- Riset Richard Horner selama 30 tahun tentang pernapasan saat tidur berujung pada pengembangan obat baru yang menargetkan mekanisme saraf dan otot pada apnea tidur obstruktif
- Apnea tidur obstruktif diperkirakan memengaruhi 1,6 miliar orang dewasa di seluruh dunia, dan di Kanada diperkirakan dialami oleh lebih dari 1 dari 4 orang
- Penurunan noradrenalin selama tidur REM dan kerja reseptor muskarinik dapat menurunkan ketegangan otot lidah sehingga menyebabkan sumbatan jalan napas
- AD109 adalah terapi oral harian yang menggabungkan obat peningkat kadar noradrenalin dan penghambat reseptor muskarinik
- Dalam uji klinis acak fase 3, pengguna AD109 mengalami lebih sedikit sumbatan jalan napas dan kadar oksigen yang lebih tinggi dibanding kelompok plasebo, sehingga potensinya sebagai alternatif CPAP makin besar
Apnea tidur dan latar belakang riset
- Profesor Richard Horner dari University of Toronto telah meneliti saraf, otot, dan mekanisme yang mengatur pernapasan saat tidur selama 30 tahun, dan riset ini berujung pada pengembangan obat baru untuk apnea tidur
- Horner adalah profesor medicine dan physiology di Temerty Faculty of Medicine, University of Toronto, dan meneliti apa yang terjadi ketika proses pernapasan saat tidur gagal bekerja, seperti pada apnea tidur obstruktif
- Obat baru ini menargetkan dua jalur yang diidentifikasi tim Horner sebagai pendorong utama apnea tidur, dan baru-baru ini menunjukkan hasil positif dalam uji klinis fase 3
- Apnea tidur menyebabkan otot saluran napas atas berulang kali kolaps saat tidur, memicu henti napas yang sering, dan bila tidak diobati dalam jangka panjang dapat meningkatkan risiko hipertensi, penyakit jantung, gangguan metabolik, dan gangguan kognitif
- Pasien bisa terbangun ratusan kali dalam semalam tanpa selalu menyadarinya, sehingga rasa kantuk muncul dan otak serta tubuh terus-menerus mengalami kekurangan oksigen sepanjang malam
- Menurut studi 2024 di Canadian Journal of Public Health, lebih dari 1 dari 4 warga Kanada diperkirakan mengalami apnea tidur obstruktif, tetapi di antara penderita penyakit kronis, kurang dari 10% yang mendapat diagnosis resmi
- Apnea tidur diperkirakan memengaruhi 1,6 miliar orang dewasa di seluruh dunia
Cara kerja jalan napas saat tidur
- Riset tidur Horner dimulai pada awal 1990-an saat menempuh doktoral di University of London, ketika ia bekerja di salah satu laboratorium tidur pertama di Inggris
- Kapasitas riset tidur di University of Toronto menjadi alasan Horner pindah ke Toronto untuk menjalani riset pascadoktoral bersama Eliot Phillipson
- Eliot Phillipson adalah klinisi-ilmuwan di University of Toronto yang pada 1978 mendirikan salah satu laboratorium tidur manusia pertama di Amerika Utara untuk meneliti gangguan pernapasan
- Setelah menyelesaikan riset pascadoktoral keduanya di University of Pennsylvania, Horner kembali ke University of Toronto sebagai profesor pada 1997
- Saat itu sebagian besar model hanya meniru perilaku yang mirip tidur, sehingga tujuan awal Horner adalah membuat alat dan model baru yang lebih efektif untuk meneliti tidur dan pernapasan
- Laboratorium Horner memelopori model yang mengidentifikasi zat kimia otak dan reseptor utama yang mengatur aktivitas otot pernapasan selama tidur alami
Dua temuan kunci
- Pada 2006, tim Horner pertama kali menunjukkan bahwa noradrenalin penting untuk mengaktifkan otot lidah saat terjaga maupun pada tahap tidur tertentu
- Lidah bukan hanya penting untuk berbicara dan menelan, tetapi juga merupakan otot saluran napas atas terbesar dan paling berpengaruh untuk menjaga aliran udara ke paru-paru
- Selama tidur REM, saat mimpi paling sering muncul dan aktivitas otak tinggi, kadar noradrenalin di otak menurun, sehingga tonus otot lidah ikut turun dan pada sebagian orang menimbulkan kesulitan bernapas
- Pada 2013, tim ini melaporkan temuan penting lain bahwa kelompok protein bernama reseptor muskarinik menekan gerakan lidah selama tidur REM
- Ketika tim memblokir reseptor muskarinik dengan obat, otot lidah menjadi sangat aktif
AD109 dan hasil klinis fase 3
- Temuan laboratorium Horner mengungkap dua pendorong utama apnea tidur: hilangnya sinyal “go” dari noradrenalin dan sinyal “stop” yang dimediasi reseptor muskarinik
- Kedua sinyal ini bekerja bersama untuk menghambat gerakan lidah saat tidur dan mengganggu pernapasan
- Pemetaan sirkuit saraf oleh laboratorium Horner menjadi landasan bagi terapi baru AD109 yang dikembangkan peneliti di Boston
- AD109 adalah obat oral harian yang menargetkan dua jalur yang berkontribusi pada apnea tidur, dengan menggabungkan obat peningkat kadar noradrenalin dan obat pemblokir reseptor muskarinik
- Dalam uji klinis acak fase 3 yang baru dipublikasikan, pasien apnea tidur ringan hingga berat yang menerima AD109 mengalami lebih sedikit sumbatan jalan napas dan kadar oksigen lebih tinggi dibanding mereka yang menerima plasebo
- Peserta yang mengonsumsi AD109 rata-rata mengalami 4 kejadian lebih sedikit per jam tidur ketika napas berhenti atau menjadi sangat dangkal
Keterbatasan CPAP dan potensi sebagai alternatif
- Saat ini terapi yang paling umum diresepkan untuk apnea tidur adalah CPAP, yaitu tidur dengan mengenakan masker yang terhubung ke mesin yang memasok tekanan udara konstan
- CPAP sangat efektif, tetapi banyak orang merasa terapi ini tidak nyaman dan merepotkan sehingga sulit digunakan secara konsisten
- Jika AD109 mendapat persetujuan regulator, obat ini bisa menjadi alternatif yang berharga bagi orang yang sulit mentoleransi CPAP
- Horner tidak terlibat langsung dalam pengembangan AD109, tetapi ia tidak menyangka riset sains dasar dapat berkembang hingga menjadi terapi klinis
- Riset Horner telah menerima dukungan berkelanjutan dari Canadian Institutes of Health Research sejak 1998
1 komentar
Komentar Hacker News
Jika Anda tidak bertenaga di siang hari, lelah, sering terbangun di malam hari, dan tetap merasa capek setelah tidur, Anda perlu lebih memahami gejala sleep apnea
Sleep apnea yang tidak diobati dalam jangka panjang sangat meningkatkan risiko bukan hanya kekurangan oksigen ke otak, tetapi juga depresi, kehilangan pekerjaan, dan penurunan fungsi hidup dasar
Dalam beberapa tahun terakhir saya menyarankan 4 orang yang menyebut gejala seperti ini secara santai untuk menjalani pemeriksaan, dan semuanya didiagnosis dengan sleep apnea sedang hingga berat
Pemeriksaannya mudah dan murah; ada kit di bawah $100, dan metodenya mengukur selama beberapa malam dengan monitor di jari serta beberapa stiker ECG yang ditempel di tubuh
Jika hasilnya positif, Anda juga bisa mendapat resep CPAP
Terapi CPAP sangat efektif menghilangkan gejala-gejala ini, dan meski pemulihan materi abu-abu pada MRI memerlukan sekitar 1 tahun, ini juga membantu pemulihan kerusakan otak
Jika Anda kelebihan berat badan atau obesitas, GLP-1 juga telah terbukti hampir seperti obat ajaib untuk sleep apnea
Seperti pada riset di artikel, menurunkan rata-rata AHI sebesar 4 kemungkinan sulit menyembuhkan kebanyakan kasus, tetapi ada hasil yang menunjukkan obat seperti Zepbound membuat sleep apnea hilang pada lebih dari setengah pasien setelah digunakan sekitar 1 tahun
Namun berat badan bukan satu-satunya penyebab, jadi ini tidak akan berhasil untuk semua orang, meski memang merupakan penyebab yang paling umum
Beberapa klinik spesialis atau praktik pribadi memperlakukan sleep apnea seperti sumber pemasukan tunai
Penilaian hasil tes tidur secara teori punya aturan ketat, tetapi dalam praktiknya bisa berbeda antar pemeriksa dan institusi, dan ada tempat yang memanfaatkan hal ini untuk mendorong lebih banyak perawatan dan peralatan
Jika skor pada tes pertama tidak cukup tinggi, mereka bisa menekan untuk tes berulang, atau ketika perusahaan asuransi mulai menolak membayar tes ulang yang hasilnya negatif, biayanya dialihkan menjadi tanggungan pasien
Klinik yang baik juga akan memberi tahu jika seseorang tidak mengalami sleep apnea atau kemungkinan tidak mendapat banyak manfaat dari alat PAP
Untuk kasus yang terkait berat badan, mereka juga akan mengatakan bahwa pengelolaan berat badan jangka panjang mungkin yang terbaik, tetapi beberapa klinik tidak menyebutkan ini agar pasien terus berada dalam perawatan tanpa akhir
Bagi dokter spesialis tidur yang meresepkannya, memang tidak banyak alternatif, jadi ini menjadi terapi standar yang diberikan secara alami
Karena itu tidak mengejutkan kalau sekadar komentar ringan soal kualitas tidur bisa berujung pada alat CPAP sewaan bulanan, dan pada saya hampir benar-benar terjadi seperti itu
Hidup saya bisa dibagi jelas menjadi sebelum dan sesudah pengobatan sleep apnea, dan saya tidak sadar bahwa selalu merasa sangat lelah itu bukanlah hal yang normal
Grafik di aplikasinya menunjukkan angka yang akurat sepanjang malam, jadi saya bisa melihat berapa kali dan berapa lama kadar oksigen turun
Ini tidak sebaik tes resmi, tetapi cukup murah dan cukup baik untuk mendapat gambaran awal
Obat ini hanya menurunkan AHI sebesar 4, jadi tampaknya hanya bisa menyembuhkan sleep apnea yang sangat ringan
Selain itu, kelihatannya paling berguna sebagai terapi tambahan bersama CPAP
Ini juga bisa membantu meningkatkan kesadaran tentang sleep apnea
Pendekatannya seperti mencoba obat lebih dulu, lalu jika tidak ada perubahan mencoba CPAP
Saya punya obstructive sleep apnea berat, tinggi 6 kaki dan berat 210 pon, memakai CPAP dan sekarang sangat merekomendasikannya
Berikut beberapa tips yang mungkin membantu bagi yang ingin mencoba
Gunakan alat CPAP yang punya tangki air agar udara paksa yang masuk tetap lembap
Jika airnya habis, hidung akan kering dan Anda akan terbangun
Gunakan semprotan saline hidung yang murah dan sederhana seperti Arm & Hammer Simply Saline, bukan obat yang bikin ketergantungan seperti Afrin
Saat di tempat tidur, kenakan kaus dan masukkan selangnya ke dalam kaus agar lebih sulit terlepas saat Anda berguling
Jika memungkinkan, tidur dengan tubuh bagian atas agak ditinggikan juga tips bonus yang bagus
Jika Anda bisa bertahan melewati rasa canggung memakai CPAP, hasilnya memang jauh lebih baik
Pertama kali saya tidur dengan alat itu terpasang benar, saya bangun pukul 4:45 pagi dalam keadaan benar-benar segar, seperti ada beban besar yang terangkat
Saya sudah menjalani pemeriksaan THT, tes tidur di rumah untuk mendapatkan CPAP melalui asuransi, dan fase tidak bisa tidur dengan CPAP, lalu selama beberapa tahun memperbaiki postur dan pernapasan dan menyelesaikan sleep apnea saya
Ini mungkin membantu jika Anda punya forward head posture atau tidak terbiasa bernapas lewat hidung
Dalam banyak kasus saya melihat ini sebagai masalah struktural, jadi menurut saya agak aneh kalau masalah seperti itu ditangani dengan operasi atau obat yang mengubah kimia otak
Jika ingin mencoba, Anda bisa membaca buku Breath karya James Nestor, mengikuti yoga yang memasukkan latihan pernapasan, atau menemui fisioterapis
Memperbaiki masalah struktural seperti ini memang butuh waktu, tetapi hanya dengan latihan pun bentuk hidung, langit-langit mulut, dan rahang bisa benar-benar berubah
Latihan sederhananya adalah duduk tegak, rilekskan tubuh, lalu tarik napas lewat hidung sambil mengikuti sensasi seolah napas naik melalui hidung lalu turun ke bawah tengkorak, leher, hingga bagian bawah tulang belakang
Udara sebenarnya tidak melewati bagian-bagian itu, tetapi Anda seharusnya bisa merasakan aliran sensasi kira-kira mengikuti jalur tersebut
Saat menghembuskan napas, ikuti aliran itu ke arah sebaliknya
Jika fokus pada aliran ini, leher dan punggung akan sedikit lebih tegak secara alami, dan seharusnya terasa sangat alami dan nyaman
Biarkan leher dan punggung Anda menyesuaikan dengan aliran itu sambil tetap rileks, dan jika dilakukan konsisten ini membantu memperbaiki postur dan pernapasan
Pada dasarnya ini latihan pranayama/pernapasan yoga
Jika terasa sakit, hentikan dan sebaiknya cari bimbingan fisioterapis atau instruktur hatha yoga
Dulu dengkuran saya sangat parah, hampir seperti gajah sekarat, tetapi setelah hanya melakukan latihan ini selama beberapa tahun, perlahan membaik dan sekarang saya tidur dengan tenang
Bukan sekadar membantah, tetapi saya tidak ingin orang yang menderita sleep apnea berharap bahwa latihan pernapasan saja bisa menyelesaikannya
https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/central-sleep...
Bukan berarti dia eksentrik atau sepenuhnya salah, tetapi gagasan bahwa kita bernapas dengan cara yang salah tampak sangat tidak meyakinkan
Cara bernapas bukan sesuatu yang perlu dipelajari secara khusus
Banyak pelajaran dalam buku itu memang bisa diterapkan dan ada yang bisa dipelajari, tetapi meski saya tahu penulisnya jurnalis yang dihormati, cukup banyak bagiannya terasa seperti pseudosains
Saya ingin mendengar ulasan yang benar-benar ditinjau oleh orang yang lebih paham bidang ini daripada saya
Saya menggunakan mouth tape dan nasal dilator, tetapi hasilnya tampak mirip
Mengesankan bahwa Anda berhasil melakukannya hanya dengan latihan tanpa intervensi mekanis
Jadi bahkan ketika bertambah tua, Anda masih bisa melatih pernapasan siang hari agar lebih baik, dan itu memperbaiki tidur
Tentu tidak semua orang bernapas secara tidak efisien, tetapi menurut saya jumlahnya lebih banyak daripada yang disadari sendiri oleh orang-orang
Berbagai tradisi budaya memiliki latihan pernapasan dan ada alasan kenapa itu bertahan sampai sekarang
Hanya saja hal seperti ini tidak selalu menguntungkan secara bisnis atau dianggap layak memakai waktu dokter, jadi Anda harus melakukannya sendiri atau mencari terapis
Saya banyak terbantu oleh terapis myofunctional dan terapis postur
Saya penasaran apakah Anda juga menganggap latihan pernapasan Wim Hof membantu dengan cara serupa
Saya kadang melakukannya dan setiap kali rasanya sangat enak
Kalau membagikan pengalaman saya, sepertinya saya mulai mengalami sleep apnea
Saya sering terbangun mendadak dengan perasaan seperti ada sesuatu yang mengerikan terjadi tanpa alasan, dan saat paling parah saya bangun di tengah malam dengan rasa takut yang tak bisa dijelaskan lalu butuh 30 menit untuk menenangkan diri
Secara lebih umum, sejak kecil saya tidur sambil membuka mulut pada sebagian malam dan saat pagi mulut saya sangat kering
Sekarang saya mengatasinya tanpa obat, dengan dua cara sederhana
Di siang hari saya berusaha selalu bernapas hanya lewat hidung kecuali saat olahraga berat, dan di malam hari saya menutup mulut sepanjang malam dengan mouth tape
Sejak mulai menempelkan tape di mulut, saya tidur nyenyak dan tidak lagi mengalami kepanikan malam
Awalnya menakutkan karena mulut tertutup oleh tape, tetapi saya cepat terbiasa dan sekarang hampir tidak menyadarinya
Jadi menurut saya keduanya jelas berkaitan
Penurunan 4 kali per jam tampaknya mungkin membantu untuk sleep apnea ringan
Tetapi itu tidak cukup untuk sleep apnea sedang atau berat
Kriteria tingkat keparahan AHI pada orang dewasa adalah normal kurang dari 5 kali, ringan 5–14,9 kali, sedang 15–29,9 kali, dan berat 30 kali atau lebih
Menurut artikel, lab Horner memetakan sirkuit saraf yang menyebabkan gangguan umum ini, dan berdasarkan itu para peneliti di Boston mengembangkan terapi baru AD109 yang menargetkan dua jalur yang berkontribusi pada sleep apnea
Ini adalah pil oral harian yang berisi dua obat: satu yang meningkatkan kadar noradrenalin dan satu yang memblokir reseptor muskarinik
Dalam uji klinis acak fase 3 yang baru diumumkan, pasien sleep apnea ringan hingga berat yang menerima AD109 mengalami lebih sedikit penyumbatan jalan napas dan kadar oksigen lebih tinggi dibanding kelompok plasebo
Namun secara rata-rata, pengurangan kejadian berhenti bernapas atau napas menjadi sangat dangkal hanya sekitar 4 kali per jam tidur
Pada tes terakhir saya angkanya 48 kali per jam, jadi pengurangan 4 kali tidak akan banyak membantu saya
CPAP memang sangat efektif sehingga akan tetap menjadi terapi lini pertama
Tetapi jika Anda membutuhkannya dan tidak bisa memakainya, saya rasa jumlah kejadian per jam yang lebih sedikit tetap lebih baik daripada mengalami semuanya
Dalam situasi seperti ini, ada perbaikan tetap lebih baik daripada tidak ada perbaikan
Lagi pula, setelah obat terobosan awal biasanya banyak obat berikutnya menjadi lebih baik, jadi ini memberi harapan bahwa suatu hari lebih banyak orang bisa lepas dari CPAP
CPAP mengubah hidup saya, tetapi saya berharap pada semua kemungkinan yang suatu hari bisa membuat saya tidak lagi membutuhkannya
Saya tidak punya sleep apnea
Dengkuran berat memang tidak banyak menurunkan kadar oksigen darah saya, tetapi tetap berdampak besar pada hidup saya
Setelah menikah, pada malam pertama bulan madu kami saya tetap terjaga semalaman agar istri saya bisa tidur
Selain itu, suaranya begitu keras sampai berisiko merusak pendengaran saya sendiri
CPAP gagal total karena apa pun yang saya lakukan saya tetap melepas maskernya saat setengah tidur, dan itu sangat menyakitkan karena saya berharap akhirnya bisa tidur di samping istri saya
Saya juga mencoba alat oral, tetapi itu membuat saya terbangun panik atau ingin muntah
Saat ini satu-satunya pilihan yang tersisa adalah operasi mahal dengan biaya sendiri
Sistem layanan kesehatan publik tidak menanggung pengobatan dengkuran berat yang tidak menyebabkan apnea, dan asuransi swasta juga mengecualikan bagian yang paling mahal
Seperti biasa pada operasi, tidak ada jaminan berhasil dan anestesi umum sendiri juga punya risiko
Karena itu saya sangat menyambut obat ini
Semoga efektivitas dan keamanannya terus terbukti
Konfigurasinya menggunakan koordinator smart home seperti HomeAssistant/AppDaemon, sensor kehadiran seperti Aqara FP2, lampu pintar seperti Phillips Hue, smart plug/power meter seperti Kasa ESP25P4, dan Claude Code untuk menulis logikanya
Alarm menyala hanya ketika semua kondisi berikut terpenuhi
Yaitu saat jam tidur (11 malam–6 pagi), saya ada di tempat tidur, sudah berada di tempat tidur setidaknya 3 menit, dan terkonfirmasi memakai CPAP selama jam tidur (daya listrik di atas 10W selama 3 menit)
Untuk menghindari sistem ini saya harus berjalan ke desktop di seberang rumah, jadi pada titik itu saya sudah terlalu terjaga untuk melakukan hal bodoh seperti melepas masker
Bonus geekery CPAP: saya juga memakai Toshiba W04 SD Card/Wifi Transmitter untuk pengambilan data nirkabel ke HomeAssistant
Jika Anda bangun setiap pagi seperti ditabrak kereta, mengalami kecemasan, depresi, heartburn kronis, dan kelelahan, terutama jika bukan mengantuk tetapi terjaga namun kelelahan, saya sangat menyarankan mencari tahu tentang Upper Airway Respiratory Syndrome (UARS)
UARS adalah istilah yang dibuat oleh Dr. Christian Guilleminault, yang ada dalam tim pencetus istilah sleep apnea
Sepanjang kariernya, ia secara bertahap memperluas definisi gangguan pernapasan saat tidur dari sleep apnea tingkat tersedak menjadi semua resistansi hidung yang memicu arousal
Bahkan jika Anda muda dan sepenuhnya sehat, anatomi yang kurang baik bisa menyebabkan micro-arousal sepanjang malam
Karena masih muda tubuh Anda mampu bertahan dan merespons, tetapi proses itu membuat Anda kelelahan dan membangunkan Anda untuk menata ulang jalan napas
Anda sendiri mungkin tidak mengingat arousal itu, tetapi karena ini banyak orang juga mengalami insomnia
Salah satu penyebab besar adalah lidah besar di dalam rahang yang kurang berkembang sehingga jatuh ke belakang dan mempersempit jalan napas, yang bisa diperkirakan dengan pemeriksaan Mallampati
Penyebab lain adalah rongga hidung yang sempit
Sampai tahun lalu saya mengalami sleep apnea berat, dan meski tidur 8–9 jam di malam hari, saya biasanya tetap lelah saat pagi
Dalam 12 bulan terakhir tampaknya saya membaik setelah konsisten memakai mouth tape dan nasal dilator selama 30 hari berturut-turut
Harganya cukup murah, sekitar $20, jadi saya sangat menyarankan untuk mencobanya
Saya memakai tape 3M micropore yang tidak mencabut bulu wajah, dan nasal dilator dari produk “woody knows”, tetapi merek lain kemungkinan juga bisa bekerja sama baiknya
Dulu dengkuran saya sangat parah sampai bisa dikonfirmasi oleh orang sekitar dan rekaman suara saya sendiri, tetapi sekarang saya hampir tidak mendengkur
Yang paling penting, sekarang saya biasanya bangun segar setelah hanya tidur 7–7,5 jam
Dulu saya tidak bisa, tetapi sekarang saya juga bisa bernapas hanya lewat hidung dan bahkan menarik napas sangat dalam hanya lewat hidung, jadi saya melakukannya juga saat olahraga
Meski begitu ini belum sempurna dan saya masih sering bernapas lewat mulut
Sebagai eksperimen saya mulai lagi memakai mouth tape di malam hari, dan ternyata tidak terlalu mengganggu seperti yang saya kira
Belakangan saya juga mulai melihat-lihat mewing karena seorang instruktur pernapasan yang pernah saya ikuti kelasnya merekomendasikannya karena merasa itu efektif memperbaiki pernapasan
Ini tampaknya terkait dengan anjuran Mew untuk selalu menutup mulut, dan saya berniat mencoba latihan mewing untuk melihat apakah napas saya jadi lebih baik
Banyaknya penyebutan CPAP di sini memang masuk akal
Yang berhasil untuk saya adalah MJS (Mandible Jaw Splint), yang pada dasarnya adalah mouthguard yang dipakai saat tidur untuk menarik rahang bawah ke depan sehingga lidah juga maju dan tidak menyumbat jalan napas
Cara terbaik adalah dibuat khusus sesuai ukuran
Di Australia ada dokter gigi spesialis yang melakukan ini
Jauh lebih mudah daripada CPAP, dan untuk banyak orang seperti saya efeknya juga mirip
Banyak orang memakai CPAP di rumah dan alat oral semacam ini saat bepergian
Jika saya tidak menjalani tes tidur, sleep apnea mungkin akan membunuh saya
Saya mengalami lebih dari 100 kejadian dalam beberapa jam
Sekarang saya memakai CPAP setiap hari, tidak lagi mendengkur, dan hanya mengalami sekitar 1 kejadian per malam
Ini benar-benar mesin yang luar biasa