- Sebelum 1970, sebagian besar pasien anak dengan leukemia meninggal dengan cepat, tetapi kini di negara maju tingkat kelangsungan hidupnya melebihi 85%
- Leukemia adalah jenis kanker anak yang paling umum, dan terutama dibagi menjadi leukemia limfoblastik akut (ALL) dan leukemia mieloid akut (AML)
- Peningkatan tingkat kelangsungan hidup sangat dipengaruhi oleh pengembangan obat, pengobatan yang dipersonalisasi, dan kolaborasi uji klinis berskala besar
- Kemajuan dalam riset genetik dan molekuler, masuknya obat baru, imunoterapi, serta perbaikan perawatan suportif telah sangat meningkatkan keberhasilan pengobatan
- Di masa depan, perluasan akses pengobatan bagi anak-anak di semua wilayah tetap menjadi tantangan utama
Leukemia pada Anak: Bagaimana Kanker Mematikan Menjadi Penyakit yang Dapat Diobati
Sebelum 1970, sebagian besar anak dengan leukemia meninggal dengan cepat
- Sebelum 1970, saat seorang anak didiagnosis leukemia, tingkat kelangsungan hidup 5 tahunnya kurang dari 10%
- Pada masa itu, penyakit ini bersifat mematikan dan membawa guncangan serta rasa kehilangan bagi pasien muda maupun keluarganya
- Kini di Amerika Utara dan Eropa, lebih dari 85% bertahan hidup setidaknya selama 5 tahun
- Di balik perubahan drastis ini terdapat kemajuan ilmiah dan perkembangan metode pengobatan
- Di wilayah lain seperti Asia dan Amerika Selatan, angka kematian akibat kanker anak juga menurun, tetapi masih relatif tinggi
Leukemia adalah kanker anak yang paling umum, dengan penurunan angka kematian yang menonjol
- Leukemia adalah kanker yang muncul di darah dan sumsum tulang, dan umumnya dibagi menjadi leukemia limfoblastik akut (ALL) dan leukemia mieloid akut (AML)
- Penyakit ini mencakup sekitar 25% kasus kanker pada anak di Amerika Serikat
- Pada masa kanak-kanak, produksi sel darah sangat aktif, dan dalam proses ini risiko mutasi akibat kesalahan DNA meningkat
- Sebagian besar leukemia pada anak berasal dari mutasi genetik spontan yang terjadi selama pembelahan sel yang sangat cepat sebelum atau sesaat setelah kelahiran
- Faktor lingkungan sempat dicurigai, tetapi belum ditemukan penyebab lingkungan yang konsisten
Tingkat kelangsungan hidup leukemia pada anak telah meningkat tajam
- Pada 1960-an, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun pasien ALL (leukemia limfoblastik akut) adalah 14%, tetapi pada 2010-an meningkat menjadi 94%
- AML (leukemia mieloid akut) juga mengalami kenaikan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun dari 14% pada 1970-an menjadi lebih dari 60%
- Pengobatan tetap memerlukan kemoterapi intensif selama beberapa tahun dan sangat membebani secara fisik maupun mental
- Namun, frekuensi komplikasi kronis setelah pengobatan juga terus menurun, sehingga kesehatan jangka panjang ikut membaik
- Peningkatan kelangsungan hidup jangka panjang berujung pada penurunan fatalitas yang sangat besar
Pendorong kemajuan pengobatan: uji klinis, pengembangan obat baru, dan riset molekuler
Kemajuan berkelanjutan dan pendekatan kolaboratif
- Di masa lalu, obat tunggal hanya mampu menghilangkan sel kanker untuk sementara, tetapi dengan diperkenalkannya terapi kombinasi dan radioterapi kranial, sebagian kecil pasien mulai dapat disembuhkan
- Pada 1960-an hingga 1970-an, kemoterapi kombinasi multi-tahap yang terdiri dari 4 fase (induksi, konsolidasi, intensifikasi tertunda, pemeliharaan) distandardisasi
- Pada 1980-an hingga 1990-an, pengobatan antikanker intensif intratekal menggantikan radiasi kranial sehingga mengurangi efek samping jangka panjang seperti gangguan kognitif dan hambatan pertumbuhan
- Berdasarkan klasifikasi kelompok risiko (usia, jumlah sel darah putih, informasi genetik, dll.), pasien berisiko rendah menjalani pengobatan dengan efek samping minimal, sedangkan pasien berisiko tinggi menerima terapi yang lebih kuat
- Sejak 2000-an, penerapan klinis pemeriksaan penyakit sisa minimal (MRD) memungkinkan deteksi hingga sel kanker yang sangat sedikit, sehingga pengobatan yang dipersonalisasi menjadi lebih presisi
Pentingnya uji klinis berskala besar dan jaringan riset
- Karena leukemia pada anak adalah penyakit langka, sulit mengumpulkan cukup banyak kasus jika penelitian dilakukan oleh satu rumah sakit saja
- Melalui pembentukan jaringan kolaborasi berskala sangat besar seperti Children's Oncology Group di Amerika Serikat dan International BFM Study Group di Eropa, puluhan ribu pasien dapat berpartisipasi dalam uji klinis
- Hal ini secara drastis meningkatkan akurasi perbandingan efektivitas pengobatan dan penilaian tingkat risiko
- Pengobatan dengan efek samping besar seperti radiasi kranial digantikan berdasarkan hasil klinis
Kemajuan di tingkat genetik dan molekuler serta terapi bertarget
- Melalui analisis mutasi genetik, kini dimungkinkan membagi pasien ke dalam kelompok risiko yang dipersonalisasi dan menyesuaikan intensitas pengobatan
- Dengan masuknya terapi bertarget seperti Imatinib (Gleevec), tingkat kelangsungan hidup kelompok pasien anak dengan mutasi tertentu meningkat tajam dan kebutuhan transplantasi menurun
- Baru-baru ini, imunoterapi generasi baru seperti terapi sel CAR-T dan terapi antibodi mulai digunakan sehingga spektrum pengobatan semakin luas
Kemajuan dalam perawatan suportif
- Selama pengobatan kanker, transfusi trombosit, antibiotik, antijamur, dan vaksin digunakan sebagai standar untuk mencegah komplikasi seperti perdarahan dan infeksi
- Pengenalan obat baru dan vaksin baru (pneumokokus, varisela, rotavirus, dll.) mengurangi risiko infeksi pada anak dengan sistem imun yang melemah
- Transplantasi sel punca untuk pasien dengan anemia aplastik atau kekambuhan juga menjadi lebih aman dan lebih efisien, dengan pergeseran dari radiasi ke kemoterapi dosis tinggi dan transplantasi donor
Tantangan dan makna ke depan
- Di banyak negara maju, diagnosis leukemia pada anak tidak lagi berubah menjadi vonis mati
- Namun, proses pengobatan yang panjang, efek samping, beban psikologis pada keluarga dan pasien, serta risiko beberapa komplikasi jangka panjang masih tetap ada
- Ini adalah contoh teladan bagaimana sains, praktik klinis, kolaborasi global, dan kemajuan biologi molekuler mengubah penyakit mematikan menjadi penyakit yang dapat diobati
- Riset dan inovasi ke depan perlu berfokus pada perluasan akses pengobatan yang setara bagi anak-anak di seluruh dunia
- Secara keseluruhan, ini adalah contoh representatif yang menunjukkan dampak positif kekuatan riset medis terhadap masyarakat dan kehidupan
1 komentar
Opini Hacker News
Berbagi pengalaman ketika anak saya didiagnosis B-ALL(RUNX1) pada 2020. Hari ini (Hari Ayah di AS) saya tidak ingin membahasnya terlalu dalam, tetapi sekarang kondisinya sehat dan baik-baik saja. Sekitar 2 tahun lalu dia membunyikan lonceng yang menandai kesembuhannya. Dia juga terdaftar dalam studi Children's Oncology Group dan menerima terapi eksperimental yang diterapkan pada pasien laki-laki. Saat itu ada protokol bahwa anak laki-laki harus menjalani tambahan pengobatan sekitar 6 bulan karena testis, tetapi data kemudian menyimpulkan itu tidak perlu, dan dinilai bahwa efek samping dari kemoterapi jangka panjang justru lebih besar. Untungnya diagnosisnya juga cepat, dan kami beruntung karena semua pemeriksaan menunjukkan hasil terbaik yang bisa diharapkan. Tidak banyak komentar yang saya tinggalkan tentang pengalaman saya, tetapi ada beberapa cerita yang bisa ditemukan di Hacker News
Ayah saya bekerja sebagai spesialis hematologi-onkologi anak sejak akhir 1960-an. Ia yakin angka kesembuhan akan terus meningkat lewat riset dan perawatan klinis, dan mengabdikan hidupnya untuk itu. Saya ingat ayah saya, yang selalu positif, sering menjadikan tren yang disebut dalam artikel ini sebagai jawaban atas bagaimana ia tetap berharap bahkan dalam situasi yang suram. Rasa sakit karena kehilangan anak selalu besar, tetapi ia tidak pernah kehilangan pandangannya terhadap masa depan. Ini benar-benar contoh pencapaian besar ilmu pengetahuan dan kedokteran
Saya adalah penyintas leukemia ALL sekitar tahun 1989 sampai 1995. Saya lama dirawat di rumah sakit, menjalani operasi pagi-pagi sekali, dan mengalami efek samping yang mengubah seluruh hidup saya, pengalaman yang tak terlupakan. Saya juga berharap suatu hari nanti penyakit ini bisa dihapus sepenuhnya. Saya ingin pengalaman yang telah terkumpul di Barat bisa menyebar ke seluruh dunia, agar semua anak bisa mendapat pengobatan yang terjangkau dan dapat diakses
Ada pendapat bahwa artikel ini kurang menjelaskan “bagaimana” hasil pengobatan bisa membaik. Intinya adalah 'pemberian dosis yang tepat sesuai genotipe, usia, dan subtipe penyakit tiap pasien'. Dalam 20 tahun terakhir, peran besar dimainkan oleh adopsi analisis genomik mutakhir yang disesuaikan dengan gen terkait pengobatan kanker, enzim metabolik, kecepatan pembuangan obat, dan sebagainya. Jenis obat yang benar-benar digunakan tidak banyak berubah sampai belakangan ini, tetapi ada kemajuan yang sangat besar dalam kesembuhan klinis dan tingkat kelangsungan hidup. Ditekankan juga bahwa hal ini dimungkinkan berkat dukungan NIH, Saint Jude Children’s Research Hospital yang menerima donasi dari seluruh dunia, dan berbagai lembaga lainnya
Kemajuan medis seperti ini mungkin tidak terlihat spektakuler sekaligus, tetapi yang menakjubkan dan mengagumkan adalah bahwa begitu banyak orang yang terlibat dalam proses itu pada akhirnya telah menyelamatkan banyak nyawa dan akan terus melakukannya
Tokoh bernama Don Pinkel mungkin tidak terlalu dikenal, tetapi ia adalah pelopor yang pertama kali mengembangkan terapi kombinasi untuk leukemia limfoblastik akut pada anak di St. Jude pada 1960-an, sehingga angka kesembuhan naik dari hampir 0 menjadi 50%
https://www.smithsonianmag.com/innovation/childhood-leukemia-untreatable-dr-don-pinkel-st-jude-180959501/
Biasanya jumlah anak penderita kanker yang dikenal seorang anak di sekitarnya bisa dihitung sebagai (insidensi kanker anak) x (ukuran sekolah K-8), lalu dikalikan 2 karena ia mengamati kakak-adik kelas di kedua arah. Dengan asumsi kira-kira 20 kasus per 100.000 orang, dan sekolah K-8 biasanya sekitar 2.000 murid, maka (20 / 100,000 x 2,000 x 2) menghasilkan sekitar 1 anak. Karena angka kematian kanker anak telah turun lebih dari 10 kali lipat dalam beberapa dekade terakhir, pada 1970-an cukup umum ada teman sebaya di sekitar yang meninggal karena kanker, tetapi sekarang tidak lagi begitu
Bahkan pada masa kecil saya yang tumbuh di Serbia dan Montenegro pada 1990-an hingga awal 2000-an, ada setidaknya 2-3 teman yang menderita leukemia. Semuanya selamat, dan satu anak tetangga, meski terapinya sangat menyakitkan, pada akhirnya sembuh. Saat itu pun sudah ada persepsi bahwa pengobatan sangat efektif dan kesembuhan adalah hasil yang umum. Padahal hanya beberapa tahun sebelumnya (1980-an hingga awal 1990-an), kematian akibat kanker anak masih lazim, dan saya bahkan mengenal dua pasangan yang benar-benar kehilangan anak mereka. Di sisi lain, ada juga teman-teman dengan penyakit jantung bawaan, dan pada kasus ini hasilnya sering kali tidak baik
Saya penyintas ALL. Saya dirawat dari musim semi 2000 sampai 2003 saat masa SMP dan SMA, dan jelas ada efek samping akibat pengobatan (penurunan daya ingat, penurunan konsentrasi, dll.). Meski begitu, saya tetap meraih gelar ilmu komputer dan bekerja sebagai software engineer. Yang mengejutkan, tingkat ketidakhadiran kronis siswa di seluruh AS adalah 30%. Saya absen sekitar 10% dari sekolah karena pengobatan kanker, jadi saya khawatir dengan kenyataan bahwa anak-anak sekarang bolos sekolah hampir sebanyak pasien kanker. Saya juga ingin menekankan bahwa proses pengobatan menjadi beban besar bagi keluarga. Ada situasi ketika orang tua sebenarnya tidak ingin meninggalkan anak sendirian lama di rumah sakit, tetapi terpaksa karena harus mencari nafkah
Prasyarat besarnya adalah ‘akses terhadap pengobatan’. Kemajuan medis seperti ini sebagian besar masih terbatas pada negara berpendapatan tinggi. Tantangan berikutnya adalah mereplikasi keberhasilan ini di seluruh dunia
Saya rasa ini pengamatan yang benar secara praktis. Kunci keberhasilan bukan obat yang mahal, melainkan penyesuaian dosis dan timing yang tepat
Negara berpendapatan rendah juga memiliki angka kelahiran tinggi dan lebih banyak anak, jadi ada semacam faktor penyeimbang di sana menurut saya