Kasus Alzheimer Menular Pertama yang Terkait dengan Prosedur Medis yang Tidak Lagi Digunakan

• Kasus Alzheimer menular yang terkait dengan prosedur medis yang tidak lagi digunakan telah didokumentasikan untuk pertama kalinya, dan para pasien berusia 30–50-an tahun, jauh lebih muda daripada usia onset yang umum
• Riwayat yang sama adalah mereka pernah menerima hormon pertumbuhan yang diekstraksi dari otak mayat manusia saat kecil untuk mengobati kondisi bertubuh pendek
• Sebagian pasien tidak memiliki gejala khas Alzheimer, dan varian genetik yang diketahui terkait onset dini juga tidak ditemukan
• Terapi hormon pertumbuhan tersebut kemudian diketahui dapat memindahkan potongan protein ke otak penerima, dan dalam sebagian kasus memicu Creutzfeldt-Jakob disease(CJD)
• Prosedur ini dilarang 40 tahun lalu setelah kemungkinan memicu CJD dikonfirmasi, dan menunjukkan bahwa dampak prosedur medis masa lalu dapat muncul sebagai tanda penyakit neurodegeneratif puluhan tahun kemudian

---

Pola Alzheimer yang tidak biasa

• Para pasien menunjukkan ciri-ciri tidak biasa yang berbeda dari kasus Alzheimer pada umumnya
  • Sebagian tidak menunjukkan gejala khas Alzheimer
  • Termasuk pasien berusia 30-an, 40-an, dan 50-an tahun, jauh lebih muda daripada usia onset yang umum
  • Mereka juga tidak memiliki varian genetik yang diketahui terkait Alzheimer onset dini

Riwayat medis masa lalu yang sama

• Para pasien memiliki riwayat yang sama, yaitu pernah menerima terapi hormon pertumbuhan saat kecil
• Hormon pertumbuhan ini diekstraksi dari otak mayat manusia, dan pada masa lalu digunakan untuk mengobati berbagai kondisi yang menyebabkan tubuh pendek
• Puluhan tahun kemudian, tanda-tanda Alzheimer muncul pada para pasien ini

Transmisi protein dan CJD

• Belakangan dipastikan bahwa jenis terapi hormon ini dapat secara tidak sengaja mentransfer potongan protein ke otak penerima
• Dalam sebagian kasus, prosedur ini memicu penyakit otak fatal, Creutzfeldt-Jakob disease(CJD)
• Setelah kemungkinan memicu CJD dikonfirmasi, prosedur tersebut dilarang 40 tahun lalu

Makna saat ini

• Kasus ini menunjukkan adanya kaitan antara prosedur medis masa lalu yang tidak lagi digunakan dan tanda-tanda Alzheimer
• Prosedur tersebut sudah menjadi prosedur medis yang dilarang, dan bukan terapi yang digunakan saat ini

[GN⁺]

Komentar Hacker News

• Tampaknya temuan ini bukan sesuatu yang sepenuhnya baru. Misalnya, halaman ini(https://www.nature.com/articles/d41586-018-07771-6) membahas artikel tahun 2018 yang menyebut Alzheimer bukan ditularkan lewat hormon pertumbuhan yang diekstrak dari jenazah, melainkan “ditanam” seperti benih
  Makalah baru ini mungkin memberikan bukti tambahan, atau tulisan sebelumnya masih sebatas mencurigai hubungan kausal dan tulisan kali ini mungkin membuktikannya. Bagian yang menarik sekaligus menakutkan adalah aspek “seeding”. Kemungkinan bukan sejumlah kecil hormon pertumbuhan yang disuntikkan ke anak-anak itu sendiri yang menyebabkan Alzheimer, melainkan hormon tersebut mengubah otak sehingga menumpuk lebih banyak plak dan perlahan menurunkan fungsi otak selama puluhan tahun. Jika efek seperti ini bisa direkayasa, tidak sulit membayangkan berbagai negara memakainya untuk mengembangkan senjata biologis yang mengerikan

  • Bagian tentang protein otak yang terkontaminasi membuatku teringat pada prion
  • Prion memang sosok yang kecil, sulit dideteksi, dan bisa saja memungkinkan Alzheimer ditularkan. Masih banyak pertanyaan yang perlu dijawab, tetapi ini jelas menunjukkan arah yang layak dieksplorasi
    Pertanyaan seperti: apakah Alzheimer itu satu penyakit yang jelas? Bisakah prion penyebabnya diisolasi? Bisakah dibuat tes diagnostik untuk mendeteksi prion ini?
  • Makalah baru dan makalah lama sama-sama berasal dari laboratorium yang sama. Di makalah sebelumnya mereka mengajukan hipotesis, dan sekarang tampaknya mereka menemukan tanda-tanda demensia pada sebagian pasien yang masih hidup
    Meski begitu, masih belum ada bukti nyata tentang penularan A-beta itu sendiri

• Aku penasaran apa lagi yang tanpa sengaja mungkin ikut berpindah dalam proses transfusi darah biasa. Aku pernah melihat penelitian menarik tentang kemampuan “pensinyalan” darah dari donor tua dan donor muda, di mana “darah muda” memperlambat penuaan sel dan “darah tua” mempercepat penuaan
  Begitu kita mengambil materi biologis dari orang lain dan memasukkannya ke tubuh lain, rasanya kita membawa jauh lebih banyak ketidakpastian dan risiko dibanding sekadar menyuntikkan obat bermolekul kecil yang relatif “sederhana”

  • Tapi risiko itu selalu harus dibandingkan dengan risiko jika tidak melakukan transfusi. Dalam situasi medis yang memang memerlukan transfusi, tidak menerimanya biasanya berakibat cukup serius
    Untuk prosedur yang sudah dilakukan jutaan kali, tidak perlu terlalu khawatir pada kasus pengecualian langka yang mungkin muncul bertahun-tahun kemudian dan belum dipahami. Yang perlu dikhawatirkan sekarang adalah perdarahan
  • Pada awal 1990-an istriku melakukan penelitian epidemiologi di lembaga darah nasional di negara kami. Saat itu ada banyak pekerjaan karena pasien hemofilia yang menerima produk darah punya kemungkinan cukup besar meninggal akibat AIDS atau hepatitis non-A non-B, yang sekarang dikenal sebagai hepatitis C
    Lembaga itu tidak menguji semua darah donor untuk patogen-patogen tersebut. Tes murah punya tingkat keberhasilan rendah dan banyak positif palsu, sementara tes yang lebih baik biayanya terlalu mahal. Kebijakannya juga semacam “kalau sumbangan yang dicurigai dibuang, semuanya harus dibuang”. Ada juga ide kuesioner penyaringan, tetapi karena sebagian besar infeksi menular seksual juga bisa ditularkan lewat darah, pertanyaan seperti “Apakah Anda pernah berhubungan seks?” akan menyingkirkan cukup banyak donor. Itu masa yang berat bagi lembaga darah
    Untungnya, teknologi berkembang sehingga pengujian patogen yang sudah dikenal dalam sampel darah menjadi cepat dan murah. Namun, pengujian untuk patogen yang belum dikenal masih tetap sulit
  • Ibuku mengalami alergi telur setelah transfusi darah. Beliau lama menyesalkan bahwa setelah itu beliau tidak pernah bisa lagi makan chocolate eclair
  • Kalau memang ada penelitian bahwa “darah muda” memperlambat penuaan sel, mungkin gaya Silicon Valley bisa mengomersialkan bisnis 'blood boy'
  • Bukan hanya transfusi darah, cangkok ligamen/tendon yang diperoleh dari jenazah juga sangat umum untuk orang yang mengalami robek ACL
    Jika operasi semacam ini juga menularkan prion atau penyakit salah lipat protein beberapa dekade kemudian, itu akan jadi bencana. Jutaan orang bisa terdampak. Praktik ini dimulai pada 1980-an, tetapi benar-benar menjadi arus utama pada awal 2000-an ketika operasi artroskopi terstandarisasi meningkat tajam
    Semoga saja sawar darah-otak bisa mencegahnya

• Ada alur penelitian tentang fenomena “dapat ditularkan” pada penyakit neurodegeneratif semacam ini. Dari sisi epidemiologi, karena Parkinson atau Alzheimer tidak terlihat sering muncul bersamaan pada pasangan suami istri, besar kemungkinan ini bukan penyakit menular antarmanusia
  Meski begitu, ada fenomena menarik. Misalnya, uji klinis transplantasi sel punca untuk Parkinson gagal dan tidak menunjukkan efektivitas, tetapi ketika subjek meninggal beberapa tahun kemudian dan dilakukan autopsi, irisan jaringan dari sel punca yang ditransplantasikan ditemukan mengandung gumpalan protein parkinsonian, yaitu Lewy bodies, dan hal itu banyak diberitakan
  Demikian pula, ada makalah yang menunjukkan bahwa ketika synuclein abnormal yang salah melipat dari tikus lain disuntikkan ke tikus yang gennya terkait Parkinson telah dihilangkan, muncul ciri-ciri parkinsonian dan Lewy bodies. Belum ada yang benar-benar yakin bagaimana tepatnya menafsirkan hal ini

  • Berbeda dengan pernyataan bahwa Parkinson atau Alzheimer tidak sering muncul pada pasangan, kenyataannya mungkin memang terlihat demikian [1]. Namun, itu juga bisa disebabkan faktor seperti stres, jadi masih belum ada bukti yang menentukan untuk mendukung hipotesis penularan
    Peningkatan risiko Alzheimer pada ahli bedah otak atau laporan risiko terkait kontaminasi dalam operasi otak [2] juga memberi sinyal bahwa hipotesis ini tidak sepenuhnya mengada-ada. Tentu saja, karena tidak ada rancangan eksperimen yang benar dengan kelompok kontrol, sulit juga mengatakan bahwa ini mendukungnya dengan kuat
    [1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2945313/
    [2] https://www.medicaldesignandoutsourcing.com/report-suggests-...
  • Jika protein otak seseorang bercampur dengan protein otak orang lain, biasanya itu berarti sudah ada masalah yang lebih besar
  • Langkah berikutnya yang masuk akal terdengar seperti mereproduksinya pada model hewan. Misalnya dengan memberikan hormon pertumbuhan yang diekstrak dari jenazah dari spesies yang sama kepada hewan, lalu mencari protein atau prion yang memicu patogenesis Alzheimer
    Dengan begitu, setidaknya untuk sebagian subkelompok penyebab Alzheimer, hal itu bisa menjadi target obat
  • Akan bagus kalau ada penjelasan lebih lanjut atau sumber tentang uji klinis sel punca untuk Parkinson itu. Aku kurang paham apa yang sebenarnya terjadi dan ingin tahu lebih banyak
  • Apakah ungkapan “bersama tikus” itu mengacu pada jenis tikus yang khusus?

• Saya kira teori beta-amiloid sebagian besar sudah dibantah karena ada peneliti yang memanipulasi data, jadi apakah ini menghubungkannya lagi? Cukup membingungkan

  • Ini masalah yang rumit. Lihat tulisan ini: https://www.science.org/content/blog-post/faked-beta-amyloid...

• Saya memahami bahwa hipotesis beta-amiloid sendiri sedang cukup diuji, dan mungkin memang tidak benar-benar menjelaskan Alzheimer. Saya penasaran apakah temuan ini memberi dukungan lebih kuat pada hipotesis amiloid

  • Temuan ini jelas mendukung hipotesis protein otak, tetapi bisa jadi juga menunjuk pada protein tau sama kuatnya dengan amiloid
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3399531/
  • Singkatnya, yang saya pahami adalah plak amiloid bukan penyebab melainkan gejala
    Ada juga teori bahwa itu adalah respons imun neurologis terhadap infeksi virus, tetapi tampaknya belum ada bukti yang cukup untuk membuktikannya
  • Saya kira CJD disebabkan oleh prion. Apakah itu yang ada di dalam preparat hormon pertumbuhan yang diambil dari jenazah?
  • Saya tidak paham kenapa ilmuwan harus menunjuk satu penyebab tunggal. Sangat masuk akal bahwa jalur penularan yang berbeda bisa menyebabkan penyakit yang sama

• Langkah berikutnya yang masuk akal tampaknya adalah mereproduksinya pada model hewan. Misalnya dengan memberikan hormon pertumbuhan yang diekstrak dari jenazah spesies yang sama kepada hewan untuk menemukan protein atau prion yang memicu patogenesis Alzheimer
  Zat yang ditemukan dengan cara itu juga bisa menjadi target obat untuk sebagian subkelompok penyebab Alzheimer

  • Jika sampel hormon lama yang berasal dari jenazah ini masih tersisa, sampel itu bisa dianalisis untuk mengisolasi senyawa kandidat
  • Untuk CJD, pengujian tidak diperlukan. Sudah mapan bahwa memberi sapi makan otak sapi yang telah diproses dapat menyebabkan penyakit itu

• Saya sering bertanya-tanya apakah Alzheimer sebenarnya merupakan kasus baru dari penyakit prion
  Misalnya, setahu saya kuru muncul dalam beberapa generasi pada populasi sekitar 20 ribu orang, bahkan ketika peluang penularannya terbatas. Penularan hanya terjadi ketika seseorang meninggal dan keluarganya memakan otaknya
  Jika tingkat kejadian dasar prion baru setinggi itu, bukankah Alzheimer bisa dijelaskan begitu saja? Ini akan menjadi kabar buruk bagi perusahaan farmasi. Karena Alzheimer akan menjadi jenis penyakit seperti kanker, yaitu keruntuhan seluruh sistem yang probabilitasnya rendah tetapi pada rentang waktu yang cukup panjang pada dasarnya tak terelakkan

  • Hampir pasti bukan begitu. Kalau iya, seharusnya ada bukti epidemiologis tentang rantai penularan
    Penyakit prion memerlukan penularan melalui kontak, sedangkan dalam kasus Alzheimer hampir tidak ada kontak semacam itu

• Tulisan 4 jam lalu: https://news.ycombinator.com/item?id=39179368
  Intinya, penelitian ini didasarkan pada sejumlah kecil orang dan terkait dengan praktik medis yang sudah tidak digunakan lagi
  Sama sekali tidak ada alasan untuk percaya bahwa ini menular dari orang ke orang. Penelitian ini tidak menyiratkan bahwa demensia seperti Alzheimer bisa menular
  Tambahan, kata yang menarik adalah iatrogenik (iatrogenic). Artinya penyakit yang timbul karena pemeriksaan atau pengobatan

  • Ada juga nosokomial (nosocomial). Artinya infeksi yang didapat di lingkungan medis
  • Ada istilah lain, nosocomial, yang berarti penyakit yang berasal dari rumah sakit

• Jika Alzheimer adalah penyakit prion yang bisa ditularkan, itu akan menjadi mimpi buruk. Penyakit prion tidak bisa diobati

• Sangat menarik, mengerikan, tetapi sekaligus memberi harapan
  Masuk akal bahwa sebagian penyakit neurodegeneratif dengan penyebab yang belum diketahui disebabkan oleh prion atau protein mirip prion
  Mungkin berguna untuk meneliti tingkat Alzheimer pada pekerja perawatan lansia. Saya menemukan beberapa data yang menunjukkan tingkat yang lebih tinggi pada pengasuh secara umum dan perawat
  Saya selama ini berpikir bahwa seiring bertambahnya usia, fungsi imun menurun, dan akibatnya permeabilitas sawar darah-otak meningkat sehingga patogen, dan sekarang mungkin juga prion, dapat menembusnya
  Saya rasa ini bisa diteliti pada model hewan atau mungkin memang sudah pernah diteliti

  • Dari pemahaman saya yang terbatas, sawar darah-otak tampaknya tidak benar-benar sepenuhnya menghalangi sesuatu
    Hanya saja penularan antar manusia atau hewan biasanya sulit, dan umumnya terjadi pada kasus seperti transplantasi atau injeksi