Terapi penyuntingan gen putri yang menelan biaya ₩1,3 miliar berakhir dengan kematian 7 hari setelah pemberian

• Mei, gadis 6 tahun dari Tiongkok, menerima terapi penyuntingan basa bertarget otak pertama di dunia dengan biaya sekitar 1,29 miliar won ($860k) yang ditanggung orang tuanya, tetapi meninggal 7 hari kemudian akibat thrombotic microangiopathy, reaksi imun berat terkait terapi
• Tim peneliti menyuntikkan ratusan triliun vektor AAV9 ke cairan serebrospinal untuk memperbaiki basa CHD3 yang bermutasi, tetapi ada kekhawatiran efek penyuntingan yang memadai sulit dicapai karena dua vektor harus mencapai sel otak yang sama
• Dalam uji primata sebelum pemberian, keempat monyet menunjukkan kerusakan hati sedang hingga berat dan 1 ekor juga mengalami kerusakan ginjal, tetapi komite etik rumah sakit menyetujui uji klinis tanpa meninjau laporan akhir uji toksisitas
• Jalur uji klinis investigator-initiated yang dapat menghindari peninjauan otoritas regulasi obat nasional digunakan, dan keluarga menanggung biaya lewat dana riset serta transfer ke rekening pribadi yang berbeda dari formulir persetujuan, serta tidak diberi tahu secara eksplisit tentang risiko kematian
• Kematian dan dukungan dana keluarga kemudian dihilangkan dari makalah Nature yang diterbitkan, dan rumah sakit hanya didenda sekitar $3.600, sehingga keluarga dan para ahli menuntut penyelidikan atas data mentah, gambar, sumber pendanaan, serta penarikan makalah

---

Mutasi CHD3 yang menjadi target terapi

• Mei lahir pada 2019, dan sekitar usia 4 tahun dinilai mengalami keterlambatan dalam menggambar, menulis, dan perkembangan bahasa dibanding teman sebayanya
• Pada Maret 2023 ia didiagnosis mengalami keterlambatan perkembangan global, tetapi MRI otak, analisis kromosom, dan panel gen terkait neurodevelopment tidak menemukan kelainan
• Pada sekuensing DNA lanjutan ditemukan mutasi R1025W pada gen CHD3, yang berperan dalam pengemasan DNA di dalam kromosom dan ekspresi gen
  • Ini adalah mutasi yang menyebabkan triptofan muncul di posisi yang seharusnya ditempati arginin dalam protein
  • Mutasi CHD3 menyebabkan sindrom Snijders Blok-Campeau, yang diketahui pada 237 orang di seluruh dunia
• Gejalanya sangat bervariasi antarindividu; sekitar dua pertiga mengalami disabilitas intelektual, dan pada kasus berat dapat muncul hilangnya bahasa, kejang, masalah jantung, serta rongga berisi cairan di otak
• Gejala Mei relatif ringan dan sindromnya juga tidak bersifat degeneratif
  • Dengan terapi wicara, terapi okupasi, dan pendidikan khusus, kondisinya membaik hingga orang tua lain di taman kanak-kanak tidak menyadari keadaannya
  • Orang tuanya khawatir kesenjangan akan makin besar saat tingkat kesulitan akademik meningkat, dan bahwa tonus otot yang rendah serta berat badan yang rendah dapat menyulitkan hidup mandiri
• Philippe Campeau, yang mengidentifikasi penyebab genetik sindrom ini, menilai penyuntingan gen bisa revolusioner untuk pasien berat, tetapi penerapannya pada pasien ringan bersifat kontroversial

Zilong Qiu dan dorongan keluarga untuk terapi

• Keluarga mengenal peneliti gangguan neurodevelopment Zilong Qiu lewat grup WeChat privat tempat para orang tua anak dengan autisme dan gangguan serupa bertukar informasi
• Qiu memegang paten terapi gen untuk sindrom Rett dan telah mendirikan Lanqi Xintu Gene Technology untuk menyiapkan uji klinis
• Pada Juli 2023 Jason mengirim email berisi kesediaannya menanggung biaya pengembangan demi terapi nyata, beserta hasil tes genetik Mei
  • Qiu membalas 13 menit kemudian dengan menyatakan minat dan mengundang keluarga ke laboratoriumnya
  • Ia menjelaskan bahwa pengembangan terapi serta uji pada tikus dan monyet bisa memakan waktu hingga 2 tahun, dan efektivitasnya juga tidak bisa dijamin
  • Ia mengatakan bahwa jika dilakukan di institusi papan atas seperti Xinhua Hospital, tidak akan terjadi bencana keselamatan
• Orang tua Mei mengetahui risiko reaksi imun akibat pemberian virus dalam jumlah besar dan kasus kematian pada terapi gen sebelumnya
• Qiu mengatakan kepada keluarga bahwa pemberian ke cairan serebrospinal, bukan darah, dapat menghindari ginjal dan hati sehingga menurunkan risiko reaksi imun

Sekitar $860.000 ditanggung keluarga

• Uji klinis ini didanai sebagian oleh sekitar $860.000 dari tabungan keluarga dan uang kerabat
• Dana disalurkan melalui beberapa jalur
  • Mendukung mantan murid Qiu yang merancang base editor lewat yayasan milik universitas lain
  • Membayar biaya pembuatan virus grade klinis kepada anak perusahaan Tiongkok dari perusahaan AS
  • PriMed, CRO di Sichuan, menjalankan uji monyet
• Ketika biaya pembuatan virus grade klinis melebihi $250.000, keluarga mengeluh telah mencapai batas finansial
• Kan Yang, yang mengawasi pekerjaan laboratorium, meminta biaya tambahan untuk analisis hasil dan uji monyet, dan keluarga mengirim $130.000 ke rekening pribadinya selama proyek berlangsung
  • Ahli bioetika Jeremy Sugarman menilai keluarga yang menanggung biaya pengembangan terapi kustom bukan hal yang langka
  • Namun, bila keluarga yang putus asa diarahkan untuk memberi uang atau hadiah berlebihan kepada peneliti, itu bisa menjadi bujukan yang tidak semestinya
• Qiu tidak meminta uang langsung untuk dirinya, tetapi Jason membayar setiap kali bertemu dan memberikan beberapa iPhone, iPad, serta satu kotak Maotai
• Hukum Tiongkok melarang pasien dibebani biaya untuk terapi yang belum tervalidasi
  • Formulir persetujuan menyatakan keluarga tidak akan dikenai biaya tambahan dan semuanya ditanggung sponsor, Lanqi Xintu
  • Dokter penanggung jawab klinis Yongguo Yu mengatakan bahwa secara lahiriah perusahaan yang membayar, tetapi kontribusi keluarga bekerja seperti ekuitas

Kesulitan struktural terapi penyuntingan basa

• Tim Qiu membuat tikus yang membawa mutasi CHD3 R1025W manusia milik Mei
  • Tikus mutan menunjukkan perilaku mirip autisme dan tidak bersuara sebanyak tikus normal saat dipisahkan dari induknya
  • Setelah mutasinya diperbaiki, mereka berkembang secara normal
• CRISPR konvensional memotong kedua untai DNA sehingga dapat menimbulkan insersi atau delesi besar, tetapi base editor hanya membuat sayatan pada satu untai dan mengubah basa tertentu secara kimiawi
• Untuk mutasi Mei, sistem dirancang mengubah adenina (A) menjadi guanina (G) agar timina (T) komplemennya diganti menjadi sitosina (C) yang benar
• Untuk mengirim editor ke sel otak, dipilih vektor AAV yang luas digunakan dalam terapi gen
  • Hanya sebagian virus yang masuk ke sel target dan menghasilkan komponen penyuntingan, sehingga diperlukan ratusan triliun partikel
  • Ini ribuan kali lebih banyak daripada jumlah yang digunakan pada vaksin berbasis virus
• Karena editornya terlalu besar, instruksi genetik untuk enzim dan guide RNA harus dibagi ke dalam dua virus
  • Keberhasilan mensyaratkan kedua virus diekspresikan bersamaan di sel yang sama di seluruh otak
  • Steven Gray menilai tingkat penyuntingan yang cukup tinggi untuk mengobati penyakit Mei sulit dicapai dengan pendekatan dua vektor ini
• AAV-PHP dalam eksperimen tikus dapat melewati blood-brain barrier pada rodensia, tetapi sulit memberi efek yang sama pada manusia dan primata lain karena perbedaan reseptor
• Tim lalu beralih ke metode menyuntikkan AAV9 langsung ke kanal spinal untuk melewati blood-brain barrier

Masalah verifikasi data efikasi pada monyet

• Pada Januari 2025 Qiu mengirim kepada keluarga manuskrip yang diajukan ke Nature berisi rangkuman penelitian praklinis 18 bulan terakhir
• Manuskrip itu memuat urutan genetik Jason, Linda, dan Mei serta eksperimen yang menunjukkan mutasi R1025W merusak protein CHD3
• Pada irisan otak dua ekor makaka yang menerima terapi AAV9, neuron diwarnai hijau dan editor diwarnai merah
  • Gambar pembesaran serebelum tampak menunjukkan editor mencapai hampir semua neuron di area dengan ekspresi CHD3 kuat
  • Hasil ini tampaknya memengaruhi persetujuan komite etik rumah sakit pada 2 Januari 2025
• Empat pakar menunjukkan bahwa manuskrip yang diajukan tidak memiliki sampel kontrol untuk memastikan pewarnaan memang secara selektif menandai editor
• Dalam grafik, AAV9 mengubah 30% neuron target, beberapa kali lebih tinggi dibanding studi primata lain dengan vektor serupa
• Seorang ahli saraf yang meminta anonimitas menilai kritik itu mungkin valid, tetapi manipulasi data yang jelas atau pemalsuan gambar tidak dapat dipastikan

Kerusakan hati dan ginjal yang sudah terdeteksi sebelum pemberian

• Dalam laporan akhir uji toksisitas primata tertanggal 17 Februari 2025 dari PriMed, keempat monyet yang menerima terapi, termasuk dosis rendah dan tinggi, menunjukkan kerusakan hati sedang hingga berat
• Satu ekor yang menerima dosis tinggi juga menunjukkan kerusakan ginjal
  • Ada kemungkinan thrombotic microangiopathy, respons trombotik mikroskopis yang bisa mematikan pada terapi AAV
  • Karena PriMed tidak mengumpulkan data pada bulan pertama setelah pemberian, periode yang krusial, penyebabnya tidak bisa dipastikan
• James Wilson menilai hasil ini saja sudah menuntut uji tambahan pada dosis lebih rendah untuk mencari dosis maksimum yang masih dapat ditoleransi
• Komite etik Xinhua Hospital tidak meninjau laporan akhir keamanan primata sebelum menyetujui uji klinis
• Orang tua mengatakan Qiu memang menyampaikan hasil itu kepada keluarga, tetapi tidak menunjukkan kekhawatiran atas pentingnya temuan tersebut

Uji klinis tanpa peninjauan regulator nasional

• Dalam sistem regulasi jalur ganda di Tiongkok, uji klinis investigator-initiated nonkomersial di rumah sakit besar dapat menguji terapi gen baru tanpa peninjauan ketat dari otoritas regulasi obat nasional
• Biasanya tetap melalui pendaftaran di basis data uji klinis nasional serta tinjauan ilmiah dan etik di institusi terkait, tetapi tingkat pemeriksaan berbeda antar lembaga
• Jika ditinjau National Medical Products Administration sebagai uji komersial, metode imunosupresi dan keputusan lain kemungkinan akan diperiksa lebih ketat
• Pada 19 Februari 2025 keluarga menandatangani formulir persetujuan dan Mei menjalani tes darah
  • Formulir itu menyatakan bahwa bila thrombotic microangiopathy terjadi, diperlukan pengobatan segera
  • Formulir untuk anak memungkinkan Mei menyatakan setuju atau tidak setuju dan menggambar wajah tersenyum sebagai pengganti tanda tangan
• Yu memilih dokter yang melakukan 3.000 suntikan spinal per tahun, dan mengatakan dokter yang sama dua hari sebelumnya telah melakukan prosedur yang sama tanpa masalah pada anak peserta uji sindrom Rett
• Antibodi terhadap AAV9 tidak ditemukan pada Mei, dan diputuskan hanya menggunakan prednisone jangka pendek untuk menekan respons imun
  • Beberapa terapi AAV yang disetujui FDA juga hanya menggunakan prednisone
  • Di bidang terapi gen, penggunaan imunosupresan yang lebih kuat seperti rapamycin dan rituximab juga makin sering ditambahkan
• Yu mengatakan kepada keluarga bahwa selain antibodi terhadap vektor virus, berdasarkan data terapi itu relatif aman

Meninggal 7 hari setelah pemberian

• Pada 24 Maret 2025, tenaga medis memasukkan jarum di antara tulang belakang pinggang Mei, mengeluarkan sedikit cairan serebrospinal, lalu menyuntikkan ratusan triliun virus ke ruang tersebut
• Tiga hari kemudian mulai muncul demam yang umum pada AAV, sempat tampak mereda, tetapi kondisinya tidak pulih
• Setelah pemberian ia tidak bisa buang air kecil, menunjukkan tanda kerusakan ginjal berat, dan mengalami rasa haus ekstrem karena asupan cairan dibatasi
• Trombositnya juga turun ke tingkat berbahaya, sesuai dengan urutan gejala thrombotic microangiopathy yang tercantum dalam formulir persetujuan
• Dalam formulir persetujuan maupun percakapan dengan tim peneliti, tidak disebutkan secara eksplisit bahwa komplikasi ini dapat berujung pada kematian
  • Ahli bioetika Hank Greely menilai bahwa dalam uji pertama pada manusia, kemungkinan kematian harus selalu diberitahukan
• Mei dipindahkan ke ICU setelah CT seluruh tubuh, dan meninggal 7 hari setelah pemberian
• Dua hari kemudian komite etik rumah sakit menyimpulkan kematian itu “jelas terkait” dengan terapi dan penyebab kematiannya adalah thrombotic microangiopathy

Tanggapan dan sanksi setelah kematian

• Orang tua meminta Qiu menarik manuskrip Nature karena peneliti lain dan keluarga lain dengan mutasi yang sama bisa tersesat oleh informasi tersebut
  • Qiu awalnya setuju, tetapi kemudian tidak lagi merespons keluarga
  • Yang mengembalikan penuh $130.000 yang ia terima secara pribadi
• Pada September 2025 otoritas kesehatan daerah mendenda rumah sakit sekitar $3.600 karena gagal mengawasi uji klinis dan tidak mendaftarkannya sebagai riset komersial
• Dokter penanggung jawab Yu disebut namanya dalam laporan dan menerima tindakan berupa konseling lisan dari rumah sakit
• Meski ada asuransi uji klinis, keluarga tidak menerima tawaran kompensasi, dan menyalahkan diri sendiri karena tidak mengajukan lebih banyak pertanyaan serta terlalu memercayai otoritas Qiu
• Dalam kasus kematian Jesse Gelsinger di AS pada 1999, universitas dikenai denda lebih dari $500.000 dan terapi gen tambahan dihentikan, sementara peneliti yang bertanggung jawab, Wilson, dilarang dari riset pada manusia selama 5 tahun karena tidak mengungkap reaksi merugikan pada primata dalam formulir persetujuan dan masalah lain
• Kasus Mei kontras dengan kasus Gelsinger karena kematiannya tidak diungkap ke publik dan Qiu juga tidak menerima sanksi terbuka

Makalah Nature yang menghilangkan fakta kematian

• Keluarga mengetahui pada Februari 2026 bahwa makalah Nature telah diterbitkan
• Dalam makalah final, data genetik keluarga dan ucapan terima kasih atas “partisipasi dan dukungan” mereka dihapus
• Terapi yang menargetkan mutasi Mei tetap dibahas, tetapi data cara kerjanya di otak monyet diganti sepenuhnya
  • Kontrol ditambahkan atas permintaan reviewer
  • Pakar integritas gambar Mike Rossner menilai kontrol dan kelompok terapi tampak diproses pada waktu berbeda dan dengan pengaturan mikroskop berbeda, sehingga sulit dibandingkan
• Eksperimen tikus awal yang didanai keluarga juga tampak telah diulang
• Makalah itu tidak mencatat kerusakan hati dan ginjal yang muncul pada uji keamanan primata maupun kematian Mei
• Nature menyatakan sebelum publikasi tidak mengetahui masalah klinis dan sanksi terhadap rumah sakit, dan bahwa bila informasi yang relevan bagi keputusan editorial itu diungkapkan, hal tersebut akan dipertimbangkan dalam proses pengambilan keputusan
• Saat keluarga pertama kali mengajukan keberatan, pihak Nature menjawab bahwa masalah etik di luar ruang lingkup integritas data harus ditangani universitas

Tuntutan penyelidikan data mentah dan penarikan

• Saat makalah terbit, komentar terkait menilai hasilnya sebagai kemungkinan menuju terapi klinis yang efektif, dan CCTV milik negara Tiongkok melaporkannya sebagai “secercah harapan pertama” bagi banyak keluarga
• Ketika beberapa orang tua di grup WeChat hendak menghubungi Qiu untuk masalah anak mereka sendiri, Jason dan Linda meminta universitas menyelidiki dan menarik makalah
• Gray, David Sanders, dan lainnya menuntut Nature meminta data mentah serta file gambar dari para penulis untuk dianalisis dan mengungkap semua sumber pendanaan
  • Sanders menilai tidak mengungkap satu sumber pendanaan saja pun bisa menjadi alasan penarikan
  • Greely menilai keluarga memang tidak bisa diberi hak veto atas publikasi, tetapi perlu dipastikan apakah Qiu memberi tahu editor Nature tentang hasil klinis dan mengapa keluarga dihapus dari makalah
• Pada 30 April universitas memberi tahu keluarga bahwa mereka tidak akan mengambil tindakan terhadap Qiu
  • Uang yang dibayarkan kepada Yang dinilai sebagai “biaya layanan riset” untuk uji klinis, dan tindakannya hanya dikenai peringatan resmi melalui sesi konseling
  • Mereka juga menjawab bahwa makalah Nature tidak terkait dengan eksperimen yang didanai keluarga
• Para ahli menilai perlu dikaji ulang apakah tepat menguji terapi penyuntingan gen berisiko tinggi ini pertama kali pada pasien yang tidak fatal dan relatif ringan, serta demi keselamatan pasien berikutnya dibutuhkan pengungkapan publik dan verifikasi independen atas kematian dalam uji klinis

[GN⁺]

Pendapat di Hacker News

• Fakta bahwa mereka memilih vektor AAV untuk terapi gen yang menargetkan otak itu mengejutkan. Banyak terapi berbasis AAV yang sudah disetujui diketahui sangat imunoreaktif sampai mendapat peringatan kotak hitam karena gagal hati akibat respons imun terhadap kapsid virus.
  Meski bisa dibilang ini termasuk vektor terapi gen yang risikonya paling banyak divalidasi, menyuntikkannya langsung ke otak lalu berharap tidak terjadi apa-apa tampak nekat.

  • Sebagai orang yang bekerja di bidang ini dan ikut mendirikan perusahaan AAV untuk sistem saraf pusat, kesimpulan bahwa AAV itu sendiri tidak tepat tidaklah benar. Ini adalah modalitas terapi yang kompleks dan bisa sangat berbahaya bila digunakan keliru, dan kasus ini adalah tragedi yang melanggar hampir semua etika penelitian klinis terhadap orang tua dan anak yang putus asa.
    Namun AAV adalah salah satu sarana paling kuat untuk mengirimkan terapi gen ke otak. uniQure untuk pertama kalinya menunjukkan efek terapi penyakit Huntington lewat pemberian AAV5 secara intraparenkim otak; Zolgensma adalah AAV9 yang menargetkan otak untuk mengobati atrofi otot spinal; dan Kebilidi adalah AAV2 yang diberikan secara intraparenkim otak untuk mengobati defisiensi AADC.
    Kuncinya adalah meminimalkan dosis dan mengurangi paparan perifer. Memberikan AAV9 dosis tinggi secara intratekal tanpa imunosupresi terstandar nyaris seperti pilihan gila.
  • Karena vektornya dikemas dengan dibagi menjadi dua bagian, agar efektif kedua vektor harus menginfeksi sel yang sama. Untuk memperoleh cakupan yang mirip dengan AAV tunggal, dosisnya perlu setidaknya dua kali lipat, dan dalam praktiknya lebih dari itu, sehingga risiko hepatotoksisitas mudah meningkat.
    Karena itu banyak perusahaan terapi AAV menargetkan hati, atau mata, tempat AAV sulit keluar menuju hati. Menyedihkan karena tampaknya orang tua tidak diberi informasi risiko yang memadai, dan peneliti utama terburu-buru melakukan terapi demi reputasi.
  • Saya bukan dokter, tetapi setahu saya virus yang masuk ke otak sangat berbahaya, dan otak memiliki lapisan pertahanan tambahan untuk mencegah masuknya virus dan benda asing. Saya bertanya-tanya apakah menyuntikkan virus ke medula oblongata, di sisi dalam pelindung itu, dapat dibenarkan bahkan dalam kondisi ideal.

• Saat menyiapkan operasi penggantian panggul untuk adik perempuan saya, yang punya riwayat efek samping anestesi serius sampai pernah menjalani trakeostomi, dokter anestesi memanggil kami secara terpisah dan memberi tahu bahwa peluang meninggal saat operasi sekitar 1 banding 3. Ia mengatakan memberi tahu secara langsung bisa menjadi masalah karena melanggar aturan, tetapi nuraninya tidak membiarkan ia diam.
  Ketika kami bertanya kepada dokter bedah apakah manfaatnya cukup untuk menanggung risiko itu, ia hanya mengangkat bahu dan menjawab mungkin tidak, jadi boleh saja dibatalkan. Sampai saat itu tidak ada satu pun tenaga medis yang menjelaskan risiko atau trade-off, padahal itu salah satu rumah sakit anak dengan reputasi terbaik di AS.
  Dalam sistem medis, jangan berharap dokter akan melindungi Anda; Anda harus melindungi diri sendiri dan keluarga. Mereka bahkan mungkin tidak melakukan penilaian risiko dasar, dan karena mereka enggan menyebut risiko dalam angka, Anda harus menguantifikasinya sendiri.

  • Perbedaan kompetensi antar-dokter yang sangat besar juga menjadi masalah. Dokter onkologi saya tanpa ragu memberi tahu statistik mortalitas; ada juga dokter yang menyarankan operasi bahkan sebelum diagnosis, tetapi ada pula dokter yang, tanpa diminta, menilai risiko-manfaat dan meyakinkan saya untuk membatalkan operasi yang mungkin berguna.
    Seperti di bidang lain ada engineer 10x dan 0,1x, dokter pun sama, dan dengan konsultasi awal 1 jam saja, bahkan pakar sulit menilai kemampuan mereka.
  • Dalam banyak hal, cerita ini sangat tidak biasa. Jika saat itu Anda masih anak kecil, Anda mungkin tidak yakin apakah ikut dalam semua percakapan.
    Di AS, artroplasti panggul total pada anak jumlahnya kurang dari 600 kasus per tahun, sulit direkomendasikan kecuali ada penyakit serius, dan jika risiko serta trade-off tidak dijelaskan lalu terjadi masalah, besar kemungkinan itu dianggap malapraktik.
  • Masalahnya adalah kita tidak tahu kapan harus menyuarakan keberatan sendiri. Kita tidak punya pengetahuan medis untuk menilai apakah ucapan dokter akurat, dan ketidakpercayaan seperti ini tampaknya membuat orang menjauh dari sistem medis arus utama.
  • Sepertinya Anda tinggal di wilayah Seattle. Saya mengalami hal serupa dengan putri saya.
  • Syukurlah ada seseorang yang melanggar kebiasaan dan memberi tahu risikonya. Istri saya akhirnya direkomendasikan menjalani terapi CAR-T karena limfoma triple-hit yang sangat agresif, dan tim medis jujur memberi tahu beban bagi tubuh serta kemungkinan kematian.
    Istri saya memilih menjalani terapi itu, tetapi ia hampir kehilangan nyawa sehingga tim medis menghentikan proses terapinya; ia menderita luar biasa tanpa memperoleh efek yang memadai, lalu meninggal beberapa bulan kemudian.
    Kami berdua engineer, tetapi saya bertanya-tanya berapa banyak orang terseret dalam prosedur medis yang terasa seperti campuran aneh antara ketidakpedulian ekstrem dan antusiasme optimistis.

• Ini kasus kompleks: seorang anak dengan disabilitas perkembangan yang tidak fatal menjalani terapi dan berakhir meninggal. Artikel itu mungkin menggambarkannya secara sensasional, tetapi dari fakta yang terungkap saja sulit untuk tidak setuju melihat dokternya seperti monster.
  Bahwa hasil uji hewan tidak pasti sendiri tidak mengejutkan mengingat kompleksitas otak. Namun terus diabaikannya kekhawatiran etika dan keselamatan sampai terapi benar-benar dilakukan memberi kesan tenaga medis hanya mengejar uang dan reputasi.
  Orang tua juga tidak sepenuhnya lepas dari tanggung jawab karena berusaha “memperbaiki” anak yang sebenarnya bisa tetap hidup meski kualitas hidupnya di bawah rata-rata, tetapi mereka disebut telah disesatkan bahwa terapi itu lebih aman daripada kenyataannya. Penyebab kematian tampaknya vektor pengantar, meski berdasarkan hasil uji hewan bisa juga merupakan risiko yang sudah diketahui dari keseluruhan terapi.
  Keadaan yang belakangan terungkap mengingatkan pada gaya pengembangan bergerak cepat dan merusak sesuatu, dan tampaknya dalam bioteknologi mutakhir pun etika diabaikan ketika uang dan reputasi dipertaruhkan.

  • Saya membacanya bukan sebagai penggambaran dokter sebagai monster, melainkan contoh klasik jalan menuju neraka yang dibungkus niat baik.
  • Pola pikir yang sama kini menyebar di seluruh dunia korporasi. Karena hasilnya baru muncul paling cepat 2 tahun kemudian dan ingatan orang pendek, tidak ada yang peduli pada konsekuensi dan bertindak tanpa ampun.
  • Sekalipun memang itu yang terjadi, tragedinya seharusnya diungkap secara bertanggung jawab. Rasanya salah bahwa orang tua harus menggali kembali kematian putri mereka untuk memperingatkan orang lain.
  • Dalam bioteknologi mutakhir, karena uang dan reputasi, bukan hanya etika yang pernah diabaikan; bahkan bukti yang menunjukkan efek nyata ketika terapi bekerja sesuai maksud pun pernah diabaikan.
  • Kekayaan dapat mengalahkan hampir apa saja: etika, martabat, bahkan akal sehat. Umat manusia telah melihat tak terhitung contoh selama ribuan tahun, tetapi tetap tidak belajar dari pelajaran ini.

• Ada banyak masalah etis dalam kasus ini, tetapi yang paling serius tampaknya adalah para peneliti dan dokter mengecilkan risiko terapi yang sangat besar. Ini adalah terapi gen yang belum pernah ada sebelumnya, dirancang untuk bekerja di otak, dan yang jauh lebih serius daripada soal uang adalah fakta bahwa mereka bahkan mengabaikan efek samping serupa yang muncul dalam eksperimen pada monyet

  • Saya teringat uji klinis TGN1412, ketika para subjek hampir meninggal karena reaksi imun yang parah. Sangat disayangkan mereka tetap melanjutkannya meski melihat semua tanda bahwa reaksi imun buruk juga bisa terjadi pada manusia
    https://www.reddit.com/r/Documentaries/comments/jrraz7/when_...
  • Jika memang ada dokter sungguhan dalam tim riset, mereka melanggar sumpahnya dengan menghilangkan informasi tentang efek samping, jadi izin praktiknya harus segera dicabut. Namun, jika kasus ini tidak mendapat cukup perhatian di Tiongkok, saya ragu apakah mereka bisa dimintai pertanggungjawaban
  • Saya tidak mengerti mengapa mereka tidak terlebih dahulu mereplikasi eksperimen pada hewan dengan cara mengobati tikus yang dibuat memiliki mutasi yang sama
  • FDA ada justru untuk mencegah hal seperti ini. Siapa pun yang tahu hasilnya pasti paham bahwa ini eksperimen yang bisa berujung kematian; ini satu lagi penipuan yang menipu orang tua yang putus asa agar membayar uang sangat besar
  • Kalau di Silicon Valley, mungkin ini akan disebut proses pembelajaran yang sukses

• Mereka menyambut makalah itu dengan mengatakan terapi baru ini akan menyelamatkan anak-anak dan memberi harapan, padahal anak yang menjalani terapi saat itu sudah meninggal. Mempromosikannya sebagai cahaya harapan pertama tanpa mengakui fakta tersebut adalah ketidakadilan berat yang menambahkan penghinaan di atas kematian

  • Ini sangat mirip dengan para korban pertama Macchiarini. Meski para korban sudah meninggal, ia dan orang-orang dekatnya masih menulis dan menerbitkan kisah sukses eksperimennya
  • Cara berpikir bahwa kematian jutaan orang tidak penting asalkan satu orang bisa diselamatkan semakin sering ditemui

• Perlu dipertimbangkan bahwa di Tiongkok, orang dengan keterlambatan perkembangan sering menjadi bahan ejekan dan dianggap aib bagi keluarga. Ini bukan untuk menyalahkan orang tuanya, melainkan menunjukkan bahwa cara masyarakat memperlakukan keterlambatan perkembangan sangat memengaruhi kualitas hidup orang yang mengalaminya
  Di AS pun autisme masih dianggap gangguan mental hingga tahun 1980-an

  • Ini konteks penting yang mudah terlewat dalam artikel. Saat membaca bagian ketika guru memanggil orang tua secara terpisah dan menyarankan pemeriksaan, saya teringat perlakuan yang diterima pasangan saya di sekolah ketika ia pindah ke Tiongkok saat kecil dan tertinggal dari teman sebaya karena kendala bahasa
    Maksudnya, masalahnya ada pada struktur sosial, bukan pada guru tertentu secara pribadi

• Prosedur dan terapi medis di Barat diatur dengan sangat konservatif, sehingga menyelamatkan nyawa dari kegagalan sekaligus memperlambat kemajuan dan inovasi, serta menjaga kesalahan tipe I pada tingkat yang sangat rendah. Tiongkok tidak memiliki tradisi semacam ini, sehingga tampak berani sampai sulit dibenarkan, dan kecurigaan bahwa COVID bocor juga makin besar

• Tragedi seperti ini mengingatkan bahwa hasil kegagalan harus dipublikasikan secara mencolok, sama seperti keberhasilan. Penyuntingan gen masih bidang yang muda, jadi jika hasil negatif disembunyikan, peneliti lain tidak dapat menilai risiko dengan benar atau memperbaikinya

  • Saya heran Nature bersikap seolah-olah, jika mereka mengetahuinya saat peer review mungkin akan mempertimbangkannya, tetapi karena baru ditemukan belakangan maka tidak akan dipersoalkan lagi. Ini seperti guru yang menghukum kecurangan jika tertangkap saat ujian, tetapi tidak menuntut tanggung jawab apa pun jika baru terungkap setelah ujian selesai

• Pasti ada banyak anak dengan penyakit langka yang mengancam nyawa yang jauh lebih cocok menjadi kandidat untuk terapi eksperimental berisiko tinggi seperti ini; ini kasus yang sangat menyedihkan

  • Ini menjadi semakin tidak etis karena tampaknya yang paling dipedulikan tim riset adalah fakta bahwa orang tuanya punya banyak uang dan bersedia membelanjakannya

• Saat Mei berusia empat tahun, ia disarankan menjalani pemeriksaan karena perkembangan menggambar, menulis, dan bahasanya lebih lambat dibanding teman sebaya, lalu pada Maret 2023 ia didiagnosis mengalami keterlambatan perkembangan global yang bisa memiliki berbagai penyebab. Mereka juga diberi penjelasan bahwa perilaku seperti mengeluarkan suara yang tidak biasa bisa terkait dengan autisme

  • Fakta bahwa gagasan bahwa anak yang meninggal lebih baik daripada anak autistik diterima sebagai pandangan yang tidak ekstrem sudah menunjukkan bagaimana masyarakat kita memperlakukan orang-orang dengan neurodiversitas