasil 86% ini bertahan hingga tindak lanjut 24 bulan
- Pasien yang menghentikan terapi insulin tetap mempertahankan kontrol gula darah
- Kadar HbA1c dipertahankan di bawah 7,5%
Tolerabilitas dan keamanan
- Dosis maksimum semaglutide dapat ditoleransi dengan baik oleh 93% peserta
- Satu orang tidak dapat ditingkatkan hingga dosis maksimum karena mual
- Semua pasien berhasil menyelesaikan prosedur ReCET
- Tidak ada efek samping serius yang dilaporkan
Langkah berikutnya untuk verifikasi
- Para peneliti menilai ReCET, bila dikombinasikan dengan semaglutide, sebagai prosedur yang aman dan layak dijalankan untuk menghilangkan kebutuhan terapi insulin
- Ditekankan bahwa ReCET, tidak seperti terapi yang mengharuskan minum obat setiap hari, memiliki beban kepatuhan minum obat jangka panjang yang lebih rendah
- Para peneliti memandang ReCET sebagai terapi pemodifikasi penyakit yang menangani akar penyebab penyakit dengan meningkatkan sensitivitas terhadap insulin endogen pasien sendiri
- Uji acak terkontrol berskala lebih besar sedang direncanakan
- Uji EMINENT-2 yang sedang berlangsung menggunakan kriteria inklusi-eksklusi yang sama serta kondisi pemberian semaglutide yang sama
- Kelompok pembanding adalah sham procedure atau ReCET
- Uji ini juga mencakup analisis mekanistik untuk mengevaluasi mekanisme dasar ReCET
1 komentar
Opini di Hacker News
Selain operasinya sendiri, efek pola makan yang dikontrol ketat selama 2 minggu setelah operasi juga tidak boleh diabaikan
Itu bisa menjelaskan sebagian besar tingkat keberhasilannya, dan saya juga pernah mendengar ada studi yang menyebut puasa yang diperlukan sebelum operasi bariatrik-metabolik sebenarnya menghasilkan sebagian besar manfaat prosedurnya
Jika diabetes tipe 2 belum merusak sel beta, berpuasa untuk sementara mungkin bisa menjadi terapi terbaik
Dalam beberapa hari saja kontrol gula darah bisa membaik besar, dan hanya dengan berpuasa satu minggu beberapa kali setahun pun mungkin bisa mendekati remisi penuh
Tentu akan berbeda pada tiap orang, tetapi menurut saya itu lebih baik daripada minum banyak obat
Jika sel beta sudah mati karena terlalu bekerja keras, insulin memang dibutuhkan, tetapi menurunkan berat badan tetap bisa mengurangi dosis yang diperlukan
Istri saya menjalani operasi sekitar 3 tahun lalu, dan saya membantunya selama proses persiapan serta masa operasi dengan makan makanan yang sama; kami berdua turun berat badan dengan cara serupa, sekitar 1600 kkal per hari plus olahraga
Setelah itu istri saya didiagnosis kanker sehingga rencananya benar-benar kacau, dan berat badan kami berdua naik lagi, tetapi kenaikan istri saya lebih kecil daripada saya
Belakangan ini selama sekitar 6 minggu kami kembali membatasi kalori dan sedang menuju berat badan target
Operasi itu berdampak besar pada rambut istri saya, dan meski mengonsumsi vitamin yang bagus, rambutnya yang dulu tebal menjadi jauh lebih tipis
Jika pemicunya dihilangkan dan diet rendah kalori serta olahraga dipertahankan, berat badan akan turun
Operasi memang membantu, tetapi yang pada akhirnya menghasilkan hasil adalah mempertahankan kalori rendah, dan seorang teman yang tidak mengubah gaya hidup kembali ke berat badan semula dalam 1 tahun setelah operasi bariatrik-metabolik
Pada 2018 saya diketahui fungsi ginjal saya tinggal 55%, dan dokter nefrologi menyuruh saya bersiap untuk dialisis, tetapi saya mengubah pola makan
Saya berhenti makan steak, daging sapi, dan daging babi, menghindari makanan dengan banyak pengawet, memperbanyak buah, minum 1 galon air per hari, serta tidak mengonsumsi gula atau minuman bersoda
Saya minum obat hanya saat benar-benar parah, berolahraga setiap hari, dan mempertahankan berat 170 pon dengan tinggi 5'11"; sekitar 6 bulan kemudian fungsi ginjal naik menjadi 70%, dan beberapa tahun kemudian masih bertahan di 75–85%
Kalau sakit dan minum obat, angkanya turun, tetapi kemudian naik lagi
Semuanya tergantung pada apa yang kita masukkan ke tubuh
Namun biasanya ini disebut remisi, bukan “penyembuhan”
https://doi.org/10.1530/EDM-22-0295
Penjelasannya, untuk memutus siklus hati berlemak/pankreas berlemak diperlukan puasa dalam jangka waktu yang cukup lama, dan pada akhirnya sel beta dapat terus memproduksi insulin dalam jumlah normal
Diabetes tipe 2 bukan vonis mati; yang dibutuhkan adalah motivasi pasien dan pengetahuan terbaru dari dokter yang merawat
Saya juga ingin tahu contoh regimen seperti itu dan apakah ada beberapa variasi
Saya belum tipe 2, tetapi ada riwayat keluarga, dan setelah angka saya naik sampai 6,1 tepat setelah dirawat inap, saya terus memikirkannya selama 2 tahun terakhir
Membayangkan tes terkait gula darah saja sudah sangat membuat stres
Tidak mengejutkan bahwa sebagian besar terapinya pada dasarnya adalah penurunan berat badan
Sejak lama saya sering mendengar cerita bahwa penurunan berat badan yang signifikan dapat membalikkan diabetes tipe 2
Bisa saja kebetulan, tetapi saya merasa hampir sepenuhnya menghentikan gula rafinasi/gula putih cukup membantu
Sekitar sekali tiap 3–5 bulan ada hari ketika saya makan makanan manis, tetapi itu bukan sesuatu yang direncanakan dan biasanya terjadi saat berkunjung ke teman/kerabat
Saya penasaran apakah diabetes tipe 2 itu penyakit permanen
Jika gaya hidup buruk dan gula darah tinggi, berarti seseorang mengidap tipe 2; jika gaya hidup, berat badan, dan gula darah terkelola dengan baik, apakah ia tidak lagi tipe 2 tetapi akan muncul lagi jika memburuk, atau begitu seseorang dicap tipe 2, ia seumur hidup tetap pasien tipe 2 terlepas dari angkanya?
Perubahan berat badan yang lebih kecil dari dugaan pun sudah menggerakkan indikator
Asupan juga penting; ketika mulai diet pembatasan kalori, semua indikator langsung bergerak ke arah yang baik bahkan sebelum ada perubahan terlihat di timbangan
Mungkin saja saya kasus yang aneh, tetapi menurut saya kecil kemungkinannya
Masalahnya, seperti CICO, mengamati hubungan antara berat badan dan kesehatan memang edukatif, tetapi sebagai strategi tidak banyak berguna
Kalau semudah itu, tidak akan ada orang yang kelebihan berat badan di dunia
Adik perempuan saya berada di area abu-abu antara pradiabetes dan tipe 2, tetapi setelah turun 30 kg, makan makanan alami, dan berhenti makan fast food, berat badannya mendekati ideal dan kondisinya sepenuhnya berbalik
Namun ia tahu kalau kembali ke pola makan lama, kondisinya akan muncul lagi
Makalah: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38692517/
Di sana tertulis bahwa “re-selularisasi melalui terapi elektroporasi (ReCET) adalah prosedur endoskopi baru yang menginduksi kematian sel melalui elektroporasi dan kemudian re-epitelisasi”
GLP-1 saja kira-kira bisa membuat 40% pasien berhenti menggunakan insulin, dan kombinasi ini menaikkan angkanya menjadi 86%
Tirzepatide sejak awal juga menurunkan kemungkinan timbulnya tipe 2 sebesar 94%, dan saya rasa agonis reseptor generasi berikutnya secara keseluruhan akan makin meningkatkan tingkat penghentian insulin
Secara keseluruhan ini sangat menarik, dan mungkin akhirnya kita bisa mengakhiri masalah obesitas dan diabetes
Ini tentang diabetes tipe 2, bukan tipe 1
Dalam kasus ini, rasanya layak mengedit judul untuk memasukkan hal itu
Saya penasaran berapa lama “terapi” ini akan bertahan jika pola makan dan gaya hidup tidak sehat yang semula menciptakan resistansi insulin kembali lagi
Yang membuat frustrasi adalah diabetes tipe 2 sebenarnya bisa dikelola 100% lewat pola makan
Bahkan tidak perlu sampai berolahraga; cukup makan sehat saja
Sekarang, dengan pemantau glukosa kontinu, kita bisa mendapat data yang cukup untuk tahu persis apa arti “makan sehat” bagi tubuh sendiri
Namun kemajuan seperti ini sendiri mungkin menjadi bukti bahwa resep “makan sehat saja” secara luas tidak terlalu berguna
semaglutide adalah Ozempic, dan itu saja bisa cukup untuk menurunkan A1C lewat pola makan yang lebih sehat
Agar studi ini benar-benar menarik, perlu perbandingan ReCET + semaglutide dengan semaglutide saja
Setelah dibaca ulang, ternyata itu memang rencana berikutnya
“Saat ini kami sedang menjalankan uji EMINENT-2 yang menerapkan prosedur palsu atau ReCET dengan kriteria inklusi/eksklusi yang sama dan kondisi pemberian semaglutide yang sama. Studi ini juga mencakup evaluasi mekanistik untuk menilai mekanisme dasar ReCET.”
Jika masyarakat saat ini cukup membuat keputusan berdasarkan informasi tentang kebiasaan berjalan, gips buatan atau operasi tidak akan diperlukan
Pergelangan kaki yang sudah diobati akan bertahan berapa lama sebelum gaya hidup yang suka bepergian membuatnya patah lagi?
Selama obatnya dikonsumsi, efeknya tampaknya berlanjut, tetapi data jangka panjang terbatas, dan belum ada data populasi besar yang memakainya selama 10 atau 20 tahun
Jika obat GLP-1 dihentikan, sekitar 50% kembali ke berat badan semula atau bertambah lebih berat, dan sekitar 50% mempertahankan atau menurunkan berat badan lagi
Artinya, bahkan pada orang yang pernah menggunakan obat tersebut, perilaku dan pilihan individu tetap memainkan peran kunci
Bagi orang yang pendapatannya sudah berkurang karena kesehatan memburuk, ini bisa menjadi beban besar
Meski begitu, untuk mengelola kondisi ini alat tersebut bisa menjadi pengubah permainan, dan bagi saya nilainya sepadan
Ada juga makalah yang menjelaskan teori dan studi tentang prosedur lain dengan tujuan yang sama
https://diabetesjournals.org/care/article/39/12/2254/31913/E...
Saya berharap judul HN mencantumkan n=14
Jika dilihat secara pesimistis, ini terasa seperti respons perusahaan farmasi terhadap tanda-tanda bahwa insulin murah mungkin akan tersedia di AS
Saya tidak berhasil menemukannya dengan jelas di artikel, tetapi saya penasaran apakah strukturnya adalah harus mengonsumsi semaglutide seumur hidup dan diabetes akan kembali jika dihentikan
Di AS, terapi ini pada dasarnya hanya berlangsung selama Anda mampu membayar $600~$1000 per bulan untuk Ozempic atau tirzepatide