Obat ‘regenerasi gigi’ pertama di dunia dari Jepang dijadwalkan uji klinis pada 2024

 (mainichi.jp)
3 poin oleh GN⁺ 2023-07-03 | 1 komentar | Bagikan ke WhatsApp
  • Obat regenerasi gigi yang mendorong pertumbuhan gigi baru pada orang yang sejak lahir kekurangan gigi dewasa sedang dikembangkan di Jepang, dan uji klinis dijadwalkan dimulai pada Juli 2024
  • Obat ini adalah antibodi penetral yang memblokir protein USAG-1 yang membatasi pertumbuhan gigi, dan tim peneliti menargetkan penggunaan umum pada 2030
  • Dalam percobaan pada tikus tahun 2018, gigi baru tumbuh, dan dalam percobaan pada ferret, gigi seri tambahan dengan bentuk yang sama tumbuh di antara gigi seri yang sudah ada
  • Target pengobatan pertama adalah anak usia 2~6 tahun dengan anodontia bawaan, dan penerapannya akan didorong setelah dipastikan tidak berbahaya bagi manusia
  • Jika berhasil, ini dapat menghadirkan pilihan ketiga dalam perawatan gigi yang selama ini bergantung pada gigi palsu dan implan

Obat regenerasi gigi menjelang uji klinis

  • Tim peneliti Jepang yang dipimpin Katsu Takahashi, kepala Bedah Gigi dan Mulut di Institut Riset Medis Kitano Hospital, Osaka, sedang mengembangkan obat yang berpotensi memungkinkan pertumbuhan gigi baru
  • Uji klinis dijadwalkan dimulai pada Juli 2024, dengan target penggunaan umum pada 2030
  • Sasaran utamanya adalah orang-orang yang karena faktor bawaan tidak menumbuhkan seluruh gigi dewasa mereka
  • Dalam percobaan hewan sebelumnya, pertumbuhan “gigi generasi ketiga” setelah gigi susu dan gigi permanen berhasil diinduksi

Pemblokiran USAG-1 dan hasil percobaan hewan

  • Penelitian ini berangkat dari gen yang mengubah jumlah gigi
    • Pada tikus yang kekurangan gen tertentu, ditemukan fenomena bertambahnya jumlah gigi
    • Protein USAG-1 yang disintesis oleh gen tersebut membatasi pertumbuhan gigi
    • Hal ini mengarah pada pendekatan bahwa dengan menghambat kerja protein ini, gigi dapat tumbuh lebih banyak
  • Tim peneliti memfokuskan diri pada USAG-1 dan mengembangkan obat antibodi penetral yang memblokir fungsi protein tersebut
  • Dalam eksperimen tahun 2018, ketika obat diberikan kepada tikus yang sejak lahir memiliki jumlah gigi lebih sedikit, gigi baru tumbuh
  • Hasil penelitian diterbitkan dalam makalah ilmiah Amerika pada 2021 dan mendapat perhatian sebagai titik awal obat regenerasi gigi pertama di dunia
  • Dalam percobaan pada ferret, tumbuh gigi seri ketujuh tambahan
    • Gigi baru itu tumbuh di antara gigi seri yang sudah ada dan memiliki bentuk yang sama dengan gigi yang ada
    • Ini ditafsirkan sebagai obat yang menginduksi pembentukan gigi generasi ketiga pada hewan

Anodontia bawaan dan target pengobatan pertama

  • Anodontia adalah kondisi bawaan ketika seluruh gigi tidak tumbuh lengkap, dan muncul pada sekitar 1% populasi
  • Di antara pasien anodontia, kasus yang kekurangan 6 gigi atau lebih diklasifikasikan sebagai oligodontia
    • Kelompok pasien ini mencakup sekitar sepersepuluh dari pasien anodontia
    • Penyebab utamanya dianggap sebagai faktor genetik
  • Jika ada kelainan dalam pembentukan gigi, sejak masa kanak-kanak dapat timbul kesulitan dalam kemampuan dasar seperti mengunyah, menelan, dan berbicara
  • Jika dipastikan bahwa obat ini tidak berbahaya bagi manusia, target awalnya adalah pengobatan anak usia 2~6 tahun dengan anodontia

Pilihan setelah gigi palsu dan implan

  • Hiu dan beberapa reptil dapat terus meregenerasi gigi
  • Selama ini manusia dianggap hanya memiliki dua set gigi seumur hidup, tetapi ada bukti keberadaan bakal gigi (buds) untuk set gigi ketiga
  • Kebalikan dari anodontia, ada juga hyperdontia, yaitu kondisi jumlah gigi lebih banyak dari normal, yang muncul pada sekitar 1% populasi
    • Menurut tim Takahashi, 1 dari 3 kasus hyperdontia muncul sebagai pertumbuhan set gigi ketiga
    • Takahashi menilai bahwa dalam sebagian besar kasus, kemampuan manusia untuk menumbuhkan gigi ketiga menghilang seiring waktu
  • Jika gigi tidak lagi bisa dirawat akibat karies parah atau pyorrhea, orang akan kehilangan gigi dan bergantung pada prostesis seperti gigi palsu
  • Jika obat regenerasi gigi berhasil, ini bisa menjadi pilihan perawatan baru selain gigi palsu dan implan

Bacaan terkait

1 komentar

 
GN⁺ 2023-07-03
Opini Hacker News

  • Jangan terlalu berharap, dan tetap harus rajin menyikat gigi. Obat regenerasi gigi ini ditujukan untuk pasien anodontia bawaan, yaitu mereka yang tidak menumbuhkan semua gigi permanen, dan masalah menumbuhkan kembali gigi yang sudah hilang tampaknya masih sepenuhnya berbeda

    • Saya juga punya kondisi ini, dan katanya sekitar 1% populasi mengalaminya. Namun kebanyakan kemungkinan sudah menghilangkan ruang tempat gigi baru seharusnya tumbuh dengan implan, jadi dalam praktiknya terapi ini tampaknya lebih dekat untuk anak-anak
      Sejak kecil sudah jelas bahwa gigi insisivus lateral saya memang tidak akan pernah tumbuh
    • Rasanya mereka lebih dulu menargetkan kasus yang lebih mudah. Ini memicu pertumbuhan gigi yang seharusnya memang terjadi, dan kemungkinan bentrok dengan gigi yang sudah ada juga lebih rendah
      Meski begitu, dari artikelnya terlihat ada kemungkinan pertumbuhan gigi baru juga bisa terjadi pada orang dewasa biasa. Hanya saja belum jelas bagaimana pertumbuhan itu diarahkan ke lokasi tertentu, atau apakah seluruh susunan gigi harus diganti sekaligus seperti saat gigi susu tanggal
      Pada akhirnya, mungkin saja ketika kondisi gigi sudah cukup rusak, orang akan minum obat pemblokir USAG-1, mencabut semua gigi yang tersisa, lalu menunggu gigi baru tumbuh
    • Kalau giginya memang sejak awal tidak pernah tumbuh, agak aneh juga menyebutnya obat regenerasi
    • Saya punya refluks asam lambung dan baru sadar setelah dokter gigi memberi tahu. Gigi sensitif saya menjadi sangat parah sampai pisang suhu ruang pun terasa terlalu dingin, dan penyebabnya asam lambung yang naik lalu mengenai gigi saat saya batuk
      Jika asam lambung masuk ke paru-paru, lama-kelamaan bisa menimbulkan jaringan parut dan merusak paru-paru juga

  • Semoga sains bisa cepat menyelesaikan hal seperti ini. Walau sudah merawat sesuai anjuran, dari tahun ke tahun tetap saja muncul karies, perawatan saluran akar, pencabutan, mahkota, dan sebagainya
    Yang paling buruk bahkan bukan prosedurnya sendiri, melainkan biaya dokter gigi di AS. Satu tindakan kecil saja bisa menelan ribuan dolar, dan bahkan dengan asuransi gigi pun klaim sering ditolak
    Perawatan gigi seharusnya masuk ke asuransi kesehatan juga, tapi itu cerita lain; untuk sekarang saya cuma berharap riset seperti ini terus berlanjut

    • Dokter gigi terbaik yang pernah saya temui adalah dokter yang praktik di kampus Apple. Apple yang menanggung biayanya, dan kalau tidak salah perusahaan juga menutup sebagian besar biaya yang melebihi asuransi dan pembayaran pribadi
      Setelah cukup akrab, dia bilang bahwa karena penghasilannya tidak bergantung pada prosedur mahal, dia mungkin termasuk dokter gigi jujur yang langka di daerah itu. Tidak seperti asuransi kesehatan, asuransi gigi membayar sangat kecil untuk sebagian besar tindakan, jadi biasanya klinik harus melakukan upsell prosedur agar bisa untung
      Dokter gigi itu hampir tidak pernah merekomendasikan apa pun selain scaling rutin, dan saat memang perlu tindakan, dia selalu memulai dari opsi yang paling minim invasif. Sejak itu saya jadi terus curiga pada dokter gigi lain
    • Saya juga bertanya-tanya, dari semua “perawatan” gigi itu, sebenarnya berapa banyak yang benar-benar perlu. Dulu pencabutan gigi bungsu jauh lebih umum, tapi tampaknya pandangan soal itu berubah seiring waktu, dan saya yang sudah berusia 40-an masih belum mencabutnya dan tidak ada masalah
      Saya punya retakan kecil di geraham; satu dokter gigi bilang perlu mahkota, tapi dokter gigi kedua berkata, “Retakannya kecil, sepertinya belum perlu mahkota,” lalu hanya menambalnya, dan 8 tahun kemudian masih baik-baik saja
      Bahkan penggunaan benang gigi pun sempat dihapus dari rekomendasi Kementerian Kesehatan AS beberapa tahun lalu karena bukti efektivitasnya kurang kuat. Meski begitu, saya tetap memakai benang gigi setiap hari di beberapa area yang memang mudah terselip makanan
      Untuk memasang mahkota, gigi harus diasah seperti pilar dan enamel rusak permanen tanpa bisa dikembalikan. Mahkota yang tidak perlu nyaris seperti malapraktik, dan saya penasaran seberapa banyak prosedur tak perlu dilakukan demi uang
    • Setuju. Pernah ada terapi seperti laser untuk mendorong regenerasi dentin, atau tambalan spons yang dengan bantuan obat terkait Alzheimer akan berubah menjadi dentin seiring waktu, tetapi itu tidak berlanjut ke uji klinis atau tidak pernah benar-benar menjadi pengobatan mapan
      Namun yang penting adalah apa tepatnya maksud dari “melakukan sesuai anjuran”. Sikat gigi dan pasta gigi apa yang dipakai, kandungan pastanya apa, bagaimana rata-rata pH di mulut, apakah refluks asam sering terjadi, apakah sering makan makanan manis atau karbohidrat sederhana seperti tepung, apakah sering makan buah atau salad sebelum tidur—semua itu berpengaruh
      Saya juga dulu banyak karies, tetapi keadaan berubah setelah mulai memperhatikan detail soal makanan dan pasta gigi, dan tidak ada satu pun dokter gigi yang pernah menjelaskan hal-hal seperti ini
      Ada juga perawatan sebelum tahap saluran akar, meski saya lupa namanya, dan kebanyakan dokter gigi tidak melakukannya. Mungkin karena ada kemungkinan gagal sehingga umumnya tidak direkomendasikan
      Untuk resesi gusi, cangkok gusi buatan bisa sangat mengurangi terbukanya area masalah gigi, dan ada juga bahan sejenis dentin buatan seperti kombinasi kalsium fosfat yang setelah diakuisisi GSK—seperti Novamin—penggunaannya oleh perusahaan lain dibatasi, atau hidroksiapatit
    • Biaya dokter gigi di AS benar-benar bikin frustrasi. Saya tumbuh dalam kemiskinan, jadi solusi untuk masalah gigi besar dulu hanya pencabutan darurat, dan sampai sekarang pun kondisi keuangan saya masih pas-pasan. Sekarang masalah menumpuk: beberapa tambalan yang lepas, seluruh rahang atas yang perlu diperbaiki setelah pengalaman buruk dengan veneer “LVI” 20 tahun lalu, sampai implan sementara berusia 10 tahun yang belum bisa dipasangi prostesis permanen
      Saya benar-benar rajin merawat gigi, tapi masalah terus bertambah, dan bahkan dengan asuransi gigi pun satu mahkota saja bisa menelan biaya lebih dari 1.000 dolar. Jujur saja, ini membuat depresi
    • Kadang saya berpikir, bagaimana kalau ambil liburan panjang setahun sekali ke Turki atau Thailand lalu sekalian menyelesaikan semua perawatan gigi di sana. Bahkan setelah menghitung tiket pesawat dan hotel pun, biayanya bisa jauh lebih murah
      Saya pernah melihat orang Inggris yang setiap tahun pergi ke Turki untuk pemeriksaan gigi, dan klinik di sana juga sangat profesional serta punya staf yang bisa berbahasa Inggris. Kalau dari AS, Meksiko atau Kolombia mungkin juga pilihan yang dekat

  • Pada Abad Pertengahan, gigi bahkan diambil dari orang muda yang sehat. Konon gigi itu bisa ditransplantasikan dengan cara dipaksa ditanam ke gusi orang lain, meski tingkat keberhasilannya tidak diketahui
    Karena itu, rasanya mungkin juga menumbuhkan gigi dari sel punca milik pasien sendiri di luar tubuh lalu mentransplantasikannya; sepertinya akan lebih aman dan mungkin juga tidak membutuhkan terlalu banyak pengujian

    • Tidak perlu sampai Abad Pertengahan; pada zaman George Washington pun itu masih ada. [1] https://www.mountvernon.org/george-washington/health/washing...
    • Menarik. Kalau begitu saya jadi penasaran kenapa hal itu belum dilakukan sampai sekarang
    • Ini mengingatkan saya pada cerita Walton Goggins yang kehilangan gigi depannya[0]
      [0] https://www.youtube.com/watch?v=0CxApTXyTxU
    • Saya penasaran apakah teknologi saat ini sudah cukup maju untuk menumbuhkan gigi dari sel punca
    • Katanya tingkat keberhasilannya tidak diketahui, tapi apakah memang ada contoh keberhasilan yang tercatat?

  • Penasaran bagaimana regenerasi gigi ini akan bekerja. Gigi permanen bukan benar-benar “mendorong keluar” seperti yang terlihat, melainkan tubuh tumbuh mengelilingi gigi permanen yang sudah terbentuk sejak masa kecil
    Jika melihat foto tengkorak bayi, kita bisa melihat bahwa gigi permanen sudah terbentuk jauh di dalam tulang, di bawah area hidung atau di samping hidung, lalu anak tumbuh menyesuaikan ke posisi tersebut
    https://en.m.wikipedia.org/wiki/Deciduous_teeth

    • Dari data perkembangan gigi yang saya lihat, tahap pertama dimulai sekitar minggu ke-6 janin, dan pada saat itu bahan dasar gigi terbentuk
      Lalu sekitar bulan ke-3~4 kehamilan, jaringan keras yang mengelilingi gigi mulai terbentuk
      [0] https://www.hopkinsmedicine.org/health/wellness-and-preventi...
    • Gigi terbentuk pada suatu titik

  • Ini bukan regenerasi gigi sepenuhnya, tetapi bahkan sekarang pun kita bisa membeli pasta gigi berbasis Novamin atau nano-hidroksiapatit untuk membantu remineralisasi enamel
    Untuk kebersihan gigi, selain perawatan dasar saya merekomendasikan berkumur dengan air segera setelah makan. Jika sedang di restoran, cukup minum air lalu berkumur kuat sekitar 15 detik sebelum ditelan
    Juga baik untuk rutin memakai benang gigi tidak lama setelah makan, dan kalau bisa menggunakan oral irrigator juga

    • Penasaran apakah enamel benar-benar membaik dengan produk seperti itu. Saya sudah memakai produk Sensodyne selama 1 tahun tetapi sama sekali tidak ada hasil, jadi saya ganti lagi, dan dokter gigi juga tidak terkejut
      Kalaupun ada efeknya, kemungkinan umumnya sangat kecil
    • Bukankah oral irrigator biasanya kurang efektif dibanding benang gigi biasa?
    • Saat saya mencari penelitian, Novamin ternyata tidak secara khusus lebih baik daripada fluoride. Ada bukti bahwa memakai nano-hidroksiapatit bersama fluoride sedikit lebih baik daripada hanya memakai fluoride saja
    • Menurut penelitian, yang paling efektif adalah konsentrasi 10%
    • Penasaran di mana bisa membeli pasta gigi atau produk seperti itu di Amerika Serikat

  • Semoga penelitian ini benar-benar berkembang. Selama puluhan tahun saya terus mendengar tentang bakteri tertentu yang konon hampir menghilangkan kebutuhan untuk menyikat gigi secara rutin, tetapi tidak pernah sampai ke masyarakat luas
    Pada akhirnya, jika ini bisa menghilangkan kebutuhan akan industri kedokteran gigi, itu akan menjadi zaman yang menarik. Beberapa dekade lagi, menyikat gigi secara rutin mungkin dianggap sebagai kebiasaan kuno

    • Bahkan jika gigi berlubang teratasi, sepertinya menyikat gigi tetap diperlukan demi kebersihan dan kesehatan gusi

  • "Anti–USAG-1 therapy for tooth regeneration through enhanced BMP" (2021) https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abf1798
    https://scholar.google.com/scholar?cites=6855835701389665111...

  • Ini bukan mimpi dokter gigi melainkan mimpi buruk, dan hal yang sama berlaku untuk produsen pasta gigi dan semacamnya

    • Bidang ini punya naluri bisnis yang cukup tajam, jadi saya rasa mereka akan menemukan cara untuk tetap menghasilkan uang dari ini
      Sebagian besar klinik gigi yang pernah saya datangi punya pelanggan lebih banyak daripada yang bisa mereka tangani, dan prosedur seperti ini, terutama di awal, pasti mahal, jadi basis pelanggan tidak akan cepat habis
      Lagi pula, tidak ada jaminan gigi baru akan tumbuh lurus sempurna, jadi ortodonti juga masih akan tetap ada
    • Selain gigi berlubang, masih ada alasan bagus lain untuk menyikat gigi. Gusi juga penting, dan kalau Anda berniat mencium seseorang, kemungkinan besar mereka akan lebih suka bila mulut Anda tidak berbau dan terasa seperti mayat membusuk

  • Menarik, dan tampaknya tidak seribet mengedit genom dengan CRISPR-Cas9 menggunakan DNA hiu agar gigi tumbuh lagi saat dibutuhkan. Katanya hiu kehilangan setidaknya 30 ribu gigi sepanjang hidupnya

    • Menurut pencarian Google, tidak seperti manusia, hiu lahir dengan gigi, giginya tumbuh dalam beberapa baris seperti ban berjalan, dan gigi terbesar menghadap ke luar
      Seiring waktu, gigi kecil di belakang bergerak ke depan untuk menggantikan gigi depan. Kebanyakan hiu memiliki 5~15 baris gigi, dan hiu paus konon memiliki sebanyak 3.000 gigi di dalam mulutnya
      Saya sendiri tidak yakin ingin jadi seperti itu

  • Sebaliknya, apakah tidak mungkin memakai sedikit Botox agar gigi bungsu tidak tumbuh sejak awal?

    • Gigi bungsu sendiri bukan masalah; itu memang gigi yang seharusnya ada. Gigi bungsu yang impaksi lebih merupakan gejala dari masalah yang lebih besar
      Jika anak tidak cukup makan makanan yang alot, mereka tidak akan menggunakan dan mengembangkan otot wajah dengan baik
      Jika otot yang seharusnya membimbing rahang ke posisi yang benar tidak digunakan dengan baik, rahang juga tidak akan berkembang dengan benar. Akibatnya mereka bisa bernapas lewat mulut, mengalami reverse swallow, gigi berjejal, dan menjadi anak yang butuh behel, retainer, mungkin juga CPAP
    • Mungkin saya barusan mendapatkan ide yang lumayan bagus untuk topik program doktor kedokteran gigi