Mikrobiota usus yang terkait gangguan kecemasan sosial meningkatkan rasa takut sosial

• Ketika mikrobiota usus dari pasien gangguan kecemasan sosial (SAD) ditransplantasikan ke tikus, yang meningkat secara selektif adalah rasa takut sosial, bukan kecemasan umum atau perilaku mirip depresi
• Karena penyebab biologis SAD masih belum jelas dan kebutuhan untuk perbaikan terapi tetap ada, studi ini menguji apakah mikrobiota usus dapat menjadi kandidat target terapi
• Perbedaan komposisi mikrobiota antara pasien SAD dan kelompok kontrol sehat dikonfirmasi dengan 16S rRNA sequencing, dan dampak perilakunya diperiksa melalui transplantasi mikrobiota feses
• Peningkatan rasa takut sosial disertai perubahan fungsi imun pusat dan perifer serta perubahan ekspresi oxytocin di bed nucleus of the stria terminalis
• Hasilnya menunjukkan adanya interkingdom basis antara inang dan mikrobiota dalam respons rasa takut sosial, sehingga microbiome menjadi objek eksplorasi yang lebih langsung dalam riset SAD

---

Pertanyaan tentang hubungan SAD dan mikrobiota usus

• Social anxiety disorder (SAD) adalah gangguan mental yang ditandai rasa takut atau cemas yang kuat serta penghindaran dalam situasi sosial
• SAD dipandang sebagai salah satu gangguan kecemasan dengan beban disabilitas yang besar
• Biologi yang mendasarinya masih belum jelas, dan terapi yang lebih baik masih dibutuhkan
• Mikrobiota usus belakangan ini mendapat perhatian sebagai pengatur utama otak dan perilaku, terutama perilaku yang terkait fungsi sosial
• Data yang menunjukkan keterlibatan fungsi imun dan oxytocin signaling dalam respons sosial juga makin bertambah

Desain eksperimen transplantasi pada tikus

• Untuk melihat apakah mikrobiota usus memiliki peran kausal dalam pengaturan perilaku terkait SAD, mikrobiota usus dari pasien SAD ditransplantasikan ke tikus
• Mikrobiota usus pasien SAD menunjukkan komposisi yang berbeda dari kelompok kontrol sehat dalam 16S rRNA sequencing
• Tikus penerima dievaluasi melalui beberapa uji perilaku untuk menilai perilaku mirip depresi, perilaku mirip kecemasan umum, dan respons rasa takut sosial
• Rasa takut sosial digunakan sebagai model SAD

Cakupan perubahan perilaku

• Tikus yang menerima mikrobiota usus dari pasien SAD menunjukkan perilaku normal dalam beberapa uji yang menilai perilaku mirip depresi dan mirip kecemasan umum
• Sebaliknya, mereka menunjukkan sensitivitas yang lebih tinggi terhadap rasa takut sosial yang digunakan sebagai model SAD
• Perubahan perilaku muncul bukan sebagai peningkatan kecemasan secara umum atau peningkatan perilaku mirip depresi, melainkan sebagai peningkatan selektif respons rasa takut sosial

Perubahan fungsi imun dan oxytocin

• Peningkatan spesifik respons rasa takut sosial diamati bersama perubahan fungsi imun pusat dan perifer
• Di bed nucleus of the stria terminalis, juga tampak perubahan ekspresi oxytocin
• Hasil ini selaras dengan alur data yang sudah ada bahwa fungsi imun dan oxytocin signaling terlibat dalam respons sosial

Kesimpulan dan keterbatasan

• Mikrobiota usus yang berasal dari pasien SAD dapat meningkatkan respons rasa takut sosial pada tikus
• Hasilnya menunjukkan adanya interkingdom basis dalam respons rasa takut sosial
• Microbiome tetap menjadi kandidat target terapi potensial untuk SAD
• Namun, dalam cakupan ringkasan teks yang diberikan, belum dikonfirmasi terapi spesifik, kemungkinan penerapan klinis, efek jangka panjang, atau hasil intervensi pada manusia

Data dan informasi publik

• Data 16S rRNA sequencing manusia tersedia di European Nucleotide Archive dengan accession PRJEB68191
• Data metagenomic sequencing tikus tersedia di proyek figshare “Social Anxiety Disorder-Associated Gut Microbiota Increases Social Fear”
  • https://figshare.com/projects/…
• DOI materi Figshare terkait adalah 10.6084/m9.figshare.24511531.v1
• Semua data disertakan dalam manuskrip dan/atau SI Appendix
• Materi tambahan yang tersedia mencakup Appendix 01 PDF dan Dataset S01 XLSX

Informasi makalah

• Makalah ini diterbitkan di PNAS Vol. 121, No. 1
• Tanggal publikasi online adalah 26 Desember 2023, dan tanggal terbit edisi adalah 2 Januari 2024
• Riwayat pengajuan: diterima 29 Mei 2023, disetujui 5 Oktober 2023, dipublikasikan online 26 Desember 2023, dan dimuat dalam edisi 2 Januari 2024
• PubMed ID-nya adalah 38147649, dengan klasifikasi Biological Sciences dan Neuroscience
• Makalah ini merupakan artikel open access berlisensi CC BY-NC-ND 4.0
• Para penulis menyatakan tidak memiliki competing interest

[GN⁺]

Komentar Hacker News

• Secara pribadi, saya tahu bahwa makan gula membuat kecemasan saya makin besar.
  Dulu ada sensasi seolah saya “merasakan secara fisik” kecemasan tertentu di kepala saat mengingat hal-hal canggung, tetapi setelah berhenti makan makanan manis selama beberapa minggu, sensasi itu hilang.
  Karena itu saya berusaha mengurangi konsumsi gula, dan risiko diabetes juga menjadi alasan lain. Saya jadi cukup percaya pada studi ini.
  • Kebanyakan orang tidak terlalu terdampak buruk oleh gula, tetapi menurut saya sebagian orang seperti saya terpengaruh secara drastis.
    Yang pertama tidak membatalkan yang kedua. Sarah Wilson, yang terkenal dengan “I quit sugar”, awalnya menjalankan gerakan bebas gula, tetapi belakangan tampaknya melunakkan sarannya agar cocok untuk pembaca yang lebih luas.
    Saran seharusnya disesuaikan dengan kategori orangnya, dan lebih jauh lagi, menurut saya diet bebas gula berarti juga tanpa buah. Sebagai pecandu gula dengan ADHD, biasanya saya mengganti gula dengan buah, sehingga saya baru belakangan menyadari bahwa bahkan diet yang tampak sehat pun mengandung terlalu banyak gula.
  • Anda menyebut gula, tetapi saya penasaran apakah yang dimaksud glukosa atau fruktosa.
    Ada cukup banyak literatur ilmiah yang mengaitkan fruktosa dengan inflamasi. Rata-rata orang hanya bisa mencerna sekitar 30 g fruktosa per hari, dan bisa jauh lebih banyak atau lebih sedikit tergantung orangnya.
    Satu kaleng soda atau tiga apel kira-kira mengandung 30 g fruktosa, dan langkah berikutnya adalah inflamasi intensitas tinggi maupun rendah bisa terkait dengan kecemasan.
  • Belakangan ini saya mulai makan serat pangan dalam jumlah relatif banyak, dan pada hari ketika saya mengonsumsi takaran harian standar sekam psyllium utuh yang dicampur air, kecemasan saya jelas lebih rendah dibanding hari ketika tidak mengonsumsinya.
    Ada penelitian bahwa serat pangan berinteraksi dengan kadar insulin tubuh dengan satu atau lain cara, jadi saya penasaran apakah ini berkaitan dengan yang dibahas di artikel.
  • Menurut saya mungkin tidak cukup hanya melihat gula; kafein juga perlu dilihat.
    Setelah berhenti minum kopi dan kafein selama lebih dari 4 minggu, saya yakin regulasi emosi saya membaik dan perilaku kompulsif serta kecemasan berkurang.
    Saya tidak tahu apakah itu karena mikroba usus, atau karena reseptor saraf yang diaktifkan oleh komponen kopi mengalami downregulation. Saya juga pernah mendengar bantahan bahwa “kafein keluar dari tubuh dalam beberapa jam, jadi efek selama berminggu-minggu itu plasebo”, tetapi apa pun kata orang, begitulah yang saya rasakan.
  • Saya menderita gangguan depersonalisasi-derealisasi (DPDR) hampir sepanjang masa dewasa, dan dalam beberapa tahun terakhir baru bisa menanganinya sampai batas tertentu.
    Saya tidak pernah berhasil memastikan penyebab pastinya, tetapi setelah berbicara dengan terapis konseling, saya menyadari bahwa makanan tertentu memicu gejalanya. Biasanya makanan itu jelas tidak sehat, jadi saya mulai menghindarinya.
    Saya menulis komentar karena frasa bahwa seseorang “merasakan secara fisik” kecemasan di kepala. DPDR juga berada dalam kategori yang sama dengan kecemasan, dan saya pun benar-benar merasakan tekanan aneh di kepala.
    Penyebab dan efek sampingnya tampaknya berbeda, tetapi menyenangkan membaca bahwa ada orang lain yang mengalami sensasi serupa. Masih banyak sekali hal tentang tubuh yang belum kita ketahui.
    https://en.wikipedia.org/wiki/Depersonalization-derealizatio...
• Menurut saya masuk akal bahwa mikroba usus dapat memicu respons seperti ini.
  Perubahan mikrobiota usus bisa berarti ada mikroorganisme tertentu yang berkembang ke skala yang sebelumnya tidak ada, dan fungsi tubuh saat ini seperti sistem imun tidak mampu mencegahnya.
  Itu tidak selalu berarti sistem imun melemah, tetapi jika memang melemah, akan lebih menguntungkan untuk tidak berlama-lama berada dekat kerumunan besar atau orang asing.
  Perubahan mendadak pada pola makan atau lingkungan juga bisa menjadi sinyal seperti kekurangan makanan atau perubahan wilayah, sehingga mungkin lebih baik mengurangi kontak dan ketergantungan pada orang lain.
  Bergantung pada apa yang menetap di tubuh, itu juga bisa menjadi ancaman bagi keluarga, jadi munculnya respons takut sosial terhadap perubahan mikroba usus bisa cukup bermanfaat bagi hewan sosial.
  • Masalah psikologi evolusioner adalah “cerita yang terdengar masuk akal” semacam ini bisa dibuat untuk hampir semua hubungan sebab-akibat, dan sulit dibantah.
    Dalam kasus ini, hipotesis yang lebih sederhana tampaknya adalah bahwa biologi mirip spaghetti code, bukan fungsi adaptif. Jika satu sinyal kimia berubah, subsistem yang pada dasarnya nyaris acak ikut terdampak, dan sebagian di antaranya bisa terhubung secara kausal dengan psikologi atau perilaku.
  • Saya jadi bertanya-tanya berapa banyak hal yang kini tampak seperti respons maladaptif sebenarnya memiliki akar adaptif dalam konteks lain.
  • Sepertinya respons itu lebih menguntungkan kelompok daripada individu.
• Saya pernah melihat suplemen probiotik yang berisi strain yang diklaim membantu kecemasan dan depresi, tetapi saya skeptis apakah benar-benar efektif, jadi belum pernah menelusurinya dengan serius.
  Jika ada yang tahu banyak soal ini, saya ingin mendengar pengalamannya.
  • Ini hanya anekdot, tetapi suplemen probiotik benar-benar berdampak besar pada kecemasan sosial saya.
    Saya sama sekali tidak ingat mendengarnya dari mana, tetapi saya sengaja mencari produk yang mengandung strain “berbasis tanah”, dan sekarang saya mengonsumsi PB-8.
    Jika melihat ke belakang, saya bisa melihat betapa langsungnya hubungan kecemasan saya dengan rasa tidak nyaman di perut. Minggu pertama agak berat, tetapi setelah itu berjalan lancar.
    Karena suplemennya sangat murah, menurut saya layak dicoba untuk sementara. Kombucha atau makanan fermentasi lain juga mungkin punya efek positif.
    Namun, saya tidak pernah didiagnosis gangguan kecemasan, jadi hasilnya mungkin berbeda untuk kasus seperti itu.
  • Seseorang menemukan bahwa probiotik semacam ini perlu diamplifikasi dalam dosis tinggi, lalu mengklaim berhasil menyembuhkan kecemasan sosialnya sendiri.
    Saya tidak tahu apakah orang lain berhasil mereplikasinya, tetapi laporan awalnya tampak bisa dipercaya: https://pdfcoffee.com/experimental-treatment-for-social-phob...
  • Saya punya banyak sekali masalah usus sepanjang hidup, perut saya rusak secara fisik sehingga dulu pernah menjalani operasi lambung, dan mungkin sebentar lagi harus melakukannya lagi.
    Sebagian besar probiotik yang pernah saya konsumsi tidak berpengaruh apa-apa, dan satu-satunya yang tampaknya benar-benar bekerja untuk saya adalah produk ini: https://drohhiraprobiotics.com/
    Saya tidak tahu mengapa itu efektif, tetapi secara anekdot memang ada efeknya. Hal lain yang sangat membantu adalah berhenti minum alkohol.
  • Setelah mencoba berbagai hal, yang efektif bagi saya adalah berhenti mengonsumsi makanan yang berdampak negatif, biasanya gluten, laktosa, dan fruktosa.
    Probiotik tidak berpengaruh apa-apa pada saya.
  • Sekalipun efek dalam makalah itu benar dan dapat direplikasi, suplemen yang beredar di pasaran hampir pasti tidak akan bisa melakukan apa pun kecuali mikrobiota usus yang ada disingkirkan lebih dulu dengan antibiotik.

Mikrobiota yang sudah ada telah menetap, sehingga berada dalam posisi sangat menguntungkan untuk bertahan dari penyerbu lemah yang sengaja dimasukkan. Sementara itu, perusahaan suplemen benar-benar menyukai klaim yang dilebih-lebihkan

• Ini sepertinya akan segera menyebar dengan narasi seperti “kalau mau berhenti canggung, makan lebih banyak yogurt”
  • Yogurt kemungkinan besar tidak banyak membantu, tetapi transplantasi mikrobiota tinja mungkin bisa membantu
    Tim University of Calgary saat ini sedang merekrut peserta dengan gangguan depresi mayor dan gangguan obsesif-kompulsif
    https://research.ucalgary.ca/participate/clinical-trial-eval...
    https://research.ucalgary.ca/participate/focused-study-fmt-o...
  • Mengonsumsi lebih banyak prebiotik dalam bentuk tanaman yang tidak diproses jauh lebih efektif untuk meningkatkan kesehatan usus dibanding suplemen probiotik atau makanan fermentasi
    Tentu saja, keduanya juga bisa dilakukan
  • Banyak yogurt yang dibeli orang mengandung sangat banyak gula tambahan
  • Eksperimennya tampak lebih dekat ke arah sebaliknya. Ketika mikrobiota baru dari pasien gangguan kecemasan sosial dimasukkan, tikus menjadi mengalami gangguan kecemasan sosial
    Jadi, memperkenalkan mikrobiota baru tidak serta-merta menyelesaikan masalah. Teori yang perlu diuji adalah: karena kita tahu mikrobiota dapat menyalakan kecemasan sosial, apakah menghilangkan mikrobiota tersebut bisa mematikannya
    Mungkin diperlukan pembersihan dengan antibiotik, dan DIY pun mungkin saja bisa. Namun apakah pola makan terus memasukkan mikrobiota yang memicu kecemasan sosial masih tampak sebagai variabel yang belum diketahui
• Ini saya tulis agak sebagai lelucon sebelum dianggap serius, dan saya berasumsi korelasi semacam ini sudah dikendalikan
  Mungkin saja hubungan sebab-akibatnya terbalik. Orang yang lebih sering keluar rumah lebih sering terpapar berbagai mikroba, misalnya berdiri terlalu dekat dengan orang asing atau memakan makanan yang dibuat oleh orang yang tidak mencuci tangan dengan teliti
  Saya jadi teringat transplantasi mikrobiota tinja di komentar saudara. Tulisan ini membahas mikroba yang memicu kecemasan, tetapi mungkin saja mikroba-mikroba itu kalah bersaing di lingkungan usus yang berisi mikroba yang bersifat sosial
  Orang yang tinggal di rumah lebih sedikit terinfeksi, sehingga bisa saja muncul korelasi dengan sampel usus seperti ini
  • Teori yang menarik. Mungkin kita tinggal mencari orang-orang ekstrover untuk makan bersama, dan atas dasar persetujuan saling bertukar ludah agar mendapat bakteri sehat :)
• Saya mengalami kecemasan sosial untuk waktu yang sangat lama. Tiga puluh tahun lalu seorang dokter meresepkan MAOI, dan saya langsung berubah menjadi orang yang mudah bersosialisasi; jika dipikir kembali, transisi itu cukup berat
  Pengalaman ini bagi saya selamanya membuktikan ucapan dokter bahwa “semuanya adalah masalah keseimbangan kimia di otak”
  Masalahnya tentu saja risikonya. Jika saya makan makanan fermentasi dan tidak meminum antidot yang selalu saya bawa, saya bisa mati dalam hitungan menit. Namun meminum antidot saat tidak dibutuhkan juga risikonya hampir sama
  Jadi saya mungkin hanya meminum obat itu sekitar 6 bulan, dan selama itu berat badan saya naik dari 150 pon menjadi 225 pon
  Saya tidak pernah menemukan penggantinya. Saya pernah mencoba obat yang mengurangi kecemasan, tetapi tidak ada yang secara harfiah mengubah saya menjadi orang lain, orang yang sangat sosial
  Kemungkinan besar itu Nardil. Saya tidak punya masalah depresi, dan dokter itu berspesialisasi dalam kecemasan sosial, khususnya penggunaan Nardil
  Ia juga mengatakan bahwa dengan keseimbangan kimia otak saya, tanpa Nardil saya hampir pasti akan menjadi pertapa pada usia 70-an. Sekarang saya berusia 72 tahun, dan prediksinya tepat
  • Cukup menarik. Saya mengalami kecemasan dan depresi berat sepanjang masa dewasa, dan bersama psikiater selama beberapa tahun mencoba hampir semua SSRI yang beredar
    Tidak ada yang tampaknya membantu sama sekali, sampai ketika saya mengatakan ingin mencoba Eldepryl(selegiline), MAO-B, barulah untuk pertama kalinya sangat membantu
    Sangat membantu untuk depresi, tetapi tidak untuk kecemasan. MAO-B punya keunggulan tidak memiliki masalah tiramin yang disebutkan, yaitu efek keju
    Saya belum pernah mendengar Nardil, tetapi harus mencarinya
  • Anda tidak menyebut terapi, jadi saya penasaran apakah Anda juga pernah mencoba terapi perilaku kognitif (CBT)
    Secara pribadi, berkat CBT saya berubah dari kondisi hampir seperti pertapa menjadi orang yang cukup sosial pada tingkat normal. Itu pekerjaan yang sangat berat, perlu menemukan terapis yang cocok, dan harus terus berusaha, tetapi lama-lama menjadi lebih mudah
  • Kecemasan tidak sama dengan depresi, tetapi “The Chemical Imbalance Theory of Depression: Where Is It Going?” juga layak dibaca
    https://www.madinamerica.com/2020/02/chemical-imbalance-theo...
    Isinya antara lain, “Tidak berlebihan untuk mengatakan bahwa teori palsu tentang ketidakseimbangan kimia adalah salah satu hal paling merusak yang pernah dilakukan psikiatri...”
    Efek plasebo bisa sangat nyata, dan prediksi yang menjadi kenyataan sendiri dari figur otoritas juga bisa sangat kuat
    Berkurangnya produksi neurotransmiter di usus akibat masalah mikrobiota usus mungkin memang lebih dekat dengan “ketidakseimbangan” yang nyata seperti di artikel aslinya
    “How Your Gut Health Affects Your Brain: The Mind-Altering Power of Your Microbiome”
    https://www.sciencenewstoday.org/how-your-gut-health-affects...
    “Mikrobiota usus dapat menghasilkan neurotransmiter seperti serotonin, dopamin, asam gamma-aminobutirat (GABA), dan asetilkolin, yang semuanya penting bagi fungsi otak. Faktanya, lebih dari 90% serotonin dalam tubuh diproduksi di usus, bukan di otak. Ini memiliki implikasi besar bagi suasana hati dan kesehatan emosional.”
    Saya mengumpulkan lebih banyak ide terkait kesehatan dan wellness di sini: https://github.com/pdfernhout/High-Performance-Organizations...

Jika Anda tidak bahagia dengan diri Anda saat ini, semoga Anda menemukan sesuatu yang cocok. “I like you just the way you are” - Mr. Rodgers
https://www.youtube.com/watch?v=kPDTpqtmzPQ

• Ini cerita yang sudah dikenal baik di komunitas diet rendah karbohidrat dan puasa jus. Banyak orang benar-benar sembuh dari depresi seumur hidup setelah perubahan pola makan yang ekstrem
• Saya merasa semua judul penelitian seperti ini seharusnya selalu diawali dengan “Pada tikus: bla-bla-bla”
  Jika penelitiannya sudah lebih jauh, menjadi “Pada apa: bla-bla”, dan jika suatu saat memungkinkan, menjadi “Pada manusia: bla-bla”
  Saya terus membaca artikel tentang apa yang terjadi pada tikus dalam penelitian, tetapi saya jauh lebih penasaran ketika sudah sampai ke uji coba pada manusia dan hasilnya mulai keluar
• Bagi sebagian orang, ini terlihat seperti siklus tanpa akhir. Jika makan gula, otak jadi rusak, dan karena otak sudah rusak, jadi makin ingin makan gula
• Saya juga pernah mengalami kecemasan sosial, dan selalu menganggapnya hanya bagian dari diri saya
  Bahwa mikrobioma usus bisa memengaruhi sesuatu yang spesifik seperti ketakutan sosial, bahkan bisa memicunya pada tikus, jujur terasa agak menggelisahkan
  Saya benar-benar penasaran apakah penelitian seperti ini bisa mengarah pada sesuatu yang melampaui terapi atau pengobatan yang ada. Kalau muncul terapi baru berbasis mikrobioma, rasanya akan luar biasa