- Tim peneliti China merekayasa sel punca secara genetis untuk memulihkan kesehatan dan fungsi kognitif monyet tua
- 'Sel punca super' ini berperan meningkatkan daya ingat dan melindungi otak dari neurodegenerasi
- Mencegah kehilangan tulang terkait penuaan dan menunjukkan efek peremajaan pada lebih dari 50% dari total 61 jaringan
- Sel punca ini secara efektif mengurangi jumlah peradangan dan sel menua (sel yang mempercepat penuaan)
- Keamanan jangka panjang masih perlu evaluasi lebih lanjut, tetapi catatan efek samping SRC (sel punca tahan penuaan) sangat rendah
Latar belakang penelitian dan peran sel punca
- Sejumlah kecil sel punca dewasa di dalam tubuh manusia menjalankan fungsi penting dalam meregenerasi jaringan yang rusak
- Seiring bertambahnya usia, peradangan meningkat sehingga kesehatan sel punca memburuk, lalu pada akhirnya kehilangan kemampuan regeneratif dan memperparah penuaan degeneratif
Hydra, organisme abadi, dan protein FoxO
- Hydra, organisme air tawar yang bersifat abadi, mempertahankan kemampuan regenerasi sepanjang hidup; kuncinya adalah komunitas sel punca yang aktif dan protein FoxO
- Pada manusia juga, protein FoxO3 mengatur fungsi gen dengan merespons stres seluler, serta berkontribusi pada penuaan sehat dan perpanjangan umur
- Gen FOXO3 yang mengode FoxO3 dinilai sebagai gen umur panjang yang representatif
Desain eksperimen SRC (sel punca tahan penuaan)
- Tim peneliti dari Akademi Ilmu Pengetahuan China memperkuat aktivitas FoxO3 pada sel punca manusia secara genetik untuk membuat SRC
- Subjek eksperimen adalah monyet macaque pemakan kepiting yang dibagi ke dalam empat kelompok (A1~A4) berdasarkan rentang usia
- Kelompok A4 yang paling tua dibagi lagi menjadi tiga subkelompok (pemberian saline, sel punca biasa, pemberian SRC) dan disuntik setiap dua minggu selama 44 minggu
- Dalam evaluasi keamanan, tidak ditemukan efek samping serius seperti reaksi penolakan imun atau pertumbuhan tumor
Efek SRC pada kemampuan kognitif dan perlindungan otak
- Dalam tes retensi memori (WGTA), kelompok yang menerima SRC menemukan jawaban benar dengan akurasi lebih tinggi dibanding kelompok saline dan sel punca biasa
- Hasil analisis MRI menunjukkan peredaan atrofi otak dan pemulihan sebagian konektivitas struktural otak yang mirip dengan monyet muda
- Secara khusus, terkonfirmasi peremajaan struktural di berbagai area otak termasuk korteks prefrontal yang terkait dengan memori kerja
Peremajaan multi-organ dan multi-jaringan
- SRC memulihkan kondisi muda pada berbagai jaringan dan organ termasuk otak
- Perkembangan osteoporosis (pelemahan tulang terkait usia) melambat secara signifikan dengan SRC, sehingga struktur tulang gigi pada monyet yang diberi SRC menjadi mirip individu muda
- Saat membandingkan perubahan ekspresi gen pada 10 sistem tubuh dan 61 jaringan, SRC memulihkan perubahan akibat penuaan pada 54% jaringan, sedangkan sel punca biasa pada 31% jaringan
- Sebagai contoh, efek peremajaan dimaksimalkan pada area seperti hipokampus, tuba falopi, dan kolon
- Pengamatan anatomis juga mengonfirmasi peningkatan jumlah pembuluh darah di paru-paru dan jantung, penurunan deposisi mineral di ginjal dan otak, serta penurunan protein terkait Alzheimer’s disease
Penekanan sel menua dan peradangan
- Faktor utama yang terkait dengan penuaan adalah peradangan kronis dan akumulasi sel menua
- Saat SRC disuntikkan, eksperimen pewarnaan mengonfirmasi bahwa sel terkait penuaan berkurang signifikan di otak, jantung, paru-paru, dan lainnya
- Indikator peradangan dan kerusakan DNA juga menurun, mengonfirmasi efek peredaan faktor-faktor mendasar penuaan
- Sebaliknya, sel punca biasa terutama hanya menurunkan sel menua di paru-paru, menunjukkan perbedaan dengan SRC
Makna dan keterbatasan terapi sel punca
- Kehabisan sel punca adalah salah satu faktor utama pendorong penuaan, dan keunggulan SRC adalah mempertahankan kemampuan regeneratif bahkan di lingkungan penuaan
- Selama periode penelitian, tidak diamati masalah keamanan serius, tetapi efek jangka panjang dan risiko kanker masih perlu dievaluasi
- Ditekankan bahwa SRC memiliki karakteristik penekan tumor, sehingga kekhawatiran memicu kanker relatif lebih rendah
- Ke depan, kemungkinan dilakukannya uji klinis pada manusia semakin mengemuka
Referensi
- Lei, J., Xin, Z., Liu, N., Ning, T., Jing, Y., Qiao, Y., He, Z., Jiang, M., Yang, Y., Zhang, Z., Zhao, L., Li, J., Lv, D., Yan, Y., Zhang, H., Xiao, L., Zhang, B., Huang, H., Sun, S., Zheng, F., … Liu, G. H. (2025). Senescence-resistant human mesenchymal progenitor cells counter aging in primates. Cell, 188(18), 5039–5061.e35. https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.05.021
1 komentar
Opini Hacker News