Leukemia pada Anak: Bagaimana Kanker yang Mematikan Menjadi Penyakit yang Bisa Diobati
(ourworldindata.org)- Leukemia pada anak, yang dulu memiliki peluang bertahan hidup sangat rendah setelah diagnosis, kini menjadi penyakit dengan sekitar 85% pasien bertahan hidup lebih dari 5 tahun di Amerika Utara dan Eropa
- Leukemia limfoblastik akut (ALL), jenis yang paling umum, meningkat dari tingkat kelangsungan hidup 5 tahun sekitar 14% pada 1960-an menjadi 94% pada 2010-an
- Capaian ini bukan hasil dari satu obat baru, melainkan akumulasi dari kemoterapi kombinasi, stratifikasi risiko, uji klinis berskala besar, riset genetik dan molekuler, serta perawatan suportif
- Leukemia mieloid akut (AML) lebih sulit diobati dibanding ALL, tetapi tingkat kelangsungan hidup 5 tahun meningkat dari 14% pada 1970-an menjadi lebih dari 60% saat ini
- Di negara berpendapatan tinggi, penyakit ini sudah mendekati kanker yang dapat diobati, tetapi di banyak wilayah, diagnosis dini dan akses terhadap pengobatan masih menciptakan kesenjangan kelangsungan hidup
Seberapa besar perubahan tingkat kelangsungan hidup leukemia pada anak
- Dulu leukemia pada anak sebagian besar mematikan, dan sebelum 1970-an tingkat kelangsungan hidup 5 tahun setelah diagnosis kurang dari 10%
- Saat ini di Amerika Utara dan Eropa, sekitar 85% pasien bertahan hidup lebih dari 5 tahun setelah diagnosis
- Cakupan data terutama berasal dari Amerika Utara dan Eropa; di wilayah lain, angka kematian akibat kanker anak juga menurun, tetapi masih lebih tinggi
- Dalam penurunan angka kematian kanker anak di Amerika Serikat, penurunan leukemia sangat besar, dengan angka kematian turun 14 kali lipat
Mengapa leukemia menjadi bagian besar dari kanker pada anak
- Leukemia adalah kanker darah dan sumsum tulang, ketika sel darah putih yang belum matang bertambah tanpa kendali, mendesak sel darah sehat, dan menyebabkan gejala seperti kelelahan, infeksi, mudah memar atau berdarah, serta kulit pucat
- Di Amerika Serikat, leukemia adalah kanker anak yang paling umum, menyumbang sekitar seperempat dari seluruh kasus kanker anak
- Pada masa kanak-kanak, tubuh tumbuh cepat dan produksi sel darah aktif, sehingga sumsum tulang harus terus membuat sel baru
- Setiap kali sel membelah, ada kemungkinan terjadi kesalahan DNA, dan semakin banyak pembelahan, semakin besar pula peluang sebagian kesalahan itu mengarah menjadi kanker
- Ada dua jenis utama leukemia pada anak
- ALL: leukemia limfoblastik akut, dimulai dari sel awal sistem limfoid dan merupakan yang paling umum
- AML: leukemia mieloid akut, dimulai dari sel pembentuk darah lainnya
- Sebagian besar leukemia pada anak berasal dari mutasi genetik yang terjadi secara alami selama pembelahan sel yang cepat, dan banyak yang terjadi sebelum lahir
- Kasus akibat mutasi yang diwariskan lebih jarang, dan meski berbagai paparan lingkungan telah diteliti, tidak ditemukan bukti penyebab lingkungan yang konsisten
Peningkatan kelangsungan hidup ALL dan AML
- Data uji klinis Children’s Oncology Group mencakup puluhan ribu anak sejak 1960-an dan saat ini mencakup lebih dari separuh anak dengan leukemia di Amerika Serikat
- Tingkat kelangsungan hidup ALL mengalami peningkatan paling besar
- Pada 1960-an, hanya sekitar 14% anak dengan ALL yang bertahan hidup lebih dari 5 tahun setelah diagnosis
- Sekalipun membaik sementara dengan pengobatan, sebagian besar kambuh dan segera meninggal
- Pada 2010-an, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun naik hingga 94%
- Analisis kelangsungan hidup jangka panjang juga menunjukkan sebagian besar anak tetap hidup 10 tahun setelah diagnosis, dan kelangsungan hidup jangka panjang jauh lebih stabil setelah periode pengobatan awal
- Tingkat kelangsungan hidup AML juga membaik, tetapi tidak sedramatis ALL
- AML mencakup sekitar 25% kasus leukemia pada anak
- Pada 1970-an, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun adalah 14%, dan saat ini lebih dari 60%
- Peningkatan kelangsungan hidup sangat dipengaruhi oleh regimen terapi intensif, dan pengobatan masih sering mencakup kemoterapi intensif selama bertahun-tahun
- Kemoterapi sulit secara fisik dan mental serta dapat menyebabkan efek samping jangka panjang, tetapi masalah kesehatan kronis setelah pengobatan telah berkurang dan kesehatan jangka panjang juga sangat membaik
Kemoterapi menjadi lebih presisi dan disesuaikan
- Sebelum 1940-an, anak yang didiagnosis leukemia biasanya meninggal dalam beberapa minggu, dan pengobatan yang tersedia hanya perawatan paliatif
- Obat kemoterapi awal seperti aminopterin dan kemudian 6-mercaptopurine dapat menghilangkan sel leukemia untuk sementara, tetapi kanker hampir selalu kambuh
- Pada 1950-an dan awal 1960-an, lebih banyak obat diidentifikasi, dan terapi kombinasi menggunakan beberapa obat sekaligus mulai dicoba
- Terapi radiasi pada otak dan sumsum tulang belakang digunakan untuk menghilangkan sel kanker tersembunyi dalam cairan serebrospinal, dan membantu membersihkan sel leukemia yang tersisa di sistem saraf pusat
- Pada 1960-an dan 1970-an, kemoterapi bertahap selama 2–3 tahun mulai muncul
- Pengobatan disusun dalam empat tahap: induksi, konsolidasi, intensifikasi tertunda, dan pemeliharaan
- Setiap tahap menggunakan kombinasi obat kemoterapi untuk menghilangkan sel leukemia dan mencegah kekambuhan
- Dalam uji klinis, terapi ini menunjukkan tingkat kelangsungan hidup di atas 50%, dan rumah sakit di Amerika Utara serta Eropa mengadopsi studi dan regimen serupa
- Pada 1980-an dan awal 1990-an, ditemukan bahwa kemoterapi intensif yang menargetkan cairan serebrospinal dapat melindungi otak sebaik radiasi kranial, tetapi dengan efek samping jangka panjang yang jauh lebih sedikit
- Pada pertengahan 1990-an, menjadi jelas bahwa satu regimen tidak cocok untuk semua orang
- Uji klinis besar membagi anak-anak ke dalam kelompok risiko berdasarkan usia, jumlah sel darah putih, dan informasi genetik awal
- Kelompok risiko rendah dapat mengurangi efek samping dengan kemoterapi yang lebih ringan, sementara kelompok risiko tinggi dapat meningkatkan peluang bertahan hidup dengan kemoterapi yang lebih kuat
- Tes penyakit residual terukur, yang mulai digunakan secara luas pada awal 2000-an, dapat menemukan 1 sel leukemia di antara 10.000 sel normal
- Tes ini digunakan untuk memutuskan apakah intensitas pengobatan bisa dikurangi atau apakah terapi tambahan perlu dimulai
- Peningkatan besar bukan hanya hasil penemuan obat baru, tetapi juga optimisasi kombinasi, dosis, waktu, dan durasi obat yang sudah ada
Kolaborasi berskala besar mengubah standar pengobatan
- Leukemia pada anak adalah penyakit langka, sehingga satu rumah sakit saja sulit mengumpulkan cukup kasus untuk menarik kesimpulan yang kuat
- Para peneliti membentuk kelompok kolaborasi berskala besar dan mendaftarkan ribuan anak ke studi serta uji klinis untuk menguji regimen pengobatan yang lebih aman dan efektif
- Kelompok-kelompok riset kemudian bergabung ke dalam sistem kolaborasi yang lebih besar
- Children’s Oncology Group di Amerika Utara
- International BFM Study Group di Eropa
- Di Amerika Serikat, lebih dari 50% anak dengan leukemia terdaftar dalam uji klinis
- Koordinasi semacam ini meningkatkan kekuatan statistik untuk mendeteksi perbedaan antar-pengobatan dan membantu mengurangi praktik pengobatan yang tidak konsisten antara rumah sakit dan dokter
- Hasil uji klinis menghasilkan standar pengobatan yang lebih baik, kemoterapi yang ditingkatkan, dan pengurangan praktik berbahaya
- Radiasi kranial, yang dulu sering digunakan untuk mencegah penyebaran ke otak, memiliki risiko jangka panjang besar seperti gangguan kognitif dan masalah pertumbuhan, dan kini sering digantikan oleh strategi berbasis kemoterapi dengan toksisitas lebih rendah
Riset genetik dan molekuler serta terapi baru
- Riset genetik dan molekuler mengungkap mutasi penyebab pada subtipe leukemia dan mengubah cara pengobatan dilakukan
- Riset ini berkontribusi pada stratifikasi risiko untuk mengidentifikasi anak mana yang kemungkinan besar mendapat manfaat dari terapi standar, dan siapa yang membutuhkan kemoterapi lebih kuat atau terapi lain
- Obat bertarget yang memblokir mutasi kanker tertentu juga muncul
- Contoh utamanya adalah imatinib(Gleevec)
- Awalnya dikembangkan sebagai obat untuk leukemia mieloid kronis pada orang dewasa
- Memblokir protein mutan yang membuat sel leukemia berkembang biak dengan cepat
- Hanya sedikit anak yang memiliki mutasi ini, tetapi dulu tingkat kelangsungan hidup mereka sangat rendah dan sering membutuhkan transplantasi sumsum tulang
- Pada 2000-an, ketika imatinib ditambahkan ke kemoterapi, tingkat kelangsungan hidup meningkat tajam, dan banyak anak tidak lagi membutuhkan transplantasi
- Baru-baru ini, imunoterapi termasuk terapi sel CAR-T dan terapi antibodi mulai mengubah pendekatan pengobatan
Perawatan suportif menopang kelangsungan hidup
- Selain kemoterapi, terapi bertarget, dan imunoterapi, peningkatan perawatan suportif juga penting dalam pengobatan leukemia pada anak
- Kemoterapi dapat merusak organ utama dan menekan sistem imun, sehingga anak perlu dilindungi dari infeksi, perdarahan, dan komplikasi
- Selama beberapa dekade terakhir, berbagai terapi dan vaksin membantu mencegah komplikasi
- Transfusi trombosit rutin: sebelum 1970-an, jumlah trombosit rendah menyebabkan perdarahan fatal di otak atau usus selama kemoterapi intensif; ketika bank darah dapat mengumpulkan dan menyimpan konsentrat trombosit pada suhu ruang, transfusi harian menjadi praktis dan kematian berkurang
- Antibiotik, antijamur, dan antivirus: digunakan untuk mencegah dan mengobati infeksi, penyebab utama kematian dini selama kemoterapi, dan belakangan lebih banyak obat disetujui serta ditambahkan ke standar pengobatan
- Perluasan vaksin: vaksin untuk penyakit pneumokokus, cacar air, rotavirus, dan lainnya membantu mencegah infeksi yang umum tetapi bisa serius pada anak dengan kanker
- Sebagian vaksin direkomendasikan untuk pasien sendiri, sementara sebagian lain direkomendasikan untuk keluarga dan pengasuh guna menurunkan risiko penularan infeksi
- Transplantasi sel punca: masih digunakan pada kasus paling sulit, dan dibanding radiasi seluruh tubuh serta reinfusi sel sendiri di masa lalu, saat ini umumnya menggunakan kemoterapi dosis tinggi dan sel punca dari donor lain
Tantangan yang tersisa dan akses global
- Saat ini bagi keluarga di negara berpendapatan tinggi, diagnosis leukemia pada anak tidak lagi langsung berarti kematian seperti dulu
- Banyak anak bertahan hidup, menyelesaikan pengobatan, kembali ke sekolah, dan dapat mengharapkan hidup yang lebih panjang serta lebih sehat
- Pengalaman menjalani pengobatan tetap sangat berat
- Kunjungan rumah sakit, efek samping yang kuat, dan ketidakpastian panjang memberi beban emosional besar
- Tidak semua anak sembuh
- Risiko jangka panjang dari pengobatan juga masih ada, meski sudah berkurang
- Dalam beberapa dekade, leukemia pada anak berubah dari salah satu penyakit anak yang paling ditakuti menjadi salah satu kanker yang paling bisa diobati
- Tantangan berikutnya adalah memastikan kemajuan ini menjangkau anak-anak di semua wilayah
- Di banyak wilayah, diagnosis tepat waktu dan akses terhadap pengobatan masih terbatas
- Memperluas akses global sangat penting untuk memberi setiap anak kesempatan hidup panjang
1 komentar
Komentar Hacker News
Putra saya didiagnosis B-ALL(RUNX1) pada 2020.
Hari ini Hari Ayah di sini, jadi saya tidak ingin membahas terlalu dalam, tetapi sekarang ia hidup dan sehat. Sedikit lebih dari 2 tahun lalu ia membunyikan lonceng tanda akhir pengobatan.
Ia terdaftar dalam studi Children’s Oncology Group yang disebutkan di sini, dan juga menerima perubahan pengobatan eksperimental yang dikhususkan untuk pasien laki-laki.
Saat putra saya mulai menjalani pengobatan, protokolnya masih memberikan sekitar 6 bulan pengobatan tambahan kepada anak laki-laki, karena asumsi bahwa testis dapat menjadi reservoir kanker. Namun dari data, asumsi itu kemungkinan besar tidak benar, dan biaya kemoterapi yang lebih lama tampaknya lebih buruk daripada risiko yang tersisa.
Kami beruntung karena mendapatkan semua “skenario terbaik” yang mungkin, mulai dari diagnosis dini hingga setiap hasil tes darah. Banyak komentar saya di HN tentang pengalaman ini sudah terkubur, tetapi saya sudah cukup banyak membicarakannya.
Anak laki-laki sebelum saya bahkan harus menjalani operasi untuk mengangkat sesuatu dari testis mereka, demi menghilangkan kemungkinan masih adanya reservoir kanker. Untungnya saya tidak sampai harus menjalani operasi itu.
Namun, mengesankan juga bahwa hal ini masih berlanjut meski sudah lama sejak saya dirawat. Saya selalu merasa bahwa untuk ALL, protokol pengobatan cenderung menjadi jauh lebih singkat alih-alih lebih agresif, justru karena kompromi yang disebutkan di atas.
Anak itu seorang pahlawan. Sekarang mungkin ia masih terlalu kecil untuk memahami apa yang telah ia lakukan, tetapi semoga Anda terus memberitahunya.
Bagian yang kurang cukup dibicarakan dalam kanker anak adalah dampaknya pada seluruh keluarga. Khususnya, orang tua juga keluar dari pengalaman ini dengan trauma mereka sendiri, dan orang tua pun perlu pemulihan.
Sebagai tambahan bagi yang tertarik, Stanford memiliki program Adolescent and Young Adult Cancer program(SAYAC) yang luar biasa. Saya berharap lebih banyak institusi memiliki program serupa, karena nilainya benar-benar besar.
Elephants and Tea adalah majalah untuk pasien, penyintas, dan pengasuh remaja serta dewasa muda(AYA), dan merupakan tempat yang baik untuk mempelajari pengalaman orang-orang yang sedang atau pernah berada di dalamnya.
Ayah saya mulai bekerja sebagai spesialis hematologi-onkologi anak pada akhir 1960-an. Ia memiliki keyakinan kuat bahwa angka kesembuhan dapat, dan memang akan, meningkat melalui riset dan praktik klinis yang lebih baik, dan sepanjang hidupnya ia mengejar keduanya.
Ketika orang bertanya bagaimana ia bisa begitu positif, ia sering menceritakan tren yang dibahas dalam tulisan ini.
Itu tidak membuat rasa sakit saat kehilangan pasien menjadi lebih ringan, tetapi sepengetahuan saya, ayah saya selalu menatap masa depan. Ini contoh luar biasa dari sains dan kedokteran.
Sepupu saya terkena leukemia pada akhir 1970-an, saat usianya baru 3 tahun.
Pada masa itu, terutama di Brasil, penyakit itu pada dasarnya seperti vonis mati, dan ibunya mendatangi puluhan dokter serta spesialis.
Ketika kondisinya memburuk dengan cepat, ia bahkan mencoba pseudosains seperti penyembuhan spiritual dan medium. Lalu ia berjanji kepada Santo Yudas, santo pelindung gerejanya, bahwa ia akan membantu orang-orang yang berada dalam situasi yang sama dengannya.
Saat itu, lembaga setara FDA di Brasil sedang membahas apakah Interferon boleh diizinkan sebagai terapi untuk anak-anak, dan sepupu saya bisa masuk uji klinis. Terapinya berhasil dan sepupu saya masih hidup dengan baik sampai sekarang, tetapi sayangnya ia menjadi infertil akibat pengobatan tersebut.
Untuk menepati janjinya, bibi saya mengorganisasi pertemuan di Rotary, mengumpulkan donasi dan mengadakan lelang amal selama bertahun-tahun, serta menerima sumbangan tanah. Di sana mereka mendirikan rumah sakit perawatan kanker anak bernama GPACI, yang dibuka pada 1981 dan kini menjadi rujukan dalam riset serta perawatan kanker anak di Brasil.
Jika ingin tahu lebih banyak, situsnya ada di sini https://www.gpaci.org.br/
Putri saya meninggal karena AML awal tahun ini. Sayangnya AML jauh lebih sulit diobati dibanding ALL. Ia menjalani pengobatan hampir 3 tahun, dan kambuh dua kali. Dari 3 tahun itu, sekitar 1,5 tahun kami seperti “tinggal” bersamanya di rumah sakit.
Banyak obat kemoterapi yang ia terima adalah obat yang sudah menjadi dasar terapi AML selama puluhan tahun. Dari yang saya dengar dari para dokter, peningkatan angka kesintasan AML berasal dari perawatan suportif, yaitu kemampuan menjaga pasien tetap hidup selama pengobatan. Itu karena pengobatan infeksi bakteri dan jamur sudah jauh lebih baik.
AML adalah penyakit yang sangat heterogen. Pengobatannya sangat bergantung pada mutasi spesifik yang dimiliki pasien. Riset mau tidak mau hanya bisa berfokus pada jumlah mutasi target yang terbatas pada satu waktu.
Bahkan selama 3 tahun kami berada di rumah sakit, terlihat ada kemajuan. Saya sangat berharap dalam waktu dekat peluang anak-anak dengan mutasi seperti putri saya akan menjadi lebih baik, terutama mungkin berkat inhibitor menin.
Teman masa kecil kedua terdekat saya meninggal karena leukemia sekitar 18 tahun lalu, saat kami kira-kira berusia 10 tahun. Sampai sekarang saya kadang teringat dia, dan saat menulis ini pun saya merasa sedih
Menurut ibu saya, ibu teman saya itu adalah kepala perawat pediatri, tetapi tidak menyadari bahwa anaknya mulai sakit, dan teman saya menjadi sakit sangat parah
Ia menjalani kemoterapi lalu transplantasi sumsum tulang, tetapi kondisinya tidak membaik. Saya dengar ia kehilangan penglihatan karena kemoterapi, dan menjadi makin ketakutan sampai meninggal
Kematian itu juga meninggalkan luka besar bagi keluarganya, terutama saudara kembar perempuannya. Konon ibunya pernah marah kepada anak itu dan berkata, “Seharusnya kamu yang mati”
Kanker anak merusak terlalu banyak orang dan hubungan. Saya sangat membenci keberadaan ini, yang tampaknya hampir melekat pada kondisi manusia
Saya adalah penyintas leukemia ALL, dan menjalani pengobatan kira-kira dari 1989 sampai 1995. Kabar ini benar-benar memberi saya kekuatan besar
Rawat inap yang panjang, operasi pagi-pagi sekali, dan dampak jangka panjang yang masih berlanjut sampai sekarang tidak akan pernah saya lupakan. Seluruh kepribadian saya berubah
Saya berharap suatu hari penyakit ini bisa benar-benar ditaklukkan. Tidak ada anak yang seharusnya mengalami hal seperti ini. Saya berharap, berdasarkan pelajaran dari Barat, semua anak dapat mengakses pengobatan yang terjangkau
Sulit mengukur dampaknya pada kepribadian. Anak saya memiliki autisme berat dan hampir tidak berbicara. Ia menjalani pengobatan dari usia 3 sampai 6 tahun
Dampaknya pada anggota keluarga lain—orang tua dan saudara kandung—sangat besar. Saya sudah punya masalah kecemasan, dan cedera otak traumatis saat dinas militer menyalakan tombol itu; sekarang saya mengalami kondisi yang oleh dokter disebut PTSD terkait kesehatan
Penjelasan tentang “bagaimana” kurang baik. Intinya ada di bagian ini
“Peningkatan tingkat kelangsungan hidup mencerminkan dampak rejimen pengobatan yang intensif. Pengobatan seperti ini biasanya masih mencakup kemoterapi intensif selama bertahun-tahun, berat secara fisik maupun mental, dan dapat menyebabkan efek samping jangka panjang”
“Rejimen pengobatan yang intensif” adalah istilah teknis yang terasa janggal
Seharusnya dikatakan begini: “dosis yang tepat yang disesuaikan dengan genotipe, usia, dan subtipe penyakit pasien”
Kemajuan selama lebih dari 20 tahun terakhir berasal dari identifikasi mutasi gen kunci yang memengaruhi berbagai aspek obat kanker melalui analisis genotipe mutakhir. Ini mencakup transporter obat, gen metabolisme obat (keluarga P450), gen yang mengatur laju ekskresi, dan sebagainya
Perlu juga ditekankan bahwa ada kemajuan besar dalam remisi dan kelangsungan hidup, meski gudang obat yang sebenarnya belum banyak berubah hingga baru-baru ini
Terakhir, saya juga memberi apresiasi kepada program NIH dan dukungan riset eksternal yang memungkinkan banyak hal ini, serta Saint Jude Children’s Research Hospital di Memphis, Tennessee, yang menerima donasi dari seluruh dunia
Don Pinkel tidak begitu dikenal, tetapi ia adalah pelopor yang pada 1960-an di St. Jude, Memphis, mengembangkan terapi kombinasi pertama yang menaikkan tingkat kesembuhan leukemia limfoblastik akut pada anak dari praktis 0 menjadi sekitar 50%
https://www.smithsonianmag.com/innovation/childhood-leukemia...
Ini adalah hasil yang dimungkinkan oleh pendanaan pemerintah untuk riset sains dasar. Inilah yang dibeli oleh pajak Anda, dan inilah yang sekarang sedang mereka hancurkan
Saya adalah penyintas ALL. Saya tidak ingat persis, tetapi sepertinya saya menjalani pengobatan dari musim semi 2000 sampai 2003, melewati masa SMP dan SMA
Pengobatan jelas meninggalkan dampak yang bertahan lama. Biasanya karena efek samping pengobatan yang serius. Ada dampak yang nyata pada memori jangka pendek dan konsentrasi mendalam, tetapi saya tetap bisa mendapatkan gelar ilmu komputer dan bekerja sebagai insinyur perangkat lunak
Yang mengejutkan adalah tingkat ketidakhadiran kronis di AS secara nasional sekitar 30%. Bahkan saat menjalani pengobatan kanker, saya hanya nyaris mencapai ambang itu, yaitu absen sekitar 10% dari hari sekolah. Fakta bahwa begitu banyak anak absen dari sekolah sebanyak pasien kanker membuat saya sangat khawatir tentang arah Amerika Serikat
Perlu juga dicatat bahwa proses pengobatan menjadi beban besar bagi keluarga. Keluarga tentu tidak ingin anak mereka sendirian selama rawat inap jangka panjang, tetapi bisa saja mereka terpaksa karena harus bekerja
Sebagai catatan, ketidakhadiran kronis menurut definisi Departemen Pendidikan AS adalah “absen 10% atau lebih dari sekolah.” Itu kira-kira satu hari setiap dua minggu, jadi tampaknya tidak terlalu buruk. Pada tingkat itu, sebagian besar anak masih bisa mendapatkan pendidikan yang cukup baik