Terapi obat ADHD dan risiko kejadian serta luaran negatif

• Terapi obat ADHD berhubungan signifikan dengan penurunan risiko perilaku bunuh diri, penyalahgunaan zat, kecelakaan lalu lintas, dan kriminalitas
• Penelitian skala besar dilakukan dengan pendekatan emulasi uji klinis target berbasis data klinis yang menghubungkan registri nasional Swedia
• Untuk cedera tidak disengaja, tidak ditemukan efek penurunan yang signifikan secara statistik
• Efek tampak lebih kuat pada orang yang sebelumnya pernah mengalami kejadian tersebut dan pada kejadian berulang
• Stimulan (misalnya methylphenidate) menunjukkan efek penurunan risiko yang lebih besar dibandingkan non-stimulan

---

Ikhtisar

• Penelitian ini menganalisis dampak terapi obat pada pasien ADHD (attention-deficit/hyperactivity disorder) terhadap risiko kejadian dan luaran negatif seperti perilaku bunuh diri, penyalahgunaan zat, cedera tidak disengaja, kecelakaan lalu lintas, dan kriminalitas
• Dengan memanfaatkan data registri nasional Swedia (2007–2020), penelitian membandingkan kelompok pasien ADHD yang baru didiagnosis dan memulai terapi obat dalam 3 bulan setelah diagnosis dengan kelompok yang tidak memulainya
• Subjek analisis mencakup 148.581 pasien usia 6–64 tahun (41,3% perempuan, median usia 17,4 tahun)

Desain dan metode penelitian

Sumber data

• Registri populasi, pasien, obat, kematian, dan kriminalitas Swedia serta basis data nasional utama lainnya dihubungkan melalui nomor identifikasi pribadi pasien
• Hanya pasien yang baru didiagnosis dan tidak memiliki riwayat terapi obat ADHD setidaknya selama 18 bulan sebelum diagnosis yang dimasukkan, untuk menghilangkan efek dari pengguna lama

Kohort penelitian dan desain eksperimen

• Dengan menerapkan kerangka emulasi uji klinis target, penelitian dirancang agar memungkinkan inferensi kausal pada kelompok pasien di praktik klinis nyata
• Pasien dibagi menjadi kelompok yang memulai terapi obat dalam 3 bulan setelah diagnosis ADHD (dengan penggunaan berkelanjutan) dan kelompok yang tidak memulai terapi, lalu dibandingkan angka kejadian 5 risiko selama 2 tahun (perilaku bunuh diri, penyalahgunaan zat, dan lain-lain)

Pengukuran utama dan pemrosesan statistik

• Baik kejadian pertama maupun kejadian berulang ditelusuri, dan untuk menilai efek pengobatan prioritas pada populasi digunakan cloning, censoring, dan inverse probability weighting (struktur yang menyerupai uji klinis)
• Untuk mengendalikan faktor perancu, digunakan beragam data dasar seperti usia, jenis kelamin, tingkat pendidikan, penyakit penyerta, riwayat kesehatan mental, dan penggunaan asuransi kesehatan

Hasil utama

Karakteristik awal

• Sebanyak 56,7% (84.282 orang) diklasifikasikan sebagai memulai terapi obat dalam 3 bulan setelah diagnosis, sedangkan 43,3% (64.377 orang) tidak memulai
• Obat yang paling banyak diresepkan adalah methylphenidate (88,4%), diikuti oleh atomoxetine, lisdexamfetamine, dan lainnya
• Selama masa tindak lanjut 2 tahun, terjadi perilaku bunuh diri pada 4.502 orang, penyalahgunaan zat pada 17.347 orang, cedera tidak disengaja pada 24.065 orang, kecelakaan lalu lintas pada 4.345 orang, dan kriminalitas pada 11.248 orang

Terapi obat ADHD dan kejadian pertama

• Pada kelompok terapi obat, angka kejadian perilaku bunuh diri (rate ratio 0,83), penyalahgunaan zat (0,85), kecelakaan lalu lintas (0,88), dan kriminalitas (0,87) secara signifikan lebih rendah dibandingkan kelompok tanpa terapi
• Untuk cedera tidak disengaja (0,98), tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik

Analisis kejadian berulang

• Untuk semua kejadian, angka kekambuhan pada kelompok terapi obat secara signifikan lebih rendah (perilaku bunuh diri 0,85, penyalahgunaan zat 0,75, cedera tidak disengaja 0,96, kecelakaan lalu lintas 0,84, kriminalitas 0,75)
• Efeknya terutama lebih jelas pada pasien yang sebelumnya telah mengalami kejadian terkait

Perbandingan stimulan vs non-stimulan

• Stimulan (seperti methylphenidate) menunjukkan efek penurunan risiko yang lebih besar pada semua kejadian dibandingkan non-stimulan (seperti atomoxetine, guanfacine)

Analisis subkelompok dan analisis sensitivitas

• Perbedaan efek dikonfirmasi menurut jenis kelamin, usia, dan riwayat kejadian sebelumnya (misalnya, efek penurunan kriminalitas tampak lebih kuat pada orang dewasa dan perempuan)
• Hasilnya tetap serupa meskipun periode diperpanjang menjadi 6 bulan setelah diagnosis atau pergantian antarobat diperbolehkan

Pembahasan

Makna dan perbandingan dengan penelitian sebelumnya

• Penelitian ini menunjukkan dampak sosial dan kesehatan yang positif dari terapi obat pada seluruh populasi pasien ADHD di praktik klinis
• Besarnya efek sedikit lebih kecil dibandingkan studi sebelumnya yang membandingkan pasien dengan dirinya sendiri dari waktu ke waktu, tetapi lebih mencerminkan rata-rata efektivitas pada seluruh pasien dan memberikan nilai yang lebih mirip dengan hasil uji klinis

Implikasi klinis

• Terapi obat tidak hanya menurunkan risiko per kasus, tetapi juga mengurangi efek kumulatif dari risiko berulang
• Khususnya, keunggulan stimulan dan efek yang lebih tinggi pada pasien dengan riwayat risiko dapat diterapkan dalam pemilihan terapi dan pengambilan keputusan klinis di dunia nyata
• Penelitian ini menyediakan dasar bukti untuk analisis efek jangka panjang berbasis sampel nyata, serta berkontribusi pada diskusi pedoman klinis dan pencantuman obat

Keterbatasan

• Ada keterbatasan seperti kurangnya informasi tentang terapi non-obat, kemungkinan salah klasifikasi paparan, serta tidak diketahuinya perubahan dosis dan subtipe ADHD
• Kejadian ringan yang tidak dilaporkan atau tidak ditangani secara medis bisa tidak tercakup dalam analisis, dan karakteristik diagnosis serta peresepan di Swedia dapat berbeda dari negara lain

Kesimpulan

• Dalam penelitian emulasi uji klinis target berskala nasional, terapi obat ADHD berhubungan signifikan dengan penurunan risiko kejadian pertama perilaku bunuh diri, penyalahgunaan zat, kecelakaan lalu lintas, dan kriminalitas
• Untuk kejadian berulang, ditemukan efek penurunan risiko yang signifikan di semua kategori luaran negatif
• Keunggulan relatif resep stimulan dan efek yang lebih tinggi pada pasien dengan riwayat kejadian sebelumnya tampak dengan jelas
• Hasil ini memberikan dasar penting untuk diskusi terapi obat dan keputusan klinis pada pasien ADHD